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En 1537, la ciudad de Santiago volvi a ser destruida por el reinicio de los ataques
por parte de los nativos. En el transcurso del ao la ciudad empez a despoblarse
debido a las violentes olas de ataques de los chonos.
Entre los motivos que tena Diego de Urbina para realizar un traslado hasta ese
sector fue el que esos territorios pertenecan a los huancavilcas, a quienes se
consideraba como un poblado nativo pacfico, sin embargo, los huancavilcas
destruyeron casi en su totalidad al poblado espaol provisorio al cual llamaban
Santiago de la Nueva Castilla.
Los hermanos Pizarro y los hermanos Almagro se enfrentaban en una guerra civil,
lo cual concluy el 26 de junio de 1541 cuando Francisco Pizarro cay asesinado.
Gonzalo Pizarro, quien haba sobrevivido a la guerra, al estar temeroso de un
eventual castigo y ajusticiamiento por parte del rey espaol, decidi alzarse en
armas en contra de la corona. Es as como en diciembre de 1544, ocup
militarmente Santiago de Guayaquil obligando al Cabildo de la ciudad a
reconocerlo como Gobernador. En 1546, Miguel de Estacio es nombrado por
Gonzalo Pizarro con el ttulo de Teniente de Gobernador de la ciudad.
Fecha oficial
Desde la aprobacin de esta disposicin por parte del cabildo porteo, la fecha
oficial adoptada es la del 25 de julio de 1535. Mientras que se considera como
fundador definitivo a Francisco de Orellana.