Definicin de farmacologa, frmaco, y medicamento:

-Estudio de la accin de los frmacos sobre los sistemas biolgicos, as

como la obtencin, sntesis, y efectos de los frmacos mismos.

-Sustancia natural, biolgica, sinttica, o biotecnolgica identificable por sus

actividades qumicas, propiedades fsicas/qumicas y que no est en forma
farmacetica.

-Sustancia o mezcla de sustancias con efecto terapetico o rehabilitatorio

que venga en forma farmacetica y que se identifique por su actividad
farmacolgica y sus propiedades fsicas/qumicas.Si una sustancia tiene ms
nutrientes, minerales, electrolitos, u otras biomolculas en concentraciones
superiores a las de alimentos;ser medicamento si viene en forma
farmacetica y si su uso contempla usos rehabilitatorios, terapeticos, o
preventivos.

Definicin de forma farmacetica, suplemento alimenticio, materia

prima, aditivo y droga:

-Frmaco o mezcla de frmacos que presentan caractersticas adecuadas

para dosificar, almacenar, y administrar. (Forma slida, semi-slida, lquida,
gas)

-Productos a base de hierbas, extractos vegetales, concentrados, platillos

tradicionales, y que pueden tener o no forma farmacetica y nutrimentos
adicionados. Su propsito es aumentar la ingesta diettica, complementarla,
o suplir algn nutrimento.

-Cualquier sustancia que se use en la elaboracin de un frmaco o

medicamento.

-Sustancia en la formulacin de los frmacos y que acte como vehculo,

conservador, o modificador para favorecer su eficacia, seguridad,
estabilidad, o apariencia.

-Materia prima de origen vegetal/animal con uno o ms principios activos, y

que no se ha alterado.

reas de Farmacologa:

-Farmacologa, Farmacocintica, Farmacodinamia, Quimioterapia,

-Farmacologa de sistemas: Neurofarmacologa, Farmacologa Vascular,

Farmacologa gastrointestinal,

Inmunofarmacologa, Farmacologa respiratoria

-Farmacogentica, farmacogenmica,

-Farmacoepidemiologa

-Farmacoeconoma

-Farmacopsicologa

-Farmacologa Clnica

-Farmacologa Veterinaria

-Farmacia - Ciencias farmaceticas

-Biofarmacia

-Toxicologa

-Qumica Farmacologa

Farmacodinamia y farmacocintica:

-Estudia la relacin entre la concentracin de frmaco y la respuesta

farmacolgica. Estudio de efectos moleculares, bioqumicos, y fisiolgicos
sobre sistemas celulres y su mecanismo de accin.

Historia de Farmacologa:

-Egipto: Papiro de Ebers. Sustancias para tratar padecimientos (cerveza,

trementina, mirra, bayas, sales, grasa, sangre, etc.)

-Pen Tsao (2735 a.C): 40 volmenes con cientos de prescripciones.

-Wu Shi Er Bing Fang (1065-771 a.C): Prescripciones para 52 enfermedades.

Primer tratado de medicina herbolaria.

-Grecia (Hipcrates, 500 a.C.): Padre de medicina moderna. La organiz

dentro de las bases de anlisis, observaciones y deducciones. Teofrasto (300
a.C.): Padre de farmacognosia por observaciones de plantas medicinales.
Galeno (131-201 d.C.): Polifarmacia. 200 libros de drogas vegetales crudas.
Paracelso (1493.1541 d.C.): Crtico de Galeno. Usar sustancias qumicas
(sales mercricas para sfilis). ES EL PADRE DE LA FARMACOLOGA.

Historia de la farmacologa II:

-En antigedad,la enfermedad era considerada una maldicin o posesin.

Tratamientos naturales con rituales religiosos.
-Modernidad traj apreciacin de productos naturales. Mezclas complejas de
hierbas/minerales (a veces txicas).

-GRECIA. Discorides (57 d.C.): Compilacin de 500 plantas y remedios "De

materia Medica Libri Sex).Es considerada la principal farmacopea de la edad
media y el renacimiento. Se dedica al entendimiento, origen, preparacin y
usos de compuestos medicinales."Cada enfermedad tiene nica causa con
nico remedio". "Cada remedio tiene naturaleza identificable y es extrable
de producto natural". "Administracin de remedio est basado en una
prueba de cantidad de remedio necesario para obtener remedio".

-Siglos XVIII a XIX: Puntos de vista ms sofisticados de la enfermedad.

Aislamiento digitalina (insuficiencia cardaca y arritmias auriculares),
morfina, quinina.

Cronologa:

1776: William Whiterling - Propiedades digitalis.

1799:Humphry Davy - xido Nitroso (N2O)

1806:F. Serturner - Aislamiento Morfina

1820: P.J. Pelletier: - Aislamiento de laquinina

1840: Gardner Quincy Cotton - (N2O)como analgsico

1842: Crawford W. Long: ter en odontologa

1844: Horace Wells: N2O en odontologa

1846: William T. Green: Operacin con ter. (Oliver Wendell Holmes sugiere
llamarlos analgsicos).

1847: Felix Hoffman: Sntesis cido-Acetil Saliclico.

1850: Berthelot Pierre-Sntesis de etanol.

1856:Perkin: Sntesis de quinina. Hizo color guinda. Wholer aisla la cocana.

1858: Hoffman: Sintetiza el color magenta.

1867: Claude A. Nativel-Aisla digitalina.

1870: Paul Erlich: Desarrolla las tcnias de tincin.

1875: Perkin-Sintetiz coumarina perfumes sintticos.

1884: Carl Koller-Descubre prop. anests. cocana.

1898:Diacetilmorfina (heroina)
Farmacologa Moderna:

Segunda mitad siglo XIX hasta la modernidad. Surge Farmacologa

Experimental.

1929: A. Fleming-Descubre la penicilina.

1930: Atebrina para la malaria.

1932: Gerhard Domagk-Sntesis del prontosil y primeras pruebas en ratones.

Sulfanilamida (1908).

1937-1941-Sntesis de sulfapiridina, sulfatiazol, sulfadiacina.

1939: Ren Ujles Dubos: Aisla gramicidina y tirocidina

de las bacterias en el suelo.

1941-Howard W. Florey y Ernst B. Chain Aislan la penicilina.

1941-1944: Aislamiento estreptomicina, cloranfenicol, y tetraciclina.

1943: Albert Hoffman-Sntesis LSD.

1948:Descubrimiento Serotonina.

1971:Sir John Vane-Mecanismo Accin AAS.

Oswald Schmiedeberg (1838-1921): PADRE DE LA FARMACOLOGA. Primer

profesor de Farmacologa de Universidad de Strausbergin (1872). Investig
la correlacin entre la estructura qumicas y el efecto farmacolgico.

Farmacologa en Mxico:

Farmacologa Mexicana antigua: Inters de los indgenas en plantas

medicinales. Jardines Botnicos en Tenochtitln, Azcapotzalco, Oaxtepec.

-Historia generalde las cosas de la Nueva Espaa (Cdice Florentino).

Bernandino de Sahagn. (1540-1585).

-Libellus de Medicinalibus Indorum Herbis (Cdice de la Cruz-Badiano).

Martn de la Cruz y Juan Badiano (1552).

-Historia Natural de la Nueva Espaa: Dr. Francisco Hernndez.

-Tesoso de Medicinas: Gregorio Lpez(1672).

-Cuatro Libros de la naturaleza y virtudes de las plantas: Francisco Ximnez

(1615).
-Primera y segunda y tercera partes de la historia medicinal de las cosas
que se traen de nuestras Indias Occidentales que sirven en medicina:
Nicols Monardes.

-1888: Fundacin Instituto Mdico Nacional (IMN)

-1915: IMN se cierra y se incorpora al Instituto de Biologa General y Mdica.

-1929: Instituto mencionado se convierte en instituto de biologa, UNAM.

-1944: Laboratorios Syntex.

-1961: Datos para la materia mdico mexicana, farmacologa nacional e

Historia de las drogas de Fernndez del Castillo (con escritos de IMN).

-Dr. Rafael Mndez: Depto.Farmacologa de INstituto de Cardiologa

-Dr. Efran G. Pardo: Primer lab farmacolgico industrial en Mxico junto con
Miles lab.inc. e Inst. Miles de Terapetica Exp. (1962)

-1966: Asociacin Mexicana de Farmacologa (AMEFAR).

Nomenclatura y clasificacin de frmacos:

-Nombres con propietario: Cdigos de fabricante, nombres comerciales.

-Nombres sin proprietario: Denominaciones comunes o genricas, nombres

qumicos sistemticos.

*Las siguientes tres clasificaciones son funcionales:

-Accin frmaco-terapetica: Puede ser amplio o especfico, altamente

impreciso, con subdivisiones. (Antivirales, antibiticos, ansiliticos,
sedantes).

-Accin farmacolgica: Imprecisa, se puede basar en la accin en molcula

blanco (Vasodilatadores, agonistas muscarnicos, anestsicos, depresores
SNC

-Accin molecular: Naturaleza de sitio molecular de accin e interaccin con

el frmaco. Muy precisa. (Antagonista adrenrgico 2, bloqueador canales
Ca2+, inhibidores COX-2)

-Naturaleza qumica: Grupos funcionales que componen al frmaco.

Nomenclatura IUPAC.

-Fuente vegetal/animal: Altamente imprecisa.

-Nombre genrico: Designar principios activos aislados que son

estructuralmente similares, son independientes del nombre qumico y del
fabricante. Se basa en terminaciones y prefijos, propuestos por INN.
Diferencias entre pases.

Nomenclatura y clasificacin de frmacos:

-Nombres con propietario: Cdigos de fabricante, nombres comerciales.

-Nombres sin proprietario: Denominaciones comunes o genricas, nombres

qumicos sistemticos.

*Las siguientes tres clasificaciones son funcionales:

-Accin frmaco-terapetica: Puede ser amplio o especfico, altamente

impreciso, con subdivisiones. (Antivirales, antibiticos, ansiliticos,
sedantes).

-Accin farmacolgica: Imprecisa, se puede basar en la accin en molcula

blanco (Vasodilatadores, agonistas muscarnicos, anestsicos, depresores
SNC

-Accin molecular: Naturaleza de sitio molecular de accin e interaccin con

el frmaco. Muy precisa. (Antagonista adrenrgico 2, bloqueador canales
Ca2+, inhibidores COX-2)

-Naturaleza qumica: Grupos funcionales que componen al frmaco.

Nomenclatura IUPAC.

-Fuente vegetal/animal: Altamente imprecisa.

-Nombre genrico: Designar principios activos aislados que son

estructuralmente similares, son independientes del nombre qumico y del
fabricante. Se basa en terminaciones y prefijos, propuestos por INN.
Diferencias entre pases.
Ejemplos de prefijos y terminaciones:

-aco: Antinflamatorios derivados decido fenilactico.

-nidazol: Antiprotozooarios de grupo metrodinazol.

-oxacina: Antibacterianos de cido nalixdico

-Sulfa-:Sulfonamidas quimioterapeticas

-Vir: Antivirales

-micina: Antibiticos producidos por Streptomyces

-Barb-:Sedantes cido barbitrico.

-cana: Anestsicos locales.

Sistema ATC:

Sistema universal de designacin y clasificacin de frmaco.

-ATC: Anatomic Therapeutic Chemistry

Se designa un cdigo al frmaco:

1.-Letra que desgina la accin principal de frmaco

2.-Letra y nmero que designan grupo terapetico

3.-Letra y nmero que designan grupo qumico.

Tipos de accin farmacolgica: Un frmaco modula (estimula/inhibe)

procesos propios de las clulas. No genera mecanismos o reacciones
nuevas.
-A travs de receptor.

-Alteracin indirecta del efecto de un agonista.

-Inhibicin de procesos de transporte.

-Accin enzimtica.

-Blancos moleculares: Receptores, canales inicos, molculas

transportadoras, enzimas, cidos nuclicos.

Puede actuar a nivel:

Ejemplo: PROPRANOLOL

-Sistmico. Funcin del sistema. REDUCE FUERZA CONTRACCIN Y

FRECUENCIA CARDACA.

-Tisular: Funcin del tejido (Electrogenesis,contraccin, secrecin,

proliferacin). IONOTRPICO NEGATIVO.CRONOTRPICO NEGATIVO.

-Celular: Transduccin. (Procesos bioqumicos vinculados al blanco de

frmaco, canal inico, enzima). PREVIENE ELEVACININTRACELULAR DE LA
ADENOSINA MONOFOSFATO CCLICA, FOSFORILACIN PROTENAS, Y MOV.
IN CA2+

-Molecular: Interaccin de la molcula blanco del frmaco (Receptores,

canales inicos, enzimas). AGONISTA INVERSO COMPETITIVO REVERSIBLE
DE LA EPINEFRINA Y NOREPINEFRINA EN RECEPTORES -ADRENRGICOS.

Blancos moleculares:

-Canales inicos: Estructuras a travs de la membrana que dejan fluir iones

a favor de gradiente qumico/elctrico. Alteran potencial de
membrana.Estado en reposo (canal cerrado, susceptible a abrirse). Abierto.
Inactivado (canal cerrado y que no responde a estmulos). Pueden ser
sensibles al voltaje (Na, Ca, K) o activados por ligandos (neurotransmisores).

Los bloqueadores bloquean la permeabilidad. Los moduladores aumentan o

disminuyen la probabilidad de apertura.

Enzimas:

Ayudan a transportar sustancias qumics, Regulan velocidad de reacciones

qumicas o realizan funciones estructurales, reguladoras o de transporte.

-Inhibidor (Inhiben reaccin normal). Irreversible: Frmaco se une

covalentemente a enzima en regin determinante de actividad (Omeprazol
sobre enzima H+/K inhibe cido gstrico) (AAS sobre ciclogenasa e inhibe
prostaglandinas). Reversible: Frmaco puede ser desplazado y la enzima
recupera funcionamiento normal.
EJEMPLOS: Neostigmina: Inhbie colinesterasa (metaboliza
AcetilColina).Alopuritol inhibe xantina oxidasa (forma cido rico a partir de
xantina).

-Inductor (Aumentan reaccin normal)

-Sustrato falso (Metabolito anormal producido)

-Profrmaco (Produce un frmaco).

Inhibidores de Monoamino Oxidasa (MAO) previenen inactivacin de

catecolaminas en la neurona, causando eceso de neurotransmisor difunda al
espacio sinptico y por ende, respuesta aumentada.

Activacin enzimtica: Reemplazamiento de enzimas. Se utiliza

parenteralmete el factor VIII de la coagulacin en pacientes hemoflicos. Uso
de enzimas pancreticas para tratar la mala absorcin. La heparina activa la
antitrombina III. Veneno de vbora activan coagulacin.

Inhibicin de los procesos de transportes:

Tipos de frmacos o sustancias que inhiben los procesos de transporte:

-Diurticos: Inhiben la reabsorcin de sodio.

-Antagonistas de calcio: Inhiben canales de Ca (Verapamil:

-Insulina: Incrementa la recaptura de glucosa y K+.

-Probenecid: Inhibe el transporte de cidos orgnicos. Reduce la secrecin

tubular de penicilina. Bloquea reabsorcin de cido rico.

Transportador de colina inhibido por hemicolinio

Recaptura de noradrenalina es inhibida Antidepresivos tricclicos. Cocana.

Recaptura veriscular de noradrenalina inhibido por reserpina.

Transportador de cidos dbiles (tbulo renal) inhibido por probenecid.

Cotransportador de Na/K/Cl inhibido por diurticos del asa.

Receptores: Molcula blanco especializada de origen, naturaleza proteca,

presente en la superficie celular o intracelularmente que se enlaza al
frmaco y media las acciones farmacolgicas. Sealizacin qumica
intrecelular e intracelular.

-Agonista: Accin directa-Apertura/Cierre de canales inicos.. Mecanismos

de transduccin-Activacin/inhibacin de enzimas, modulacin de canales
inicos, transcripcin de ADN.
-Antagonista: Sin efecto. Bloqueo de mediadores endgenos.

-Antagonismo fisiolgico: (glucagn-insulina; acetilcolina-GABA

-Incremento de la liberacin endgena (anfetamina, aumenta la liberacin

de monoaminas).

-Inhibicin de la recptura endgena (antidepresivos tricclicos inhiben la

recaptura de NT tales como NA, y 5HT).

-Inhibicin de metabolismo endgeno (Inhibidores MAO aumentan accin de

Adrenalina y la NA).

Fuentes de sustancias bioactivas:

-Naturales: Principales fuentes naturales de compuestos bioactivos (plantas,

hongos, microorg., minerales, animales).

-Plantas: Metabolito primario/Secundario Minerales.

Bioensayos (Actividad biolgica). Usos: Farmac. Cosmtico. Alimenticio.

Industrial. Quinina. Morfina. Atropina. Escopolamina, Nicotina.

-Microorganismos: Estreptomicinas, Penicilina G, Tetraciclina.

-Animales: Insulina, Tiroxina, Hormona de crecimiento (cadveres),

Gonadotropinas (yeguas).

-Amanita muscaria: Muscimol. cido Ibutnico. Muscarina. Penicilina.

Modificacin molecular: Se parte de un compuesto bioactivo, se modifica

para dar lugar a un nuevo compuesto. Se hace un bioensayo que puede dar
lugar a compuestos ms/menos activo, un compuesto con otra actividad o
un compuesto inactivo. Por ejemplo, la morfina es transformable en herona
a travs de una acetilacion y en codena a travs de una metilacin.

Estrategias de obtencin:

-Uso tradicional: Es decir, conocimiento medicinal tradicional de las plantas.

Exploracin etnobotnica, que luego lleva a bioensayos, plantas con
actividad biolgica alta.

-Casualidad: Descubrimiento accidental (Penicilina-Alexander Fleming).

(xido nitroso-Humphry Davy). (Isogramina-Holger Erdman).

-Cernimiento biolgico: Se usa cuando no se conocen las causas de una

enfermedad o padecimiento ni existen frmacos modelos. Se hacen
incontables bioensayos con sustancias. Es poco probable tener xito, es
costoso, y toma tiempo. Erlich prob ms de 900 sustancias, la 606 fue
activa pero muy txica, se llam Salvarsn.

-Biotecnologa: Modificacin gentica de microorganismo o plantas

microscpicas o macroscpicas, grupos de clulas u otros organismos que
produzcan la sustancia. (Insulina, Hormonas, Interferon, Vacunas,
Intercelulinas).

-Diseo racional(Sntesis planificada): Identificacin de blanco molecular,

validacin delmismo, bsqueda de molcula lder, optimizacin de la
molcula lder, estudios preclnicos y clnicos.

Consideraciones estadsticas:

-Diseo: Plan o estrategia concebida para responder a las preguntas de

investigacin. El diseo seala lo que se debe realizar para alcanzar los
objetivos, cmo responder las preguntas planteadas, como analizar la
certeza de las hiptesis formuladas.

-Experimento: Estudio en el que se manipulan una o ms variables

independientes para analizar las consecuencias que la manipulacin tiene
sobre una o ms variables dependientes.

-Unidad experimental: Individuos en experimento.

-Tratamiento: Condiciones aplicadas a la unidad exp.

-Observacin: Resultado al aplicar un tratamiento.

Los diseos experimentales ms comunes son: En bloques, diseo cruzado

(cuadro latino), y diseo factorial.

-Escalas numricas: Intervalo (unidad de medida y cero son arbitrarios).

Razn o proporci (cero es fijo y la unidad de medida es arbitraria-
peso,volumen). Absoulta (unidad de medida y cero son fijos-conteo de
nmero de elementos, acciones, eventos).PERMITEN PRUEBAS
PARAMTRICAS Y CLCULO PROMEDIO, DESV. EST. MODA, CORRELACIN,
ETC.

-Escala nominal: Categora mutuamente exclusica y sin orden, solo tienen

nombres (responde, no respond

-Escala ordinal: Categora mutuamente exclusiva y ordenada,es es mayor

que la otra sin precisar cunto (+,++,+++)

-Escala categrica: No es vlido calcular promedios ni desv. est. Se usan

PRUEBAS NO PARAMTRICAS
Pasos diseo estadstico: Establecer hiptesis, definir prueba estadstica
a realizar, plantear un modelo, conclusiones.

-Hiptesis nula (Ho)-Hiptesis que asume que no hay efecto de tratamiento

en la muestra o poblacin.

-Hiptesis alterna (Ha,H1)-Hiptesis alternativa cuando la hiptesis nula no

es cierta, se relaciona directamente con lo que se desea investigar.

-Error tipo I(alfa): Rechazo de verdadera Ho.

-Error tipo II (beta): No rechazo de falsa hiptesis nula

-Diseo en bloques: Caractersticas. Control se le administra el vehculo. No

necesariamente mismo tamao.Repeticiones mnimas=6. El grupotestigo
asegura que el exp. se realiz correctamente.

-Poder o potencia: Probabilidad de rechazar correctamente una falsa Ho. Se

define como 1-beta.

-Valor P: Probabilidad de obtener un resultado si la hiptesis nula es

verdadera.

-P<0.05: Hay suficiente evidencia para rechazar Ho.

-P>0.05 No hay suficiente evidencia par rechazar Ho.

Comparacin de muestras:

-Datos pareados:

-Nominal: Mc. Nemar-Situaciones en las que se tienen pares de datos

nominales en dos condiciones en la misma unidad de investigacin.

Antes-Despus Ho: Proporciones son equivalentes.

Tratamiento 1-Tratamiento 2 Ha:Proporciones no eq.

Si P<0.05. Hay diferencia significativa. Diferenciaentre antes-despus

(tratamiento 1 y 2). Existe efecto del tratamiento.

Tabla de contingencia: Resume resultados donde datos de salida pertenecen

a variable categrica como enfermedad-no enfermedad, actividad-sin
actividad, arteria abierta-obstruida.

-Ordinal: Wilcoxon-Situaciones en las que se tienen pares de datos ordinales

obtenidos en dos condiciones en la misma unidad de investigacin.

Antes-Despus Ho:Misma distribucin

Tratamiento 1-Tratamiento2 Ha: Diferente distribucin

Si P<0.05. Hay diferencia significativa. Hay diferencia entre antes despus
(tratamiento1 y 2). Existe efecto tratamiento.

-Numrica: t. pareada-Para comparar las medias de dos muestras no

relacionadas.

Ho:x=y

Ha:xy

Si P<0.05. Hay diferencia significativa y efecto del tratamiento.

Comparacin de muestras:

-Datos no pareados:

-Nominal: Chi cuadrada-Se utiliza para anlisis de la diferencias de dos

proporciones. Si P es pequeo: La asociacin es estadsticamente
significativa. Si P es grande, no hay razn para decir que existe asociacin.

-Ordinal: Mann-Withney-Prueba paramtrica que compara dos grupos no

pareados.

Ho: Mx=My

Ha: MxMy

Si P<0.05. Hay diferencia significativa. Medianas son diferentes.

-Numrica: t no pareada: Se usa en situaciones en las que se tienen pares

de datos numricos obetenidos en dos condiciones en la misma unidad de
investigacin.

Antes-Despus Ho:=0

Tratamiento1-Tratamiento2 Ha:0

Si p<0.05. Hay diferencia significativa. Hay diferencia entre antes y despus

(tratamiento 1 y tratamiento 2).

Comparacin de tres o ms grupos:

-Nominal: Chi cuadrada. No. S-Chi cuadrada 2X2. Si P es peequeo, hay dif.
significativa. Si P es grande, NO hay dif. significativa.

-Ordinal: Kruskal-Wallis. No. S-Mann Whitney. Prueba no paramtrica de 3 o

ms grupos no pareados.

Ho: Mx=My=Mz.
Ha:Por lo menos una mediana (M) es diferente.

Si P<0.05. Hay dif. signifactiva. Al menos una M es dif

-Numrica. ANADEVA. No. S-Comparacin medias, Dunnet, MDS,Tukey: Se

usa para comparar las medias de las muestras. Usa datos numricos.

Ho: x=y=z

Ha: Por lo menos una es diferente.

Si: P<0.05 Hay diferencia significativa. Al menos una media es diferente.

Cuando no hay dif. significativa, se puede realizar una prueba post hoc para
determinar cul media o medias son diferentes. Dunnet (ms usada), Holm-
Sidak.

Cuando si hay diferencia significativa. Tukey, Holm-Sidak, Student-Newman-

Keuls. Fisher LSD.

Estudios preclnicos:

Prueba de sustancia bioactiva en animales. Existen estudios in vivo (animal

ntegro),vitro(rgano, clulas, tejido aislado), situ (tejido u rgano sin
aislarlo del animal), silico (modelos computancionales de interaccin de
sistemas vivos).

En orden, se llevan a cabo:

-Estudiosin vitro/vivo: Determinacin/selectividad/mecanismo de accin,

potencia, eficacia, seguridad e interacciones.

-Toxicidad: Efecto txico o adverso de agentes fsico qumico.

Aguda(inmediata)Se calcula DL50 y CL50 con al menos dos especies
animales y dos vas de adm. Se observan a los sujetos por 14 das..
Subaguda (30-60 das). Subcrnica Determinacin de rganos vulnerables, 3
dosis y 2 especies dif, observacin por 6 meses, anlisis hematolgicos,
histolgicos, microscopa, autopsia. Crnica (1.5-2 aos) y admn. contina
de 1-2 aos, vigilancia de signos y sntomas, anlisis hematolgicos,
histolgicos, microscopa, y autopsia.

-Toxicologa: Estudio de efectos txicos/adversos que agentes

qumicos/fsicos producen en un organismo vivo bajo condiciones especficas
de exposicin.

-Potencial teratognico: Estudio de defectos de nacimiento causada por la

sustancia bioactiva. Hay mutaciones, alteraciones cromosmicas.
Infertilidad, muerte, alteraciones en crecimiento/desarrollo, efectos diferidos
(Talidomida).

-Carcinognesis: Proceso a travs del cual un carcingeno cambia el

amterial gentico en una clula normal. Las clulas daadas se vuelven
vulnerables a otros cambios., y potencial de dao gentico.

Estudios clnicos:

Sntesis qumica, estabilidad, actividad farmacolgica, mecanismo de

accin, seguridad, eficacia, toxicologa, farmacocintica.

-Fase 1: Farmacologa humana. Primeros estudios en humanos (seguridad

compuesto, orientar adm ms adecuada). Hombres adultos sanos (18-45
aos). Grupos de 20 a 80. Si es txica, se usan enfermos graves o
terminales. Se desea establecer seguridad, dosis txica,
caractersticasfarmacodinmicas/cintica. Sulfonilamida, Erbitux (Ejemplos).

-Fase 2: Exploracin teraputica. Info sobre eficaciade producto y relacin

dosis-respuesta. Estudios teraputicos exploratorios. PACIENTES POR
PRIMERA VEZ (18-45aos sin otros problemas). 80 a 100 pacientes.

-Fase IIa: Primeros ensayos en pacientes. Estudios piloto, no controlados, sin

placebo, pacientes selecc.Los objetivos son evaluar seguridad en pacientes,
determinar dosis ptima.

-Fase IIb: Ensayos controlados con placebos (ensayos ciegos) para

demostrar eficacia rigurosamente. Demostrar eficacia, monitoreo efectos
adversos.

-Ensayo no controlado. TODOS SABEN.

-Ensayo ciego: Grupo control y prueba no saben.

-Doble ciego:Solo el admin. sabe de tratamiento.

-Triple ciego: NADIE SABE DE TRATAMIENTO.

Laetrile (Ejemplo).

Estudios clnicos:

-Fase 3: Confirmacin teraputica. Evala eficacia y seguridad de

tratamiento exp. en condiciones de uso habituales y con respecto a
alternativas teraputicas disponibles. Estudios teraputicos de confirmacin.
Se administra en pacientes, cientos a miles, estudios en subpoblaciones. Se
busca establecer eficacia de producto frente a otros, y detectar efectos
adversos no vistos anteriormetne. Al final, se somete el medicamento a
autoridades regulatorias. SOLO ADMIN SABE. Grupo testigo tampoco sabe.

-Fase 4: Farmacovigilancia. Post-comercializacin para estudiar condiciones

de uso distintas, la efectividad y seguirdad en uso clnico diario. Estudios a
gran escalas y participacin de mdicos. Se busca detectar incidencia de
reaccines adversas, determinar efectos a largo plazo,evaluar producto en
nuevas poblaciones y cambiar las indicacioes. (VIOXX, AVANDIA, ejemplos).

Criterios de inclusin:

-Inclusin: Caractersticas del individuo para usarlo en el experimento

ANTES DEL EXP. (Edad, gnero, raza, peso, patologa, etc). Ejemplo:
Hombres 18 a 22, peso 10% ideal, latinos, IMC 22-28, sin enfermedades o
dolor, sin anomalas en electrocardio, bioqumica y exploracin, sin virus, sin
toxicos, consentimiento.

-Exclusin: Caractersticas que NO debe poseer. ANTES DEL EXP.

(Enfermedad, pigmanetacin, otro tratamiento,etc). Enfermedad previa,
reacciones adversas, tratamiento actual o reciente, fumador, alcoholismo,
participacn en otro ensayo clnico en previos 3 meses, donacin de sangre,
no coopera.

-Eliminacin: Carctersticas que motivan la salida del individuo en el exp.

DURANTE EL EXP. (Reacciones adversas, dao, enfermedad, retiro
voluntario, muerte). Reacciones adversas, desercin, enfermedad,
resistencia, sensibilidad.

Reacciones adversas a frmacos:

-No deseados:

-Nocivo:

Reaccin adversa: Reaccin nociva, indeseable presentada con dosis

normalmente usadas. Solo para reacciones peligrosas o muy molestas.

TipoA: Relacionadas con efecto principal de frmaco. Es farmacolgicamente

predecible, dependiente de dosis, con elevada incidencia y morbilidad, baja
mortalidad, y se trata con ajuste dosis.

TIpo B: No relacionadas con el efecto principal de frmaco: No

farmacolgicamente predecible, no dependiente de dosis, baja incidencia y
morbilidad, alta mortalidad, se trata dejando el frmaco.

Tipo A: Efecto farmacolgico aumentado: Hipoglucemia con insulina,

Bradicardia con beta-bloqueadores.

Tipo B: Efectos extraos. Anafilaxia con penicilina. Necrosis heptica con

halotano.
Tipo C: Efectos crnicos. Sndrome yatrgenico (Cushing) con
prednislonona. Disfuncin de coln con laxantes.

Tipo D: Efectos retardados: Cncer secundario por tratamiento de agentes

alquilantes para enfermedad Hodgkin.

Tipo E: Efectos de fin de tratamiento (abstinencia). Angina inestable

despus de antagonistas B. Convulsiones por dejar fenobarbital.

Efecto txico

-No nocivo: Efecto secundario: Consecuencia de la accin fundamental del

frmaco pero no es inherente de ella. Efecto colateral: Efecto que forma
parte de la accin farmacolgica del frmaco, pero resulta indeseable.

-Deseado: Efecto teraputico.

Clasificacin de los efectos:

-Reaccin alrgica: Reaccin inmunolgica (hipersensibilidad inmunolgica),

ya que el frmaco/metabolitos adquieren carcter antignico. Requieren
contacto sensibilizante con se frmaco o uno similar (hipersensibilidad
cruzada) y un contacto desesncadenante que provoque la reaccin
antgeno-anticuierpo (no depende de la dosis).

Tipo 1: Carcter anafiltico o hipersensibilidad inmediata. Mediadas por IgG,

sistema digestivo,resporatorio, piel, y vasculatura son algunos blancos, se
libera histamina, leucotrienos y prostaglandinas.

Tipo 2: Carcter citotxico: Mediada por IgG e IgM. Activa sistema de

complemento. Blanco: Sistema circulatorio, anemia hemolpitica (penicilina),
trombocitopenia (quinina).

Tipo 3: Inmunocomplejos: Mediados IgG. Se generan complejos antgeno

anticuierpo que luego se fijan al complemento. Generan una respuesta
inflamatoria destructiva: enfermedad del suero.

Tipo 4: Hipersensibilidad diferida: Reacciones mediadas por linfocitos T y

macrfagos, detmatitis por contacto.

-Reaccin anafilactoide: Desencadenada por frmacos con capaciddad de

liberar mediadores endgenos (histamina). Reacciones clnicamente idntics
a reacciones alrgicas de tipo 1 sin mecanismo inmunolgico.

-Reaccin idiosincrsica: Reaccin genticamente determinada. Respuesta

anormal. Se usa para reacciones provocadas por la singular dotacin
enzimtica de un individuo.
Farmacovigilancia:

Farmacoepidemiologa: Estudio de uso y efectos de frmacos en

poblaciones. Aplicacin de principios de epidemiologa.

Farmacovigilancia: Rama de Farmacologa. que se encarga de estudio

epidemiolgico de eventos relacionados al frmaco y reacciones adversas.

-Objetivos Farmacovigilancia: Identificar y valorar reacciones adversas de

uso agudo o crnico de los medicamentos en una poblacin o subgrupos.
Establecer relacin causal, estimar riesgo de la poblacin expuesta al
medicamento.

Estudios de cohorte: Se toma un grupo y se les sigue a travs del tiempo

con el objetivo de estudiar la exposicin a un factor particular (frmaco)
afecta incidencia de la reaccin adversa.

Estudios casos-control: Se comparan caractersticas de un grupo de

pacientes con reaccin adversas con un grupo sin reaccin adversa para ver
si algn factor se presenta ms o menos frecuentemente.

Regulacin de frmacos y medicamento:

Se busca promover y proteges y proteger la salud pblica. Garantizar

seguridad y eficacia de los medicamentos. Promover disponibilidad de los
mismos y que sean accesibles. Promover nuevas alternativas en el mercado.
Se requiere porque hay deficiencias en fabricacin, distribucin ilegal,
falsificacin, prescripcin inadecuada,, medicamentos ineficaces .

En Mxico se aborda el problema con una perspectiva sanitaria (garantizar

seguridad y eficacia de productos disponibles).

Variabilidad Biolgica:

Incosistencia en aspectivos cuantitativos y cualitativos de la respuesta

farmacolgica.

-Variabilidad farmacodinmica: Provocada por variaciones de concentracion

de frmaco en sitio de accin. Causada por diferencia en ABDE.

-Variabilidad farmacocintica: Variacin cuantitativa, con mltiples factores,

frmaco tiene mayor/menor efecto, frmaco acta por mayor/menor tiempo.

-Reacciones idiosincrsicas: Constitucin fsica peculiar de un individuo o

grupo. El efecto es cualitativamente. Est causada por diferencias genticas
o inmunolgicas.Factores fisiolgicos (edad, embarazo, lactancia),
patolgicos(edad, peso, gnero, gentica, ejercicio, dieta) y farmacolgicos
(ambientales, ritmos circadianos).
A temprana y larga edad, la biotransformacin de frmaco y el
funcionamiento renal es menos eficaz. La composicin del cuerpo cambia, la
sensibilidad tambin.

Los factores genticos commmente implican polimorfismo en enzimas.

Acetiladores lentos/rpidos, colinesterasa.

Embarazo causa aumento de absorcin en va IM y oral, aumento de

Volumen distribucin y depuracin. Aumenta sensiblidad a tetraciclinas.

Ritmo circadiano: La absorcin y efecto cambia en diferentes partes del da.

Lactancia: Bases dbiles se van a la leche, cidos dbiles al plasma.

Factores patolgicos:

-Enfermedades renales: Afectan excrecin de frmacos. Elevan toxicidad

frmacos nefrotxicos,. Unin a protenas reducida. Afectaciones en la
absorcin y biotransformacin. Litio, cefalotina, excretados en gran parte
renalmente.

-Enfermedades cardiovasculares: reducen depuracin y volumen

distribucin, tambin absorcin y excrecin.

-Enfermades Hapticas Alteran biotransfromacin, disminucin bilis,

albmina, aumenta hepatoxicidad.

-Enfermedades respiratorias: Disminuye absorcin de frmacos,

biotransformacin de aminas, sensibilidad a frmacos depresores.

-Enfermedades gastrointestinales: Afecta velocidad de absorcin.

-Enfermedades endcrinas: Diabetes-Disminuye albmina, absorcin

penicilina. Tiroides-motilidad intestinal.

-Enfermedades de receptores: Miastenia grave-Colinrgicos nicotnicos,

diabetes inspida.

-Enfermedades en transduccin de seales: Pseudohipoparatiroidismo:

adenilato ciclasa; pubertad precoz.

Alteraciones farmacocinticas:

-Absorcin: Estasis gstrica, sndroma de malabsorcin, edema de mucosa

de leon.

-Distribucin: Unin a protena alterada, barrera hematoenceflica alterada.

-Biotransformacion: Cirrosis heptica, hipotermia.

-Excrecin: Insuficiencia renal.

Factores farmaceticos: Va de admn. Tiempo de admn. Interacciones

farmacolgicas.

Ventana actividad biolgica:

Rango de dosis o concentraciones entre0% de actividad y 100% de

actividad. La grfica muestra Log Dosis/Conc vs %actividad. Se pueden usar
escalas aritmticas, geomtricas, o logartmicas. Para determinar la ventana
de act. se incia con dosis o concentraciones con espacios logartimicos, por
ejemplo: 10, 100 y 1000. En un caso ideal, se salta de 10 a 100 y a 100.
Pero las posibilidades implican que no exista relacin con la dosis o que el
efecto sea constante o que incluso no haya efecto.

Una vez encontrado el rango de actividad, se introducen dosis de tal forma

que la curva dosis-respuesta comprenda por lo menos 5 niveles de dosis.

Caso 1: Si el rango de dosis est entre dos espacios log. 10 y 1000. Se

introducen dosis en espacio de medio logartmico (ej. 31.6 y 316).

Caso 2: Si el rango est entre un espacio logartmico (ejemplo 10 y 100). Se

introducen las dosis en espacio de un cuarto de logaritm. (17.7, 31.6, 56.2)

Caso 3: Se pueden usar espacios geomtricos (10,20,40,80, 160).

Estereoqumica y su efecto sobre la accin farmacolgica:

Ismeros: Misma frmula molecular y diferentes propiedades.

Ismeros constitucionales: Diferente conectividad.

Estereoismeros: Diferente disposicin espacial.

-Ismeros conformacionales: Dif. ngulo enlace.

-Ismeros configuracionales: Dif. configuracin. Enantimeros (Imgenes

especulares). Diasteremeros (Imgenes no especulares).

Benzatimida: Mezcla racmica 1:1. Dexotimida y Levotimida.

Emil Fischer (1894 y Paul Ehrlich (1909) inventan concepto de farmacforo.

Esqueleto molecular que transporta (phoros) los elementos esenciales
responsables de act. bio. determinada (pharmacon).

Farmacforo: Ordenacin 3-D de elementos que confieren caractersticas

tales a la molcula que se pueden relacionar objetivamente con actividad.

Grupos haptofricos: Asisten enlace frmaco-receptor

Ejemplos de estereoqumica en farmacologa:

S-Limoneno: Olor a limn. R-Limoneno: Naranja.

Enantimeros:

-Eutmero

-DIstmero: Sin act. observable. Dbil en act. farmacolgica. Act.

antagnica. Toxicidad. Dif. biotransformacin.

Proporcin eudsmica: Prop. de potencia entre eutmero y distmero

R-Losartn: Activo. S-Losartn: Inactivo.

S-Citalopram 40 veces ms activo que R-Citalopram.

S-Warfarina 4 veces ms potente que R-Warfarina.

S-Ibuprofeno es activo, R-Ibuprofeno es dbil.

S,R-Labetalol es bloqueador alfa adrenrgico

R,R-Labetalol es bloqueador beta adrenrgico

S,S y R,S-Labetalol son inactivos.

R-Prilocana: Anestsico local. S-Prilocana: Txico

S-Warfarina biotransformada por CYP2C9. R-Warfarina es biotransformada

por CYP1A2 y CYP3A4.

Farmacometra: Ciencia de desarrollo y aplicacin de mtodos

matemticos y estadsticos para caracterizar, entender y predecir
comportamiento farmacocintico/farmacodinmico de un frmaco.
Cuantificar con certidumbre la informacin sobre dicho comportamiento.
Racionalizar la toma de decisiones basada en datos en el proceso de
desarrollo de frmacos y farmacoterapia.

Perfil Farmacocintico: Tiempo vs Concentracin plasmtica

Curva temporal: vs. % efecto.

Curva dosis-respuesta: Concentracin/Dosis vs. Tiempo

El desarrollo de frmacos basado en modelos requiere de mtricas del

desempeo en pruebas. Criterio para decisiones cuantitativas, modelos de
anlisis de datos, farmacocintica/dinamica y modelos de enfermedades,
informacin de la competencia y anlisis meta y modelos para ejecucin de
pruebas.
Relaciones dosis-respuesta: Intensidad y duracin de efectos del frmaco
son una funcin de la dosis/concentracin del mismo en el sitio de accin.

Modelos farmacodinmicos: Modelo efecto fijo, modelo lineal, modelo lneal

logartmico, modelo del efecto mximo, modelo inhibitorio, modelo de
efecto sigmoide.

Modelos PK-PD.

Modelo efecto fijo: Escala nominal binaria con un nivel fijado de respuesta.
Se realiza en un conjunto de unidades. Se mide la frecuencia de respuesta.
El efecto solamente se presenta o no se presenta.

Dosis efectiva media: Dosis a la cual hay efecto en 50% de la poblacin

estudiada. Dosis a la cual existe 50% de probabilidad de tener el efecto en
un individuo.

Dosis letal media: Dosis a la cual hay muerte en el 50% de la poblacin.

Dosis a la cual hay 50% de probabilidad de morir en un solo individuo.

Modelo lineal: Predice que no hay efecto en ausencia de frmaco. No

predice efecto mximo para frmacos que estimulan respuesta fisiolgica. A
altas o bajas dosis la preduccin del efecto no es exacta.
Modelo del efecto mximo: Es utilizado cuando el efecto incrementa con
la dosis/concentracin del frmaco. Predice que no hay efecto cuando
dosis/concentracin es 0. Es consistente con lo observado en la clnica:
Grandes incrementos de dosis se requieren para pequeos incrementos de
efecto. Si DE50>>C el modelo se colapsa en modelo lneal con

S=((Emax)/(DE50))

Modelo inhibitorio: Si el frmaco en estudio produce un efecto inhibitorio,

las respuestas pueden ser expresadas como porcentaje de inhibicin de la
respuesta con respecto a la respuesta vista durante el tratamiento con
placebo.

%Inhibicin=((placebot-tratamiento)/(placebot))*100
La grfica resulante (%inhibicin-log dosis) produce una curva con una
pendiente positiva al tiempo t. Esta misma transformacin hace que cuando
la dosis o cocnentracin es 0, la inhibicin es 0.
Modelo de efecto sigmoide: Cuando h=1, el modelo es idntico a modelo
Emax. Cuando h<1, la curva se aplana. Cuando h>1, la curva se incilina por
la mitad y llega ms rpido al efecto mximo.

Seleccin de modelos:

Los criterios ms usados para seleccionar el modelo son: Ajuste de curbas y

comparacin de residuos de las sumas de cuadrados y la desviacin
estndar (no usado para comparar Emax y Emax sigmoide.

Ajuste de curvas y comparacin de los valores de r^(2). Ajuste y la prueba

de AIC (Akaike's Information Criterio

Curva dosis-respuesta cuantal:

Efectos farmacolgicos cualitativos son todo o nada. Los cuantitativos son

respuesta continua o gradual. Cuando los efectos son graficados contra el
logaritmo de dosis/conc. producen las curvas dosis-respuesta

-Una curva dosis-respuesta cuantal: Grupos de individuos ntegros,

otejidos/rganos. Se mide la FRECUENCIA DEL EFECTO.
-Curva dosis respuesta gradual: nico individuo, tejido u rgano aislado, se
mide CANTIDAD EFECTO.

Curva dosis-respuesta cuantal: El porcentaje de individuos de una

poblacin que tendrn el efecto. La probabilidad de encontrar efecto en
individuo de la poblacin estudiada. Los efectos estudiados pueden ser
teraputicos, secundarios, adversos, txicos, letales
Margen estndar de seguridad: Medida de la selectividad de la accin
de un frmaco (proporciona una idea de seguridad relativa).

Ventana teraputica: Rango entre la concentracin plasmtica requerida

para la eficacia y la cual la toxicidad ocurre en un individuo.
Clculo de la DE50:

Mtodos ms usados para calcular DE50 y DL50 y sus lmites de confianza:

Basados en anlisis Probit:

-Finney: (mxima verosimilitud)

-Miller y Tainter (grfico)

-Litchfield-Wilcoxon (grfico)

-Sperman-Krber (no paramtrico)

Curvas dosis-respuesta gradual:

-Curvas dosis respuesta cuantal: Grupos de individuos ntegros, grupos de

tejidos u rganos.

Se mide si Hay efecto o NO hay efecto.

*In vivo: Se utilizan animales ntegros. Agrupados (control, problemas y/o

testigos). Cada grupo recibe una dosis dif. Cada animal es una repeticin.

*In vitro/In situ: Se utilizan rganos o tejidos.Cada rgano(tejido recibe una

serie de dosis. Se obtiene una curba por cada rgao/tejido. Cada grupo de
tejido si se obtuvieron de un solo animal, se considera como una sola
repeticin.

-Curvas Dosis-Respuesta Gradual: nico individuo, un tejido u rgano

aislado.

Se mide la CANTIDAD DE EFECTO.

Animales: Se observan comportamientos (Exploracin, levantamientos,

ansiedad, etc.). Reflejos : Reflejos de dolor (estiramientos, lamidas, etc.),
convulsiones, reflejos de excitacin, etc. Parmetros fisiolgicos: Presin
arterial, frecuencia cardaca, niveles de sustancias, etc.
-Construccin experimental:

Efecto independiente: El individuo u rgano o tejido recibe la primera dosis y

se mideel efecto, posteriormente a un "perodo de lavado", recibe la
segunda dosis y se mide el efecto, y as sucesivament

-Efecto acumulativo: El indibiduo u rgano o tejido recibe la primera dosis y

se mide el efecto, posteriormente recibe la segunda dosis y se mide el
efecto acumulado y as sucesivamente. Si la diferencia entre dos dosis
continuas es muy grande (mayor oigual a 10 veces), se toma la segunda
como la dosis administrada y no se suman.

Calculo de la DE50: Se usan modelos de ajuste, a partir de porcentaje de

efecto y dosis: Modelo lneal, lneal logartmico, efecto mximo, efecto
mximo sigmoide.

Teora de receptores:

Receptor: Molcula blanco, especializada de origen, de naturaleza proteca,

presente en la superficie celular o intracelularmente, que se enlaza al
frmaco y media las acciones farmacolgicas.

-TIpo 1: Receptores ionotrpicos o ligados a canales inicos.

-Tipo 2: Receptores metabotrpicos o acoplados a un sistema de protena G,

-Tipo 3:Receptores ligados a sistemas enzimticos.

Tipo 4: Receptores que regulan transcripcin gentica

Conceptos receptores:

-Ligando (L): Sustancias que se unen a receptores.

-Neurotransmisor (NT): Sustancia liberada desde terminaciones nerviosas,

atraviesa espacio sinptico y se fija a receptores pre/postsinpticos.

-Hormona (H): Sustancia capaz de actuar en receptores de clulas vecinas o

distantes en la sangre

-Afinidad:(K[M^(-1)]):Inverso de cte. de disociacin (K [M])del complejo

ligando-receptor.

-Efecto mximo del agonista (): Actividad intrnseca. Expresa fraccin del
efecto producido por un agonista completo del mismo tipo de accin
actuando a travs del mismo receptor en las mismas condiciones.
Caractersticas de los ligandos:

-Eficacia (e): Grado por el cual los diferentes agonistas producen varias
respuestas cuando ocupan la misma proporcin de receptores. La eficacia es
dependiente del agonista y el sistema.

-Eficacia intrseca (): Eficacia asociada a un solo receptor.

e=[R]T

-Potencia (P): Cantidad necesaria de ligando (frmaco para producir un

efecto definido. Generalmente, el efecto es la mitado del efecto mximo.

-Potencia relativa (Pr): Potencia con relacin a un estndar

Prelativa=((DEEstandar)/(DEProblema))

Tipos de ligandos:

-Agonista puro o completo: Sustancia que es capaz de producir el efecto

mx. del sistema biolgico. Tiene afinida y su eficacia=1.

-Agonista parcial: Sustancia incapaz de producir el efecto mximo del

sistema biolgico. Tiene afinidad y su 0<eficacia<1

-Agonista inverso: Ligando que disminuye la fraccin de la conformacin

activa del receptor. Tiene afinidad y su eficacia es negativa. Simula producir
el efecto contrario.

-Antagonista: Ligando que redue la accin de un agonista. Tiene afinidad y

eficacia=0.

-Modulador alostrico: Logando que puede aumentar/disminuir la actividad

de un agonista o antagonista al unirse en un sitio alostrico del receptor.

Interaccin de frmacos:

Modulacin de la act. farmacolgica o potencia de un frmaco por la

administracin anterior o concomitante de otro frmaco, alimentos u otro
xenobitico.

Interacciones frmaco-frmaco/alimentos/productos
herbolarios/enfermedad.

Resultados de interaccin:

-Sumacin: 1+1=2.

-Potenciacin: 1+1>2.
-Antagonismo: 1+1<2. (Anticoagulantes con vitamina K, se pierde efecto
anticoagulante. Carbenoxolona con espironolactona, se pierde la curacin
de lceras)

Tipos de interacciones:

-Farmacuticas: Antes de la admn, liberacin.Se llevan a cabo antes de la

admn del frmaco e influyen en la liberacin del mismo. Ocurren a nivel
qumico, no farmacolgico. Suxametonio y tiopental forman un complejo.
Fenitona precipita en disoluciones de dextrosa. Anfotericina precipita en sol.
salina. Cuando el resultado es antagonismo, se denomina antagonismo
qumico.

-Farmacocintcias: Absorcin, distribucion, biotransformacin y excrecin.

Alteracin de la concentracin del frmaco en el sitio de accin por la admn.
de un segundo frmaco.

-Farmacodinmicas: Mecanismo de accin.Aumento o disminucin de efecto

de un frmaco por otro sin alterar su concentracin en el sitio de accin.
Fisiolgico: Cuando dos farmacos actan con dif. mecanismos de accin.
Cuando el resultado de la itneraccin es antagonismo, se denomina
antagonismo fisiolgico. Interaccin en receptores: Cuando dos frmacos
actan en el mismo receptor: modulacin, competencia, o bloqueo de
receptor.

-Aditividad: 1+1=2 (Anticolinrgicos, antiparkinsonianos, butirofonenonas,

antiepresivas. Aumenta efecto anticolinrgico, fleo adinmico, psicosis
txica, infarto cerebral) (Antihipertensivos+hipotensores antianginosos,
vasodilatadores. Incrementan efecto antihipertensivo, hipotensin
ortosttica) .

-Superaditividad: 1+1>2.

-Subaditividad: 1+1<2.

Tipos de antagonistas:

-Antagonsita competitivo: Compite con el agonista por el sitio ortostrico del

mismo receptor.Reversible: Disociacin rpida. Irreversible: Disociacin
lenta.

Tipo de antagonismo por bloqueo de receptor:

-Antagonista no competitivo: Se une a un sitio alostrico del mismo receptor

o sitio ortostrico o alostrico de otro receptor e inhibe la accin agonista
-Antagonismo superable: Se alcanza efecto mximo.

-Antagonismo insuperable: No se alcanza efecto mx.

Generalmente el antagonismo no competitivo es insuperable.

Desensibilizacin: Prdida de respuesta de una clula a la accin de un

ligando, como resultado de la accin de este ligndo sobre la clula.
Determina que la clula quede protegida frente a la estimulacin excesiva o
prolongada. Proviene de la accin del frmaco agonista.

-Tolerancia aguda o taquifilaxia: Cuando se desarrolla de forma rpida.

-Tolerancia crnica: Cuando se desarrolla de manera lente en el transcurso

de mucho tiempo.
-Desensibilizacin homloga:Cuando la presencia del ligando afecta
nicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado por dicho
ligando. Puede implicar disminucin en la afinidad, como consecuencia de
modificaciones conformacionales del receptor. O una reduccion en nmero
de receptores por inactivacin, secuentro hacia el interior de la clula,
degradacin metablica o reduccin en la sntesis de nuevas molculas
receptores.

-Desensibilizacin heterloga: Se produce una prdida de respuesta no slo

a la accin del ligando, sino tambin a la de agonistas de otros receptores.
La reduccin de la respuesta se debe a cambios en receptor como en
elementos post-receptoriales comunes a diversos tipos de agonistas.

Hipersensibilidad: Incremento de respuesta de una clula ante la accin

de ligando endgeno o frmaco como resultado de la falta temporal de
accin del ligando sobre la clula. Se produce con frecuencia cuando se
desnerva una va nerviosa, se bloquea de manera crnica un receptor con
frmacos antagonistas, se agota el neurotransmisor de una va nerviosa. Los
mecanismos incluyen la proliferacin de receptores, la prdida de
mecanismo de recaptura/eliminacin, e incremento de respuesta
postsinptica. Se denomina hipersensibilidad por derivacin.

Transformacin de las cuvas dpsis-respuesta:

Grfica de Scatchard: A+BAR

k=(([R][A])/([AR]))[]=Concentracin, k=cte. disociacin.

Si [R]1 es la concentracin total de receptores, entonces:

[R]=[R]1-[AR]

La ec. se transforma en: ((([R]-[AR])-[A])/([AR]))

(([AR])/(A))=-(([AR])/(k))+(([R])/(k)) Si x=[AR] y y=(([AR])/([A]))

y=-((1)/(k))x+(([R])/(k))

La grfica de Scatchard estudia la afinidad del receptor por el ligando.

Grfica de Schild: Cuando una dosis fija de un antagonista competitivo es

usada en un exp. con dosis crecientes de un agonista, es posible determinar
la afinidad del antagonista para el receptor comn. Este estimad de afinidad
proporciona caracterizacin cuantitativa del receptor o subtipo de receptor:

A+RAR A=Agonista, B=Antagonista, R=receptor

B+RBR

pA2: Sirva para estimar la potencia de un antagonista, proporciona info

sobre dosis de antagonistq que desplaza el efecto del agonista a la mitad.
Permite medir la capacidad antagonista de una sustancia. Un antagonist con
valor mayor de pA2 tiene mayor capacidad de antagonizar la respuesta (se
necesita menor cantidad de antagonista).

Farmacocintica: Estudia el cuso temporal de un frmaco dentro del

orgnismo e incopora los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin.
Sus objetivos son: Desarrollar nuevos medicamentos, seleccionar la va de
admn. disear la formulacin farmacetica, conocer la capacidad de acceso
a rganos y tejidos, establecer vas de biotransformacin, caracterizar los
procesos de excrecin, disear los regnemes de dosificiacin.

LADBE

Medicamento se libera, el frmaco disuelto se abosrobe, circula en la

sangre, se distribuye, se biotransforma y se excreta.
Modelos farmacocinticos: Hiptesis que usa trminos matemticos para
describir las relaciones cuantitativas de procesos cinticos de la
disponibilidad de frmacos en el organismo.

-Empricos: Modelos compartimentales.

-Fisiolgicos: Modelo de flujo. Basados en conocimientos anatmicos y datos

fisiolgicos del organismo. Describen los datos con consideracin de que el
flujo sanguneo es reponsable de la distribucin del frmaco en varias partes
del organismo. No requiere ajuste de datos. Las concentraciones de frmaco
en los tejidos son predichas por su tamao, flujo sanguneo y la constante
de reparto tejido/sangre obtenida experimentalmente.

Pasa por corazn, msculo, SET, RET, rin (Ke), e hgado (Km).

Modelos compartimentales: Representan al organismo como serie de

compartimentos reversiblemente unos con otros. Puede ser una entidad
fisiolgica, anatmica, un tejido, o grupo de tejidos con similar afinidad por
el frmaco o flujo sanguneo.

-Modelo familiar: 312

-Modelo Catenario: a123

Modelo monocompartimental:

-Administracin intravascular: Div en compartimiento central con

eliminacin (k) que da DE

-Admnistracin extravascular: Dev, absorcin (Ka), compartimiento central,

eliminacin (k), que da DE.

Una vez que se administra el frmaco, se distribuye en todo el cuerpo.

Modelo bicompartimental:

-Administracin intravascular: Compartimento 1 (K10)Compartimento 2

(K20)

-Administracin extravascular:
En el modelo bicompartimental, inmediatamente despus de la
administracin el frmaco se va a los rganos,y despus de equilibrio y
distribucin est en todo el cuerpo.

Vas de administracin I:

Intravasculares: Se coloca directamente en circulacin sangunea. No hay

proceso de absorcin.Intravenosa, intraarterial.El frmaco entra en
circulacin directamente, hay control totald e la velocida, hay un
mantenimiento de concentraciones. Es til para frmacos con estrecho
margen de seguridad, mala absorcin, o intolerables por otra va. Las
desventajes incluyen daos por velocidad rpida en admin. embolismo,
infeccin por contaminantes, presencia de pirgenos, y el frmaco no es
recuperable.

-Extravasculares. El frmaco no se coloca directamente en circulacin

sangunea, hay absorcin: Intramuscular, subcutnea, transdrmica, oral,
sublingual, rectal.

Vas de administracin II:

-Enterales: Frmaco se coloca en tracto gastrointestinal. La solubilidad

(coeficiente de reparto), la solubilidad en lpidos favorece absorcin,
solubilidad en agua favorece disolucin, grado de ionizacin, toxicidad de
frmaco y forma farmacutica son todos factores relacionados con el
frmaco. pH 2-3 en estomago, duodeno de 5.5-6.6, la motilidad, barreras
entre sitio de admin y circulacin sangunea, flujo sanguneo del sitio,
estabilidad de frmaco. Afectan tambin

*Oral: Absorcin variable y generalmente lenta, segura fcil, se puede usar

para liberacin inmediata o modificada, hay efectos primer paso.

*Sublingual: Absorcin rpida de frmacos liposolubles, poco efecto primer

paso, no todos los frmacos se pueden usar, no para altas dosis.

*Rectal: Absorcin variable, efectos locales y sistemicos, se usa cuando el

paciente no puede usar otra va, el supositorio puede migrar, no es cmodo,
disminuye primer paso, peditrica.
Vas de administracin III:

-Parenterales: Se omite tracto gastrointestinal. *Intramuscular:

Directamente en msculo esqueltico. Flujo de 0.02-0.07mL/min. El dolor y
la irritacin es menor que subcutnea, 10-30min absorcin, molculas
pequeas se absorben por capilares, molculas grandes por canales
linfticos. Las desventajas son que la asbosrcin depende de flujo sanguneo
y pH, los frmacos poco solubles se absorben lentamente, la absorcin no
es predecible, dosis repetidas son inconvenientes.

*Subcutnea: Velocidad de absorcin con mismos factores que IM, velocidad

de absorcin menor que IM, dolorosa, absorcin retardada, sistemas de
liberacin.

*Tpica:

*Transdrmica: Vasa a travs de la epidermis, dermis, e hipodermis. La

velocidad de abs est determinada por coeficientes de reparto de farmacos.
Molculas inicas o polares no se absorben, para accin local no hay
problemas de absorcin, los frmacos se inciporan en vehculos.

*Intravenosa.

*Inhalacin: Frmaco por difusin de la membrana alveolar. Impacto:

Describe la deposicin de las partculas de aerosol en tracto respiratorio.
Est determinado por velocidad de sedimentacin, difusin y precipitacin
inerte. El tamao e higroscopidad del frmaco afectan la vel. de absorcin.

Efecto de primer paso: Biotransformacin de porcentaje de frmaco

administrado antes de llegar a circulacin, se realiza por enterocitos de
pared intestinal y el hgado.

Dosis:

Cantidad de sustancia administrada a un ser vivo. Puede ser la cantidad de

frmaco administrad por peso de individuio.

mg/Kg, mg/g, ml/g

Ratn: 0.1 mL/10 g de peso

Rata: 0.1 mL/100 g de peso

Notas de laboratorio:

Efectis graduales: Valores infinitamente pequeos y divisibles.

Efectos cuantales: Todo o nada, los valores son enteros.

En una grfica cuantal la DE50 es la dosis en la cual el 50% de la poblacin

tiene el efecto deseado. Con curvas graduales, establece la dosis a la que se
da 50% del efecto.

Correccin abbot: ((Pi-Pcontrol)/(1-Pcontrol))

Correccin 0%: ((0.25)/(n)) donde n=# de pruebas

Correccin 100%: ((n-0.25)/(n))

Probit: +5

log(D)=((5-)/(beta))

Mtodo de Miller Turner, sacar CE16, 50, y 84

Varianza= CE84-CE16/2

Error estndar medio =((2*varianza)/((2n)))

LCS=CE50=CE50+talfa0.05

n=#experimentos por dosis

Wilcoxon-Litchfield

FDE50=S^(2.77/(n))

n=# total de animales dentro de rango de 16 a 84

El efecto farmacolgico es la respuesto del organismo, tejido, o clula a un

frmaco. Los efectos pueden ser terapeticos, letales, o txicos.

Los efectos pueden ser puestos en escala continua o binaria.La latencia es

la cantidad de tiempo que tarda un organismo en reaccionar.

La eficacia es la magnitud del efecto despus de adminsitrar el frmaco.La

potencia es la cantidad de dosis necesaria para tener un efecto particular.

La curva dosis respuesta es la relacin entre dosis y efecto. Se puede usar

escala logartmica, algebraica, o logartmica.

Lineal: DE50=((50-b)/(m))(Dosis mg/Kg) vs Efecto

Semilogartmica: DE50=10^(((50-b)/(m)))Log dosis (mg/Kg) vs Efecto

Modelo de Hill: DE50=10^(-b/m) Log efecto/Efecto max-E)

Va de adminsitracin - Mtodo o forma en la que se administra un

frmaco.

LABDE

Enteral: Tracto gastrointestinal

Parenteral:Sanguneal u otra forma que no determine el tracto.

Vena porta lelva al hgado cargando nutrientes y frmaco. Lo modifica

Rectal: Evita primer paso, til para pacientes debilitados.

Oral: Absorcin errtica o incompleta al igual que variable. No requiere de

procedimientos

aspticos.El paciente puedautoadministrarse

Sublinguak y rectak enterales

Va subcutnea: Lento pero sostenido, bueno para pelets. No es para

grandes cantiaddes.

Va intramuscular: Dolorosa, cantidades medias, buenas difusion.

Sublingual: Fcil, sin primer paso, bajas cantidades.

Pentobarbital: Barbitrico, hipnosis, accin corta. Se degrada en el hgado.

Glutamato excita y GABA inhibe en el SNC. Pentobarbital se adhiere a

dominio alfa y beta de GABA y permite entrada de iones Cl a la clula.

Absorcin: Factores que influyen:

Tamao de Partcula

Estructura o Forma Molecular (ismeros)

Liposolubilidad

Grado de Ionizacin

Otros factores que afectan la absorcin:

Flujo sanguneo

Superficie de absorcin
 Unin a protenas en tejido

La mayora de los frmacos son cidos y bases dbiles.

Los cidos dbiles se absorben ms rpidamente en el

estmago a un pH de 1 que a un pH de 8 y viceversa

para las bases.

Sin embargo, la absorcin es ms rpida en el intestino

(pH de 6.6-7.5) que en el estmago (pH de 1-2).

La comida retarda el vaciamiento gstrico. Por eso serecomienda dar

algunos frmacos con el estmago vaco.

Los frmacos que influencian el vaciamiento gstricotambin afectan la

velocidad de absorcin de otrosfrmacos.

La retencin del frmaco en estmago puede aumentarel % de dosis

absorbida, pero donde realmente seabsorbe es en intestino y el estmago
solo funciona comoalmacn.

Barbitricos:

Hipnticos.

Deprimen el SNC, produciendo:

1. Sedacin (disminucin de la actividad, moderacin de la

excitacin(induccin de calma)

2. Hipnosis farmacolgica (induccin de somnolencia y facilitacin dela

aparicin y mantenimiento de un estado de sueo).

3. Anestesia (estado de inconsciencia en el que los estmulos dolorososno

generan conducta o respuesta autonmica)

4. Coma

5. Depresin respiratoria y cardiovascular : muerte.

Poseen un bajo ndice teraputico.

Su administracin repetida induce tolerancia a los efectos desedacin-

hipnosis.

Tambin incrementan el metabolismo de los barbitricos, lo que explica en

parte el desarrollo de tolerancia.
Fueron usados como sedantes hipnticos,pero han sido reemplazados por
las benzodiazepinas.

Tratamiento del insomnio (amobarbital, secobarbital)

Sedacin preoperatoria (secobarbital, tiopental)

Emergencia de crisisconvulsivas (fenobarbital,mefobarbital, tiopental).

Induccin y mantenimiento dela anestesia (tiopental ymetohexital).

Receptor GABA

Es un receptor ionotrpico(Cl-) controlado por ligando.

Conformado por 5subunidades (22).

Contiene diferentes sitiosde unin para molculasmoduladoras de

diferentenaturaleza.

Slo las subunidades y (pero no ) son requeridaspara la accin de

losbarbitricos.

Concentraciones bajas

(<10 M) potencian elincremento en laconductancia de Clmediadapor

GABA.

Concentraciones altas(>100 M) incrementan laconductancia de Cl-

enausencia de GABA.A diferencia de lasbenzodiazepinas prolonganel tiempo
de apertura delcanal.Se metabolizan en el hgado (la oxidacin de
losradicales en la posicin C5 termina con suactividadbiolgica).

Son eliminados por excrecin renal.

Receptor

Protenas que permiten la interaccin dedeterminadas sustancias con

losmecanismos del metabolismo celular; sepueden ubicar en la membrana
celular, en elcitoplasma o en el ncleo. Se unen amolculas seal
(molculas endgenas,frmacos).

Afinidad

Tendencia de ligandos y receptores a formar un complejo entre si.

Actividad intrnseca
Es una medida de la probabilidad de que un receptor ocupado adopte una
conformacin activa, se denota como .

=1 para los agonistas

=0 para los antagonistas

Valores intermedios corresponden a agonistas parciales, que activan solo

una fraccin del receptor.

Agonista:
Ligando que al unirse a los receptores genera una respuesta biolgica. Los
ligandos presentan actividad intrnseca.

Agonistas

Agonista convencional: Aumenta la activacin del receptor

Agonista inverso o negativo: Disminuye la activacin del receptor

Agonista parcial: No desencadena un efecto tan grande como un agonista

convencional

Antagonista

Frmaco que se fija a los receptores pero no los activa. No induce un cambio
en la conformacin, y por lo tanto, no muestran ninguna eficacia. Impiden la
unin de un agonista al receptor.

Ventana de Actividad Biolgica:

La ventana de actividad biolgica es el rango de dosis o concentracin del

frmaco en el cual se tiene del cero por ciento de actividad al 100 por ciento
de actividad.

Relacin dosis-respuesta

La intensidad y la duracin de los efectos del frmaco son una funcin de la

dosis del frmaco y concentracin del mismo en el sitio de accin.

Modelos

Farmacodinmicos

PK-PD

Modelo del efecto fijo

Modelo lineal

Modelo lineal-logartmico

Modelo del efecto mximo

Modelo del efecto mximo sigmoide

Modelo lineal logartmico

El efecto es una funcin logartmica de la dosis en el sitio de accin

E=S*log(D)+
Eo

Modelo del efecto mximo

Modelo del efecto mximo sigmoide

Ecuacin de Hill:

Agonista: Ligando que al unirse a los receptores crean actividad biolgicas. Ligandos
presentan actividad intrnseca.

Agonista convencional: Aumenta la activacin del receptor

Agonista inverso o negativo: Disminuye la activacin del receptor

Agonista parcial: No desencadena un efecto tan No desencadena un efecto tan grande

Antagonista: Frmaco que se fija a los receptores pero no activa. No induce un cambio en la
formacin y por ende no tiene eficacia. Impiden unin de agonista a receptor.

Antagonismo fisiolgico: Frmacos tienen acciones opuestas y actan a travs de receptores

distintos.

Antagonismo qumico: Frmacos reaccionan entre s y se inactivan.

Antagonismo competitivo: Agonista y antagonista compiten por receptor. Antagonista modifica

la afinidad sin variar la pendiente y Emax.

Antagonismo no competitivo: No se une al mismo lugar del receptor, pero a otro que evita que
el agonista ejerza el efecto biolgico. No es reversible, se modifica la eficacia, disminuye
pendiente y Emax.

Absorcin:

-Transcelular:

*Por difusin: Difusin pasiva

*Por transportadores: Transporte activo, difusin facilitada, transporte intestinal

*Transporte vesicular: Pinocitosis y fagocitosis

*Otros: Filtracin, par inico

-Paracelular (a travs de las clulas)

-Factores que influyen en la absorcin:

*Farmaceticos: Liberacin

*Frmaco: pKa, log P, Tamao molecular, solubilidad (polimorfismo).

*Sitio de absorcin: Irrigacin sangunea, superficie de contact, tipo o naturaleza

(composicin), tiempo de contacto, pH del medio.

*Yatrognicos: Vaciamiento gstrico (AAS y bicarbonato de sodio), motilidad intestinal

(loperamida, metoclopramida), formacin de complejos (prednisolona y anticidos), saturacin
de canales (levodopa y fenilalanina), pH gastrointestinal (Ketoconazol y ompeprazol), Enlace a
cidos bibliares (colestiramina), Flujo sanguneo intestinal/de la piel (Adrenalina es
vasoconstrictor)

*Patognicos:
Interacciones farmacuticas: Suxametonio y tiopental forman complejo, fenitona precipita en
disoluciones de dextrosa, anfotericina precipita en sol. salina. Se denominan antagonismo
qumico.

Factores que influyen en la liberacin:

-Tamao de partcula de frmaco

-Solubilidad de frmaco (pKa, formacin de sales y esteres, polimorfismo)

-Formulacin medicamento

-Forma farmacetica.

Polimorfismo: Arreglo de un frmaco en varias formas cristalinas o polimorfos. Tienen lamisma

estrcutrua qumica y dif. propiedades fsicas.

Distribucin:

Distribucin: Por difusin (pasiva), por transportadores (activo, difusin facilitada), por
transporte vesicular (pinocitosis), por filtracin

Factores que modulan la distribucin:

-Frmaco: pKa, log(p)(frmacos lipoflicos se distribuyen ms rpido que hidroflicos), tamao

molecular (farmacos ms pequeos se distribuyen ms rpido), unin a protenas plasmticas
(frmaco cido se une a albumina, bscido se une a-glicoproteina acida, ambos a lipoproteinas-
NO tiene efecto, no se distribuye/elimina

-rgano/tejido: Irrigacin sangunea, composicin celular, barreras fisiolgicas, permeabilidad

celular
-Patgenicos

Volumen aparente de distribucin: Parmetro usado para estimar la distribucion del farmaco

VD=((Cantidad de farmaco admninistrada)/(Concentracion sangunea del frmaco despus de

eq.))

Es afectado por acumulacin de frmaco, unin a proteinas del frmaco, biotransformacin del
frmaco, excrecin, grasa corporal.

-Constante de reparto (kp): Parmetro usado para estimar afinidad de frmaco por
tejidos=((ABC tejido)/(ABC sangre))

Excrecin: Prdida irreversible del frmaco qumicamente inalterado por el organismo. Puede
ocurrir por excrecin/biotransformacin.Los riones, el sistema hepatobiliar, los pulmones
hacen esto. Las sustancias no voltiles se excretan en haces, uas, pelo,piel, orina, sudor,
lagrimas, saliva. Las voltiles por exhalacin

Sistema hepatobiliar: Ejemplos incluyen la impiramina, la morfina,pregnenolona.

Sistema renal: Incluye filtracin glomerular, la secrecin tubular activa de cidos/bases debiles
y la reabsorcin tubular. Para que una sustancia se filtre debe ser ionizada, hidrosoluble, y libre.
Si el pH de orina es bsico, los acidos dbiles se secretan y las bses dbiles se reabsorben. Lo
contrario pasa cuando el pH de orina es acido.
Biotransformacin: Conversin qumica de frmaco a metabolitos (Microsomal Citocromo P-
450) (No microsomal: Liposoluble-Hidrosoluble).

Fase I: Se modifican grupos funcionales de xenobitico

Fase II: Reacciones de conjugacin, se introducen nuevos grupos funcionales al xenobitico.

Biotransformacin II:
Factores quemodulan la biotransformacin:

Edad, genticos, ambientales, dietticos, patolgicos, enenatimerismo, interacciones

(induccin/inhibicin enzimtica)

Induccin: Aumento de biotransformacin del frmaco por aumento en la actividad enzimtica

de las enzimas del citocromo P-450.

Inhibicin: Disminucin de la biotransformacin del frmaco por disminucin en la actividad

enzimtica del citocromo P-450.

Familias de receptores:

Receptor: Molcula blanco especializada de origen, proteca, presente en la superficie celular o

itnracelularmente, que se enlaza al fmraco y media las acciones farmacolgicas. Se encarga
directa y especficamente de la sealizacin.
Receptores ionotrpicos: Involucrados en la transmisin sinptica rpida, protenas
oligomricas de 20 segmentos transmembranales dispuestos alrededor de un canal acuoso
central. Fijacin del ligando y apertura del canal ocurren en miliseg. Ejemplos: receptores
colinrgicos nicotinicos, GABAalfa, NMDA, 5HT.
Receptor GABA alfa:

Receptores metabotrpicos: Receptores de memebrana acoplados a sistemas efectores va

protena G, fijacin del ligando activa protena G, la cual, a su vez, activa o inhibe un sistema
enzimtico que regula la sntesis de segundos segundos mensajeros o acta sobre un canal
inico. Son usados por aminas, aminocidos, pptidos, y elcosanoides.

Las protenas G se clasificacn en Gs, Gi/o, Gq/11, G12/13

*Familia Gq: Actiban la fosfolipasa C-B (PLC-B),libera a los segundos mensajeros IP3 (libera
Ca2+) y DAG (activa PKC). PKC regula la transcripcin de genes que conducen a la
proliferacin y diferenciacin celular. A traves de IP3, muchas hormonas producen secrecin de
glndulas.
Familia Gs: Enzima efectora es la adenilato ciclasa, que cataliza la conversin de ATP a AMP
cclico. ste activa PKA que fosforila sustratos especficos. Dependiendo de el o los sustratos
fosforilados ser el tipo de act. llegando inclusive hasta ser opuestos.
Familia Gi/o: Inhibe la adenilato ciclasa y a la casacadp de AMP cclico, incluyendo las
corrientes entrantes de Ca2+. Subunidades betayi se unen y abren canales de K+ que estabiliza
la polarizacion de la membrana y disminuye posibilidad de despolarizacin.

Receptores metabotrpicos:

-Sistema fosfolipasa A2: Libera cido araquidnico que actiba la proten-cinasa C y la

fosfolipasa C, incrementando la concentracin de Ca2+ y modula la actividad de otros canales.
-Sistema fosfolipasa D: Hidroliza fosfolpidos, preferentemente la fosfatidilcolina, produciendo
cido fosfatdico y colina. La PLD es actividad por diversos ligandos: hornomas,
neurotransmisores, factores de crecimiento y citocinas. El cido fosfatdico puede ser
hidrolizado por fosfohidrolasa para producir diacilglicerol cido lisofosfatdico.

Segundos mensajeros: Cuando un ligando se une a su receptor ocasiona incremento o

disminucin de sustancias qumicas (segundos mensajeros que desencadenan respuestas
celulares. Ejemplos: Iones Ca2+, AMPc, GMPc, Trifosfato de inositol (IP3)

Receptores asociados a sistemas enzimticos: Receptores monomricos (excepto el de

insulina) con dominio extracelular de unin a un ligando. Inducen cascadas de sealizacin sin
la produccin de segundos mensajeros. Transduccin de seales gernalmente involucra
dimerizacin de receptores, seguido de autofosforilacin. Estn involucrados principalmente en
enventos que controlan crecimiento y diferenciacin celular, produccin de hormonas.

-Tirosina cinasa (RTKs): Factores de crecimiento, hormonas, insulin

-Serina/Teronina cinasa: Factor transformante de crecimiento

-Citocinas: Para citocinas, interferonas y respuestas inmunolgicas

-Acoplados a Guanilato ciclasa: Factor natriurtico de la aurcula.

DOS RUTAS IMPORTANTES:

-Ruta cinasa Ras/Raf/MAP: Importante en divisin celular, crecimiento y diferenciacin.

-Ruta Jak/Stat: Activada por muchas citocinas y controla sntesis y liberacin de medidores de
inflamacin.