La anemia aplsica se refiere a un sndrome de fracaso hematopoytico primario
crnico y la pancitopenia consecuente (anemia, neutropenia y trombocitopenia). En la mayora de los pacientes se sospechan mecanismos autoinmunitarios, pero tambin parecen contribuir causas hereditarias o adquiridas que afectan a las clulas germinativas hematopoyticas, al menos en una subpoblacin de pacientes.
ETIOLOGIA
La mayora de los casos de etiologa desconocida se producen despus de la
exposicin a sustancias qumicas y frmacos. Algunos frmacos y agentes (incluidos muchos frmacos quimioterpicos usados en el cncer y el disolvente orgnico benceno) provocan supresin medular dependiente de la dosis y reversible. En otros casos, la anemia aplsica surge de forma impredecible e idiosincrsica despus de la exposicin a frmacos que normalmente provocan poca o ninguna supresin medular. Los frmacos implicados son cloranfenicol y sales de oro.
La aplasia medular persistente tambin aparece despus de varias infecciones
vricas, principalmente hepatitis vricas de tipo no A, no B, no C, no G, que se asocia al 5-10% de los casos. Se desconoce por qu se desarrolla la anemia aplsica en algunos sujetos.
La irradiacin corporal total permite destruir las clulas germinativas
hematopoyticas de forma dependiente. Las personas que reciben irradiacin teraputica o estn expuestas a la radiacin en accidentes nucleares (como Chernbil) tienen riesgo de presentar aplasia medular.
Patogenia. La patogenia de la anemia aplsica no se conoce con detalle, de
hecho, es improbable que haya un nico mecanismo que explique todos los casos, aunque se han propuestos dos etiologas principales, una supresin de mdula progenitores extrnseca de mecanismo inmunitario, y una anomala intrnseca de las clulas germinativas Los
estudios experimentales se centran cada vez ms en un modelo en el que los
linfocitos T activados suprimen las clulas germi- nativas hematopoyticas. Las clulas germinativas pueden estar alteradas antignicamente por la exposicin a frmacos, agentes infecciosos u otros agentes nocivos ambientales no identificados, lo que provoca la respuesta inmunitaria celular durante la cual las clulas TH1 activadas producen citocinas, como interfern (IFN-) y TNF, que suprimen y matan a los progenitores hematopoyticos. Esta situacin se apoya en varias observaciones. Otras evidencias an ms convincentes (y clnicamente ms relevantes) proceden de la experiencia con el tratamiento inmunosupresor. La globulina antitimocitos y otros frmacos inmunosupresores como la ciclosporina producen respuestas en el 60-70% de los casos. Se ha propuesto que esos tra- tamientos actan suprimiendo o matando los clones de linfocitos T autorreactivos. Los antgenos reconocidos por los linfocitos T autorreactivos no se conocen con detalle; en algunos casos las protenas ligadas al GPI pueden ser las dianas, lo que explicara la asociacin entre anemia aplsica y HPN que se ha comentado anteriormente.
Caractersticas clnicas. La anemia aplsica se puede presentar a cualquier
edad y en ambos sexos. El inicio es normalmente insidioso. Las manifestaciones iniciales son variadas, dependiendo de la lnea celular que se afecte predominantemente, pero en ltimo trmino aparecer la pancitopenia, con las consecuencias esperadas. La anemia puede causar debilidad progresiva, palidez y disnea; la trombocitopenia se sospecha por las petequias y equimosis, y la neutropenia se manifiesta como infecciones menores frecuentes y persistentes o por el inicio brusco de escalofros, fiebre y postracin. La esplenomegalia est tpicamente ausente, si estuviera presente habra que dudar seriamente del diagnstico de anemia aplsica. Los eritrocitos son ligeramente macrocticos y normocrmicos. La reticulocitopenia es la regla.
El diagnstico se basa en el estudio de la biopsia de la mdula sea. Es
importante distinguir la anemia aplsica de otras causas de pancito- penia, como la leucemia aleucmica y los sndromes mielodisplsicos, cuyas manifestaciones clnicas pueden ser idnticas. En la anemia aplsica, la mdula es hipocelular (normalmente, intensa- mente hipocelular), mientras que las neoplasias mieloides se asocian a una mdula hipercelular llena de progenitores neoplsicos.
El pronstico es variable. El trasplante de mdula sea es el tratamiento de
eleccin en los casos que disponen de un donante apropiado, y se consiguen supervivencias a 5 aos mayores del 75%.
BIBLIOGRAFIA
ROBBINS Y COTRAN. Patologa estructural y funcional