Archivos Venezolanos de Farmacologa y

Teraputica
ISSN: 0798-0264
revista.avft@gmail.com
Sociedad Venezolana de Farmacologa
Clnica y Teraputica
Venezuela

Alvarez, Judith
Efecto despigmentante del extracto de Pino Marino Francs (Pycnogenol) en pacientes
con hipercroma facial
Archivos Venezolanos de Farmacologa y Teraputica, vol. 33, nm. 1, 2014, pp. 1-6
Sociedad Venezolana de Farmacologa Clnica y Teraputica
Caracas, Venezuela

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=55940848001

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 Efecto despigmentante
del extracto de Pino Marino Francs
(Pycnogenol) en pacientes con
hipercroma facial
Effect of extract of depigmenting French Marine Pine (Pycnogenol) in patients with facial hyperchromia
Judith Alvarez MD1 ;
Trabajo de grado: Fundacin Centro de estdios de Medicina Esttica (FUNCEME). Caracas, Venezuela
Recibido: 20/10/2013 Aceptado: 21/11/2013
Resumen
El melasma es definido como el aumento de la pigmentacin
de la piel, principalmente en las reas de la cara expuestas
al sol como las mejillas, frente y mentn.
Mtodos: Se realiz un estudio prospectivo abierto no con-
trolado para evaluar el efecto despigmentante del extracto de
Pino Marino Francs (Pycnogenol) en pacientes con melas-
ma. Los pacientes recibieron extracto estandarizado de Pino
1 Marino Francs (Pycnogenol) 50 mg TID por 12 semanas.
Fueron evaluados a las semanas 0, 4, 8 y 12. Los cambios
fueron mediante, ndice MASI y medidas de calidad de vida
mediante Sp-MELASQUOL.
Resultados: Ingresaron al estudio 50 pacientes. Edad media
de 52,2511.57 aos, 87,5% mujeres. El 77% se ubicaron en
los tipos de Fitz Patrick III y IV. AL inicio, la escala MASI fue
de 3,042,04, a las 8 semanas de 2,412,09; (p<0.01) y a las
12 semanas (2,091,58; p<0.01). La evaluacin de MELAS-
QUOL revel una mejora estadsticamente significativa en la
calidad de vida al pasar de 19,5 al inicio a 10,330,65 a las
8 semanas (p=0.02). Se presentaron tres efectos adversos,
slo uno suspendi tratamiento.
Conclusiones: El extracto estandarizado del Pino Marino
francs, Pygnogenol, fue seguro y efectivo en el tratamiento
del Melasma.
Palabras claves: Melasma, Extracto estandarizado de Pino
Marino Francs, Pygnogenol.
Summary
Melasma is defined as the increase in skin pigmentation, par-
ticularly in the areas of the face exposed to sunlight such as
the cheeks, forehead and chin.
Methods: We conducted an open study to assess the effect
of lightening the French Marine Pine extract (Pycnogenol)
in patients with melasma. Patients received standardized ex-
tract of French Marine Pine (Pycnogenol ) 50 mg TID for 12
weeks. Patients were evaluated at weeks: 0, 4, 8 and 12. The
changes were evaluated through, MASI index and measures
of quality of life by Sp-MELASQUOL.
Results: 50 patients were admitted to the study. Age
52.2511.51 years, 87.5% were women. 77% were located in
Patrick Fitz types III and IV. To start, MASI scale was 3.04
2.04, at 8 weeks of 2.41 2.09 (p = 0.00) and 12 weeks (2.09
1.58, p = 0.000). MELASQUOL assessment revealed a sta-
tistically significant improvement in quality of life, going from
19.5 at baseline to 10.33 0.65 at 8 week (p = .02). There
were three adverse effects, only one discontinued treatment.
Conclusions: The standardized extract of French Marine
Pine, Pygnogenol, was safe and effective in the treatment
of Melasma.
Keywords: Melasma, standardized extract French Marine
Pine, Pygnogenol.
Introduccin
El melasma es definido como el aumento de la pigmentacin
de la piel caracterizado por parches simtricos y confluentes,
de color pardo grisceo, principalmente en las reas de la
cara expuestas al sol como las mejillas, frente y mentn.1
La palabra melasma proviene del griego melas, que significa
oscuro.1 Se trata de una enfermedad de la piel caracterizada
por hipermelanosis o hiperpigmentacin de forma adquirida y
simtrica, manifestndose con lesiones primarias consisten-
tes en mculas del espectro de color marrn1.
En una revisin de The Cochrane Collaboration2, se eviden-
ci que el melasma estaba presente en el 4% al 10% de las
nuevas consultas hospitalarias por dermatologa.
El melasma ocurre con mayor frecuencia en las mujeres en
edad frtil, en la mayora de los casos parece estar rela-
cionado con el embarazo, o con el uso de anticonceptivos
orales3 y algunos otros frmacos como los antiepilpticos.3
La exposicin al sol parece ser importante para el desarrollo
del melasma.3,4
Los estudios moleculares en la actualidad sobre melasma
apuntan hacia la investigacin de los mecanismos molecula-
res implicados en la pigmentacin cutnea, entre los cuales
se encuentran la expresin de integrinas por parte de los me-
lanocitos, entre otras la -6 integrinas. Este proceso, que
es estimulado por la luz ultravioleta, permite expresar fenot-
picamente el grado de pigmentacin de cada individuo.
Otros estmulos dependientes de mecanismos moleculares
que han sido estudiados son la expresin de E-cadherinas,
y el aumento de la transferencia de melanomas a los quera-
tinocitos gracias al incremento intracitoplsmatico de pros-
taglandinas E2, D2 y 2, que actan como molculas de
reconocimiento en las dendritas de los melanocitos.
Estos mecanismos son determinantes para establecer la
cantidad final de melanina que se transfiere a lo largo de la
vida, aumentando su intensidad en caso de exposicin a la
luz solar. Este ltimo fenmeno es fundamental en el est-
mulo inicial para la fabricacin de dendritas por parte del me-
lanocito, y la expresin de molculas similares a la miosina,
MIOV5, Rab25 y melanofilina, que permiten la contraccin
y extensin de los melanosomas hacia los queratinocitos,
lo cual tambin se ha visto implicado como mecanismo fi-
siopatolgico en el melasma. Segn otras investigaciones,
la pigmentacin cutnea tiene otras influencias relacionadas
con estmulos endocrinos, principalmente dados por la hor-
mona estimulante de los melanocitos alpha (MSH-), y su
precursora la melanocortina-1 (MCR-1). En las mujeres, es
dependiente de la concentracin de estrgenos, porque al
parecer hay un estmulo directo de receptores intracitoplas-
mticos para estas hormonas femeninas que aumentan la
va enzimtica de la tirosinasa, 5 la cual es la principal va
fisiolgica y patolgica para la produccin de melanina. Otros
reportes tambin han hablado de la influencia de molculas
como eicosanoides, vitamina D, Vitamina C, el sistema me-
latonina/serotonina, que por diferentes vas enzimticas, se
ha podido demostrar la activacin o inactivacin del proceso
melanognico. 5,6,7,8
Puede ser importante diferenciar las diferentes categoras
de melasma porque se ha indicado que el melasma de tipo
drmico puede responder menos al tratamiento convencio-
nal. Esta diferenciacin puede hacerse en la prctica clnica
mediante una lmpara de Wood.2 En los pacientes con piel
clara (ej. tipos de piel de Fitzpatrick I a IV), el melasma epi-
drmico se hace ms pronunciado. El color oscuro debido
al pigmento en la capa epidrmica ms externa de la piel se
acenta, mientras que en el melasma drmico el color de
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los pigmentos drmicos ms profundos se reduce durante el
examen con la lmpara de Wood.
Puede presentarse como veteado parejo en la cara, lo que
provoca desfiguracin cosmtica importante. El melasma
relacionado con el embarazo puede persistir durante varios
Volumen 33, nmero 1, 2014
meses despus del parto y el melasma relacionado con las
terapias hormonales puede persistir mucho tiempo despus
de haber interrumpido los anticonceptivos hormonales orales.4
Los tratamientos disponibles se enumeran a continuacin
9
: filtros solares que bloquean la luz ultravioleta, esteroides
tpicos, retinoides tpicos, cido azelico y cido kjico,
agentes blanqueadores como la hidroquinona, agentes exfo-
liantes como el cido gliclico, terapia con lser y terapias
combinadas.
AVFT
El melasma como entidad clnica, tiene influencia en varios
aspectos de la vida psicosocial de los individuos que la pade-
cen.19 Especialmente en tres aspectos fundamentales:19 las
relaciones interpersonales (con su pareja, familiares y ami-
2
gos); incluyendo su vida sexual (apetito y placer sexual) y
actividades de la vida diaria, las relaciones en su trabajo (no
hay acceso a ciertas ocupaciones por su apariencia, conflic-
tos de competencia y adaptacin al medio) y finalmente las
relaciones consigo mismo (baja autoestima, sensacin de
estar mal presentada(o) en su apariencia fsica y conflicto
con su autoimagen).
Igualmente se ha podido asociar el aclaramiento de las man-
chas con la mejora en su autoimagen y en su actitud frente
al trabajo y relaciones sexuales.19 Todos estos aspectos re-
dundan en la mejora integral de su calidad de vida.
En el ao 2003 el Dr. Balkirishnan y cols,20 publicaron en ingles
una escala validada para poblacin caucsica, que mide la se-
veridad de la influencia del melasma sobre la calidad de vida
de las mujeres que padecen esta enfermedad. La llamaron
MELASQOL, mediante este estudio hallaron una consisten-
cia interna de 0.95 y un poder discriminatorio tan alto como
la SKINDEX-16 (escala punto de referencia en dermatologa.
 El ndice de Melasma rea y Severidad (MASI), es medida de-
sarrollada para proporcionar una cuantificacin ms precisa.11,12
La puntuacin MASI se calcula evaluando los 3 factores:
rea (A) de la participacin, la oscuridad (D), y la homoge-
neidad (H), con la frente (f), regin malar derecha (MD), re-
gin malar izquierda (MI) y el mentn (M), correspondiente al
30%, 30%, 30%, y 10% de la cara total, respectivamente. El
rea de participacin en cada una de estas 4 reas se le da
un valor numrico de 0 a 6 (0 = no participacin; 1 = <10%,
2 = 10% -29%, 3 = 30% -49%; 4 = 50 % -69% y 5 = 70%
-89%, y 6 = 90% -100%). La oscuridad y la homogeneidad
se clasifican en una escala de 0 a 4 (0 = ausente, 1 = leve,
2 = moderada, 3 = marcada, y 4 = mximo). La puntuacin
MASI se calcula haciendo la suma de las clasificaciones de
gravedad para la oscuridad y la homogeneidad, multiplicado
por el valor de la zona de la participacin, para cada una de
las 4 zonas de la cara:
El rango de la puntuacin total es de 0 a 48. El MASI es la
medida de resultado ms comnmente utilizado para evaluar
el melasma.11,12
Pycnogenol es un extracto de la corteza de Pino Marino
Francs (Pinus pinaster) y se produce mediante un proceso
de extraccin estandarizado y validado. Contiene compues-
tos fenlicos monomricos (catechin, epicatechin y taxifolin)
y flavonoides condensados (procianidinas). Adems, contie-
ne cido phenlico: phidroxy benzoico, protocatechuic, ci-
dos glico, vanlico, p-coumrico, cafico y ferlico.13
Pycnogenol, extracto estandarizado de la corteza del Pino
Marino Francs (Pinus pinaster) es un potente antioxidante
bien conocido. Estudios in vitro aseveran que Pycnogenol
es mas potente como antioxidante que las vitaminas E y C.
Adems, regenera la vitamina E y recicla la vitamina C, e in-
crementa el sistema antioxidante enzimtico endgeno. Pyc-
3 Mediante SPSS 10.0,
nogenol protege de la radiacin ultravioleta (UV).13
Existe una amplia evidencia experimental que apoyan las acti-
vidades antioxidantes14 y antiinflamatorias 15-16 de Pycnogenol.
Materiales y mtodos
Se realiz un estudio abierto, prospectivo, se incluyeron en el
mismo a todos aquellos pacientes que acudieron a la consul-
ta privada en la Clnica La Arboleda en Caracas Venezuela,
durante un perodo de 6 meses con diagnstico de Melasma,
mayores de 18 aos, de ambos sexos, de cualquier raza,
tipo de piel (Clasificacin de Fitzpatrick) y nivel de instruc-
cin., los cuales fueron suficientemente informados sobre el
estudio y aceptaron formar parte de el con la firma del con-
sentimiento informado. El protocolo fue revisado y aprobado
por el Comit de tica de FUNDEME, Fundacin Centro de
Estudios de Medicina Esttica.
Para el clculo del tamao de la muestra se tom como refe-
rencia el Z NI de ao 2002 (17) refieren un 80% de mejora,
se utiliz como comparador asumiendo el concepto de no ser
inferiores en ms del 20% utilizando la frmula de Fleis para
clculo de tamao de muestra en proporciones18.
No se incluyeron pacientes embarazadas ni en periodo de
lactancia; pacientes con diabetes descompensada (glicemia
en ayunas 140mg/dL), pacientes anticoagulados, as como
tampoco aquellos que no se hubiesen realizado los exme-
nes de laboratorio previos.
A todos los casos se registraron: la edad, el peso, la talla,
IMC, y la presin arterial sistmica. Luego les fue indicado
tratamiento mdico general, a base de extracto estandariza-
do de Pino Marino Francs (Pycnogenol) a una dosis de
50 mg TID (1 tableta 3 veces al da) por un lapso de 12 se-
manas. Los pacientes fueron evaluados cada 4 semanas (al
inicio y a las 4, 8 y 12 semanas), realizando limpieza facial
manual y observacin de los cambios, si los hay, de la hiper-
croma en base a modificacin del tamao, coloracin de la
lesin y aspecto general de la piel.
Los cambios evaluados por el mdico en cuanto a la severidad
del melasma incluyeron, ndice MASI y medidas de calidad de
vida mediante Sp-MELASQUOL (encuesta Melasquol).
Se realiz interrogatorio dirigido de efectos adversos y He-
matologa completa, qumica sangunea, transaminasas glu-
tmico oxaloactica y pirvica, examen de orina, al principio,
antes de comenzar el tratamiento oral. Todos los exmenes
fueron realizados en el mismo laboratorio.
Los datos: edad, pero, IMC y presin arterial fueron compa-
rados el inicio y al final mediante T de Student apareada, las
escalas se analizaron mediante test no paramtrico de prue-
ba de rangos de Wilcoxon (variable no normalizadas) para un
anlisis antes y despus en los scores de PASI y MelasQol
Resultados
Ingresaron al estudio 50 pacientes de estos solo hubo 6
del sexo masculino, de los cuales fueron analizados por
ITT(Intention to treat) 48 pacientes, es decir se analizaron
todos los pacientes que tenan una evaluacin despus de
tratamiento. El promedio de edad fue de 52,2511.57 aos,
87,5% fueron mujeres. El promedio de estatura fue de 1,6+/-
0.1 m con un IMC de 26,270.1 kg/m2. La presin arterial se
mantuvo dentro de los lmites normales (Tabla 1).
Un paciente se retir despus de ingresar al estudio porque
decidi tomar anticonceptivos orales y otro no regres a la
segunda evaluacin.
La distribucin de los casos de melasma relacionados con el
tipo de piel revel una afectacin de 77% en los tipos de Fitz
Patrick III y IV. El tipo IV (aproximadamente el 42%) y el tipo
III (35%), siendo los tipos menos frecuentes los II (14,58%) y
I (2%) (Tabla N 2).
 El grupo etario con mayor respuesta est ubicado en el que
Tabla N 1. Efecto despigmentante del extracto de Pino Marino
Francs (Pycnogenol) en pacientes con hipercroma facial. corresponde a 40-60 aos. (TablaN5)
Descripcin de la poblacin.
Tabla N 5. Efecto despigmentante del extracto de Pino Marino
Edad Sexo Peso Talla IMC PAS PAD
Francs (Pycnogenol) Relacin entre la edad y la mejora
F= 82 120,29
26,27 76,85 % mejora <40 aos 40-60 aos >60 aos
52,25 (87,5%) 67,69 1,6
10,43
11,57 aos M= 6 14,84 Kg 0,08 m 17,16
4,74 mmHg >50 2 10 1
(12 %) mmHg
49-21 1 14 5

<20 1 9 4

Tabla N 2. Efecto despigmentante del extracto de Pino Marino 4 33 10

Francs (Pycnogenol) en pacientes con hipercroma facial Dis-
Chi2 0.6 0.93 0.45
tribucin de los tipos de piel

I II III IV NR(No responden) Se presentaron tres efectos adversos representados por dos
casos de epigastralgia y epigastralgia con diarrea y prurito

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(1)2 % 7(14,58%) 17(35,42%) 20(41,67%) 3(6,25%)
en miembros superiores, solo un paciente suspendi el trata-
miento por efectos adversos.
AL inicio, se observ un promedio MASI (Melasma Area and
Severity Index) de 3,04 2,04 sin mayor modificacin a las Entre los efectos adicionales que reportaron los pacientes
4 semanas de tratamiento, pero con notable mejora a las encontramos que cuatro pacientes reportaron mejora en la

Volumen 33, nmero 1, 2014

8 semanas (2,41 2,09; p=0.00) y a las 12 semanas (2,09
1,58; p=0.000). La evaluacin de MELASQOL revel una
mejora estadsticamente significativa en la calidad de vida
al pasar de 19,5 al inicio a 10,33 0,65, con p de 0.02.
(Tabla N 3).
Tabla N 3. Efecto despigmentante del extracto de Pino Marino
Francs (Pycnogenol) Escalas de evaluacin de efectividad
Inicio Semana 4 P Semana 8
MASI
textura de la piel y tres pacientes mejora del sndrome de
piernas cansadas.
Discusin
El tratamiento del melasma siempre ha sido complicado, ge-
neralmente desalentador y problemtico, el uso de protector
solar de amplio espectro es obligatorio y como tratamiento
P Semana 12 P* especfico son numerosos los agentes aclarantes o despig-
mentantes utilizados a travs del tiempo con variables re-

3,042,04 3,012,09 0,02 2,411,7 0,00 2,091,58 0,000 sultados. Actualmente no son muchos los nuevos agentes
despigmentantes encontrados, pero s las opciones de com-

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binacin entre ellos, que es lo que est dando mejores resul-
MELASQOL

19,50 ----- ----- 10,330,65 0,02

tados, y si lo asociamos a diferentes procedimientos como
peeling, dermabrasin, microdermabrasin, lser, los resul-
tados pueden ser bien satisfactorios.
4
*test de rangos de Wilcoxon
Agentes utilizados en el tratamiento del melasma:
Las tipo de piel que presento mejora significativa con el tra-
tamiento fue el de Tipo I. (Tabla N 4) Inhibidores de Tirosinasa: Hidroquinona, Vitamina E., Arbuti-
na., Flavonoides., Acido Kjico, Panteina-N-sulfonato, Dipal-
Tabla N 4. Efecto despigmentante del extracto de Pino Marino mitato Kjico, Extracto de scutellaria, Acido Ftico. Extracto
Francs (Pycnogenol) Relacin entre el tipo de piel y el % de de jugo de uva, Uva Ursi (melfade), Melawhite, Extracto de
mejora Cambios en la escala de MASI Paper Mulberry, Mequinol, Extracto de morera, Aloensin, Ex-
tracto de saxifragio, Albatin, Extracto de Licorice, Zyaligh, Vi-
% mejora I II III IV
tamina C y derivados.
>50 2 2 4 6 Agentes Citotxicos del Melanocito: Acido Azelico, Mercap-
toaminas.
50-20 0 5 7 8
Por Inhibicin de Endotelinas: Camomila, Extracto de t verde.
<20 0 1 5 5
Otros: Treintona, Extracto de soya, Acido Gliciretnico (liqui-
0.02 0.56 0.78 0.97 ritn), N-acetil-4s-Cisteaminofenol al 4%, Beta carotenos en
P*
*Chi Cuadrado
nanotalasferas, Antipollon HT, Hidroxicidos, Isopropilcatecol,
Alfa: gliclico, lctico, mandlico, Glutation, Beta: saliclico, In-
dometacina, Resorcinol, Mesilato de deferoxamina, Ascorbato
de fitohidroquino, na, Perxido de Benzoilo.17
 El primer estudio realizado en Melasma con el extracto es-
tandarizado de pino silvestre Pignogenol fue realizado por
Ni en el 201218 Se trataron 30 pacientes de sexo femenino
las cuales recibieron 75 mg diarios de Pygnogenol, como
resultado se obtuvo una disminucin significativa en la inten-
sidad de la pigmentacin utilizando una carta de colores y
midiendo el rea.
En los resultados de este estudio podemos observar que solo
4 pacientes no mejoraron con el tratamiento y ninguno em-
peor. Sin embargo nuestros resultados no fueron tan rpidos
como los reportados como los obtenidos por Ni en ao 2002 18.
En ese estudio los pacientes tuvieron adems sensacin de
mejora de los sntomas de fatiga, constipacin e impaciencia.
En ese mismo sentido nuestros pacientes tuvieron una me-
jora significativa en la escala MELASQOL la cual mide la
calidad de vida en pacientes con esta patologa. Esta escala
mide como afecta a la enfermedad en las reas afectivas20,
en este estudio la escala MELASCOL paso de 19,5 al inicio a
10.33 al final del estudio (p .02).
Aunque no se encontraban entre las variables a evaluar en
este ensayo, pudimos observar que los pacientes trastornos
circulatorios reportaron mejora, y en el 8% de los pacientes
se report mejora en la calidad de la piel.
Marini en el ao 2012 encontr, evidencia molecular de los
beneficios de la suplementacin con Pycnogenol en la piel
humana, mediante el aumento de hidratacin y la elasticidad.
Estos efectos se deben posiblemente, a un aumento de la
sntesis de molculas de la matriz extracelular tales como
cido hialurnico y colgeno21 Y concluye que los suplemen-
tos de Pycnogenol pueden ser tiles para contrarrestar los
signos clnicos del envejecimiento de la piel.
En relacin a la mejora de los trastornos circulatorios, como
5
la insuficiencia venosa crnica (CVI) la cual causa una mi-
croangiopata bien definida, que se describe como El Pyc-
nogenol oral es eficaz en la enfermedad venosa y especial-
mente en el control de edema22.
Conclusiones
El uso de 150 mg diarios del extracto estandarizado de Pino
Marino Francs, Pycnogenol, fue efectivo en el tratamiento
del melasma medido por la escala MASI y contribuy a mejo-
rar la calidad de vida de los pacientes que lo recibieron, me-
dida por la escala MELASGOL. Con muy buena tolerabilidad.
Este estudio tiene las limitaciones de no tener un grupo con-
trol, de las caractersticas propias de la patologa estudiada,
sin embargo los resultados que corroboran los obtenidos en
estudios similares anteriores resultan muy alentadores para
el uso del extracto estandarizado del pino francs en el trata-
miento del melasma.
Observndose propiedades pleiotrpicas. A nivel de la cali-
dad de la piel y del sistema circulatoria.
Agradecimientos. Se agradece a Laboratorios LETI S.A.V
por el suministro del medicamento utilizado en el estudio as
como las labores de monitoreo del mismo.
Conflicto de inters: La Autora declara que no pertenece a
Laboratorios LETI, ni ha recibido ninguna contraprestacin
por la realizacin del presente estudio.
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