FISIOPATOLOGIA:

UNIDAD 1:
Patologa: Es el estudio de la naturaleza de las enfermedades, especialmente referido a los cambios
estructurales y funcionales que presentan las clulas, tejidos, rganos, aparatos o sistemas. Las enfermedades
pueden definirse como la prdida del equilibrio anatmico, funcional y psquico. La ruptura de esta armona se
manifiesta como un sndrome (conjunto de signos y sntomas).
Anatoma Patolgica: Parte de la anatoma que estudia las alteraciones o modificaciones morfolgicas, que se
producen en las clulas, tejidos y rganos como consecuencia de una enfermedad. El estudio de las alteraciones
macro y microscpicas en el curso de la enfermedad permite establecer las causas, los mecanismos y las
consecuencias del proceso de cualquier enfermedad.
Por convencin el estudio de la anatoma patolgica se ha dividido en dos grandes ramas:
1) Patologa General: se ocupa de las reacciones bsicas de las clulas frente a los estmulos anormales que son
la base de todas las enfermedades.
2) Patologa Sistmica: Es el estudio de la Patologa de los distintos sistemas orgnicos, aplicando para ello los
conceptos aprendidos en patologa general, es decir, que examina la respuesta especfica a estmulos ms o
menos definidos, de los rganos y tejidos especializados.
Existen 4 aspectos de una enfermedad, que forman el ncleo de la patologa:
1) La Causa, Etiologa. Hay dos clases principales de factores etiolgicos: intrnsecos o genticos y adquiridos
(ej. infecciosos, nutricionales, qumicos, fsicos). El conocimiento o descubrimiento de la causa principal sigue
siendo la piedra angular sobre la que puede comprenderse una enfermedad y desarrollarse nuevos tratamientos y
medidas de prevencin. Resulta til analizar tambin factores predisponentes de enfermedad: Gentica (especie,
raza, sexo, edad, familia, color) y Medio ambiente.
2) Los Mecanismos de su desarrollo, Fisiopatogenia: Es la secuencia de eventos que acontecen en las clulas
o tejidos desde el estmulo etiolgico inicial hasta la ltima expresin de la enfermedad (cmo se origina). El
estudio de la misma abarca desde la investigacin gentica, molecular, hasta la expresin de la misma en la
fisiologa.
3) Cambios Morfolgicos: Las alteraciones estructurales inducidas en las clulas y rganos del cuerpo, que son
caracterstico de la enfermedad o diagnsticas del proceso etiolgico.
4) Las consecuencias funcionales de los cambios morfolgicos: La naturaleza de los cambios morfolgicos y
su distribucin en los diferentes rganos o tejidos influyen sobre la funcin normal y determinan las
manifestaciones clnicas (sntomas y signos), la evolucin y pronstico de la enfermedad.
Elementos Diagnsticos de la Anatoma Patolgica:
- Piezas operatorias: obtenidas por la extraccin de un rgano o parte del mismo con fines teraputicos.
- Biopsias: extracciones de un trozo de tejido de un ser vivo con fines de diagnstico. Cuando la lesin se
extirpa completamente, con buen margen de tejido sano, se cumplen fines diagnsticos y teraputicos a la vez.
Existen varios tipos de biopsias:
1) Por incisin: en la que se extrae solo una muestra del tejido.
2) Por escisin: en la que se extrae por completo la lesin o la masa afectada.
3) Por puncin: muestra extrada con aguja o trcar, que secciona un pequeo cilindro de 1 cm a 1; 5 cm de
largo por 1mm de dimetro. Esta muestra resulta suficiente y est especialmente indicada para: hueso, ganglio
linftico, pleura, hgado, rin, prstata, etc.
4) Por endoscopia: En una biopsia laparoscpica se realizan unas pequeas incisiones (cortes) quirrgicas que
se utilizan para introducir un instrumento, consistente en un cable gua y una pequea cmara (laparoscopio), y
otras herramientas. La laparoscopia ayuda a guiar al cirujano al sitio adecuado para tomar la muestra.
5) Por legrado, raspado o curetaje: en la que la capa superior de un tejido se rasura con bistur, por ejemplo de
piel o de endometrio (membrana mucosa que recubre el utero). Curetaje: uso de una cuchara quijurgica
denominada cureta.
6) Por congelacin o intraoperatoria: La tcnica de la biopsia por congelacin se basa en reemplazar el
procesamiento y coloracin de las muestras por un procedimiento corto, de pocos minutos mediante la inclusin
del tejido en fresco en un gel que reemplaza la parafina compuesto por polietilen glicol y alcohol polivinilo. El
rpido congelamiento de ste medio permite realizar el corte y coloracin del tejido inmediatamente y obtener
una lmina histopatolgica apta para ser diagnosticada en pocos minutos. Generalmente se utiliza para la
congelacin de la muestra gas carbnico y coloracin de la muestra con Azul de Toluidina. El diagnstico
obtenido por ste mtodo permite al cirujano decidir intraoperatoriamente la conducta quirrgica a seguir en
forma inmediata. Es til en los casos de una lesin neoplsica (masa anormal de tejido cuyas clulas
constituyentes se reproducen a un ritmo superior al normal, benigna o maligna) en la que se necesite determinar
si es benigna o maligna, igualmente es importante en determinar si un borde de reseccin de un tumor es
positivo o no.
Citologa:
Es la disciplina que se encarga del estudio de las clulas en cuanto sus propiedades, estructura, funciones, su
interaccin con el ambiente y su ciclo vital. El Laboratorio de Citologa Clnica es una estructura mdica donde
se estudian las clulas a travs de microscopio ptico, previamente sometidas a tcnicas de tincin de rutina,
inmunocitoqumica y/o microscopa electrnica. La enfermedad ms importante para la Citologa Clnica es el
cncer. Su objetivo es diferenciar entre una poblacin celular normal o anormal, y su grado de malignidad. En
general tambin se analizan gran cantidad de muestras ginecolgicas. Existen distintos tipos de muestras
citolgicas como citologa por impronta, citologa exfoliativa, citologa de lquidos, esputos, por raspado, etc.
Un tipo muy especial es la Citologa por Puncin llamada PAAF, siglas de Puncin Aspiracin Aguja Fina. La
citologa exfoliativa consiste en extender sobre un portaobjeto la muestra obtenida directamente (esputo), o por
suave raspado (vagina), o del sedimento de un lquido centrifugado (orina, derrame pleural, etc.), realizar la
fijacin con alcohol etlico comn o alcohol ter, y aplicar una coloracin con diversos mtodos (los ms usados
son el de Papanicolaou y la hematoxilina-eosina). La citologa exfoliativa de clulas epiteliales es til para
estudios funcionales (investigacin de niveles hormonales) u oncolgicos (investigacin de las clulas malignas
de ese tejido).
Tcnicas histolgicas:
Las tcnicas histolgicas tienen la finalidad de resaltar las estructuras normales y patolgicas, configurando
patrones estructurales particulares que caracterizan a cada enfermedad. Por eso es necesario el uso de distintas
tcnicas y coloraciones por ejemplo:
- Hematoxilina-eosina, para la histologa normal; tcnicas de anilina especiales como el tricrmico de Masson
para fibras.
- Tcnicas de histoqumica: con el PAS (cido perydico de Schiff), a distintos pH, pone de manifiesto
sustancias que forman parte de las clulas.
- Para demostrar bacterias se puede usar la tcnica de Ziehl-Nilssen o la de Gram.
- Para hongos se puede utilizar impregnacin argntica.
- La microscopa electrnica: de la cul podemos obtener informacin acerca los cambios ultraestructurales de
la clula, es decir, caracteres relacionados con las organelas del interior de la clula o las diferencias entre
flagelos que solo pueden observarse mediante microscopio.
- La inmunohistoqumica: utiliza anticuerpos marcados que se fijan a antgenos presentes en las clulas o
tejidos; estos antgenos pueden ser hormonas, bacterias, otros anticuerpos, virus, etc. Esta tcnica es bastante
especfica para detectar agentes etiolgicos o para identificar clulas o componentes tisulares.

La unidad del cuerpo humano, la clula:

Prcticamente, todas las formas de lesin orgnica comienzan con alteraciones moleculares o estructurales en la
clula. Las diferentes clulas de los tejidos interactan constantemente unas con otras y es necesario un
elaborado sistema de matriz extracelular para la integridad de los rganos. Las interacciones clula-clula y
clula-matriz contribuyen de forma significativa a la respuesta frente a las lesiones, conduciendo en conjunto a
una lesin tisular y orgnica, que es tan importante como la lesin celular a la hora de definir los patrones
morfolgicos y clnicos de la enfermedad.
Los 4 estados progresivos de alteracin en la funcin y estructura normal de la clula:
La clula normal est confinada en un rango muy estrecho de funcin y estructura por un programa gentico de
metabolismo, diferenciacin y especializacin; por las restricciones de las clulas vecinas, y por la
disponibilidad de sustratos metablicos. No obstante, es capaz de manejar las demandas fisiolgicas normales
(llamadas homeostasis). Las alteraciones que sufren las clulas pueden transitar por 4 etapas:
1) Adaptacin.
2) Lesin reversible.
3) Lesin irreversible.
4) Muerte celular
Los estmulos fisiolgicos ms excesivos y algunos estmulos patolgicos pueden llevar a una serie de
adaptacin celular fisiolgica y morfolgica, en la que se alcanza un estado nuevo pero claramente alterado,
preservando la viabilidad de la clula y modulando su funcin en respuesta a tales estmulos. Ejemplo los
msculos prominentes de los deportistas.
Por otro lado, si se exceden los lmites de la respuesta adaptativa a un estmulo, o en ciertas circunstancias en la
que la adaptacin no es posible, se produce una serie de acontecimientos, denominados lesin celular. La lesin
celular es reversible hasta un cierto punto, pero si el estmulo persiste o es lo suficientemente intenso desde un
principio, la clula alcanza el punto de no retorno y sufre una lesin celular irreversible y la muerte celular.
Ejemplo si el aporte sanguneo a un segmento del corazn se interrumpe por 15 min y despus se restablece, las
clulas miocrdicas se lesionan pero pueden recuperarse y funcionar con normalidad. Sin embargo si el flujo
sanguneo no se restablece hasta una hora despus, sobreviene una lesin celular irreversible y muchas clulas
miocrdicas mueren.
La muerte celular es el resultado final de la lesin celular, puede afectar a cualquier tipo de celula. La muerte
celular es la principal consecuencia de una isquemia (falta de flujo sanguneo), infeccin, toxinas y reacciones
inmunitarias, adems es un elemento crucial durante la embriognesis normal, el desarrollo de tejido linfoide y
la involucin inducida por mecanismos hormonales y representa el objetivo de las radioterapias y quimioterapia
del cncer. Existen dos patrones principales de muerte celular:
1) La Necrosis: se produce por lesin aguda de la clula en condiciones patolgicas, es decir, derivada de alguna
situacin no fisiolgica que produce la muerte celular (podemos denominarlo asesinato).
2) La Apoptosis: es un proceso ordenado y aseado, la clula decide que quiere morir, y lo hace sin molestar a las
vecinas, es el suicidio silencioso.
Los cambios celulares descriptos son patrones morfolgicos de una lesin celular aguda inducida por diversos
estmulos. Otro grupo de alteraciones subcelulares, que se producen principalmente en respuesta a estmulos
crnicos; acumulacin intracelular de diversas sustancias, que se producen como resultado de trastornos
metablicos celulares; calcificaciones patolgicas, una consecuencia frecuente de la lesin celular y tisular y
envejecimiento celular y muerte.

Causas de lesin celular:

Las causas de lesin celular reversible y de muerte celular oscilan entre la gran violencia fsica externa de un
accidente de automvil y las causas endgenas internas, como una leve carencia gentica de una enzima vital
que deteriora la funcin metablica normal.
1) Hipoxia:
La hipoxia, o privacin de oxgeno, es una causa sumamente importante y comn de lesin y muerte celular,
afecta a la respiracin oxidativa aerobia (Las mitocondrias utilizan el oxgeno para, mediante una oxidacin del
carbono, extraer ATP de la glucosa y genera como productos agua y CO2). La hipoxia se debe diferenciar de la
isquemia, que representa una prdida del aporte sanguneo debido a las alteraciones del flujo arterial o
reduccin del drenaje venoso en un tejido. Durante la hipoxia puede continuar la obtencin de energa como
producto de la glucolisis, sin embargo, la isquemia compromete la disponibilidad de sustratos metablicos
(aportados por el flujo sanguneo), entre ellos la glucosa. Por esta razn la isquemia suele producir la lesin
tisular de una manera ms rpida que la hipoxia.
Una Causa de hipoxia es la oxigenacin insuficiente de la sangre debido a insuficiencia cardiorrespiratoria
(incapacidad del corazn de bombear sangre en los volmenes ms adecuados para satisfacer las demandas del
metabolismo). La prdida de la capacidad transportadora de oxgeno de la sangre, como en la anemia o en la
intoxicacin por monxido de carbono (que produce una carbonomonoxihemoglobina estable que bloquea el
trasporte de oxgeno), es una causa menos frecuente de privacin de oxgeno. Segn la gravedad del estado
hipxico, las clulas pueden adaptarse, sufrir lesin o morir. Ejemplo: si se estrecha la arteria femoral, las
clulas de los msculos esquelticos de la pierna pueden disminuir su tamao (atrofia). Esta reduccin en la
masa celular alcanza un equilibrio entre las necesidades metablicas y el aporte de oxgeno disponible. Una
hipoxia ms grave induce lesin y muerte celular.
2) Agentes fsicos:
Los agentes fsicos hacen referencia al traumatismo mecnico, las temperaturas extremas (quemaduras y fros
intensos), los cambios sbitos de la presin atmosfrica, las radiaciones y el shock elctrico.
3) Agentes qumicos y frmacos:
Sustancias qumicas simples como la glucosa y la sal en concentraciones hipertnicas, pueden causar una lesin
celular de manera directa o por alteracin de la homeostasis electroltica de las clulas. Incluso el oxgeno es
gravemente txico en concentraciones elevadas. Cantidades muy pequeas de agentes conocidos como venenos,
como el arsnico, el cianuro o las sales de mercurio, pueden destruir un nmero suficiente de clulas en el
trascurso de minutos u horas como para causar la muerte. Tambin otras sustancias que forman parte de nuestra
vida cotidiana: contaminantes ambientales, insecticidas; riesgos industriales y laborales, como el monxido de
carbono y el asbesto, e incluso la cada vez mayor variedad de frmacos teraputicos.
4) Agentes infecciosos:
La gama de estos agentes va desde los virus submicroscpicos a los grandes cstodos. En la parte media del
espectro se sitan las rickettsias, bacterias, hongos y formas superiores de parsitos. Los mecanismos por los
que este grupo heterogneo de agentes biolgicos causa lesin son diversos y se expondrn con mayor detalle
en la unidad correspondiente.
5) Reacciones inmunolgicas:
Aunque el sistema inmunitario es til en la defensa contra agentes biolgicos, las reacciones inmunitarias
pueden, de hecho, causar lesin celular. La reaccin anafilctica (reaccin alrgica grave en todo el cuerpo que
puede poner en riesgo la vida del paciente) frente a una protena extraa, un frmaco o una picadura de insecto
es un ejemplo importante de ello, y se supone que las reacciones frentes a un autoantgeno endgeno son
responsables de diversas enfermedades autoinmunes. Los autoantgenos, tambin llamados protenas del
complejo mayor de histocompatibilidad, son un conjunto de protenas de la membrana celular, especficas de
cada individuo. Suponen un "carn de identidad molecular", que hace posible que las clulas de nuestro sistema
inmunitario reconozcan a nuestras clulas como propias y no las ataquen.
6) Trastornos genticos:
Los defectos genticos como causa de lesin celular son en la actualidad de gran inters para los bilogos. La
lesin gentica puede provocar un defecto tan visible como las malformaciones congnitas asociadas al
sndrome de Down o bien puede dar lugar a alteraciones tan sutiles como la sustitucin de un aminocido en la
hemoglobina S de la anemia de las clulas falciformes (enfermedad hereditaria caracterizada por la presencia de
una hemoglobina anormal que puede formar barras rgidas dentro del glbulo rojo, cambiando su forma a una
medialuna u hoz. Estas clulas no duran tanto como las normales, los glbulos rojos redondos y adems se
atascan en los vasos sanguneos y bloquean el flujo. Eso puede provocar dolor y lesionar los rganos.). Los
diversos errores congnitos del metabolismo que surgen a partir de anomalas enzimticas, generalmente una
carencia enzimtica, son ejemplos excelentes de lesin celular debida a alteraciones sutiles a nivel del DNA.
7) Desequilibrios nutricionales:
Los dficits calrico-proteicos causan una tremenda cantidad de muertes, principalmente entre poblaciones
subdesarrolladas. A lo largo de todo el mundo se pueden encontrar dficit de vitaminas especficas. Los
problemas nutricionales tambin pueden ser buscados por los propios pacientes, como en la anorexia nerviosa o
en la inanicin autoinducida. Irnicamente los excesos nutricionales tambin se han convertido en causa
importante de lesin celular. Los excesos de lpidos predisponen a la arterioesclerosis, y la obesidad es una
manifestacin extraordinaria de la sobrecarga de algunas clulas del organismo con grasas. Adems de los
problemas de malnutricin y de la nutricin excesiva, la composicin de la dieta contribuye de manera
signicativa a la aparicin de diversas enfermedades.

LESIN CELULAR AGUDA:

Se caracteriza porque el estmulo patolgico es muy intensa y se presenta por un periodo de tiempo breve.
Pueden tener lugar tres grados de respuestas celulares:
- lesin reversible.
- lesin irreversible.
- muerte celular: necrosis o apoptosis.
Lesin celular reversible:
Principios de la lesin celular:
- La respuesta celular frente a estmulos nocivos depende del tipo de lesin, su duracin y la intensidad.
- Las consecuencias de la lesin dependen del tipo, estado y capacidad de adaptacin de la clula lesionada.
- Los cambios morfolgicos que provoca la lesin celular se hacen evidentes solo despus de que se alteran
algunos de los sistemas bioqumicos crticos del interior de la clula.
- Hay 4 sistemas intracelulares que son particularmente vulnerables a ser afectados por el agente lesivo:
1) El mantenimiento de la Integridad de la Membrana Celular, de la que depende la homeostasis inica y
osmtica de la clula y sus organelas.
2) La Respiracin Aerobia, de la que depende la fosforilacion oxidativa mitocondrial y la produccin de ATP.
3) La Sntesis de Protenas.
4) La conservacin de la integridad del aparato gentico de la clula.
- Los elementos celulares y bioqumicos de la clula estn estrechamente relacionados por lo que sin importar
la ubicacin precisa del ataque inicial, la lesin de un elemento da lugar a una amplia gama de aspectos
secundarios.
Cambios Morfolgicos de la lesin celular reversible:
Con el microscopio ptico se puede reconocer dos patrones de lesin celular reversible:
1) Tumefaccin o hinchazn celular: Es la primera manifestacin de casi todas las formas de lesin celular
caracterizada por un aumento del dimetro de la clula por desplazamiento del agua extracelular al interior.
Aparece siempre que las clulas son incapaces de mantener la homeostasis de iones y lquidos. A nivel celular,
la alteracin primaria consiste en una tumefaccin del retculo endoplsmico y de las mitocondrias. Este
trastorno se origina por una alteracin de la respiracin aerbica de la clula responsable de la liberacin de
energa, es decir, que la fosforilacin oxidativa por parte de la mitocondria se ve alterada. La disminucin o
suspensin en la generacin de ATP tiene efecto generalizado sobre muchos sistemas dentro de la clula. En
particular disminuye la actividad de la ATPasa de la membrana celular, lo que origina que sus bombas inicas
dependientes de energa funcionen mal y se acumule sodio intracelular, la ganancia neta de solutos se acompaa
de ingreso de agua, produciendo tumefaccin celular aguda. Puede manifestarse en 2 estadios:
- La degeneracin hidrpica es sencillamente una expresin de la tumefaccin celular que manifiesta la
acumulacin intracelular de un mayor volumen de agua que se encuentra libre en el citoplasma.
- La degeneracin vacuolar es similar a la degeneracin hidrpica, solo que el agua se encuentra dentro de
grandes vacuolas citoplasmticas (compartimientos cerrados o delimitados por membrana celular y de forma
variable que permiten el almacenamiento de distintas sustancias). Ocurre en aquellas clulas con grandes
cantidades de membranas que bombean iones activamente, sobre todo clulas del hgado, rin y miocardio.
Cuando la tumefaccin celular progresa (aumenta el agua intracelular), estas bombas delimitadas por
membranas desplazan rpidamente los iones y el agua desde el citosol hacia las cisternas del retculo
endoplsmico, esta organela se fragmenta en grandes vacuolas con agua en su interior, de aqu el nombre de
degeneracin vacuolar. Tambin se presenta un aumento de tamao en mitocondrias. Tan pronto como la causa
es retirada los grnulos citoplasmticos desaparecen, el lquido abandona la clula y sta vuelve a la
normalidad. Es un trastorno reversible. Tanto la degeneracin hidrpica como la vacuolar terminan por causar
lisis de la clula si la causa persiste.
La tumefaccin celular puede ser causada por:
1. Hipoxia 2. Infecciones con fiebre elevada 3. Falta de ingesta 4. Hipocalcemia
5. Intoxicaciones con hidrocarburos clorados: cloroformo, tetracloruro de carbono.
6. Mala absorcin con diarreas, vomitos intensos. 7. Quemaduras extensas.

2) Cambios grasos. Se producen en la lesin hipxica y en diferentes formas de lesin txica o metablica. Se
manifiesta por la aparicin de vacuolas lipdicas pequeas o grandes en el citoplasma. La cantidad de grasa
contenida no depende de la patogenia sino que manifiesta un desequilibrio en la produccin, utilizacin o
movilizacin de las grasas. La clula lesionada es incapaz de metabolizar concentraciones incluso normales de
lpidos mientras que la clula normal puede sintetizar cantidades excesivas de grasa cuando se le presenta un
exceso de substrato. Aparece principalmente en las clulas implicadas en el metabolismo de las grasas o
dependiente del mismo como el hepatocito (clula del hgado) y la clula miocrdica. Causas:
1. Trastornos nutritivos: ingesta en exceso en los obesos, (aumento de lpidos exgenos, es decir los que se
absorben de la alimentacin) aunque en stos los cambios grasos en clulas parenquimatosas (cualquier clula
que represente la unidad funcional de un rgano a diferencia de aquellas que forman parte del estroma, parte
formada por los tejidos de sostn) no es un acompaante obligado. Adems, en el obeso puede haber una
deficiencia relativa de factores lipotrpicos en relacin a la sobrecarga lipdica. Se les denomina agentes o
factores lipotrpicos a nutrientes como el aminocido esencial L-metionina, la colina y al inositol, ya que
facilitan la correcta utilizacin de las grasas, evitando que estas se acumulen principalmente en el hgado
perjudicando su funcin.
2. Por inanicin: se movilizan las grasas del tejido adiposo y llegan ms cidos grasos al hgado donde son
convertidos mediante esterificacin en triglicridos. Representa el aumento de lpidos endgenos (son
sintetizados en el hgado mediante sustancias de la circulacin o por transformacin de hidratos de carbono).
Paradjicamente se produce cuando hay trastorno en la ingesta, digestin, absorcin.
3. Hipoxia: se altera la respiracin celular aerobia.
4. Toxemias (presencia de sustancias toxicas en la sangre) e infecciones con elevada hipertermia (aumento de la
temperatura corporal): se lesionan ultra estructuras citoplasmticas, en especial las mitocondrias.
5. Hiperlipemias: presencia de elevados niveles de lpidos en la sangre, se da en casos de diabetes, sndrome
nefrtico, hipotiroidismo, formas familiares, etc.
6. Accin del alcohol: la ingesta crnica del alcohol es la principal causa de aparicin de cambios grasos. Su
accin es muy compleja y en parte se desconoce.
7. Accin de otras sustancias:
- Txicos (fsforo y tetracloruro de carbono CCl4): lesionan entre otras estructuras, al R.E.R. lo que provoca
una disminucin en la sntesis de protenas aceptadoras de lpidos o apoprotenas, stas protenas son necesarias
para la conversin de triglicridos en lipoprotenas, nica forma en que los lpidos pueden abandonar el hgado.
- Hormonas corticoesteroideas: producen mayor movilizacin de las grasas acumuladas en el tejido adiposo
ingresando gran cantidad de acidos grasos a la circulacin y posteriormente al hgado.
Cambios ultraestructurales de la lesin reversible:
1) Alteracin de la membrana plasmtica, como por ejemplo vesiculacin, despuntamiento y prdida de las
microvellosidades; relajacin de las adhesiones intercelulares.
2) Cambios mitocondriales, entre ellos hinchazn, rarefaccin y la aparicin de densidades amorfas pequeas
ricas en fosfolpidos.
3) Dilatacin del RE, con desprendimiento de polisomas; a veces aparecen figuras de mielina
intracitoplsmicas.
4) Alteraciones nucleares, con disgregacin de los elementos granulares y fibrilares.
Alteraciones morfologicas de la lesin celular reversible: edema celular, cambio graso, formacin de vesculas
en la membrana plasmtica y prdida de microvellosidades, edema mitocondrial, dilatacin del RE y eosinofilia
(por disminucin del ARN citoplsmico).
 Lesin
celular crnica:
En este caso el estmulo patolgico es leve y se presenta en un largo periodo de tiempo. Las siguientes
respuestas celulares pueden tener lugar:
- adaptacin celular: atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia.
- acumulacin de sustancias intracelulares: lpidos, carbohidratos y protenas
- calcificaciones patolgicas
- envejecimiento celular
- muerte celular: necrosis o apoptosis.
Las clulas pueden responder a estmulos fisiolgicos excesivos o a estmulos patolgicos desarrollando
diversas adaptaciones celulares fisiolgicas y morfolgicas.
En estas respuestas celulares de adaptacin las clulas alcanzan un nuevo, aunque alterado estado de equilibrio
preservando la viabilidad de la propia clula y modulando su funcin como respuesta a esos estmulos.
La adaptacin afecta a todos los pasos del metabolismo celular de las protenas: unin a receptores,
transduccin de seal, transcripcin o traduccin y regulacin de la sntesis, almacenamiento y liberacin de la
protena. Pueden implicar el cese de la sntesis de un tipo concreto de familia de protenas y su sustitucin por
otro tipo, o bien la sntesis excesiva de alguna protena; esto es lo que ocurre en las clulas que producen los
diferentes tipos de colgeno y las protenas de la matriz extracelular en la inflamacin crnica y la fibrosis.
Otros mecanismos moleculares se asocian a la induccin de sntesis de nuevas protenas por las clulas
efectoras, como ocurre en la respuesta de golpe de calor o en la respuesta crnica frente a la hipoxia.
Trastorno: Cambio o alteracin que se produce en la esencia o las caractersticas permanentes que conforman
una cosa o en el desarrollo normal de un proceso.
Trastornos del desarrollo:
La proliferacin y la diferenciacin celular se presentan en el desarrollo de la vida intrauterina, durante el
crecimiento del nio y el mantenimiento del adulto.
Diferencia: Los trastornos del desarrollo forman un gran grupo de malformaciones que generalmente responden
a etiologas genticas, congnitas o desconocidas, se dan durante la vida intrauterina y son causa frecuente de
mortalidad neonatal, estos no guardan ninguna relacin etiopatognica con los trastornos adaptativos del
mantenimiento.
1) Agenesia:
La agenesia es la ausencia parcial o completa de un rgano o de un tejido del organismo. En el proceso de
formacin del organismo (embriognesis) el tejido afectado no se desarrolla de forma normal o incluso no
desarrolla ni un esbozo embrionario. Puede afectar a diferentes zonas del cuerpo. Por ejemplo, una agenesia en
los dedos provocar la ausencia de manos o de pies en el momento del nacimiento; la agenesia de un rin es la
ms frecuente y provoca la ausencia de uno de los riones, etc. Una agenesia se puede diagnosticar en la
ecografa y despus ser confirmada en momento del nacimiento.
Un tipo especial de agenesia es la Atresia: Estrechamiento, cierre completo o ausencia de una formacin tubular,
de carcter mayormente congnito. Las ms comunes son las que afectan a las vlvulas cardiacas, a las vas
biliares (atresia biliar) y al tubo digestivo (atresia de esfago, de duodeno, de yeyuno e leon, de colon y de
anorrecto, ano imperforado).
Consecuencias: Si el rgano faltante no es vital, la agenesia es compatible con la vida (ausencia de bazo, de
vescula biliar,etc.). Si el rgano es vital la consecuencia depender de si el mismo es par o impar:
- Impar: la muerte se producir in-tero o al nacer. Ejemplo: la anencefalia es ausencia casi total del cerebro y
huesos de la bveda craneal.
- Pares (rin, suprarrenales, etc.): si es bilateral es incompatible con la vida; si es unilateral permitir
sobrevivir.
2) Aplasia:
Es una ausencia casi completa de un tejido u rgano, slo existe el esbozo embrionario donde se individualizan
tejidos fibro-adiposo y, en ocasiones, rudimentos parenquimatosos.
3) Hipoplasia:
Se refiere a un rgano o tejido que se ha desarrollado en grado diverso pero que nunca alcanz su tamao
normal. Suele ser difcil diferenciar de la atrofia.
4) Distrofia
Se refiere a un grupo de trastornos hereditarios que provocan debilidad y prdida de tejido muscular. Las
distrofias tienden a empeorar con el tiempo.
Trastornos adaptativos del mantenimiento celular:
El hombre cuando se enferma, lo hace en forma integral, es decir, no se enferma del hgado o del corazn, se
enferma en su totalidad porque todos los rganos y sistemas estn relacionados entre s. Las repercusiones son
anatmicas, histolgicas, bioqumicas y funcionales, algunos de estos cambios dejan como resultado una
adaptacin celular a una nueva situacin provocada por una patologa o a situaciones fisiolgicas normales
como son las modificaciones que se producen en la pubertad, senectud (vejez), embarazo, ejercicio fsico,
altura, etc.
1) Atrofia:
Es un trastorno del mantenimiento (adquirido) que se caracteriza por una disminucin del tamao de un rgano
o un tejido despus que ha alcanzado su completo desarrollo. Existen tres tipos de atrofia:
1. Atrofia simple: Por la disminucin del tamao de clulas parenquimatosas.
2. Atrofia numrica: Por disminucin del nmero de clulas parenquimatosas.
3. Atrofia mixta: Por disminucin del nmero y tamao celular.
La atrofia es un proceso lento, de larga evolucin, lo que la diferencia de destrucciones bruscas de tejidos como
son los traumatismos, muerte celular por inyecciones, trastornos vasculares, etc. Podemos dividirlas en
fisiolgicas (involutivas) y en atrofias como respuesta a una patologa. Cada una de stas, a su vez, puede ser
local o general segn afecte a un rgano o a varios de ellos.
Normalmente y dentro de ciertos mrgenes, el tamao y peso de un rgano tambin vara con: la edad, el peso
del individuo, la talla, el sexo, falta de uso, etc.
Cualquier rgano puede ser afectado por la atrofia, pero lo son especialmente el msculo estriado esqueltico y
cardaco, encfalo, hgado, glndulas endocrinas y rganos sexuales.
La consecuencia de una atrofia es de importancia variable, depender de la causa, de la intensidad y de la
extensin de la atrofia y de la importancia del rgano. Pueden ser reversibles o irreversibles. Cuando la atrofia
es por desnutricin puede ser reversible. Las seniles sern irreversibles.
2) Hipertrofia:
Es el aumento de tamao de un tejido u rgano por aumento de volumen de las clulas parenquimatosas.
Ejemplo: hipertrofia del msculo estriado.
La dividiremos en dos grupos:
1. Hipertrofia en respuesta fisiolgica, de la que se pueden citar dos ejemplos:
- El miometrio, durante el embarazo, alcanza gran tamao, la fibra muscular lisa que lo compone puede
aumentar de 50 a 200 micras de longitud y 4 veces su ancho, junto con ella suele haber algo de hiperplasia
(aumenta el nmero de fibras musculares ya que la fibra conserva cierta capacidad proliferativa).
- Los msculos de los deportistas y el brazo del herrero son ejemplos de hipertrofia de la fibra estriada. La
mayor carga de trabajo es realizada por mayor masa muscular.
2. Hipertrofia en adaptacin a causas patolgicas: es una forma de compensacin y se presenta en rganos
huecos con pared muscular.
- En rganos huecos con una pared compuesta por fibras de musculo liso (esfago, estmago, intestino, vejiga,
etc) puede surgir una hipertrofia de la capa muscular para contrarrestar una obstruccin parcial del rgano en
una zona distal a la que sufri el aumento de tamao (posteriormente puede haber claudicacin con atrofia por
agotamiento).
- El corazn, ante un obstculo proximal, se hipertrofia. Es una adaptacin favorable que permite la sobrevida
prolongada. Puede alcanzar hasta 1 kg de peso (normal: 250 - 350 g segn el sexo). Aumenta as su funcin en
relacin a la mayor demanda de trabajo. Las fibras aumentan los miofilamentos y las restantes ultraestructuras.
Son causas frecuentes de hipertrofia cardaca:
a. la hipertensin arterial (la mayor resistencia perifrica hipertrofia adaptativamente al ventrculo izquierdo);
b. estenosis mitral: disminucin del tamao o estrechamiento del orificio de apertura entre la aurcula izquierda
y el ventrculo izquierdo. Como consecuencias de la estenosis se destacan: hipertrofia a la aurcula izquierda,
congestiona al pulmn y secundariamente afecta al ventrculo derecho;
c. enfermedades difusas del pulmn (hipertrofia al ventrculo derecho); etc.
El problema de estas hipertrofias es que se acompaan de una disminucin de la capacidad de reserva del
corazn disminuyendo la capacidad de trabajo adicional. En estas condiciones, si se producen sobreesfuerzos
bruscos o muy prolongados habr claudicacin. Claudicacin es la detencin de alguna funcin del organismo,
usualmente se refiere a las extremidades, en especial las inferiores, que producen detencin de la marcha por
dolor. El dolor puede tener un origen neurognico (por compresin sobre un nervio), o vascular (patologa
vascular que impide la correcta irrigacin de los msculos, los cuales al no tener el oxigeno suficiente para
responder a la actividad metablica aumentada por el esfuerzo causan dolor). La claudicacin es un sntoma
comn de la arteriosclerosis.
3) Hiperplasia:
Es el incremento de tamao de un tejido u rgano por aumento del nmero de las clulas parenquimatosas.
Ejemplo: hiperplasia de prstata. Como en la hipertrofia consideraremos las fisiolgicas y las de adaptacin a
una patologia con el agregado de un tercer grupo: las formas no adaptativas.
1. En respuesta fisiolgica:
- La glndula mamaria se hiperplasia durante el embarazo y la lactancia debido al estmulo de un complejo de
hormonas placentarias, hipofisiarias y ovricas. Crecen los lobulillos, se ramifican los conductos terminales y
aparecen estructuras glandulares.
- La mdula sea de habitantes de regiones de grandes alturas experimenta una hiperplasia compensadora a la
menor presin del oxgeno ambiental.
2. En respuesta de adaptacin a una patologa:
- Es vlido el ejemplo de hiperplasia de la mdula sea pero en presencia de patologas hipxicas como algunas
anemias, fibrosis pulmonares, etc.
3. Hiperplasias no adaptativas: son un grupo heterogneo que por s slo constituyen una patologa. No
presentan ningn tipo de respuesta compensadora y por ello deberan ser excluidas. Citamos algunos ejemplos:
- Hiperplasia de endometrio: El hiperestrinismo es un desequilibrio hormonal que se caracteriza por un
incremento excesivo en la accin de los estrgenos, esto puede deberse a un alto nivel de esta hormona en
sangre o a la prolongacin de su efecto asociada a la falta de progesterona. La excesiva produccin de
estrgenos da lugar a una proliferacin exagerada de las clulas de la mucosa uterina, con las consiguientes
anomalas menstruales: menorragias (menstruacin excesivamente abundante o duradera) y metrorragias
(hemorragia uterina fuera del perodo menstrual), y adems favorece la aparicin de fibromas en el tero (tumor
benigno) as como la hipertrofia uterina. Algunas hiperplasias representan mayor riesgo para cncer.
- Hiperplasia de mama: es una patologa muy frecuente que tambin responde a un hiperestrinismo y algunas
significan mayor riesgo para cncer.
- Hiperplasia de prstata: es consecuencia de un desequilibrio hormonal en el proceso de envejecimiento
(predominio estrognico sobre los andrgenos). El peso normal de 15-20 g puede duplicarse y a veces superar
los 100 g aparece despus de los 45 aos y suele obstruir uretra prosttica. En estos casos, si no es tratada,
puede producir hipertrofia de vejiga urinaria, dilatacin de los urteres (mega urteres), dilatacin de la pelvis
renal y atrofia bilateral de riones. Estas obstrucciones favorecen la aparicin de infecciones, cistitis,
pielonefritis, etc.
Trastornos de la diferenciacin celular
Afectan a la maduracin de la clula que en vez de realizar su funcin normal se comporta distinto.
1) Metaplasia
Es un cambio adaptativo, reversible, en el cual un tejido de tipo adulto (epitelial o mesenquimtico) es
sustituido por otro tambin adulto y de similar naturaleza. Esto ocurre como reaccin a estmulos anormales.
Causas
- Por lo general es producida por irritaciones de distinto tipo e intensidad (ej. tabaquismo).
- La falta de vitamina A (avitaminosis) es un factor coadyuvante (que facilita la aparicin pero no es la causa
principal) pero su mecanismo aun es desconocido.
- Con frecuencia la causa es desconocida.
Tipos de metaplasia:
1. Metaplasia epitelial
- Metaplasia epidermoide: es el cambio de un epitelio de revestimiento (piel, o cavidades como vas
respiratorias y utero), sea simple, seudoestratificado o transicional en otro tipo plano estratificado. Son
ejemplos:
a. En bronquitis crnica, fumadores, etc. suele cambiarse el epitelio seudoestratificado por un plano
estratificado.
b. Cambio del epitelio cilndrico simple
mucosecretante de endocervix (cuello del
utero) por otro estratificado. Es el ms
frecuente y su causa aun es desconocida.
c. Cambio del epitelio transicional vesical
por otro estratificado plano cuando hay
irritacin por litiasis (presencia de piedras en
vas biliares), inflamaciones, etc.
Se interpreta que la metaplasia epidermoide significa un cambio adaptativo, es un epitelio ms resistente a los
irritantes fsicos y qumicos, pero ofrece los siguientes problemas o consecuencias:
* El epitelio seudoestratificado traqueo-bronquial, al perder cilias y mucina, disminuye sus mecanismos de
defensa.
* Puede obstruir conductos muy pequeos, especialmente los pancreticos.
* Representa un cierto riesgo de neoplasias (Formacin anormal de un tejido nuevo de carcter tumoral,
benigno o maligno, en alguna parte del cuerpo). Carcinoma: termino que se utiliza para denominar una
neoplasia maligna de tejido epitelial.
2. La leucoplasia es una mancha o placa de color blanco, que aparece en la lengua o en las mucosas de la boca,
que no se desprende y que no puede ser atribuida clnica o patolgicamente a ninguna otra enfermedad. Es una
forma de metaplasia epidermoide. Consiste en la aparicin de capa granulosa y capa crnea (capas de la piel
que producen queratina). El trmino es clnico porque la capa crnea, en un medio hmedo como lo son las
mucosas, toma un color blanquecino (plaquia: placa). En anatoma patolgica se la designa como
hiperqueratosis (engrosamiento de la capa externa de la piel que contiene una protena resistente y protectora,
llamada queratina. es a menudo parte de la proteccin normal de la piel contra la la friccin, la presin y otras
formas de irritacin local). Los factores asociados al desarrollo de leucoplasia son: tabaco (fumado o mascado),
alcohol, infecciones bucales, irritacin crnica de la mucosa bucal como consecuencia de maloclusin dentaria
o de prtesis dentarias que ajustan defectuosamente y exposicin de la mucosa y del borde libre del labio
inferior a rayos ultravioleta. Aproximadamente el 10 % de las leucoplasias resultan ser un carcinoma invasor en
la primera biopsia o sufrir ms tarde una transformacin maligna.
3. Prosoplasia: se refiere a la diferenciacin de las clulas para cualquier funcin superior o de la diferenciacin
de un grupo de clulas a un nivel superior de organizacin. Ejemplo es la mdula sea en las anemias
hemolticas. No slo es sitio normal sino que pueden aparecer focos hematopoyticos, mdula sea adiposa, etc.
4. Anaplasia: Alteracin de las clulas que modifica su proceso de diferenciacin y provoca que adopten un
aspecto primitivo y menos diferenciado,que es caracterstica de los tejidos tumorales. Es un trmino que
reservamos para las clulas cancerosas. No tiene ninguna relacin con los procesos adaptativos. Al no estar
diferenciado el tumor tiene un comportamiento maligno es decir tiene la capacidad de extenderse localmente a
los tejidos vecinos y de diseminarse a otros rganos. Se considera que mientras ms grande y menos
diferenciado sea un tumor, ms probabilidades tiene de producir metstasis (capacidad de las clulas del cncer
de penetrar en los vasos sanguneos y linfticos, viajar a travs de la circulacin sangunea, y despus crecer en
un nuevo foco ubicado en un rgano distinto de aquel en que se inici).

Muerte celular:
NECROSIS
Necrosis (del griego muerte) es la muerte de un tejido local dentro de un organismo vivo.
La necrosis es la forma de muerte celular propia de numerosas lesiones celulares y por eso comparten las
mismas causas: hipoxia isqumica, agentes fsicos (traumatismos), agentes qumicos (exposicin a toxinas),
agentes biolgicos (infecciones), trastornos inmunitarios, trastornos genticos y trastornos nutricionales. La
necrosis se considera una forma accidental y no regulada de muerte celular, causada por afectacin de las
membranas celulares y por prdida de la homeostasia inica. Cuando el dao de las membranas es importante,
las enzimas lisosmicas penetran en el citoplasma y digieren la clula, dando lugar a un conjunto de cambios
morfolgicos definidos como necrosis. Los contenidos celulares escapan a travs de la membrana plasmtica
daada, pasando al espacio extracelular, en el que inducen una reaccin en el anfitrin (inflamacin). Las
enzimas que digieren la clula necrtica derivan de los lisosomas de las propias clulas en proceso de muerte
(autolisis) y de los lisosomas de los leucocitos que intervienen como participantes en la reaccin inflamatoria
(heterlisis).
El aspecto morfolgico de la necrosis y la necroptosis se debe a 1) la desnaturalizacin de las protenas
intracelulares y a 2) la digestin enzimtica de la clula mortalmente lesionada.
La digestin del contenido celular y la inflamacion pueden tardar horas en producirse, por lo que es posible que
no haya cambios detectables en las clulas cuando, por ejemplo, un infarto de miocardio da lugar a muerte
sbita. Las primeras evidencias histolgicas de necrosis miocrdica no se manifiestan hasta entre 4 y 12 h
despus. Sin embargo, debido a la prdida de integridad de la membrana plasmtica, el msculo necrtico libera
rpidamente enzimas y protenas cardacas especficas, que se detectan en sangre unas 2 h despus de la
necrosis celular miocrdica.
Se denomina tiempo de lactancia o de manifestacin al lapso existente entre la muerte celular y la aparicin de
alteraciones estructurales indicadoras de la misma. Con los mtodos de tincin rutinarios no se descubren
cambios de necrosis hasta 6 a 12 horas despus de la muerte celular. Por ejemplo, si un paciente hace un infarto
de corazn, un sector del mismo ha muerto, pero si la muerte somtica se presenta dentro de las 6-8 hs de
producido el infarto, no habr representacin morfolgica del mismo que sea determinable con los mtodos
rutinarios. Con mtodos histoqumicos especiales pueden encontrarse modificaciones slo 1 a 2 horas despus
de la muerte, especialmente inactivacin de enzimas dehidrogenasas, oxidasas, etc.
Muerte somtica o del individuo (ya que la persona no puede comunicarse ni tener conciencia de s mismo en
este estado): Fallo o cese irreversible de los rganos vitales: corazn, cerebro y pulmones. La muerte somtica
no es equivalente a la muerte celular: Clulas y tejidos siguen con vida un tiempo despus.
Muerte celular es la terminacin de todas las funciones vitales de la clula. Estas no concluyen al unsono y as
como la muerte somtica hay disociacin en las persistencias vitales, tambin lo hay en la muerte celular. Por
ejemplo, la sntesis proteica puede perdurar un tiempo posterior a la cesacin del mecanismo energtico celular.
En cambio la necrosis sera el conjunto de alteraciones morfolgicas posteriores a la muerte y que permiten la
comprobacin histolgica de la misma, esto incluye causas, mecanismos, cese funcional y el posterior cambio
morfolgico.
Cambios morfolgicos en clulas necrticas:
1. En el citoplasma se modifica su estructura y su afinidad por las tinciones: Las clulas necrticas muestran
aumento de la eosinofilia en las tinciones de hematoxilina y eosina (HyE), atribuible en parte a la prdida de
ARN citoplsmico (que fija el colorante azul, hematoxilina) y en parte a las protenas citoplsmicas
desnaturalizadas (que fijan el colorante rojo, eosina). Al microscopio electrnico se observan discontinuidades
de la membrana plasmtica y los orgnulos, dilatacin de las mitocondrias que toman aspecto de grandes
densidades amorfas, figuras de mielina intracitoplasmaticas (masas de fosfolpidos, grandes y en forma de
espiral, derivadas de las membranas celulares daadas) y agregados de material de aspecto espumoso asociado a
la desnaturalizacin de las protenas. Lo ltimo en desaparecer son los lmites celulares y termina en disolucin
2. En el ncleo se presenta, en un comienzo, condensacin de la cromatina (es el material gentico de la clula
en reposo. Cuando la clula entra en divisin se empaqueta al mximo y se forman los cromosomas. La
cromatina est formada por unidades llamadas nucleosomas. Cada nucleosoma est formado por ocho protenas
llamadas histnas + una fibra de ADN de 200 pares de bases) y posteriormente aparecen algunos de stos
cambios:
1. Picnosis (picno: denso, espeso) el ncleo se reduce y la cromatina se condensa. Aumenta la basofilia es decir
que la celula se tie fcilmente con colorantes bsicos como la hematoxilina.
2. Cariolisis (cario: ncleo y lisis: disolucin) es la disolucin de la cromatina por accin hidroltica de las
enzimas de los lisosomas (endonucleasas).
3. Cariorrexis: (rexis: rotura) El ncleo picntico (previa condensacin de la cromatina) se rompe en muchos
fragmentos ms pequeos que se dispersan por el citoplasma.
Cambios morfolgicos de la Necrosis: mayor eosinofilia; retraccin, fragmentacin y disolucin nuclear; rotura
de membranas plasmticas y de los orgnulos; abundantes figuras de mielina; extravasacin y digestin
enzimtica del contenido celular.
Destino del tejido necrosado:
- Reabsorcin y reemplazo por tejido conectivo fibroso quedando una cicatriz. Se denomina reparacin. Ms
raramente se reemplaza por tejido igual al necrosado, en este caso se trata de una regeneracin.
- Puede no reabsorberse y quedar rodeado de una cpsula de tejido adiposo, etc.
- A veces, las clulas muertas son reemplazadas por figuras de mielina. Estos precipitados de fosfolpidos son a
continuacin fagocitados por otras clulas o degradados para formar cidos grasos. La calcificacin de tales
residuos de cidos grasos genera jabones de calcio. As pues, las clulas muertas pueden quedar en ltima
instancia calcificadas.
Consecuencias de la necrosis:
1. Prdida de la funcin del sector necrosado. La importancia depender del tamao de lo necrosado y funcin
del rgano, de su reserva funcional y de la capacidad de producir reparacin o regeneracin. En ste sentido
tiene gran importancia la necrosis de corazn y en cerebro (no hay regeneracin).
2. Predisposicin mayor a las infecciones.
3. Posibilidad de perforacin en rganos huecos cuando la necrosis abarca todo el espesor de la pared.
4. Tardo: retraccin del tejido cicatrizal, lo que origina trastornos estticos (lesiones en rostro) e impedimentos
funcionales (estenosis en rganos huecos).
Tipos de necrosis:
1) La necrosis coagulativa es una forma de necrosis en la que la arquitectura general del tejido muerto queda
preservada al menos algunos das. Histolgicamente si se tie con la combinacin habitual de hematoxilina y
eosina, el citoplasma de la clula necrtica se ver vacuolado, sin ncleos y ms eosinfilo de lo habitual, pero
el contorno celular se conserva parcialmente. Los tejidos afectados presentan una textura firme.
Presumiblemente, la lesin desnaturaliza no solo las protenas estructurales, sino tambin las enzimas, con lo
que se bloquea la protelisis de las clulas muertas. En ltimo trmino, las clulas necrticas son eliminadas por
fagocitosis de los residuos celulares, leucocitos infiltrante y digestin de clulas muertas a cargo de las enzimas
lisosmicas de dichos leucocitos. La isquemia debida a obstruccin de un vaso puede dar lugar a necrosis
coagulativa del tejido irrigado, en todos los rganos excepto el encfalo. Un rea localizada de necrosis
coagulativa se denomina infarto. Ejemplos son: infartos anmicos (corazn, rin, bazo, etc).
2) Necrosis de licuacin o licuefactiva: se da por la digestin de las celulas muertas, lo que transforma el
tejido en una masa viscosa liquida. Ejemplos: Es caracterstica de las infecciones bacterianas focales y
ocasionalmente en las infecciones por hongos, dado que estos agentes constituyen estmulos poderosos para la
acumulacin de clulas inflamatorias (leucocitos) y la liberacin de enzimas por parte de estas clulas
(supuracin). El material necrtico llamado pus suele ser amarillento y de consistencia pastosa debido a la
presencia de leucocitos muertos. Otro ejemplo: en cerebro, despus de un infarto se produce un
reblandecimiento porque el tejido nervioso tiene ms agua y lpidos (las grasas no se coagulan como las
protenas).
3) La necrosis caseosa: A diferencia de la necrosis coagulativa, en la necrosis caseosa las clulas necrticas no
conservan sus perfiles celulares. Sin embargo, tampoco desaparecen por lisis, como en la necrosis licuefactiva.
Lo que sucede es que las clulas muertas persisten durante un tiempo indefinido en forma de restos amorfos,
granulares y eosinfilos. A simple vista, estos restos son de color blanco grisceo, blando y friable. Se parecen a
grumos de queso, y de ah el nombre de necrosis caseosa (latn caseum: queso). La sustancia caseosa es rica en
protenas y lpidos. Histolgicamente no tiene ningn tipo de estructuras hsticas ni celulares. Los ejemplos son:
en primer lugar tuberculosis; tambin el goma de la sfilis y la necrosis de algunos tumores malignos.
4) Necrosis fibrinoides: Este patrn se suele registrar cuando se depositan complejos antgeno-anticuerpo en
las paredes arteriales. Los depsitos de estos inmunocomplejos, junto con la fibrina extravasada de los vasos,
generan un aspecto rosado claro y amorfo en las tinciones de HyE, denominado fibrinoide (similar a la
fibrina) por los patlogos. La sustancia fibrinoide es amorfa, acelular y eosinfila como la fibrina. Se presenta
en el tejido conectivo y en paredes vasculares asociada a focos de necrosis. En su constitucin qumica
intervienen protenas: fibringeno, albmina, inmunoglobulinas y complemento que se depositan entre las fibras
colgenas tumefactas. Se la encuentra en un amplio grupo de enfermedades del colgeno, enfermedades
inmunitarias hiperrgicas y en la pared vascular de la hipertensin maligna. Su estudio se realizar en el grupo
de enfermedades del tejido conjuntivo.
APOPTOSIS:
Cuando el ADN o las protenas de la clula resultan daados ms all del nivel de posible reparacin, la propia
clula se da muerte a s misma mediante apoptosis, una forma de muerte celular que se caracteriza por
disolucin nuclear, fragmentacin de la clula sin prdida completa de la integridad de la membrana y
eliminacin rpida de los residuos celulares. Dado que el contenido de la clula no sale de ella, a diferencia de
lo que sucede en la necrosis, no hay reaccin inflamatoria. Desde el punto de vista mecanicista, se sabe que la
apoptosis es un proceso altamente regulado, desarrollado a travs de una serie de vas genticas. Por ello, se
designa en ocasiones como muerte celular programada.
Mientras que la necrosis siempre es un proceso patolgico, la apoptosis interviene en mltiples funciones
normales y no se asocia necesariamente a lesin celular. Se puede observar en los siguientes contextos
generales:
1. Durante el desarrollo.
2. Como mecanismo homeosttico para el mantenimiento de las poblaciones celulares en los tejidos. La
apoptosis de clulas maduras de los rganos evita la superpoblacin de los compartimientos celulares
respectivos, pues elimina a las clulas viejas mientras mantiene la arquitectura y el tamao normal de los
rganos.
3. Como mecanismo de defensa en las reacciones inmunitarias ya que destruye a las clulas infectadas por
patgenos o a las que han sufrido alteraciones del genoma.
4. Cuando las clulas son lesionadas por enfermedad o por agentes lesivos.
5. En el envejecimiento.
Es responsable de numerosas respuestas fisiolgicas, adaptativas y patolgicas entre ellas las siguientes:
1. La destruccin programada de las clulas durante la embriognesis. El desarrollo fetal implica la aparicin y
regresin sucesivas de muchas estructuras anatmicas: Ej. Los tejidos interdigitales desaparecen para permitir la
separacin de los dedos de manos y pies, y el exceso de neuronas se reduce en el encfalo.
2. La involucin dependiente de hormonas en el adulto. La apoptosis mantiene tambin el equilibrio entre las
poblaciones celulares de los rganos que responden a estmulos trficos como las hormonas. Un ejemplo de este
efecto es la regresin de la hiperplasia de la lactancia en la mama de la mujer cuando deja de amamantar a su
hijo. En el otro lado del ciclo reproductor, la mujer posmenopusicas sufre una atrofia del endometrio cuando
cesa el estmulo hormonal.
3. Delecin celular en las poblaciones celulares en proliferacin. Delecin clonal: es la induccin de la muerte
celular por apoptosis. - Es uno de los mecanismos que impiden la activacin incontrolada de las clulas T
activadas por antgeno. - El receptor Fas y su ligando (Fas L) se coexpresan en estas clulas. - La interaccin
ligando-receptor entre dos de estas clulas activa la apoptosis (muerte celular programada).
4. Muerte celular en tumores. La apoptosis detecta y destruye a las clulas portadoras de mutaciones peligrosas,
manteniendo as la continuidad gentica y evitando el desarrollo del cncer. Por el contrario, y al igual que los
agentes infecciosos, determinados clones de clulas tumorales generan mecanismos para evitar la apoptosis.
5. Muerte de los neutrfilos en la reaccin inflamatoria aguda.
6. Atrofia parenquimatosa de los rganos tras la obstruccin de un conducto.
7. Lesin celular en ciertas enfermedades virales, etc. Cuando una clula detecta una replicacin
extracromosmica del ADN, como sucede en las infecciones vricas, tiende a iniciar la apoptosis. Este efecto
puede considerarse como un sistema destinado a eliminar a las clulas infectadas antes de que puedan diseminar
el virus. Muchos virus han desarrollado mecanismos de proteccin para manipular la apoptosis celular. En
muchos de ellos se han identificado productos de genes que inhiben la apoptosis, como sucede en el Virus DE
Inmunodeficiencia Humana (VIH), el Virus del Papiloma Humano (VPH), los adenovirus y muchos otros.
Cambios morfolgicos de la apoptosis:
Los siguientes rasgos morfolgicos caracterizan a las clulas que
sufren apoptosis:
- Constriccin celular: la clula tiene un tamao menor, el
citoplasma es denso y las organelas estn ms agrupadas.
- Condensacin de la cromatina: este es el rasgo ms caracterstico
de la apoptosis, la cromtica se agrega a la periferia, por debajo de
la membrana nuclear, produciendo dos o ms fragmentos.
Condensacin y fragmentacin nuclear.
- Formacin de vesiculas citoplasmaticas y cuerpos apoptticos: la
clula apopttica sufre fragmentacin en numerosos cuerpos
apoptticos rodeados por membrana y compuesto de citoplasma y
organelas muy agrupadas, con o sin fragmento nuclear.

Envejecimiento celular
Con los aos se producen alteraciones fisiolgicas y estructurales en casi todos los rganos y sistemas. El
envejecimiento de los individuos est influido en gran medida por factores genticos, dieta, aspectos sociales y
la aparicin de enfermedades relacionadas con la edad, como la ateroesclerosis, la diabetes y la artrosis.
Adems, existen pruebas suficientes de que la alteraciones inducidas por el envejecimiento en las clulas son un
componente importante del envejecimiento del organismo. El envejecimiento celular puede representar la
acumulacin progresiva con los aos de lesiones subletales que pueden conducir a la muerte celular o, al menos,
a una disminucin de la capacidad de las clulas para responder a la lesin.
Diversas funciones celulares se deterioran progresivamente con la edad. La fosforilacin oxidativa por las
mitocondrias est reducida, como lo estn tambin la sntesis de los cidos nucleicos, de las protenas
estructurales y enzimticas, de los receptores celulares y de los factores de trascripcin. Las clulas envejecidas
tienen una capacidad reducida para captar nutrientes y para reparar las lesiones cromosmicas. Las alteraciones
morfolgicas de las clulas envejecidas consisten en ncleos anormalmente lobulados e irregulares,
mitocondrias vacuolazas pleomrcas, disminucin del retculo endoplasmtico y deformacin del aparato de
Golgi. Al mismo tiempo existe una progresiva acumulacin del pigmento lipofuscina.
Aunque se han propuesto varios mecanismos para explicar el envejecimiento celular, las teoras mas recientes se
centran en dos procesos entre si:
1. La existencia de un reloj gentico, que controla el envejecimiento.
2. Los efectos de la exposicin contina a factores exgenos que dan lugar a la acumulacin progresiva de
lesiones celulares y moleculares.
Quedan muchas incgnitas acerca de los mecanismos de envejecimiento celular que sern aclaradas en los
prximos aos de investigacin y descubrimientos.