CLASES DE PPBB-PRODUCTOS BIOLGICOS

I. INTRODUCCIN.

Un producto biolgico o biofrmaco es aquel que ha sido elaborado con materiales de partida de origen
biolgico, tales como microorganismos, rganos y tejidos de origen vegetal o animal, clulas o fluidos de
origen humano o animal y diseos celulares (sustratos celulares, sean o no recombinantes - incluidas las
clulas primarias) as como otros de origen biotecnolgico que se obtienen a partir de una protena o
cido nucleico por tecnologa de ADN recombinante.
Los productos biolgicos son extremadamente ms complejos que la mayora de los medicamentos
convencionales (que tienen principios activos con molculas pequeas (1,2). En comparacin con estas
pequeas molculas que constituyen el principio activo principal de los medicamentos sintetizados
qumicamente, los productos biolgicos tienen un peso molecular mucho ms alto y una complejidad
mayor; pueden ser mezclas de muchas especies moleculares que tienen perfiles de impureza nicos, los
cuales invariablemente dependen del proceso de manufactura.
Actualmente los productos biotecnolgicos aceptados para su comercializacin ya tratan o ayudan a
prevenir: ataques cardiacos, infarto cerebral, esclerosis mltiple, leucemia, hepatitis, artritis reumatoide,
cncer de mama, cncer de pulmn, linfomas, cncer renal, cncer de colon, diabetes mellitus,
insuficiencia cardiaca, fibrosis qustica entre otras enfermedades.

Productos para inmunizacin activa: Mtodos de elaboracin. Controles. Productos para inmunizacin
pasiva: Mtodos de elaboracin. Controles. Precauciones en su empleo.

-De carcter antignico:

Los antgenos son molculas extraas al organismo, que se unen a anticuerpos especficos, uno para cada
uno de ellos. No son clulas completas, ni virus completos. Son slo fragmentos de las molculas externas
de virus o molculas externas de clulas extraas (como por ejemplo una bacteria o una clula tumoral).
Tambin pueden ser toxinas liberadas por clulas extraas.

Los antgenos pueden ser cualquier tipo de molcula, aunque los ms abundantes son los antgenos con
estructura proteica. No todo el antgeno se une al anticuerpo; slo se une una pequea parte, conocida
con el nombre de determinante antignico o eptopo.

La zona del anticuerpo que se une al eptopo se denomina paratopo. En ocasiones, el antgeno puede
unirse a un anticuerpo, pero sin provocar respuesta inmune. stos son molculas con actividad
antignica, pero sin actividad inmunognica. Estas molculas reciben el nombre de haptenos. Si un
hapteno se une a una protena grande produce inmunogenicidad.
Los antgenos por s solos no son capaces de provocar una respuesta inmune protectora sin la ayuda de
un adyuvante inmunolgico. Los componentes adyuvantes de las vacunas juegan un papel esencial para
la activacin del sistema inmunitario innato. Un inmungeno es entonces, en analoga al antgeno, una
sustancia (o una combinacin de sustancias) capaz de desencadenar una respuesta inmune protectora
cuando ste es introducido al organismo. Un inmungeno debe iniciar una respuesta inmune innata, para
ms adelante continuar con la activacin del sistema inmunitario adaptativo, mientras que un antgeno es
capaz de unirse a los productos immunoreceptores altamente variables (receptores de clulas T o
receptores de clulas B) una vez que estos han sido producidos. Los conceptos superpuestos de
inmunogenicidad y antigenicidad son, por lo tanto, ligeramente diferentes,

Inmunogenicidad es la habilidad de inducir una respuesta inmune humoral (produccin de

anticuerpos) y/o una mediada por clulas (activacin de linfocitos T).
. Antigenicidad es la habilidad de unirse especficamente con el producto final de la respuesta inmune
(por ejemplo, los anticuerpos ya formados y/o receptores de superficie de clulas T). Todas las molculas
inmunognicas son tambin antignicas; aun as, no todas las molculas antignicas son inmunognicas.

Los antgenos son usualmente protenas o polisacridos. Esto incluye partes de bacterias (cpsula, pared
celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de virus y otros microorganismos. Los lpidos y cidos nucleicos son
antignicos nicamente cuando se combinan con protenas y/o polisacridos. Los antgenos no-
microbianos exgenos (ajenos al individuo) pueden incluir polen, clara de huevo, y protenas de tejidos y
rganos trasplantados, o protenas en la superficie de glbulos rojos transfundidos. Las vacunas son un
ejemplo de antgenos en una forma inmunognica; estos antgenos son intencionalmente administrados
para inducir el fenmeno de memoria del sistema inmunitario adaptativo hacia los antgenos que invaden
al receptor.

-De carcter Vrico:

Cuando una persona queda expuesta a un virus (ya sea por infeccin o a travs de la vacunacin), su
sistema inmunitario produce anticuerpos especficos contra los antgenos (protenas superficiales) de ese
virus en particular. El trmino "propiedades antignicas" se usa para describir el anticuerpo o la
respuesta inmunitaria desencadenada por los antgenos de un virus en particular. La "caracterizacin
antignica" hace referencia al anlisis de las propiedades antignicas del virus para conocer cun
relacionado est con otro virus.

La caracterizacin antignica puede ofrecer un indicio sobre la capacidad que tiene la vacuna para
producir una respuesta inmunitaria contra los virus que circulan entre las personas. Esta informacin
tambin ayuda a los expertos a decidir qu virus debera incluirse en la vacuna en un periodo prximo.

Otros datos que determinan cun similar es un virus en circulacin con respecto a un virus de la vacuna u
otros virus son los resultados de las pruebas serolgicas y la secuencia gentica.

-De carcter bacteriano:

Las bacterias se relacionan con el hombre de forma saprfita, mutual, comensal y patgena. A los tres
primeros tipos, no obstante, no ser patgenos, se les denomina saprfitos oportunistas y pueden
producir enfermedades infecciosas. La microbiota bucal normal convive con el hospedador persistiendo
ms o menos tiempo en un determinado hbitat y aporta una serie de beneficios importantes aunque
puede convertirse en patgena.
Al hablar de los antgenos, stos se caracterizan por la inmunogenicidad o capacidad e estimular el
sistema inmunitario y la antigenicidad o la propiedad de unirse con los elementos que desencadenan
como respuesta frente a ellos.
Los antgenos bacterianos son constitutivos cuando forman parte de estructuras y son liberados cuando
se excretan al exterior.
-De carcter fngico:
La composicin antignica de los hongos es compleja y vara segn la estructura anatmica considerada
(levadura, hifa, espora) y el resultado metablico. En algn caso los antgenos principales de los hongos
han sido purificados y caracterizados tanto en su composicin qumica como en su localizacin celular,
pero en otros casos se trabaja con extractos antignicos ms o menos purificados, cuya composicin
precisa se desconoce. Estos extractos antignicos pueden ser celulares o metablicos, en este ltimo caso
son productos celulares segregados al medio de cultivo. En el criptococcus el antgeno ms estudiado es
el capsular, de estrucuctura polisacardica. Su deteccin en los lquidos orgnicos constituye un mtodo
de diagnstico de la infeccin.
La mayora de los antgenos fngicos se localizan en la pared, siendo principalmente mananos y protenas
estructurales. La complejidad antignica de los hongos, puede documentarse en el estudio de Aspergillus.
Sus antgenos son muy variados y los extractos celulares enfrentados a sueros de paciente infectados
pueden mostrar ms de 52 bandas antignicas diferentes reconocidas por el suero inmune.
Algunos antgenos, como el polisacrido capsular del criptococcus, algunos de Candida e incluso de
aspergilos, se han purificado y obtenido anticuerpos especficos (monoclonales) que han permitido su
caracterizacin precisa. Tambin han sido muy estudiados los antgenos de otros hongos patgenos para
el hombre como los de histoplasma, coccidioides y otros.
Especial inters poseen los antgenos de los dermatofitos que son utilizados en pruebas cutneas para
evaluar la respuesta inmune celular de un paciente.

-Otras Clases de antgenos:

Los xenoantgenos: Son caractersticos de una especie determinada y por lo tanto resultan extraos para
los individuos de las dems especies. Ejemplo: La albmina humana es un antgeno para el conejo. Los
aloantgenos: Se encuentran presentes en algunos individuos de una determinada especie y resultan
extraos para los individuos de esta misma especie que no los posean. Ejemplo: Los antgenos
pertenecientes al sistema del grupo sanguineo ABO. Los autoantgenos: Son componentes del propio
organismo, que en determinadas condiciones pueden desencadenar una respuesta inmune. Los
Toxoides: Toxina que ha sido tratada qumicamente o mediante calor para reducir su efecto txico, pero
de manera que conserve su efecto antignico. Se usa para estimular la produccin de anticuerpos y
conseguir inmunidad

.Clasificacin segn su origen:

.Antgenos exgenos: son antgenos que han entrado al cuerpo desde el exterior, por ejemplo mediante
inhalacin, ingestin o inyeccin. A menudo, la respuesta inmune hacia antgenos exgenos es subclnica.
Estos antgenos son tomados en las clulas presentadoras de antgenos (CPAs) mediante endocitosis o
fagocitosis, y procesadas en fragmentos. Las CPAs entonces presentarn esos fragmentos a linfocitos T
colaboradores (CD4+) con ayuda de molculas de histocompatibilidad de clase II en su superficie. Los
linfocitos T que reconocen de manera especfica la dupla pptido: CMH son activados y comenzarn a
secretar citocinas. Las citocinas son sustancias que a su vez pueden activar linfocitos T citotxicos
(CD8+), clulas productoras de anticuerpos o linfocitos B, macrfagos, y otras. Algunos antgenos entran
al organismo como antgenos exgenos, para despus pasar a ser antgenos endgenos (por ejemplo, un
virus intracelular). Los antgenos intracelulares pueden ser liberados de nuevo al torrente sanguneo una
vez que la clula infectada sea destruida.
.Antgenos endgenos: son aquellos antgenos que han sido generados al interior de una clula, como
resultado del metabolismo celular normal, o debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares. Los
fragmentos de esos antgenos son presentados sobre la superficie celular en un complejo con molculas
MHC de clase I. Si son reconocidos por linfocitos T citotxicos (CD8+) activados, stos comenzarn a
secretar varias toxinas que causarn la lisis o apoptosis (muerte celular) de la clula infectada. Para
prevenir que las clulas citotxicas destruyan clulas normales que presenten protenas propias del
organismo, stos linfocitos T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia
(tambin conocida como seleccin negativa). Los antgenos endgenos comprenden a los antgenos
xengenicos (heterlogos), autlogos, idiotpicos y alognicos (homlogos).
.Autoantgenos: se refiere a una protena normal o un complejo de protenas, algunas veces tambin ADN
o ARN, que son reconocidos por el sistema inmune. Ocurre en pacientes que sufren de alguna enfermedad
autoinmune especfica. Estos antgenos no deberan, en condiciones normales, activar el sistema inmune,
pero en estos pacientes, debido principalmente a factores genticos y/o ambientales.
.Antgenos tumorales: son aquellos antgenos que son presentados por molculas MHC I o MHC II (del
complejo mayor de histocompatibilidad) que se encuentran en la superficie de clulas tumorales. Cuando
este tipo de antgenos son presentados por clulas provenientes de un tumor, en este caso sern llamadas
antgenos tumorales especficos (TSAs por sus siglas en ingls) y generalmente, son resultado de una
mutacin especfica. Ms comnmente existen los antgenos que son presentadas por clulas normales y
tumorales, llamados antgenos asociados a tumores (TAAs por sus siglas en ingls). Los linfocitos T
citotxicos que reconocen esos antgenos son capaces de destruir la clula tumoral antes de que prolifere
o haga metstasis. Los antgenos tumorales tambin pueden estar en la superficie de un tumor, formando
por ejemplo, un receptor mutado, en cuyo caso ser reconocido por linfocitos B.
.Antgenos nativos: es un antgeno que an mantiene su forma original y no ha sido procesado por una
CPA en partes ms pequeas. Los linfocitos T no se pueden unir a los antgenos nativos, ya que necesitan
de la ayuda de CPAs para que los procesen, mientras que los linfocitos B s pueden ser activados por esta
clase de antgeno.

Objetivos especficos:

1. Dar la definicin de productos biolgicos.

2. Clasificar los productos biolgicos y dar ejemplos de cada uno.

3. Dar la definicin de productos para inmunizacin activa.

4. Dar la definicin de vacunas y clasificarlas.

5. Establecer las diferencias entre las vacunas elaboradas a partir de grmenes muertos y
elaboradas a partir de grmenes atenuados.

6. Citar 2 mtodos para atenuar microorganismos y 2 mtodos para inactivarlos.

7. Describir brevemente el procedimiento general de elaboracin de vacunas.

8. Dar la definicin de toxoide.

9. Describir brevemente el procedimiento general de elaboracin de toxoid

10.Describir brevemente los controles a los cuales se someten los productos para inmunizacin activa.

10.1 Potencia 10.2

Inocuidad 10.3
Identidad 10.4
Esterilidad 10.5
Pureza

11.Sealar los peligros del uso de los productos para inmunizacin activa y las precauciones que se
deben tomar en su empleo.

12.Dar la definicin de productos para inmunizacin pasiva.

13...Establecer las diferencias entre productos para inmunizacin activa y productos para inmunizacin
pasiva.

14.Describir brevemente los controles a los cuales se someten los productos para inmunizacin pasiva.

14.1. Potencia 1 4.2.

Inocuidad 14.3.
Identidad 14.4.
Esterilidad 14.5.
Origen

14.6. Pirgenos
14.7. Slidos
totales

15.Sealar las ventajas del uso de los productos para inmunizacin pasiva homlogos sobre el de los
productos para inmunizacin pasiva heterlogos.

16.Sealar los peligros del uso de los productos para inmunizacin pasiva y las precauciones que se
deben tomar en su empleo.

17.Discutir la importancia de las condiciones de almacenamiento y distribucin de los productos

biolgicos.

Vacunas de organismos vivos atenuados.

Las vacunas vivas consisten en preparaciones de microorganismos que pueden replicar in vivo en el
husped de forma similar al microorganismo nativo, originando una infeccin inaparente o con sntomas
mnimos, provocando con ello una respuesta inmune, celular y humoral, similar aunque algo inferior a la
provocada por la infeccin natural.

La atenuacin del microorganismo, mediante pases sucesivos en diferentes huspedes animales o

medios de cultivo, es lo que garantiza la eliminacin de la capacidad de inducir enfermedad; pero su
gran inmunogenicidad provoca generalmente proteccin a largo plazo y con un mnimo de dosis (las
dosis de refuerzo se administran en las vacunas vivas para evitar el riesgo de fallo en la primera dosis,
no para reactivar la respuesta inmune, como ocurre con las vacunas inactivadas).
La excepcin la constituye la vacuna antipoliomieltica oral trivalente tipo Sabin, de la que es necesario
administrar varias dosis, para evitar los fenmenos de interferencia que pueden producirse con otros
virus existentes en el tracto digestivo y los propios virus vacunales.

Como inconveniente tienen el ser vacunas ms inestables, ms difciles de producir, ms reactgenas y el

que, en determinadas circunstancias, pueden provocar la enfermedad en el husped o incluso
propagarse a otro sujeto.

Vacunas de microorganismos muertos o inactivados

Las vacunas muertas o inactivadas se componen de microorganismos inactivados, trmica o

qumicamente, o bien se trata de fracciones o subunidades de los mismos, incapaces de reproducirse, y
por ello incapaces de producir la enfermedad en el husped o de transmitirse a otro sujeto. Son vacunas
generalmente bien toleradas, menos reactgenas que las vacunas vivas, muy seguras y de ms fcil
fabricacin. Desde el punto de vista inmunolgico son menos inmungenas que las vacunas vivas,
precisando adyuvantes, la administracin de varias dosis para la primovacunacin y posteriormente
varias dosis de refuerzo para que la proteccin obtenida sea a largo plazo. Por lo general estimulan
fundamentalmente la inmunidad humoral y preparan la memoria inmunolgica e incluso en algunos
casos, sobre todo cuando se administran con adyuvantes o sistemas de liberacin, pueden estimular la
inmunidad mediada por linfocitos T citotxicos. Como se ha sealado antes y se ha recogido, dentro de
las vacunas atenuadas y de las inactivadas se pueden distinguir vacunas de grmenes enteros o de
clulas enteras, y vacunas de subunidades como los toxoides o anatoxinas, los antgenos purificados y los
polisacridos capsulares.

Vacunas de clulas enteras. En ellas los microrganismos obtenidos a partir de cultivos se atenan por
pases sucesivos en animales o en medios de cultivo (sarampin, rubola, varicela y otras vricas o
bacterianas de este grupo); o bien se inactivan mediante el calor o agentes qumicos diversos como el
fenol o el formol (gripe, hepatitis A, antipertusis y otras).

Vacunas de subunidades o fracciones. Las vacunas de fracciones o subunidades son preparaciones

purificadas o sintetizadas de determinados componentes (protenas, pptidos, carbohidratos, toxinas,
etctera) de microorganismos.

Tienen las mismas ventajas e inconvenientes generales que las vacunas inactivadas, pero se caracterizan
por una menor reactogenicidad (derivada de la ausencia de otros componentes no deseados del
patgeno completo inactivado) y, por su simplicidad, mayor facilidad para generar mejoras
(modificaciones estructurales, conjugaciones, molculas recombinantes, etctera).se esquematizan las
estrategias actuales de produccin de vacunas de fragmentos.

Las vacunas de anatoxinas o toxoides se obtienen de las toxinas bacterianas que intervienen en la
infeccin que se purifican a partir de los cultivos bacterianos y se detoxifican por la accin del calor, el
glutaraldehido o el formol. Son en general vacunas que proporcionan una inmunidad intensa y
prolongada (aproximadamente 10 aos cuando se completan todas las dosis).

En la actualidad se dispone de los toxoides tetnico y diftrico, adems del toxoide pertsico de la
vacuna acelular contra la tos ferina, aunque este ltimo se obtiene mediante tcnica de recombinacin
gentica que aumenta su inmunogenicidad y asegura su incapacidad para revertir a la variante txica.
Con una tcnica semejante se obtuvo la mutante no txica de toxina diftrica CMR 197, que se utiliza
como protena transportadora en algunas vacunas de polisacridos conjugadas.
Otras vacunas de fracciones son las que estn constituidas por protenas o pptidos que contienen
eptopos protectores cuya identificacin por tcnicas genticas, bioqumicas e inmunolgicas permiten
determinarlos con gran especificidad.

De ellas y entre las no recombinantes, estn la vacuna plasmtica contra la hepatitis B obtenida del
antgeno de superficie del virus B (aislada del plasma de sujetos infectados) y las diversas vacunas
acelulares contra la tos ferina obtenidas a expensas de los antgenos mayores de Bordetella pertussis ,
tales como la toxina pertsica inactivada, la hemaglutinina filamentosa, la pertactina y uno o ms tipos
de aglutingenos de las fimbrias bacterianas.

De gran inters actual son tambin las vacunas de subunidades constituidas por polisacridos
capsulares , sobre todo despus de la conjugacin de stos con transportadores proteicos. Es conocido
que mltiples microorganismos poseen una cpsula externa de naturaleza polisacrida y que los
anticuerpos que generan son protectores frente a la infeccin.

Este fue el fundamento de las primeras vacunas de polisacridos, donde este componente del
microorganismo acta como antgeno. As surgieron las vacunas de este tipo frente al Haemophilus
influenzae tipo b, los meningococos A, C, W e Y 135 y frente al neumococo, primero con 14 serotipos (14-
valente) y posteriormente con 23 (23-valente).

Sin embargo estas vacunas tienen como inconvenientes que slo evocan respuesta inmunitaria humoral
mediante anticuerpos opsonizantes a partir de los dos aos de edad, que la proteccin que ofrecen es
poco duradera y que no inducen fenmenos de memoria inmunolgica con las revacunaciones.

Por ello ha supuesto un gran avance la conjugacin de los antgenos polisacridos capsulares con
protenas transportadoras, fundamentalmente mutantes atxicas de toxina diftrica, tetnica o de
protena de membrana del meningococo B.

De esta manera se transforma un inmungeno T-independiente en T-dependiente y surgen las llamadas

vacunas conjugadas que, a diferencia de las de polisacridos simples, son inmungenas desde los
primeros meses de la vida, confieren inmunidad a la mayora de los indivduos que las reciben, la
inmunidad que inducen es duradera, y generan fenmenos de memoria inmunolgica con las
revacunaciones.

De ellas tenemos como disponibles actualmente las vacunas conjugadas contra el Haemophilus
influenzae tipo b, el meningococo C y contra los serotipos de neumococo 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F
(vacuna antineumoccica conjugada heptavalente). Vacunas todas ellas de gran inters por su eficacia
en los menores de 2 aos, que es la edad precisamente de mayor susceptibilidad a las infecciones
invasivas causadas por dichos agentes patgenos

Dentro de la clasificacin microbiolgica de las vacunas y segn el mtodo de obtencin del antgeno,
se pueden diferenciar las vacunas clsicas o no recombinantes, en las que no se utilizan las tcnicas de
recombinacin de ADN para su obtencin, y vacunas en las que se utilizan dichas tcnicas.

Vacunas y ADN recombinante. Dentro de estas vacunas se diferencian dos variedades: las
recombinantes y las sintticas.
En las vacunas recombinantes la vacuna est compuesta por partculas proteicas producidas en
clulas husped, generalmente levaduras, en las que se ha insertado por tcnicas de recombinacin de
ADN el material gentico responsable de su codificacin.

Es el caso de la vacuna recombinante contra la hepatitis B, en la cual la recombinacin del gen S que
codifica el HBsAg en las clulas del husped, permite obtener partculas de HBsAg casi idnticas a las
que circulan en el plasma de personas infectadas. Son vacunas por tanto de genes clonados y
expresados.

Las vacunas sintticas se elaboran a partir de polipptidos que copian la secuencia primaria de
aminocidos de los determinantes antignicos del microorganismo. Este tipo de vacunas ha tenido un
escaso desarrollo, ya que uno de sus principales obstculos parece ser la escasa inmunogenicidad de
estos pptidos sintticos, que precisaran el concurso de protenas transportadoras capaces de
aumentar su antigenicidad.

Otras vacunas basadas en tcnicas de ADN recombinante, como las vacunas de genes expresados en
vectores o las vacunas de ADN desnudo estn en fase experimental, aunque son en general muy
prometedoras por su capacidad de proporcionar una proteccin a largo plazo y ser relativamente
estables en diversas situaciones. Sin embargo se cuestiona su seguridad en relacin a la induccin de
tumores o fenmenos de autoinmunidad.

Igualmente estn en fase experimental las llamadas vacunas antiidiotipo , contra molculas peligrosas
como endo o exotoxinas, y otras.

Tipos de vacuna segn su composicin y aplicacin. Segn su composicin las vacunas pueden
contener uno o ms antgenos de la misma o de diferentes especies. As se denomina vacuna
monocomponente cuando contiene un antgeno de un solo microorganismo y vacuna multicomponente
cuando contiene varios antgenos de la misma especie, como ocurre con las vacunas acelulares de la tos
ferina.

Cuando contienen varios serotipos o serogrupos de un mismo germen se habla de vacunas polivalentes.
Son, por ejemplo, las vacunas contra meningococos A y C o las vacunas 23-valente o heptavalente
contra el neumococo.
En relacin a su aplicacin , se pueden considerar las vacunas simultneas y las vacunas
combinadas . Las primeras con aquellas que se administran en el mismo acto vacunal, pero separadas
fsicamente.

Cuando se combinan fsicamente diversas vacunas individuales, es decir se combinan varios agentes
inmungenos antes de su administracin en la misma jeringa, se habla de vacunas combinadas, las
cuales tienen su propia tecnologa de fabricacin y sus controles de inmunogenicidad, reactogenicidad y
eficacia protectora, debiendo demostrarse que son al menos tan eficaces y no ms reactgenas que cada
uno de sus componentes por separado.

De ellas, adems de las de tres componentes clsicas (DTP, triple vrica) han ido apareciendo en los
ltimos aos las de cuatro, cinco y seis componentes. En estas ltimas se asocian las vacunas para
difteria, ttanos, tos ferina acelular, polio parenteral, Haemophilus influenzae tipo b y hepatitis B.

Las principales ventajas son entre otras las de disminuir el nmero de inyecciones que el nio recibe en
cada momento vacunal, disminuir el nmero de visitas al centro de vacunacin, mejorar el
cumplimiento del calendario de vacunaciones y permitir una mejor armonizacin de dichos calendarios
entre regiones o pases con circunstancias sociales y sanitarias semejantes.

- Clasificacin sanitaria

La clasificacin sanitaria de las vacunas se basa en los objetivos epidemiolgicos que se pretende
alcanzar con la aplicacin de las mismas a la poblacin.

En relacin a estos objetivos epidemiolgicos deben considerarse dos grandes grupos de enfermedades
infecciosas vacunables: las de reservorio humano y transmisin interhumana, como las enfermedades
respiratorias, sarampin, varicela, difteria, tos ferina y otras, y las de reservorio no humano como las
zoonosis.

En ambos grupos el objetivo de la vacunacin es proteger al individuo vacunado contra el agente

correspondiente. Pero en las primeras la vacunacin no solo debe proporcionar una proteccin
individual, sino tambin una proteccin colectiva, la llamada inmunidad de grupo, que contribuye a
romper la cadena de transmisin y obtiene resultados superiores a la suma de las inmunidades
individuales.
Esta inmunidad colectiva es la que protege a la comunidad del riesgo de una epidemia, confiere
proteccin indirecta a los individuos no vacunados y puede eliminar la enfermedad cuando su tasa es
suficiente para interrumpir la transmisin de la misma.

De ah que desde el punto de vista sanitario se consideran dos grupos de vacunas: las de recomendacin
sistemtica o universal y las optativas o no sistemticas.

Vacunas sistemticas. Son aquellas cuyo objetivo es proteger a las personas susceptibles y obtener
tambin la inmunidad de grupo, para as controlar y si es posible, eliminar la enfermedad en la
comunidad. Son por tanto vacunas recomendadas para toda la poblacin, salvo contraindicaciones
concretas.

En todos los pases se aplican dentro de los programas de salud pblica, siguiendo una cronologa
determinada que suele plasmarse en los calendarios vacunales. En la Tabla 6 se enumeran las vacunas
sistemticas de aplicacin en Espaa.

Vacunas optativas o no sistemticas. Son aquellas que no forman parte de un programa de salud
pblica como las anteriores. Su aplicacin tiene carcter individual o en grupos de poblacin, y se basa
en circunstancias personales, ambientales o de otro tipo que rodean al paciente.

Dentro de ellas pueden establecerse tres grandes grupos de indicaciones:

1) Existencia de factores de riesgo individuales o ambientales, como edad, profesin, enfermedades

crnicas, catstrofes, exposicin a algunas enfermedades, u otras.

2) Circunstancias epidemiolgicas determinadas, como brotes epidmicos o contactos ntimos.

3) Viajes internacionales a determinados pases con alta incidencia de ciertos procesos no incluidos en
las vacunaciones sistemticas.
- Clasificacin segn vas de administracin

Finalmente, bajo este criterio se consideran las siguientes:

1.- Vacunas inyectables:

Intradrmica (BCG y rabia).

Subcutnea (SRP, VPI, neumoccica, meningoccica, tifoidea parenteral, fiebre amarilla, varicela,
encefalitis japonesa)

Intramuscular (las subcutneas y adems HB, HA, DTP, DT, T, D, DTPa, Hib, gripe, neumoccica
conjugada, rabia (VCDH, VRA), encefalitis por garrapatas).

2.- Vacunas orales (VPO, antitfica oral Ty21a y anticolrica oral CVD103-HgR)

3.- Vacunas inhaladas intranasales (vacuna de la gripe adaptada al fro-no disponible en Espaa)

Como perspectivas de futuro aparecen las vacunas comestibles derivadas de plantas transgnicas, y las
vacunas percutneas mediante parches transdrmicos.

-Polivalentes. Vacuna que inmuniza contra ms de una cepa de un antgeno. Por ejemplo, una vacuna
polivalente neumoccica que protege contra varias cepas de la bacteria neumoccica.

-Alimenticias. La lista incluye ovalbmina, casena, gelatina y soja. Sin embargo, como Arumugham
asegur, ingredientes de vacunas sintticas tales como polisorbato 80 y sorbitol tambin provienen de
alimentos, incluyendo coco, palma, girasol, trigo y maz. Arumugham observa que es probable que sea
imposible eliminar completamente las protenas alrgicas residuales derivadas de estas fuentes.
Adems, se requiere una exposicin de muy bajo nivel a protenas alimentarias para causar
sensibilizacin alrgica.

-Autovacunas. Una autovacuna es una vacuna preparada a partir de grmenes aislados de un individuo
a tratar, el cual tiene una afeccin ya establecida y generalmente crnica o aguda recidivante, en los que
la terapia con antibiticos u otro tipo de preparado biolgico no han logrado eliminar el agente causal,
siendo el papel de esta vacuna inmunoteraputico.

En veterinaria reciben este nombre preparados elaborados a partir de cepas aisladas de uno o varios
individuos del grupo afectado y que pueden ser aplicados teraputicamente a todo el conjunto o lote.
Son vacunas inactivadas y no txicas. Puede usarse en ms de un microorganismo, aislado del mismo
rodeo, no se deben usar en otro rodeo.
Tabla 1. Caractersticas de una vacuna ideal

Elevada eficacia y efectividad contra la enfermedad

Proteccin de larga duracin
Inmunidad satisfactoria a cualquier edad
Posibilidad de administracin al recin nacido
Administracin sencilla, preferible no invasiva (p.e. oral)
Dosis nica (idealmente)
Seguridad (efectos secundarios mnimos o inexistentes)
Estabilidad (en condiciones de utilizacin variables)
Facilidad de fabricacin
Coste reducido
Compatibilidad con otras vacunas

Tabla 2. Clasificacin microbiolgica de las vacunas

Vivas atenuadas Inactivadas (muertas)

VRICAS Varicela Rabia

Virus enteros Fiebre amarilla Gripe
Polio oral Sarampin Polio parenteral
Rubola Hepatitis A
Parotiditis Encefalitis japonesa

Subunidades Gripe
Hepatitis B

Tabla 3. Clasificacin microbiolgica de las vacunas

Vivas atenuadas Inactivadas (muertas)

BACTERIANAS

Clulas enteras BCG Clera parenteral Tos

Clera oral ferina
Tifoidea oral

SubunidadesToxoides Difteria
Ttanos
Polisacridos Simples Meningococo A,C,Y, W 135
Neumococo 23-valente

Conjugadas Hib conjugada

Meningococo C
Neumococo 7-valente

Acelulares Tos ferina acelular

Tabla 4. Caractersticas de una vacuna viva (atenuada)

Se replica en el husped pero con virulencia atenuada

Ventajas:

Induce respuesta celular y humoral

Menor nmero de dosis
Proteccin de mayor duracin

Inconvenientes:

Posibilidad de reversin
Puede ser ms reactgena
La infeccin puede ser transmisible desde la persona vacunada
Dificultad de fabricacin

Tabla 5. Caractersticas de una vacuna inactivada (muerta)

Incapaz de replicarse en el husped

No produce la enfermedad

Ventajas:
Menos-reactgena
No transmisible a otro sujeto no vacunado
Fabricacin ms sencilla

Inconvenientes:
Escaso estmulo de la inmunidad celular
Necesidad de varias dosis iniciales y posteriores refuerzos para una
proteccin completa y prolongada

Tabla 6. Vacunas sistemticas recomendadas en Espaa

 Hepatitis B
Difteria
Ttanos
Tos ferina acelular
Haemophilus influenzae tipo b
Poliomieltis inyectable
Menigoccica conjugada serogrupo C
Sarampin
Rubola
Parotiditis

Tabla 7. Vacunas no sistemticas en Espaa

BCG
Hepatitis-A
Varicela
Neumoccicas polisacridas y conjugadas
Gripe
Fiebre-tifoidea
Meningoccica polisacrida serogrupos A, C, Y, W135
Clera
Rabia
Fiebre amarilla
Encefalitis japonesa
Encefalitis por garrapatas
Carbunco
Viruela
Peste

Figura 1
Figura 2

Figura 3
Figura 4
CLASES PPBB antimicrobianos, antibiticos:

ANTIMICROBIANOS

Un poco de historia

1900-15 Ehrlich concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como "balas mgicas"
selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las personas o animales superiores. En 1909
descubre que el salvarsn es efectivo contra la sfilis. Acua el trmino "quimioterapia".

1932-35 Domagk, siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la accin del rojo de prontosilo (la
primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo.

1940 Woods descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena "Edad de oro de la
Quimioterapia de sntesis".

1929 Fleming descubre la penicilina, el primer antibitico natural, pero fracasa en su intento de
purificarlo. La industria farmacutica se muestra "indiferente".

1940 Chain y Florey purifican la penicilina.

1944 Waksman, un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de microorganismos

productores de antibiticos. Descubre la estreptomicina. Comienza la poca dorada de los antibiticos
(quimioterpicos naturales), y la bsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos
procedentes de Actinomicetos, otras bacterias y hongos.

Definicin de antimicrobiano

Concepto: Sustancia qumica que impide el desarrollo o favorece la muerte de un microorganismo.

Los antimicrobianos pueden ser de tres tipos:

Desinfectantes: Son sustancias que eliminan la viabilidad microbiana. Son aplicables slo a sistemas
inanimados. Ejemplo: hipoclorito de sodio
Antispticos: Son sustancias que reducen y controlan la presencia de grmenes potencialmente
patgenos. Aplicables sobre la piel y/o mucosas de humanos y animales. Ejemplo: Iodopovidona.

Antimicrobianos de uso clnico-teraputico: Son drogas capaces de reducir y controlar la presencia

de grmenes que han invadido los tejidos de un individuo.

Existen 2 frmacos de este tipo que nos interesan en este punto: antibiticos y quimioterpicos.

Antibitico: Sustancia que es sintetizada por un microorganismo vivo. Ej: penicilina

Quimioterpico: Sustancia de preparacin sinttica. Ej: Sulfas.

En la prctica se utiliza el trmino "antibitico" para englobar a los antimicrobianos biolgicos

(sintetizados por un microorganismo vivo) y de sntesis. Ambos se caracterizan por poseer "toxicidad
selectiva"; no afectan o son relativamente inocuos para las clulas del husped, a diferencia de los
desinfectantes y antispticos, que afectan a ambos. La toxicidad selectiva se logra gracias a las
diferencias existentes entre el husped y el microorganismo invasor; el mejor ejemplo lo constituye la
penicilina, que provoca la lisis bacteriana por inhibicin de la sntesis de la pared celular, no existiendo
una estructura comparable en las clulas de los mamferos.

Clasificacin de los antimicrobianos

Microbicidas (Bactericidas, Micocidas, etc.)

Segn su efecto
Microbiostticos (Bacteriostticos, etc.)

Segn su espectro
Segn su mecanismo de
accin
Amplio espectro
Espectro limitado
Espectro reducido
Antibiticos que afectan la sntesis de la pared bacteriana
Antibiticos que afectan la membrana plasmtica
Antibiticos que afectan la sntesis proteica procariota
Antibiticos que afectan la sntesis del ADN bacteriano
Antibiticos que inhiben vas metablicas
CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS SEGN SU EFECTO

Efecto bactericida de los antibiticos

El efecto bactericida consiste en producir la muerte del microorganismo sensible. Los antimicrobianos
bacterianos actan en la fase de crecimiento logartmico bacteriano.

Los antimicrobianos bactericidas deben administrarse siempre en infecciones graves, cuando se

necesita la muerte rpida de los microorganismos para controlar la infeccin, y cuando no se cuenta con
un sistema inmune adecuado para detener el proceso infeccioso. Ejemplos de enfermedades infecciosas
donde deben utilizarse antimicrobianos bactericidas lo constituyen la meningoencefalitis purulenta y la
endocarditis infecciosa, tambin se utilizan en el paciente con fiebre y neutropenia, o en casos de
infeccin en el paciente con SIDA.

Efecto bacteriosttico de los antibiticos

El efecto bacteriosttico consiste en producir la inhibicin del crecimiento bacteriano; mientras tanto,
se espera que la inmunognesis aporte los elementos defensivos necesarios para el control de la
enfermedad. Por lo tanto, estos antimicrobianos no deben indicarse al paciente inmunocomprometido.
Actan en la fase estacionaria de crecimiento bacteriano.

Algunos antibiticos poseen efecto bactericida o bacteriosttico segn la droga acte in vivo o in vitro, y
segn la dosis administrada. Por ejemplo la Anfotericina B, tiene efecto fungisttico in vivo y fungicida
in vitro; la estreptomicina y la eritromicina tienen efecto bactericida cuando se administran a altas
dosis y efecto bacteriosttico si se administran a bajas dosis.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS SEGN SU ESPECTRO

Anbiticos de amplio espectro

Actan sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, y tambin contra
Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas, cloramfenicol.
Anbiticos de espectro limitado

Actan slo contra cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos grampositivos y espiroquetas.

Ejemplo: penicilina.

Anbiticos de espectro reducido

Actan slo contra un sector limitado de grmenes.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS SEGN SU MECANISMO DE ACCIN

Anbiticos que afectan la biosntesis de la pared bacteriana

La pared bacteriana es una estructura que protege a la clula de los cambios osmticos del medio
externo, le confiere forma y rigidez, y contiene elementos patognicos caractersticos de cada especie.

La composicin qumica de la pared celular vara de una bacteria grampositiva a una gramnegativa.
Sabemos que la pared de las bacterias grampositivas est formada por una capa de 50 a 100 molculas
de espesor de peptidoglicano, mientras que el peptidoglicano de las bacterias gramnegativas es slo de
una o dos molculas de espesor, adems de una capa externa de lipopolisacridos, que est ausente en
las especies grampositivas. El peptidoglicano est formado por largas cadenas de polisacridos en las
cuales se alternan en forma lineal N-acetilglucosamina (NAG) y cido N-acetilmurmico (NAM). Estas
largas cadenas estn unidas en forma cruzada por puentes peptdicos mediante enlaces amida con los
grupos D-alanina del cido N-acetilmurmico.

La sntesis de la pared bacteriana se ha dividido en 3 etapas:

.La primera es intracitoplasmtica y consiste en la sntesis de las unidades NAG y NAM.

.La segunda etapa es intramembranosa; las unidades NAM y NAG se acoplan mediante un lpido
transportador que es el 1-decaprenilfosfato.

.La ltima etapa es extramembranosa y consiste en la incorporacin del nuevo peptidoglicano al ya

existente, es decir se forman los puentes peptdicos extracitoplasmticos.

Los ATB que actan sobre la pared bacteriana impiden los sucesivos pasos de la sntesis de la pared
bacteriana; como consecuencia de esta interferencia, la clula bacteriana sin pared no resiste los
cambios osmticos, se hincha y estalla. Por eso, los ATB beta-lactmicos (penicilinas, cefalosporinas),
bacitracina, vancomicina, teicoplanina y fosfomicina son bactericidas pues matan a la clula bacteriana
en el momento de la divisin por lo tanto no actan cuando la clula est esttica.

Penicilina G o
Bencilpenicilina (sdica o
potsica)
Penicilinas estndar Penicilina V o
Fenoximetilpenicilina
Penicilina procana
Penicilina benzatnica
Meticilina
Penicilinas Nafcilina
resistentes a las Oxacilina
penicilasas Cloxacilina
Dicloxacilina
Ampicilina
Aminopenicilinas
Amoxicilina

Penicilinas Carbenicilina
Betalactmicos
antipseudomonas Ticarcilina

Azlocilina
Acil-uredo
Piperacilina
penicilinas
Mezlocilina

Amdinocilina
Amdinopenicilinas
Pivamdinocilina

Derivados de la 6-
Temocilina
metoxipenicilina

Imipenem
Carbapenems
Tazobactam

Monobactmicos Aztreonam

Inhibidores de las cido clavulnico

beta-lactamasas Sulbactam

Cefalexina
Cefadroxilo
1 Generacin Cefradina
Cefazolina
Cefalotina
 Cefuroxima
Cefoxitina
Cefalosporinas 2 Generacin
Cefaclor
Cefatrizina
Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxona
3 Generacin Cefoperazona
Cefixima
Cefpodoxima
Ceftibuten

Vancomicina
Glucopptidos
Teicoplanina

Fosfomicina
Bacitracina

Estructura qumica de los antibiticos betalactmicos

Antibiticos que afectan la membrana citoplasmtica

La membrana plasmtica cumple funciones importantes para la vitalidad de la bacteria. Entre sus
propiedades incluye el actuar como barrera de permeabilidad selectiva, controlando de esta forma la
composicin del medio interno celular.

Los antibiticos utilizados en clnica, que actan modificando la membrana celular, son las polimixinas
y los polienos (nistatina y anfotericina B)

Actan como detergentes o tensioactivos catinicos y provocan una grave alteracin de la membrana
celular, modificando la permeabilidad y permitiendo el escape de aminocidos intracelulares, purinas,
pirimidinas y otras molculas fundamentales para la vida celular. Las polimixinas actan de este modo,
interactuando sobre los fosfolpidos de la membrana celular, mientras que la nistatina y la anfotericina
B son activos frente a hongos, se unen a un grupo esterol de la membrana que solamente contienen los
microorganismos contra los cuales se utilizan estos ATB.

Las bacterias ms susceptibles son las que tienen en su membrana un mayor contenido de fosfolpidos
(gramnegativas). La insensibilidad o resistencia est en relacin con la impermeabilidad de la pared
celular para estos frmacos, como el caso de las grampositivas que tienen una pared celular muy
gruesa.

Todos estos antibiticos son lticos, incluso en bacterias en reposo y tienen cierto potencial txico,
especialmente la anfotericina B, ya que son capaces de unirse con los lpidos de membranas
citoplasmticas de las clulas de los mamferos.

Anfotericina B
Nistatina

Clotrimazol
Miconazol
IMIDAZOLES Ketoconazol
Fluconazol
Itraconazol

Polimixina B
POLIMIXINAS
Colistina

Antibiticos que afectan la biosntesis proteica procariota

 Se pueden dividir en dos grupos, segn inhiban la transcripcin o la traduccin proteica.

Inhibicin de la transcripcin: consiste en la inhibicin de la subunidad beta de la enzima ARN

polimerasa ADN dependiente, que lleva a la inhibicin de la sntesis del ARN mensajero; ste transmite
la informacin del ADN, que es necesaria para la formacin proteica normal.

Inhibicin de la traduccin: se logra mediante la unin de la molcula del ATB a la subunidad 30S o 50S
del ribosoma bacteriano.

INHIBICIN DE LA Rifampicina
TRANSCRIPCIN Rifamicina

Tetraciclina
Oxitetraciclina
TETRACICLINAS
Doxiciclina
Minociclina

Estreptomicina
Neomicina
Kanamicina
UNIN A LA
Gentamicina
SUBUNIDAD AMINOGLUCSIDOS
Tobramicina
RIBOSOMAL 30S
Amikacina
Netilmicina
Espectinomicina

INHIBICIN DE LA Cloramfenicol
TRADUCCIN Tianfenicol
Eritromicina
Claritromicina
UNIN A LA Roxitromicina
SUBUNIDAD MACRLIDOS Azitromicina
RIBOSOMAL 50S Espiramicina
Oleandomicina
Miocamicina

Clindamicina
LINCOSAMINAS
Lincomicina
 Figura de animacin de los distintos mecanismos de accin.

Aminoglucsidos: el ms estudiado es la estreptomicina, actun unindose especficamente, de forma

irreversible, con un receptor proteico de los ribosomas 30S. Esta unin causa por una lado, el bloqueo
de la actividad normal del complejo de iniciacin, con lo que se detiene la sntesis proteica y, por otro,
distorsiona el codn del lugar A, provocando la incorporacin del ARNt a un aminocido distinto al
codificado, formndose protenas anmalas.

Tetraciclinas: se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijacin del aminoacil-ARNt en el lugar A.

Cloramfenicol y lincosamidas: se unen en el ribosoma 50S e impiden la transferencia, inhiben la

peptidiltransferasa y, por ello, la transpeptidacin..

Macrlidos: actan sobre los ribosomas 50S, impidiendo la translocacin, es decir, el paso del peptidil-
ARNt del lugar A al P, previa liberacin del ARNt

Antibiticos que afectan la sntesis de cidos nucleicos bacterianos

La biosntesis del ADN bacteriano es inhibida por dos mecanismos:

1.Mediante la inhibicin de una topoisomerasa, llamada ADN girasa, enzima esencial para la replicacin
del ADN. La ADN girasa posee dos subunidades, A y B; la subunidad B cumple la funcin de enrollar las
cadenas de ADN, paso necesario para acomodar el ncleo dentro de la bacteria mediante la reduccin
de su tamao. Cuando este superenrollado ha finalizado, la subunidad A sella el corte en el ADN. Por
ejemplo: las quinolonas inhiben la actividad de esta enzima.

2.Mediante la formacin de compuestos txicos para las bacterias, resultante del poder reductor de los
anaerobios sobre el radical "nitro" de los ATB nitroimidazlicos. Los productos de reduccin del grupo
"nitro" se conjugan con el ADN, produciendo su desestabilizacin y por lo tanto provocando la muerte
celular.

cido naldixico
ANTIGUAS QUINOLONAS cido pipemdico
Cinoxacina

Norfloxacina
QUINOLONAS
Ciprofloxacina
Pefloxacina
NUEVAS QUINOLONAS
Ofloxacina
Fleroxacina
Lomefloxacina

Metronidazol
Ornidazol
NITROIMIDAZOLES
Tinidazol
Secnidazol
Griseofulvina
5Fluorocitosina

Antibiticos que inhiben vas metablicas (quimioterpicos)

Ciertos ATB, como las sulfamidas y la trimetoprima, inhiben vas metablicas que impiden el
crecimiento bacteriano; tienen por lo tanto accin bacteriosttica. Cuando ambas drogas se administran
en forma conjunta, su accin es bactericida.

Las sulfamidas inhiben competitivamente la incorporacin de cido paraaminobenzoico (PABA) por su

semejanza qumica, impidiendo a partir de este precursor, la sntesis de cido flico bacteriano, factor
esencial en el crecimiento de los microorganismos. Cuando la bacteria adquiere la capacidad de
producir PABA o de inhibir las sulfamidas, se transforma en resistente.

Estructuras qumicas de algunas sulfas

La trimetoprima (TMP) inhibe a la dihidrofolato reductasa (enzima reductora del cido dihidroflico,
con lo cual obstruye la formacin de cido tetrahidroflico, metabolito esencial para la sntesis de
purinas por la bacteria. La enzima de la bacteria es 50.000 a 100.000 veces ms sensible a la TMP que la
enzima humana, con lo cual se explica su accin. El ser humano no sintetiza cido flico sino que lo
incorpora con su dieta, por lo tanto la TMP no afecta la sntesis de purinas en el hombre. El bloqueo
secuencial de la misma va bioqumica por las sulfamidas y la TMP resulta en un alto grado de
sinergismo contra un amplio espectro de microorganismos.
 Esquema de la sntesis del cido flico

Sulfametoxazol
Sulfadiazina
ANLOGOS DE METABOLITOS
SULFAMIDAS Sulfisoxazol
BACTERIANOS
Sulfametoxidiazina
Sulfametoxipirazina

INHIBIDORES DE ENZIMAS
Trimetoprima
BACTERIANAS

Tipos de interacciones entre los antimicrobianos

Existen 3 categoras de los efectos in vitro debidos a las interacciones entre antimicrobianos.

1.Sinergismo: cuando la actividad debida a los antimicrobianos en combinacin, es mayor que la suma
de los efectos individuales de cada uno de ellos.

2.Antagonismo: disminucin de la actividad de un frmaco en presencia de otro.

3.Indiferencia o Adicin: cuando la accin combinada de 2 antimicrobianos no produce un efecto mayor

que el predecible por las actividades individuales de cada droga.

Fenmenos de resistencia a drogas antibacterianas

Los antimicrobianos ejercen fuertes presiones selectivas sobre las poblaciones bacterianas y favorecen
a aquellos microorganismos que son capaces de resistirlas.

Aclaraciones de nomenclatura:

Cepa insensible: es aquella cuyo fenotipo silvestre le permite "resistir" de modo natural a un
determinado antibitico. La base de esta insensibilidad suele ser alguna estructura de la bacteria que
acta como barrera (como por ejemplo, la membrana externa de Gram-negativas, que dificulta el paso
de muchoa agentes antibacterianos).

Cepa resistente: es una variante surgida por cambios genticos a partir de un fenotipo silvestre
originalmente sensible.

Resistencia natural

Es la que ofrecen las bacterias de una misma especie o cepa frente a un determinado antibitico; todos
los integrantes de la misma especie son resistentes al frmaco. Ej: Pseudomonas aeruginosa,
naturalmente resistente a las cefalosporinas. Son cepas insensibles.

Resistencia adquirida

Esta resistencia afecta a algunas bacterias de una misma especie o cepa pero no a la totalidad; se logra
en el transcurso del tiempo por dos mecanismos bsicos: por mutacin en un gen cromosmico
(resistencia cromosmica) o por la adquisicin de material gentico extracromosmico -plsmidos-
(resistencia extracromosmica).

1.Resistencia cromosmica: se origina por mutacin espontnea, hecho que lleva a un cambio gentico
estable. En una primera etapa aparecen pocas bacterias resistentes, pero a medida que el antibitico
selecciona los microorganismos, se desarrollan clulas resistentes hasta transformarse en un cultivo
puro antibitico-resistente. La mutacin espontnea puede acelerarse por accin de agentes fsicos
mutgenos o sustancias qumicas. Por ejemplo: Pseudomonas aeruginosa frente a aminoglucsidos.

2.Resistencia extracromosmica: se produce por incorporacin de material gentico por fuera del
cromosoma bacteriano. Se la llama tambin resistencia transferida o resistencia mediada por plsmidos
o transposones. El rpido aumento de la diseminacin de la resistencia de un antibitico dentro de una
misma especie o entre especies est relacionado con la diseminacin de plsmidos de resistencia. Los
transposones son segmentos de ADN que se pueden trasladar desde una a otra zona del cromosoma
bacteriano o entre el cromosoma y un plsmido o entre el cromosoma y el ADN de un bacterifago; la
transposicin es un proceso siempre presente en las poblaciones bacterianas. El ingreso del material
transferido puede realizarse por diferentes mecanismos denominados:

a.Conjugacin: consiste en la transferencia de genes entre bacterias sexualmente diferentes; requiere

del contacto de clula a clula a travs de pelos sexuales para la transmisin del factor R (gen
extracromosmico de la resistencia). Hay un puente citoplasmtico de conjugacin entre bacterias de
distintas especies. La resistencia as obtenida se extiende con rapidez, pues cada bacteria infectada se
transforma en donante de genes de resistencia.

b.Transduccin: se realiza por medio de bacterifagos, que transportan ADN de una bacteria a la otra.

c.Transformacin: se produce entre bacterias homlogas; al producirse la lisis de una bacteria

resistente, una porcin de ADN penetra la pared celular de una bacteria susceptible y ambos ADN se
combinan.

d.Transposicin: consiste en el intercambio entre plsmidos, o de un plsmido hacia un cromosoma o

hacia un bacterifago sin necesidad de homologa entre el donante y el receptor. Los elementos as
actuantes son los denominados transposones, que seleccionan su propio sitio de insercin.

Mecanismos bioqumicos implicados en la resistencia

1.Inactivacin enzimtica del ATB: la resistencia a los ATB beta-lactmicos se debe principalmente a la
produccin de betalactamasas, enzimas bacterianas que rompen la unin amida del ciclo betalactmico.
Existen numerosas betalactamasas, codificadas por genes cromosmicos o por genes transferibles
localizados en plsmidos o transposones. Se han definido tres clases de betalactamasas: las de clase A,
B y C.

La resistencia a aminoglucsidos se debe a enzimas codificadas por genes localizados en plsmidos o en

el cromosoma; varias de estas enzimas son transportadas en transposones. Dichas enzimas pueden
inducir N-acetilacin, O-nucleotidilacin y O-fosforilacin.

La cloramfenicol acetiltransferasa (CAT) es producida por bacterias grampositivas y gramnegativas.

Esta enzima intracelular inactiva el antibitico transformndolo en su deriva y est codificada por
genes localizados en el cromosoma bacteriano o en plsmidos.

Recientemente se ha aislado de Escherichia coli una enzima denominada eritromicina estearasa, que
inactiva el ciclo lactona de la eritromicina.
2.Disminucin de la permeabilidad celular hacia el ATB: El pasaje de los antibitico hidrfilos a travs
de la pared celular est facilitado por la presencia de porinas, protenas que forman canales de difusin
llenos de agua que pueden ser atravesados por los antibitico. Las bacterias producen un nmero
elevado de porinas y regulan el nmero de las mismas. Cuanto ms grande es la molcula del
antibitico, mayor ser el nmero de cargas negativas y por lo tanto ms elevado el grado de
hidrofobicidad; por ejemplo las pequeas molculas hidrfilas del imipenem, cruzan fcilmente la
pared, mientras que molculas con carga mucho mayor, como la carbenicilina (una penicilina de amplio
espectro), la atraviesan en menor grado.

Alteracin del mecanismo de transporte del antibitico: cuando el antibitico accede al interior
bacteriano por algn mecanismo de transporte especfico, una mutacin que afecte a dicho sistema de
transporte supondr una mayor resistencia al antibitico. Por ejemplo en E. coli la cicloserina entra
aprovechando el sistema de transporte de la valina o la glicocola. Determinados mutantes incapaces de
transportar estos aminocidos son resistentes a la cicloserina.

3.Produccin de flujo de ATB a travs de la membrana celular: es debido a la presencia de protenas de

membrana especializadas. Se altera la produccin de energa y se disminuye no solamente la entrada
del antibitico sino que a su vez las bacterias reducen la concentracin del antibitico y se promueve la
extraccin activa del mismo. Tal mecanismo de resistencia ha sido demostrado para la tetraciclina en
los bacilos gramnegativos y recientemente en Escherichia coli para la eliminacin de fluoroquinolonas.

4.Alteracin de los sitios de ataques ribosomales: la falta de unin del antibitico a su receptor "blanco"
en el ribosoma, anula su capacidad para inhibir la sntesis de protenas y el crecimiento celular. Esta
resistencia se produce como resultado de la accin de una metilasa, que demetila los residuos de
adenina en el ARN ribosomal 23S de la subunidad 50S, que interfiere con la fijacin de la estreptomicina
al ribosoma.

5.Sntesis de una nueva enzima resistente: algunas bacterias con resistencia mediada por plsmidos,
elaboran enzimas evasivas que eluden el bloqueo metablico efectuado por sulfamidas o TMP mediante
distintos poros secuenciales; por ejemplo pueden reemplazar a la enzima dihidrofolatoreductasa,
sensible a estas drogas, por otra enzima 20.000 veces menos susceptible a la inhibicin. Las bacterias
gramnegativas resisten a las quinolonas alterando la ADN girasa.

6.Aparicin de otra va metablica alternativa: las bacterias pueden adoptar otras vas metablicas para
obtener el sustrato necesario para sus requerimientos vitales; por ejemplo, pueden utilizar tiamina o
metionina en lugar de cido paraaminobenzoico (PABA) para la sntesis de cido flico y as hacerse
resistentes a la TMP-Sulfametoxazol.
Resistencia cruzada

Abarca a los antibiticos de estructura qumica idntica; cuando el microorganismo adquiere

resistencia a un determinado antibitico, tambin ser resistente a los dems integrantes de ese grupo
de frmacos. Tal es el caso de Bacteroides para los aminoglucsidos o Staphylococcus para tetraciclinas.
El conocimiento de la resistencia cruzada evita la prescripcin de antibiticos similares cuando fracasa
la teraputica.

ANTIBIOGRAMA

Introduccin

Tambin conocidas como antibioticogramas o pruebas de susceptibilidad in vitro a los antibiticos . Son
mtodos de laboratorio que estudian la sensibilidad de un microorganismo a la accin de los
antibiticos. El trmino sensible es muy usado como sinnimo de susceptible. Susceptible significa que
un microorganismo es inhibido o muerto en las pruebas in vitro por una concentracin del antibitico
accesible en la sangre, cuando ese mismo antibitico se usa in vivo.

Estas pruebas pueden ser de tipo cualitativo si el resultado expresa la caracterstica de susceptibilidad
o resistencia de un microorganismo frente a un antibitico; o de tipo cuantitativo si permite obtener
informacin gradual de esa susceptibilidad.

Para establecer el tratamiento correcto de cualquier infeccin bacteriana debemos apoyarnos, siempre
que sea posible, en el conocimiento del agente etiolgico y el conocimiento de la sensibilidad de dicho
agente a los antibiticos.

Se debe solicitar un antibiograma cuando:

1.El microorganismo aislado, causante de la patologa, no es uniforme en su comportamiento frente a

los antibiticos usuales.

2.En infecciones microbianas graves que comprometen seriamente la salud del paciente. Ej:
endocarditis, absceso cerebral, septicemias, osteomielitis, meningitis, etc.
3.Si se desconoce la susceptibilidad del microorganismo aislado a los antibiticos de uso frecuente.

4.En una patologa que no responde al tratamiento antibacteriano clsico.

Pruebas de susceptibilidad

Se clasifican en:

.Pruebas cuantitativas

.Pruebas cualitativas

.Pruebas especiales:

1.Pruebas de Beta-lactamasa

2.Poder inhibitorio del suero

3.Poder bactericida del suero

4.Interaccin sinrgica de los ATM

Pruebas cuantitativas

Antibiograma por dilucin: permiten cuantificar hasta que grado un microorganismo es susceptible a la
accin de un ATM. Puede realizarse en medio lquido o slido. Permite conocer la concentracin
inhibitoria mnima (CIM) de un ATM necesaria para inhibir el desarrollo de un microorganismo

Pruebas cualitativas

Antibiograma por difusin: hay distintas tcnicas, la de mayor utilizacin es el mtodo de Kirby- Bauer,
que trabaja con medio de cultivo slido en placa de Petri y discos de ATM. Si el microorganismo en
estudio es susceptible a la accin del ATM, se formar un halo de inhibicin alrededor del disco, luego
de haber incubados las placas a temperatura y tiempo adecuados.
Pruebas especiales

1.Pruebas de betalactamasas: permite detectar la produccin de dichas enzimas por diferentes

especies bacterianas. Varias pruebas pueden utilizarse para conocer la produccin de betalactamasa
bacteriana. Las ms utilizadas son:

.Mtodo rpido yodomtrico

.Mtodo acidomtrico

Estos mtodos deben usarse con cultivos puros de bacterias y no con secreciones humanas (o sea
muestras).

La principal ventaja de estos mtodos es la rapidez de su realizacin, la certeza de sus resultados si se

tiene la cepa patgena aislada y su fcil lectura.

2.Poder inhibitorio del suero: permite determinar la actividad antibacteriana en el suero del paciente
durante la teraputica antimicrobiana para poder evaluar la eficacia de la dosis de antibitico que est
recibiendo. Su aplicacin est limitada a patologas graves en inmunodeprimidos, en casos de
trastornos en la absorcin, metabolismo y/o excrecin del antibitico y en control de tratamientos
prolongados.

3.Interaccin sinrgica de los antibiticos: consiste en colocar en una serie de tubos cantidades
constantes de una dilucin cuatro veces menor que la CBM de una droga en combinacin con
concentraciones de la segunda droga desde la CBM hasta un octavo o menos, manteniendo una
concentracin constante del inculo bacteriano.

(CIM) Concentracin inhibitoria mnima: Es la concentracin del antibitico requerida para impedir
el crecimiento bacteriano a partir de la incubacin de 10 5-6 bacterias en fase de crecimiento rpido, en
un medio libre de protenas con pH 7,2, aerobio, durante un periodo de incubacin de una noche.

Este trmino es importante porque se utiliza para determinar la sensibilidad bacteriana a un agente
antibitico especfico. Es importante recordar que las condiciones in vivo son distintas a las utilizadas
para esta prueba que se realiza in vitro.

En un ser vivo la bacteria generalmente se encuentra un medio ms cido y anaerobio. Adems es

mayor tamao del inoculo bacteriano y probablemente no est en fase rpida de crecimiento; lo cual
disminuye el valor predictivo del CIM.
-Clases de alrgenos:

LOS PLENES

No todos los plenes son alergnicos. Los plenes que provocan alergias respiratorias proceden
principalmente de la familia de las Poceas (gramneas, como el dctilo o el fleo de los prados, y cereales),
de las plantas compuestas (ambrosa, por ejemplo), de las herbceas (Parietaria) y, en el caso de los
rboles, de la familia de las Betulceas (como el abedul), de las Fagceas, las Oleceas (olivo, fresno) y de
las Cupresceas (ciprs, enebro, tuya y cedro).

LOS CAROS
Los caros del polvo domstico

Los caros son la primera causa de alergia respiratoria en el nio y en el adulto. Los caros ms
alergnicos y que ms frecuentemente se hallan en Europa son los caros del polvo
domstico Dermatophagoides pteronyssimus y Dermatophagoides farinae. Los caros se alimentan de
escamas humanas y proliferan en condiciones de humedad relativa y de temperatura muy determinadas:
80% de humedad relativa y temperatura superior a los 20 C.

Los caros son alrgenos perennes. El colchn y la almohada son nichos ecolgicos ideales para que los
caros se reproduzcan, pero stos se suelen hallar sobre todo en las moquetas y las alfombras, as como
en los peluches.

Los alrgenos de los caros se hallan en sus excrementos y en los cadveres de los propios caros. El
riesgo de sensibilizacin es proporcional a la tasa de caros que hay en el entorno domstico del paciente.

Cuanto ms alta es la tasa de caros domsticos antes aparece el asma. Por el contrario, los nios que
viven en cotas altas, en un ambiente poco favorable para el desarrollo de los caros, presentan menor
sensibilidad a los mismos y menor frecuencia de asma.

Los caros de almacenamiento

Estos caros han sido considerados durante mucho tiempo atributo de las zonas rurales y agrcolas,
provocando alergias ocupacionales en los agricultores. Sin embargo, estudios recientes han demostrado
que las poblaciones urbanas, y en particular las situadas en zonas hmedas, pueden estar sensibilizadas a
los caros de almacenamiento. stos se han hallado tambin en la ropa de cama, como ocurre con los
caros del polvo domstico. Una humedad elevada favorece el crecimiento de mohos, lo que constituye
una fuente nutritiva para los caros de almacenamiento.

Por consiguiente, en el diagnstico alergolgico es importante tener en cuenta la posible sensibilizacin a

los caros de almacenamiento.

LOS EPITELIOS

Desde hace veinte aos la cifra de animales domsticos ha aumentado, y ello ha conllevado un
incremento considerable de la sensibilizacin a sus alrgenos. Los perros, y sobre todo los gatos, son los
principales responsables de las patologas alrgicas.

Los caballos tambin son una fuente importante de alrgenos. Los pequeos roedores (como los
hmsteres, los conejos, los ratones, etc.) que se hallan con frecuencia en las habitaciones infantiles o en
las aulas escolares suelen provocar manifestaciones alrgicas.

Los alrgenos de gato se localizan principalmente en la piel, la saliva, la orina y el pelo, y se caracterizan
por ser fcilmente transportados por va area en forma de partculas de menos de 2,5 m de
dimetro. Estas partculas pueden permanecer en una habitacin a pesar de que el animal no haya estado
en ella desde hace varios meses.

Recientemente se ha hecho patente el riesgo de sensibilizacin a los alrgenos de gato incluso en

ausencia del mismo, y el empeoramiento del asma por exposicin indirecta a los alrgenos de gato en
nios escolarizados.

LOS INSECTOS
 La inhalacin de residuos de insectos puede provocar alergias respiratorias. Las cucarachas, en
particular, producen mucha alergia. Este tipo de alergia est especialmente extendida en los hbitats
humanos. Puede provocar asma grave.

Las abejas, las avispas o los abejorros son himenpteros cuyo veneno puede provocar reacciones
alrgicas inmediatas o retardadas.

Algunos ejemplos de venenos de himenptero son:

La abeja
La avispa papelera
El avispn
La avispa comn

LOS MOHOS
Los mohos son organismos ubicuos por su funcin de agente degradador de los productos alimenticios o
industriales que pueden provocar alergias respiratorias. La escasa dimensin de sus esporas (de 3 a 10
m) favorece su penetracin en las vas respiratorias. Cuando se producen esporulaciones masivas en la
atmsfera, los mohos pueden provocar verdaderas epidemias de asma de tipo alrgico.

Los mohos provocan alergias estacionales y perennes como la rinitis, la conjuntivitis y el asma. Son los
que provocan un mayor nmero de alergias. Las especies ms frecuentes son: Alternaria, un moho de
interior y de exterior (7), Penicillium y Cladosporium predominantes en el interior de las viviendas,
y Aspergillus que puede inducir reacciones alrgicas de tipo I, aunque tambin de tipo III (aspergilosis
broncopulmonar).

EL LTEX
El ltex natural es la savia del rbol de caucho (Hevea brasiliensis). Se utiliza a nivel industrial y es uno de
los componentes de multitud de objetos cotidianos y de uso profesional. Se encuentra en los guantes
mdicos y quirrgicos, en las juntas de la jeringas, en los tubos de perfusin, en los guantes de limpieza,
en los balones, en las tetinas, en las suelas, en los zapatos, en los preservativos, etc.

Desde mediados de los aos 1980, la utilizacin a gran escala de guantes de ltex por parte del personal
sanitario y de laboratorio para evitar el riesgo de contaminacin de los virus del sida y la hepatitis C
provoc un incremento considerable de las alergias a este alrgeno. En Europa, los datos de prevalencia
varan del 0,04% al 1% de la poblacin general. No obstante, en determinados grupos de riesgo la
prevalencia es mucho mayor, como por ejemplo en el colectivo del personal sanitario, los profesionales
expuestos al ltex y los pacientes que han sufrido operaciones mltiples (por ejemplo, los nios con
espina bfida).
La alergia al ltex se manifiesta casi siempre con urticaria, aunque tambin con rinitis, conjuntivitis y
asma (debido a la inhalacin de partculas de ltex transportadas por los granos de almidn de maz y
presentes en los guantes quirrgicos o mdicos). A veces pueden darse reacciones sistmicas graves,
como un choque anafilctico, tras estar en contacto con el ltex, o por ingestin de alimentos que
presentan reactividad cruzada con los alrgenos del ltex como el kiwi, el aguacate, la castaa y el
pltano.

LOS FACTORES CONTAMINANTES

La contaminacin urbana y en el interior de las viviendas tiene un papel agravante en la rinitis y el asma.

La contaminacin urbana se asocia a los automviles. Los principales contaminantes atmosfricos son el
ozono, los dixidos de nitrgeno (NO2) y el dixido de azufre (SO2).
La contaminacin en el interior de las viviendas tampoco es despreciable, ya no slo por los alrgenos,
sino tambin por los gases y aerosoles contaminantes, los formaldehdos y el humo de tabaco.

-Clases de PPBB de origen animal, antisueros, anticuerpos monoclonales:

Un antisuero (o suero antiofdico si se trata de mordeduras de serpientes) es un producto biolgico

utilizado como antdoto en el tratamiento de picaduras o mordeduras venenosas de todo tipo de animal,
como, por ejemplo, serpientes, escorpiones y alacranes y araas. El antisuero puede clasificarse
en monovalente, cuando es eficaz contra una determinada especie de veneno o polivalente, cuando es
eficaz contra una amplia gama de especies, o varias especies diferentes.

La mayora de los antisueros se administran de forma intravenosa, incluyendo todos los antisueros para
las mordeduras de serpientes, o las picaduras del pez piedra (Synanceia horrida). En cambio, la inyeccin
intramuscular es ms eficaz en otros casos, como con la araa espalda roja (Latrodectus hasselti).

El antisuero neutraliza el veneno, deteniendo un mayor dao, pero no invierte el dao ya hecho. Por lo
tanto, debe administrarse tan pronto como sea posible despus de que el veneno ha sido inyectado.
Desde el advenimiento del antisuero, algunas mordeduras que eran antes inevitablemente fatales se han
hecho solo rara vez mortales, siempre que el antisuero se haya administrado con suficiente rapidez.

El antisuero se crea mediante la inyeccin de una pequea cantidad de veneno blanco en un animal, como
un caballo, oveja, cabra, conejo, etc.; el animal sufrir una respuesta inmune para el veneno,
produciendo anticuerpos contra el veneno de la molcula activa. Pueden ser cosechadas a partir de la
sangre del animal y se usa para tratar envenenamientos en otros. Internacionalmente, el antisuero debe
cumplir las normas de la farmacopea y la Organizacin Mundial de la Salud (OMS).

. Antisueros de araas-

Antisuero Especies Pas

Antisuero Atrax robustus Atrax robustus Australia

Suero antiaracnidico Phoneutria spp. Brasil

Suero antiloxoscelico Loxosceles spp. Brasil

Suero antiloxoscelico Loxosceles laeta Per

Reclusmyn Loxosceles sp Mxico

Aracmyn Latrodectus sp Mxico

Antiofdico Latrodectus hasselti Latrodectus hasselti Australia

Antiofdico viuda negra americana Latrodectus mactans EUA

Antiofdico SAIMR Spider Latrodectus spp. Sudfrica

Antiofdico anti Latrodectus

.caros-

Antisuero Especies Pas

antisuero Tick Parlisis garrapata Australia

.Insectos-

Antisuero Especies Pas

Suero antilonmico Lonomia oblique caterpillar Brasil

.Escorpiones-

Antisuero Especies Pas

Alacramyn8 Mxico
Centruroides (C. limpidus, C. noxius, C.
 suffusus)

Centruroides (C. limpidus, C. noxius, C.

Antisuero Mxico
suffusus)

Antisuero tunecino polivalente Todos los escorpiones iranes Tnez

Anti-Scorpion Venom Serum I.P.(AScVS) Alacrn rojo de la India India

Antiescorpin Androctonus spp., Buthus spp. Argelia

Antisuero de escorpin Escorpin negro, Buthus occitanus Marruecos

Suero antiescorpin Tityus spp. Brasil

Antisuero de escorpin SAIMR Parabuthus spp. Sudfrica

Suero de antiescorpin purificado polivalente Alacranes del

Egipto
(caballo) gnero Leiurus y Androctonus

.Animales marinos-

Antisuero Especies Pas

CSL cuadro de medusas Cubozoa Australia

antisuero CSL Synanceia Australia

.Anticuerpos monoclonales:
Independientemente de su uso en tcnicas de diagnstico, que han supuesto una revolucin en el campo
de la histopatologa o permitido el desarrollo de tcnicas de laboratorio como la citometra de flujo, las
posibilidades de aplicacin para tratar enfermedades humanas son amplsimas. Dependiendo de la regin
Fc, la unin del anticuerpo monoclonal al antgeno contra el que est diseado puede facilitar la
produccin de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) o citotoxicidad por la activacin
del sistema de complemento. La propia unin al antgeno puede bloquear receptores de la membrana
celular, unirse a factores presentes en el suero y evitar su unin a receptores, o inducir seales
intracelulares. Las consecuencias finales de estas interacciones son numerosas y han encontrado
aplicacin en reas muy diversas.

Una manera de modificar la capacidad efectora de los anticuerpos monoclonales es la conjugacin con
molculas citotxicas con toxinas, con radiofrmacos o con citocinas; esta ltima ha sido una estrategia
utilizada en oncologa mediante la creacin de protenas de fusin que incorporaban genes de IL-2, IL-12
o GM-CSF, entre otras. La conjugacin de enzimas capaces de convertir un profrmaco en frmaco con
anticuerpos monoclonales dirigidos a clulas tumorales ha permitido una accin muy selectiva en el
tejido tumoral del frmaco en cuestin.

La oncologa es, sin duda, el rea de aplicacin teraputica ms importante. Son de amplia utilizacin los
anticuerpos dirigidos contra HER2 en cncer de mama, o contra el factor de crecimiento epidrmico
(EGF) o el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) en varios tipos de tumores, o los anti CD20
o anti CD52 para linfomas/leucemias.

Las enfermedades autoinmunes son el grupo siguiente de patologa humana en el que ms se han
empleado estos productos y, fundamentalmente, en artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria
intestinal, esclerosis mltiple, lupus eritematoso, as como en el rechazo de trasplantes y enfermedad de
injerto contra el husped. Los ms utilizados han sido anticuerpos contra citocinas, sobre todo TNF- y
anti VLA4, pero tambin anti CD20 y anti CD25, entre otros.

Los anticuerpos monoclonales se han empleado tambin con otras finalidades, como el tratamiento de la
septicemia, la prevencin de complicaciones de enfermedades virales o el tratamiento de intoxicaciones
por frmacos.

-PPBB por su actividad germinicida:

Producto quimico que se emplea para destruir grmenes; desinfectante. Grminicidas tpicos
ampliamente usados son el cido carblico, el cido brico, el yodo, el perxido de hidrogeno y el
nitrato de plata.

Los germinicidas ms potentes deben aplicarse de acuerdo con las indicaciones de los tcnicos
puesto que no solo pueden destruir los grmenes sino tambin los tejidos vivientes.

Agente germinicida: germinicida. Agente fsico o qumico capaz de destruir los grmenes; como el
calor, la radiacin ultravioleta, la leja o el yodo.

Los antimicrobianos, como los desinfectantes, pueden ser bactericidas o bacteriostticos. Los
agentes bacteriostticos inhiben el crecimiento de forma reversible: si el agente se elimina, los
microorganismos se recuperarn y volvern a crecer.
 TABLA . Susceptibilidad de algunos tipos de microorganismos a los germicidas
Actividad germicida
Microorganismos Alta Intermedia Baja
Bacterias
Endosporas Mueren No mueren No mueren
Clulas vegetativasa Mueren Mueren Mueren
Mycobacterium tuberculosisb Muere Muere No muere
Hongos Mueren Mueren Algunos mueren
Virus
Sin lipidos y pequeros Mueren Algunos mueren Algunos mueren
Con lpidos e intermedios Mueren Mueren Mueren

-PPBB por su actividad germiostticos:

Sustancia qumica que inhibe el crecimiento de los microorganismos

Aunque los agentes bactericidas matan el patgeno blanco, su actividad depende de la concentracin, y a
concentraciones bajas pueden ser slo bacteriostticos. El efecto de un agente vara segn la especie
blanco: un agente puede ser bactericida para una especie y bacteriosttico para otra. Debido a que los
frmacos bacteriostticos no destruyen de forma directa al patgeno, la eliminacin de la infeccin
depende de los mecanismos de resistencia del husped. Un agente bacteriosttico puede ser ineficaz si la
resistencia del husped es baja.

Producto Biolgicos

Segn la oficina de Biolgicos de la Oficina de Alimentos y Frmacos (Food and Drug Admi-nistration)
de los Estados Unidos de Norteamrica, se define como Producto Biolgico cualquier virus, suero
teraputico, toxina, antitoxina o producto anlogo; aplicable a la prevencin o tratamiento de
enfermedades humanas.

Clasificacin de los Productos Biolgicos

1. Productos para inmunizacin activa

 Vacunas bacterianas
Vacunas elaboradas a partir de Rickettsias
Vacunas virales
Toxoides

2. Productos para inmunizacin pasiva

Antitoxinas
Antivenenos
Globulinas inmunes

3. Agentes utilizados con fines diagnsticos

Toxinas
Tuberculina

4. Sangre humana y derivados sanguneos

5. Alergenos

PRODUCTOS PARA INMUNIZACIN ACTIVA

Productos que al ser administrados al individuo inducen una respuesta inmune especfica. VACUNA

Cualquier preparacin antignica, constituida por microorganismos, administrada con el fin de

estimular los mecanismos de defensa especficos del individuo contra un(os) determina-do(s)
patgeno(s).

Dependiendo del microorganismo, disponemos de vacunas elaboradas a partir de bacterias, rickettsias

o virus.

Podemos clasificar las vacunas en:

SIMPLES
Vacunas constituidas por una sola especie. Por ejemplo, vacuna contra la fiebre tifoidea. MIXTAS

Vacunas constituidas por ms de una especie. Por ejemplo, vacuna contra el sarampin, rubola y
paperas.

MONOVALENTES

Vacunas constituidas por una sola cepa de la especie. Por ejemplo, vacuna contra el sarampin.

POLIVALENTES
Vacunas constituidas por varias cepas de la misma especie. Por ejemplo, vacuna contra la poliomielitis.

COMPARACIN ENTRE VACUNAS ELABORADAS A PARTIR DE GRMENES MUERTOS Y VACUNAS

ELABORADAS A PARTIR DE GRMENES ATENUADOS.

Vacunas elaboradas a partir de Vacunas elaboradas a partir de grmenes

atenuados. grmenes muertos (inactivadas).

Vacunas preparadas a partir de cepas Vacunas preparadas a partir de ce-

no virulentas, pero si inmunognicas. pas virulentas inactivadas por agen-
tes fsicos y/o qumicos.

No hay el riesgo de destruir el o los an- Hay el riesgo de destruir el o los an-
tgenos inmunizantes. tgenos inmunizantes en el proceso
de inactivacin.

Simulan una infeccin natural (se mul- No se multiplican en el husped.

tiplican en el husped).

Se necesitan dosis menores. Se necesitan dosis mayores, (gene-

ralmente administradas con adyu-vantes).
Generalmente no necesitan refuerzos. Necesitan refuerzos.

Algunas se pueden administrar por la Se administran por va parenteral.

va normal de entrada del microorganismo
(se estimula la produccin de Ig A).

Hay el riesgo de reversin a la forma No hay el riesgo de reversin a la

virulenta. forma virulenta.

MTODOS DE ATENUACIN DE MICROORGANISMOS

1. Cultivo en condiciones diferentes a las ptimas.

2. Pasajes por huspedes no naturales

3. Desecacin.
 PRODUCTOS BIOLGICOS

MTODOS DE INACTIVACIN DE MICROORGANISMOS

1. Utilizando agentes fsicos: calor, radiaciones.

2. Utilizando agentes qumicos: formaldehido, j3 propionolactona.

MTODOS DE PREPARACIN DE VACUNAS

1. Vacunas bacterianas

Para su preparacin debemos disponer de la cepa bacteriana adecuada. Si deseamos preparar

una vacuna elaborada a partir de grmenes muertos se escoger una cepa muy virulenta
(generalmente aislada de una infeccin), mientras que si se va a preparar una vacuna elaborada
a partir de grmenes atenuados, debemos disponer de una cepa atenuada.

La cepa seleccionada se debe cultivar en un medio adecuado, donde se produzca buena cantidad
del antgeno (o antgenos) contra el (los) cual(es) queremos lograr proteccin, para ello se
dispone de medios slidos y lquidos.

Una vez cultivada la cepa bacteriana se cosecha: la tcnica a seguir depender del medio donde
haya sido cultivada.

Para vacunas elaboradas a partir de bacterias muertas se procede a la inactivacin.

Se determina la concentracin bacteriana, se diluye hasta la concentracin deseada, se aaden

preservativos, en algunos casos se aaden adyuvantes y se dispensa.

Cepa bacteriana (atenuada o virulenta)

1

Cultivo (medio lquido o slido)

1

Cosecha

Vacunas elaboradas a partir de Vacunas elaboradas a partir de
grmenes muertos (Cepas virulentas) grmenes vivos (cepas atenua-
das) 1

Inactivacin 1
1

Determinacin de la concentracin y dilucin

1

Dispensacin
 PRODUCTOS BIOLGICOS

Ejemplos:
Vacuna pertussis: contra la tosferina (grmenes muertos)
Vacuna BCG: contra la tuberculosis (grmenes vivos)
Vacuna tifoidea: contra la fiebre tifoidea (grmenes muertos)

2. Vacunas elaboradas a partir de Rickettsias

El proceso es bsicamente similar al descrito para las vacunas bacterianas, slo que se deben
cultivar en organismos vivos, en general se utilizan embriones de pollo.

Las que se disponen en la actualidad Ej. vacuna contra el tifus, son elaboradas a partir de
grmenes muertos.

3. Vacunas virales

El proceso es bsicamente similar al descrito para las vacunas bacterianas, pero los virus
necesitan para su multiplicacin tejidos vivos que pueden provenir de huevos embrionados,
animales o cultivos de clulas.

Virus (atenuado o virulento)

1

Cultivo (huevos embrionados, animales o cultivos

celulares)
1

Cosecha

Vacunas elaboradas a partir de virus Vacunas elaboradas a partir de vi-

rus muertos (cepa virulenta) vivos (Cepa atenuada)
1
1
Inactivacin
1
Concentracin y purificacin
1

Determinacin de la concentracin y dilucin

1

Dispensacin

Ejemplos:

Vacuna contra la poliomielitis: grmenes atenuados (Sabin) o grmenes muertos

 (Salk).
Vacuna contra la rabia: grmenes muertos.
 PRODUCTOS BIOLGICOS

4. Toxoide

El toxoide es una toxina detoxificada capaz de inducir la formacin de anticuerpos especficos

en el individuo; ya que ha perdido su toxigenicidad pero retiene su inmu-nogenicidad.

Para su preparacin se debe disponer de una cepa toxinognica, la cual se debe cultivar en un
medio en el cual se favorezca la produccin de la exotoxina. Luego se co-
secha y se separa el filtrado txico de las clulas (por centrifugacin o filtracin).

El filtrado txico se detoxifica (ej. por tratamiento con formaldehido) y luego se concentra y
purifica. Se determina su potencia, se lleva a la concentracin deseada, en algunos casos se
aaden adyuvantes y se dispensa.

Cepa bacteriana toxinognica

1

Cultivo
1

Cosecha
1

Obtencin del filtrado txico

1
Detoxificacin
1

Concentracin y purificacin
1

Determinacin de la potencia y dilucin

1

Dispensacin
Ejemplos:

Toxoide diftrico
Toxoide tetnico

CONTROLES REQUERIDOS PARA LOS PRODUCTOS DE INMUNIZACIN ACTIVA Se realizan

para asegurar la potencia e inocuidad del producto.

1. Identidad: Pruebas que aseguren que el material contenido en el envase se corresponde con lo
indicado en la etiqueta del mismo.

2. Potencia: Pruebas especficas para cada producto que indiquen si ste, al ser administrado a un
individuo, estimular una respuesta inmune adecuada.
 PRODUCTOS BIOLGICOS

3.Inocuidad: Pruebas que demuestren que el producto no producir efectos dainos cuando se
administre adecuadamente.

4. Esterilidad: Pruebas que demuestren la ausencia de organismos vivos en la preparcin.

5.Pureza: Pruebas que permiten detectar la ausencia de productos extraos en la preparacin (sean o no
peligrosos para el individuo o dainos para el producto).

PRECAUCIONES EN EL USO DE PRODUCTOS DE INMUNIZACIN ACTIVA

Los riesgos de accidentes con vacunas o toxoides, han sido reducidos considerablemente a travs de las
estrictas exigencias de los controles ya descritos. Sin embargo, el uso de estos productos, como de
cualquier otro, no est exento de riesgos y es necesario estar en conocimiento de ello para evaluarlos en
cada caso particular, tomando en consideracin no slo lo relacionado con el producto a aplicar sino
tambin las condiciones del paciente que impidan, temporal o definitivamente, la utilizacin del
producto. Por ejemplo, durante el embarazo no se recomienda la administracin de algunas vacunas, en
pacientes inmunosuprimidos est contraindicado el uso de algunas vacunas elaboradas a partir de virus
vivos.

En trminos generales algunos productos pueden producir reacciones de hipersensibilidad, entre las
ms comunes tenemos:

a) Reacciones de hipersensibilidad, ocasionadas por vacunas en las que el germen ha sido

cultivado en embriones de aves, en personas hipersensibles a protenas del huevo que pueden
estar en pequeas cantidades en esas vacunas.

b) Reacciones de hipersensibildad a inyecciones de refuerzo de toxoides que se presentan en

algunos pacientes que previamente han recibido varias dosis del mismo producto.

c) Reacciones de hipersensibilidad al thimerosal u otro agente que pudiera contener como

preservativo el producto, o a trazas de antibiticos utilizados en el proceso de produccin.

De lo antes dicho es importante recalcar que antes de administrar esos productos se le debe
consultar al paciente sobre su historia en relacin con reacciones alrgicas y en caso de du das se le
debe practicar las pruebas de piel para descartar la posibilidad de dichas reacciones.

PRODUCTOS PARA INMUNIZACIN PASIVA

Son productos que le confieren proteccin temporal al individuo por la administracin de anticuerpos
producidos activamente en otro individuo de la misma especie o de una especie diferente.
 PRODUCTOS BIOLGICOS

Cuando el producto contiene anticuerpos que provienen de un individuo de la misma especie, en este
caso de origen humano, ya que estamos considerando productos para uso humano, es un producto
HOMOLOGO, si los anticuerpos provienen de otra especie, por ejemplo caballos, se dice que es un
producto HETEROLOGO. Los productos homlogos presentan ventajas sobre los heterlogos, y siempre
que sea posible se prefiere el uso de un producto homlogo al de uno heterlogo, ya que con los
homlogos se elimina el riesgo de reacciones de hipersensibilidad debidas a protenas provenientes de
especies diferentes. Por

otra parte, su efecto es ms duradero porque el producto homlogo es catabolizado ms lentamente que
el heterlogo.
Comparacin esquemtica del catabolismo de una preparacin
de inmunoglobulinas homloga y heterloga.

PREPARACIN Y PURIFICACIN DE LOS ANTICUERPOS

El plasma (o el suero) obtenido de humanos o animales, se purifica (Por ejemplo, por prec ipitacin
con sales) para separar las inmunoglobulinas de las restantes protenas del suero, que no ejercen
ningn efecto protector, pero que aumentan la posibilidad de efectos secun darios.

Se diluye hasta la concentracin adecuada, se aaden sustancias estabilizantes, preservativos y se

dispensa.
Animales Donantes humanos
Hiperinmunizados Placentas
1

Plasma o suero
1

Purificacin (Precipitacin fraccionada con etanol o con sales)

1

Determinacin de la potencia y dilucin

1
Ejemplos:

Antitoxina diftrica
Antitoxina tetnica
Antitoxina botulnica
Antiveneno crotlico
Antiveneno botrpico
Globulina inmune contra el sarampin
Gamma Globulina
Globulina inmune anti Rh

CONTROLES REQUERIDOS PARA LOS PRODUCTOS DE INMUNIZACIN PASIVA

1. Identidad.

2. Potencia.

3. Inocuidad.

4. Esterilidad.

5. Pirgenos: Pruebas para demostrar la ausencia de reaccin febril al administrar el producto por
va parenteral.

6. Origen: Pruebas para determinar que la preparacin contiene slo inmunoglobulinas de la

especie indicada en el rtulo.

7. Slidos totales: Ningn producto debe contener ms de 20% de slidos totales (incluye
protenas, preservativos, etc.).

DIFERENCIAS ENTRE PRODUCTOS DE INMUNIZACIN ACTIVA Y PASIVA

Inmunizacin activa Inmunizacin pasiva

Papel del husped Activo Pasivo

Mtodo de induccin Administracin de antgenos Administracin de anticuerpos

(vacunas, toxoides). preformados en individuos de la
misma especie o de especies
diferentes.

Tiempo necesario para ejer 7-14 da Inmediatamente despus de la

cer su efecto administracin.

Efectividad Buena De dudosa a buena, dependien-

do de la enfermedad.

Duracin de la inmunidad Meses a aos Pocas semanas

 PRODUCTOS BIOLGICOS

PELIGROS DEL EMPLEO DE LOS PRODUCTOS PARA INMUNIZACIN PASIVA

Riesgos de reacciones de hipersensibilidad por sensibilizacin a protenas de especies diferentes (para

aquellos productos que son de origen animal).

PRECAUCIONES EN SU EMPLEO

1. Solamente administrar por va intravenosa las inmunoglobulinas expresamente elaboradas para

tal fin, ya que las otras preparaciones contienen inmunoglobulinas agregadas que pueden
provocar reacciones de hipersensibilidad severas.

2. Antes de administrar cualquier producto de origen animal se debe determinar si el paciente es

hipersensible. Para ello se debe hacer una prueba intracutnea.

3. Si es imprescindible administrar el producto de origen animal, se debe desensibilizar al

individuo inyectando subcutneamente pequeas cantidades del producto diluido a intervalos
de 15 a 45 minutos, incrementando gradualmente la concentracin. Se debe tener epinefrina a
mano para ser usada en caso de shock. Este tipo de desensibi-lizacin dura slo unas dos
semanas.

ALMACENAMIENTO Y DEGRADACIN DE PRODUCTOS BIOLGICOS

Todos los productos biolgicos tienden a degradarse durante el almacenamiento. Los factores que
incrementan la tasa de degradacin son la presencia de humedad, temperaturas de almacenamiento
elevadas y tiempos de almacenamiento prolongados.

Generalmente todos los productos biolgicos se deben almacenar a temperaturas tan bajas como sea
posible entre 2 y 10C y al abrigo de la luz.

En el siguiente cuadro se presenta la forma de conservacin de algunos productos biolgicos para

inmunizacin activa y pasiva.

PRODUCTO TIPO TIPO TIPO TIPO TIPO

A B C D E
VACUNAS
BCG X
Clera X
Difteria ttanos y tosferina (triple) X
Fiebre amarilla X
Hepatitis A X
Hepatitis B X
Influenza X
Lechina X
Neumococos X
Parotiditis X
Poliomielitis (virus inactivados) X
Poliomielitis (virus vivos atenuados) X*
 PRODUCTOS BIOLGICOS

Rabia X
Rubola X
Sarampin X
Sarampin parotiditis y rubola (trivalente) X
Tifoidea X
TOXOIDES
Diftrico X
Tetnico X
ANTITOXINAS
Tetnica X
INMUNOGLOBULINAS X

TIPO A: productos que se conservan a temperaturas entre 2 y 8C y no se deben congelar.

TIPO B: productos que antes de ser reconstituidos, se conservan a temperaturas entre 2 y 8C. Una vez
reconstituidos se deben utilizar inmediatamente y se debe descartar cualquier porcin que no se ha
utilizado despus que han transcurrido 8 horas.

TIPO C: productos que se deben mantener congelados. * no se debe congelar y descongelar en ms de 10

oportunidades; cuando est descongelada se debe mantener entre 2 y 8C. La vacuna no se debe
mantener descongelada por ms de 24 horas.

TIPO D: productos que antes de ser reconstituidos se conservan a temperaturas entre 2 y 8C. Una vez
reconstituidos se deben utilizar inmediatamente y se debe descartar cualquier porcin que no se ha
utilizado despus que han transcurrido 2 horas.

TIPO E: productos que se deben conservar entre 30 y 5C. Una vez reconstituidos se deben utilizar
inmediatamente. La porcin no utilizada se puede mantener entre 0 y 5C slo durante 1 hora. Nota:
Existen algunos productos termoestables (ver indicaciones de conservacin de cada producto).

Es importante tener en cuenta que almacenadas bajo la forma apropiada:

La mayora de las vacunas bacterianas estriles y los toxoides no muestran una prdida de potencia
significativa en 2 aos.

Las vacunas bacterianas vivas (vacuna BCG) liofilizadas puede esperarse que mantengan su
potencia por lo menos durante 2 aos, la vacuna reconstituida se debe usar inmediatamente
despus de su preparacin.

La mayora de las vacunas virales y ricketsiales elaboradas a partir de grmenes inacti -vados, no
muestran una prdida significativa de potencia en un perodo de 12 a 18 meses.

Las vacunas virales elaboradas a partir de virus vivos (atenuados) varan en su estabilidad, por
ejemplo: La vacuna contra el sarampin (viva atenuada) en forma seca puede mantener su potencia
por 12 meses, la vacuna antipolio oral si se conserva a -20C puede durar 2 aos, pero solo 6 meses
a 0-4C.
 Los productos de inmunizacin pasiva, en forma seca, son bastante establepero en forma lquida
muestran una prdida progresiva de potencia.

Es importante no congelar los productos en forma lquida, ya que

pueden sufrir mucha degradacin en corto tiempo.

Se ha llamado la cadena de fro a un sistema de procedimientos, personal y equipo requerido para

mantener los productos, particularmente las vacunas, a temperaturas seguras a todo lo largo del
transporte, almacenamiento y distribucin desde el fabricante hasta el sitio de vacunacin.

De lo sealado anteriormente se desprende la importancia de que el Farmacutico est consciente de su

responsabilidad en la conservacin de estos productos y siga estrictamente, para cada producto en
particular, las recomendaciones del fabricante, y exija el cumplimiento de la cadena de fro en todas las
fases de distribucin del producto.

PPBB COMO INMUNOTERPICOS:

La inmunoterapia, tambin denominada terapia biolgica, es un tipo de tratamiento del cncer

diseado para estimular las defensas naturales del cuerpo a fin de combatir el cncer. Utiliza
sustancias producidas por el cuerpo o fabricadas en un laboratorio para mejorar o restaurar la
funcin del sistema inmunitario. La inmunoterapia puede funcionar de las siguientes maneras:
Al detener o retrasar el crecimiento de las clulas cancerosas
Al impedir que el cncer se disemine a otras partes del cuerpo
Al ayudar al sistema inmunitario para que funcione mejor a la hora de destruir las clulas
cancerosas
Existen varios tipos de inmunoterapia, incluidos los siguientes:
Anticuerpos monoclonales
Adyuvantes: Tambin se estn desarrollando mtodos tendientes a mejorar la eficacia de
antgenos que pueden no ser muy eficaces cuando se los inyecta en su estado natural.
Por ejemplo, para este propsito suelen agregarse sustancias qumicas
 denominadas adyuvantes, que mejoran en gran medida la eficacia de muchos antgenos.
Hasta ahora slo se ha aprobado el alumbre para uso en seres humanos pero podran
hallarse otros.
Inmunoterapias no especficas: Al igual que los anticuerpos monoclonales, las
inmunoterapias no especficas tambin ayudan a que el sistema inmunitario destruya las
clulas cancerosas. La mayora de las inmunoterapias no especficas se administran
despus o al mismo tiempo que otro tratamiento del cncer, por ejemplo, la
quimioterapia o la radioterapia. Sin embargo, las inmunoterapias no especficas se
administran como el principal tratamiento del cncer. Las dos inmunoterapias no
especficas que se usan con ms frecuencia son las siguientes:
* Interferones: son protenas pequeas que impiden la multiplicacin vrica en clulas
normales estimulando la produccin de protenas antivricas. Existen tres tipos de
molculas diferentes: IFN-a (interfern a), producido por leucocitos; IFN-fi (interfern 0),
producido por fibroblastos, y IFN-y (interfern y), producido por clulas del sistema
inmunitario llamadas linfocitos. Todos ellos son inhibidores vricos eficaces. La accin del
interfern no es especfica del virus, sino del hospedador. El inters de los interferones
radica en su potencial como antivricos y como agentes anticancergenos. Ayudan al
sistema inmunitario a combatir el cncer y pueden desacelerar el crecimiento de las
clulas cancerosas. Un interfern elaborado en un laboratorio, llamado interfern alfa
(Roferon-A [2a], Intron A [2b], Alferon [2a]), es el tipo de interfern que se usa con ms
frecuencia en el tratamiento del cncer. Los efectos secundarios del tratamiento con
interfern pueden incluir sntomas similares a los de gripe, un mayor riesgo de
infecciones, erupciones cutneas y cabello fino.
* Interleuquinas: ayudan al sistema inmunitario a producir clulas para combatir el
cncer. Una interleuquina elaborada en un laboratorio, la interleuquina-2, IL-2, o
aldesleuquina (Proleukin), se utiliza para tratar el cncer de rin y de piel, incluido el
melanoma. Los efectos secundarios frecuentes del tratamiento con IL-2 incluyen aumento
de peso y presin arterial baja, que pueden tratarse con otros medicamentos. Algunas
personas tambin pueden experimentar sntomas similares a los de la gripe.
Terapia con virus oncolticos: La terapia con virus oncolticos es un nuevo tipo de
inmunoterapia que usa virus genticamente modificados para matar clulas cancerosas.
Primero, el mdico inyecta un virus en el tumor. El virus ingresa en las clulas cancerosas
y se reproduce. Como resultado, las clulas explotan y mueren. A medida que las clulas
mueren, liberan sustancias especficas denominadas antgenos. Esto provoca que el
sistema inmunitario del paciente se dirija a todas las clulas cancerosas del cuerpo que
tengan esos mismos antgenos. El virus no ingresa en las clulas sanas. En octubre de
2015, la Administracin de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. aprob la primera
terapia con virus oncolticos para tratar melanomas (en ingls). El virus usado en el
tratamiento se denomina talimogn laherparepvec (Imlygic) o T-VEC. El virus es una
versin genticamente modificada del virus del herpes simple que causa herpes labiales.
El mdico puede inyectar T-VEC directamente en las reas de melanoma que un cirujano
no puede extirpar. Los pacientes reciben una serie de inyecciones hasta que no queda
ninguna rea de melanoma.
Terapia con clulas T: Para este tipo de inmunoterapia, se extraen algunas clulas T de la
sangre del paciente. Luego, estas clulas se modifican en un laboratorio para que tengan
protenas especficas denominadas receptores. Estos receptores permiten que las clulas
T reconozcan las clulas cancerosas. Las clulas T modificadas se cultivan en grandes
cantidades en el laboratorio y se regresan al cuerpo del paciente. Una vez ah, salen y
destruyen a las clulas cancerosas. Este tipo de terapia se denomina terapia con clulas T
con receptores de antgenos quimricos (chimeric antigen receptor, CAR).
 Vacunas contra el cncer: Una vacuna es otro mtodo usado para ayudar al cuerpo a
combatir la enfermedad. Una vacuna expone al sistema inmunitario a un antgeno. Esto
provoca que el sistema inmunitario reconozca y destruya esa protena o los materiales
relacionados. Existen 2 tipos de vacunas contra el cncer: vacunas para prevencin y
vacunas para tratamiento.

BIBLIOGRAFA
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Mdica Panamericana.

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Luisa Rossi Devivo

Magaly Pedrique de Aulacio
Sofa Gutirrez de Gamboa
Febrero 1999.
Revisin 2008.