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HORMONAS SEXUALES

ESTRGENOS

Regulan la ovulacin y el desarrollo de caracteres femeninos secundarios

GESTGENOS, PROGESTGENOS O PROGESTINAS

Mantienen el embarazo

ANDRGENOS

Son las hormonas sexuales masculinas

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HORMONAS SEXUALES FEMENINAS
ESTRGENOS

La Estrona fue el primer estrgeno cristalino que se aisl de orina de


mujeres embarazadas.
Otros dos estrgenos esteroideos de 18 Carbonos: 17-estradiol y Estriol
fueron aislados y caracterizados en lo que se consideran los tres estrgenos
clsicos.

OH
OH O
OH
Se metaboliza a
HO
HO HO
ESTRONA ESTRIOL
17 -ESTRADIOL
1/10 DE LA ACTIVIDAD

Los estrgenos son biosintetizados a partir del Colesterol en el ovario de


mujeres adultas premenopusicas. Durante el embarazo la placenta es la
mayor fuente de biosntesis de estrgenos.

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ESTRGENOS ESTEROIDEOS

ESTRADIOL
Es el estrgeno endgeno ms potente. Se metaboliza rpidamente por
oxidacin a estrona. Se usa en el tratamiento de los sntomas de de la
menopausia en distintas formas.

ETINILESTRADIOL Y MESTRANOL

Una manera de evitar la oxidacin de Estradiol a Estrona es bloquear la


funcin alcohlica en C17 con un sustituyente apropiado.
As se obtuvieron: MESTRANOL Y ETINILESTRADIOL

OH OH
C CH C CH

H3CO HO

MESTRANOL ETINILESTRADIOL

Ambos son usados principalmente como anticonceptivos orales


Cuando se necesitan terapias prolongadas con estrgenos se utilizan
steres de estradiol como Valerato y Propionato, que pueden aplicarse
intramuscularmente.

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ESTRGENOS NO ESTEROIDEOS
Tienen actividad estrognica sin tener estructura esteroide

OH
OH OH

HO HO HO
ESTRADIOL DIETILESTILBESTROL HEXESTROL

Cuando los estrgenos fueron identificados en un principio y aclarada su


funcin, la escasez de hormonas naturales llevo a prepara sintticamente
materiales que pudieran ser utilizados como sustitutos de los mismos.
El Dietylestilbestrol (DES, 1939) fue uno de los mas activos y exitosos
comercialmente. Actualmente no son muy usados. Los estrgenos
sintticos tienen el mismo espectro de accin de los esteroides naturales.
Relacin Estructura-Actividad del los estrgenos no esteroideos:
- El anillo aromtico A es fundamental para que exista actividad
estrognica.
- La presencia del hidroxilo en C-3 tambin es fundamental.
- La distancia entre el hidroxilo de C-3 y el 17 que debe ser entre 10.3
y 12.1 ngstrom y la presencia de una porcin de la molcula plana
hidrofbica en el medio son importantes para que haya actividad
estrognica.
- La sustitucin en C1 reduce la actividad y solo se puede sustitur por
pequeos grupos en C2 yC4.
- La insercin de hidroxilos en posiciones 6,7 y 11 reducen la actividad
- La introduccin de una insaturacin en el anillo B reduce la potencia

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ANTAGONISTAS DE ESTRGENOS

Son importantes por su habilidad para modificar los procesos


reproductivos y para el tratamiento de cncer de mama estrgeno-
dependiente.
Bloquean la retroalimentacin hipotlamo-hipofisiaria por lo que
estimulan la ovulacin.

N
O

Cl
Cl
O O

N N
ENCLOMIFENO CLOMIFENO TAMOXIFENO

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GESTGENOS O PROGESTINAS

Los Gestgenos se utilizan para mantener el embarazo y tambin como


anticonceptivos orales dado que al aumentar su concentracin en sangre se
corta el feed-back hipotlamo-hipofisario detenindose la ovulacin.

H3C
O

PROGESTERONA
Se produce en el Cuerpo Lteo
No puede administrarse por va oral.

Dado que la Progesterona no puede administrarse por va oral. Se han


realizado varias modificaciones estructurales de la misma.

PROGESTINAS SINTTICAS

H3C H3C
O O
O CH3 O CH3
O O
O O
CH3 Cl

ACETATO DE MEGESTROL CLORMADIONONA ACETATO

La actividad progestacional est aumentada por la sustitucin en 6 de las


17-Acetoxyprogesteronas

6
OH OH
C CH C CH

O O

ETISTERONA DIMETISTERONA
deriva de Androsterona Puede administrarse por va oral.
Puede administrarse por va oral.

H3C
O

19-NORPROGESTERONA
NO TIENE METILO 19

OH OH
C CH C CH
H

O O

NORETINDRONA
No tiene metilo en Carbono 19
NORETINODREL
No tiene metilo en Carbono 19

OH
C CH
H

NORGESTREL
No tiene metilo en Carbono 19

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RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE PROGESTINAS
SINTTICAS

- La actividad progestacional est restringida a molculas que tengan


ncleo esteroideo.
Las progestinas sintticas se dividen en:
Andrognicas: derivan de (19-Norprogesterona) y son 15 veces ms
activas cuando se toman por va oral.
21
18 O

1
2

O
6
19-NORPROGESTERONA

- si se sustituye por un cloro en la posicin 21 de Noretindrona, se


aumenta la actividad .
- si se si se adiciona un metilo en carbono 18 aumenta la actividad
(Norgestrel).
- si se introduce una insaturacin en posicin 6 aumenta la actividad
(Megestrol)

8
17-hidroxiprogesteronas: derivan de progesterona.

21
H 3C
O
17
OH
1
2

O
6
17- -HIDROXIPROGESTERONA

- si se introduce una insaturacin en carbonos 6 y 7 aumenta la actividad.


- Si se introduce un grupo metilo o halgeno en posicin 6 aumenta la
actividad.
- La introduccin de un grupo fluor en C21 previene la hidroxilacin
metablica en esta posicin y aumenta su potencia oral.
- Si se invierte la configuracin en las posiciones 9 y 10 se obtiene
retroprogesterona que es mas activa parenteral y oralmente que
progesterona.

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ANTAGONISTAS DE PROGESTINAS

Una Antiprogestina sirve para interrumpir el embarazo en las primeras


fases del mismo.

Drogas :
H3C H3C
N N
H3C OH H3C OH
C CH CH2C2CH2CH2OH

O O
MIFEPRISTONA ONAPRISTONA
RU486, 1982

Se usan tambin para el tratamiento de cncer de mama Hormona-


dependiente.

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FUENTES DE OBTENCIN DE ESTEROIDES
Se encuentran estrgenos solubles en agua a partir de la orina de yeguas
preadas: Equilina y Equilenina que son secretadas como sales de sulfato
de sodio conjugadas.
O O

HO RO

EQUILENINA EQUILINA R=H


EQUILINA SULFATO DE SODIO: R= SO3- Na+

No hay un buen mtodo de laboratorio para degradar selectivamente la cadena


lateral de Colesterol para obtener drogas esteroideas (anticonceptivos,
Corticoides, etc.)
Se extraen de la DIOSGENINA, esteroide que se halla en la forma de
Glicsido en los tubrculos del ame del gnero Discorea en
Mjico
H3C
O
C O

O
Varios pasos

HO 60% de rendimiento O
DIOSGENINA 16-Dehidroprogesterona

Varios pasos
H3C
O
HO

HORMONAS SEXUALES
O
11-Hidroxiprogesterona

HORMONAS CORTICOIDALES

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