Qu

es una mutacin?

A los
les

cambios estables en la cadena de DNA que son capaces de ser heredados, se

conoce como mutaciones.

Las

mutaciones realmente transcendentes para la descendencia son las que estn

presentes u ocurren en las clulas germinales (vulos y espermatozoides).

Las

mutaciones que se producen entonces pueden dar lugar a pequeos cambios,

grandes cambios (causando enfermedad: mutaciones patgenas) o ser silentes.

A la
mutacin que heredamos de nuestros padres se le llama mutacin heredada, a
la
que se da en el individuo sin que haya un progenitor con la misma mutacin, se
le conoce como mutacin de novo.
Tipos de mutaciones
Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes:
1. Molecular (gnicas o puntuales): Son mutaciones a nivel molecular y afectan la
constitucin qumica de los genes, es decir a la bases o letras del DNA.
2. Cromosmico: El cambio afecta a un segmento de cromosoma (de mayor tamao que
un gen), por tanto a su estructura. Estas mutaciones pueden ocurrir porque grandes
fragmentos se pierden (delecin), se duplican, cambian de lugar dentro del cromosoma.
3. Genmico: Afecta al conjunto del genoma, aumentando el nmero de juegos
cromosmicos (poliploida) o reducindolo a una sola serie (haploida o monoploida) o
bien afecta al nmero de cromosomas individualmente (por defecto o por exceso), como
la trisoma 21 o Sndrome de Down.
En este monogrfico hablaremos del primer grupo, las mutaciones de nivel molecular.
Mutaciones moleculares o puntuales
Una mutacin puntual es un cambio en un solo nucletido o en un nmero reducido de nucletidos. Se podra
comparar con el hecho de cambiar una nica letra en una frase completa.
La secuencia de DNA de un gen se puede alterar de diferentes formas. Estas mutaciones tendrn diferentes efectos
sobre la salud de las personas, dependiendo de dnde ocurran y si alteran o no la funcin esencial de
las protenas o de los procesos normales de lectura, transcripcin y traduccin de las protenas.
Con mucha frecuencia, en la literatura, se respeta o conserva la nomenclatura en ingls de los tipos de mutaciones,
ya que, en ocasiones, las traducciones literales llevan a confusin. Intentaremos colocar de forma simultnea ambas
denominaciones, para familiarizarnos con ambas.
Podemos clasificar los diferentes tipos de mutaciones en:
1. Mutaciones silenciosas
En este tipo de mutacin hay un cambio en una de las bases del DNA de forma que el triplete de nucletidos se
modifica, pero sigue codificando para el mismo aminocido. Esto es as porque el cdigo gentico tiene cierto
margen de seguridad y para cada aminocido hay varias combinaciones de tripletes que lo determinan.

Por ejemplo, lo tripletes CCA y CCC determinan que en esta posicin de la protena se site una prolina. As, si se
produce por error este cambio, ser un cambio silente, porque el aminocido codificado por ambos tripletes es el
mismo, la prolina.
2. Polimosfirmos
En este tipo de mutaciones hay un cambio de una de las bases de ADN, de tal manera que el triplete de nucletidos
que es una parte se cambia, pero incluso si se necesita un cambio de aminocido, el aminocido que entra en el
lugar en cuestin resulta tener poco o ningn impacto en la funcin de la protena.
Los polimorfismos pueden incluso conducir a una reduccin de la funcin de la protena en cuestin, pero por s
sola no es suficiente para causar la enfermedad (de lo contrario no seran llamados polimorfismos pero mutaciones
patgenas). Ellos pueden, sin embargo, ser factores de riesgo cuando ms de una junta.
Un ejemplo paradigmtico en el mbito de los errores innatos del metabolismo, son polimorfismos del
gen MTHFR, cuando los dos ms comunes surgen al mismo tiempo en un solo individuo, darle la susceptibilidad a
ciertos cambios.
3. Missense mutation
En este tipo de mutacin hay un cambio en una de las bases del DNA de forma que el triplete codifica para un
aminocido diferente del que debera, es decir, en esa posicin de la protena habr un aminocido
incorrecto, lo que puede alterar ms o menos la funcin de la protena dependiendo de su localizacin e
importancia.
4. Nonsense mutation
En este tipo de mutacin hay un cambio en una de las bases del DNA de forma que el nuevo triplete que se forma
determina la seal de fin de la cadena de aminocidos. Esto es, se trunca la protena, no se contina
formando a partir de ah. Segn dnde quede truncada la protena ser capaz de preservar algo de funcin o no.
Aplicndolo a los ECM, hay algunos frmacos que permiten que el ribosoma no se detenga, "salte" ese error y siga
leyendo a pesar de la seal de STOP, son el ataluren (PTC124) y la gentamicina. Su uso ha sido ms frecuente
en fibrosis qustica y en distrofia muscular de Duchenne, pero tambin hay estudios en aciduria
metilmalnica tipo Mut, que de forma frecuente presenta una mutacin tipo non-sense.
En el segundo ejemplo, la protena tendr, probablemente una capacidad funcional mayor.
5. Insercin
En este tipo de mutacin se aade una o ms bases al DNA original. De esta forma se puede alterar el
marco de lectura (ver punto 8) para formar la protena o insertar aminocidos extra que son inadecuados.
6. Delecin
En este tipo de mutacin se pierden una o ms bases, es decir, se pierde un trozo de DNA alterando la
cadena proteica que debera formarse y su funcin. De esta forma se puede alterar el marco de lectura (ver punto 8)
para formar la protena o eliminar aminocidos que son propios de la cadena proteica. En ocasiones las deleciones
son tan largas que pueden comprometer un gen entero o varios genes contiguos.

7. Duplicacin
En este tipo de mutacin hay un fragmento de DNA que est copiado una o varias veces, lo que
altera la formacin de la cadena de aminocidos y la funcin de la protena. De esta forma se puede alterar el marco
de lectura (ver punto 8) para formar la protena o insertar aminocidos extra que son inadecuados.
8. Cambio de marco de lectura (Frameshift mutation)
Este tipo de mutacin se da cuando por insercin o prdida de pares de bases se cambia el marco de
lectura. Para la decodificacin, las bases se leen de tres en tres, esto es, cada tres bases determinan un
aminocido.
Si se cambia el marco de lectura, cambia la forma de agrupar esas tres bases y se colocaran aminocidos errneos
habiendo la posibilidad de un triplete STOP prematuro. Las inserciones, duplicaciones y deleciones pueden dar
lugar a este tipo de mutaciones.
9. Expansin por repeticin
Muchas veces no son consideradas mutaciones puntuales.Se trata de repeticiones de tripletes o
cuatripletes de nucletidos, pequeas secuencias de DNA de 3 4 pares de bases que se repiten en serie.
Una mutacin por expansin es una mutacin en la que el nmero de repeticiones ha aumentado, lo que puede
hacer que la protena final no funcione correctamente.
Enfermedades paradigmticas en este tipo de mutaciones son el Sndrome de X Frgil o las Ataxias
Espinocerebelosas (SCA). En este ltimo caso se repite el triplete de nucletidos CAG de forma que determina una
gran cadena de glutaminas (poliglutamina)
10. Otros tipos
Finalmente hay muchos tipos de mutaciones que no afectan a la protena en s, si no a la cantidad de protena que
se produce y en qu circunstancias o localizaciones (tejidos y clulas) se produce. Se deben a alteraciones en
la expresin del DNA.
Algunas regiones del DNA tienen una funcin principal de regular la expresin de los genes, son zonas
controladoras o reguladoras que determinan qu zonas de DNA estn silentes o se estn expresando. Las
mutaciones en estos genes reguladores pueden dar lugar a alteraciones de ms de un gen ya que actan como
"directores de orquesta".