BIOQUIMICA.

La materia viva necesita solamente 22 de los 100 elementos qumicos

encontrados en la corteza terrestre; el 99% de la masa total de la composicin de los
organismos es de carbono, hidrogeno, nitrgeno y oxigeno , casi toda la porcin no
acuosa de la clula viva esta constituida por compuestos orgnicos de carbono que son
muy escasos en la corteza terrestre, el carbono parese ser el nico elemento idneo
para conformar la estructura del esqueleto de las biomoleculas por su capacidad de
formar enlaces covalentes fuertes con el hidrogeno, oxigeno y nitrgeno.

Existe una jerarqua para formar las biomoleculas esenciales o primordiales a

partir de precursores simples que se encuentran en el entorno tales cono el dixido de
carbono, el amoniaco y el agua; se forman molculas simples tales como los
aminocidos, nucletidos, azucares y cidos grasos. Estos a su vez se unen
covalentamente para formar macromolculas cono lo son las protenas, cidos
nucleicos, polisacridos y lpidos.
Estos a su vez se unen de una forma no covalente por interacciones dbiles para
formar en conjunto los organelos de la clula que cumplirn una funcin en especfico.

El agua

El agua es uno de los compuestos mas abundantes en la tierra y en nuestro

cuerpo, ocupa tres cuartas partes de nuestro cuerpo y es sumamente indispensable ya
que sin ella no se dara la vida ya que posee una gran reactividad y extraordinarias
propiedades fsicas y qumicas responsables de su importancia biolgica que hidrata y
deshidrata algunas molculas y es un medio para el transporte de nutrientes, reaccion
enzimatica, transfiere energa qumica y acta como el disolvente universal.
Encontramos a esta molcula en cuatro estados segn su temperatura ya que esta
cambie la forma en la que se mueven los componentes internos: slido liquido y
gaseoso, siendo este ltimo estado el que se da en dos diferentes formas ya que existe el
vapor por ser muy caliente y el vapor por estar tan fri.
Esta molcula esta formada por dos tomos de hidrogeno unidos a un tomo de
oxigeno por dos enlaces covalentes; la estructura de la molcula es tetradrica con un
ngulo de 104.5 grados entre H-O-H.
 La molcula de agua tiene dos uniones polares OH y en un momento neto de
dipolo uno usual H-O y otro no usual H-H
La molcula de agua se puede unir a otras molculas de agua formando una
estructura tetradrica por medio de puentes de hidrogeno.
El agua es considerado el solvente universal gracias a que puede formar los
puentes de hidrogeno capaces de unirse con otros elementos como por ejemplo con el
cloruro de sodio (NaCl) en el que al agregarse agua se disuelve, ya que se separan los
dos elementos que lo forman, el Cl se une al H del agua dejando un OH de carga
negativa del agua que se unir al Na que tiene carga positiva. Lo nico que no es capas
de disolver es el aceite, el cloroformo y el benceno ya que son lquidos polares.
Los puentes de hidrogeno son muy dbiles ya que en un medio liquido solo
requieren de 4.5 kcal/mol mientras que un enlace covalente se requiere de 110 kcal/mol.
A cero grados centgrados el agua solo pierde el 10 % de sus puentes de
hidrogeno. La vida de un puente de hidrogeno es de 10 a la -11segundos.

El agua es el compuesto ms abundante en los organismos vivos. Sus

relativamente elevados puntos de fusin, de ebullicin, calor de vaporizacin y tensin
superficial, son el resultado de fuertes atracciones intermoleculares en forma de puentes
de hidrgeno entre molculas de agua vecinas. El agua lquida posee una considerable
ordenacin de corto radio, aunque los enlaces de hidrgeno individuales poseen una
vida media muy corta.
La polaridad y las propiedades para establecer enlaces de hidrgeno de la
molcula de agua hacen de ella un disolvente poderoso para muchos compuestos
inicos y molculas neutras. El agua tambin dispersa las molculas antipticas, tales
como los jabones, formando micelas, que son agrupaciones de molculas en que los
grupos hidrofbicos se hallan ocultos, no expuestos al agua, mientras los grupos
hidrofilicos o polares se sitan sobre la superficie externa y expuestos al agua. La
formacin de micelas es resultado de la tendencia de las molculas de agua del entorno
a establecer el nmero mximo de enlaces de hidrgeno entre ellas y con los grupos
polares localizados en el exterior.
El agua se ioniza muy ligeramente, formando los iones hidroxilo (HO+) e
hidroxilo (OH-). Los protones pueden saltar con facilidad desde el H3O+ a una
molcula de H2O de la vecindad, unida por enlace de hidrgeno. Los saltos de los
protones permiten interpretar la elevada movilidad elctrica de los protones en el agua y
en el hielo. En disoluciones acuosas diluidas las concentraciones de los iones H+ y OH"
se hallan relacionadas de modo inverso, mediante la expresin K [H+] [OH"] = 1 X
10'" (25 C). La concentracin de hidrogeniones de los sistemas biolgicos se expresa
en funcin del pH, que se define como: pH = log [H*]. El pH de las disoluciones
acuosas se mide por medio del electrodo de vidrio o con indicadores.
Los cidos se definen como dadores de protones y las bases como aceptores de
protones. Un par conjugado cido-bsico est constituido por un dador de protones
(HA) y su correspondiente aceptor (A~). La tendencia de un cido, HA, a ceder
protones se expresa por su constante de disociacin K' o mediante la funcin pK',
definida como log K'. El pH de una disolucin de un cido dbil se halla relacionado
cuantitativamente con su pK' y con la relacin de las concentraciones de sus especies
dadoras y aceptoras de protones mediante la ecuacin de Henderson-Hasselbalch
(pH=pKa+log A/AH). Un par conjugado cido-bsico puede actuar como tampn y
resistir a los cambios de pH; su capacidad para lograrlo es mxima cuando el valor del
pH es numricamente igual al de su pK'. Los pares biolgicos ms importantes que
actan como tampones biolgicos son H2CO3-HCO3- y H2PO4--HPO42". La actividad
cataltica de los enzimas resulta fuertemente influida por el pH.

PH
Producto inico del agua: escala de pH
La disolucin inica del agua es un proceso de equilibrio: H2O = H+ + OH-

para el cual podemos escribir la constante de equilibrio: Keq =[H+HO-]/ [H2O]

En las que los corchetes indican las concentraciones en moles por litro. La magnitud de
esta constante de equilibrio, a cualquier temperatura dada, puede calcularse a partir de
las medidas de conductividad del agua destilada. Puesto que la concentracin del agua,
en el agua pura, es muy elevada (es igual al nmero de gramos de agua en un litro
divididos por el peso molecular gramo, o sea 1000/18 = 55,5 M) y la concentracin de
iones H+ y OH- es muy pequea (1 X 10-7 M a 25 C) la concentracin molar del agua
no cambia significativamente por su ligersima ionizacin. La constante de equilibro
puede simplificarse a la expresin siguiente: 55,5 = [H+] [OH-]
y el trmino 55,5 X Keq puede sustituirse por una constante global Kw, llamada
producto inico del agua, KW=[H+][OH-]

El valor de Kw a 15 C es d 1,0 X 10"14. En una disolucin acida la

concentracin H+ es relativamente elevada y la de OH" correspondiente baja; en una
disolucin bsica la situacin se invierte.
El producto inico del agua, Kw, constituye la base para la escala de pH (tabla 2-5), que
es un medio de designar la concentracin real de iones H+ (y por tanto de iones OH") en
cualquier disolucin acuosa en el intervalo de acidez entre las concentraciones 1,0 M de
H+ y 1,0 M de OH". La escala de pH fue ideada por el bioqumico dans S. P. L. S0ren-
sen como medio de evitar nmeros engorrosos tales como 0,0000001 1,0 X 1Q-7 para
expresar las bajas concentraciones de ion hidrgeno de los fluidos biolgicos. Defini el
trmino pH como:

pH = Iog10[H+]= -logl

En una disolucin neutra a 25 C

[H+] = [OH-] = 1,0 x 10-7 M

El pH de tal disolucin es:

Ph=7.0

El valor de 7,0 para el pH de una disolucin exactamente neutra no es, por tanto, una
cifra escogida de manera arbitraria; deriva del valor absoluto del producto inico del
agua a 25 C.

El ph ptimo dentro del metabolismo es de 7.4 y los cambios en este pueden

afectar en los mecanismos biolgicos ya que muchos de estos requieren estar en un ph
optimo y otros al contrario requieren un medio mas cido
 Tampones

Son cidos dbiles con sus bases conjugadas que tienden a conservar un cierto
Ph = Pk ; estos sirven como primera defensa ante el cambio de ph en un organismo, un
ejemplo de estos es el tampn de bicarbonato que acta ante una acidosis , y que es
producido por la misma cuando el CO2 interacta o si hidroliza con H2O para dar
H2CO3 = H+ +HCO3-.

AMINOACIDOS.

Son los componentes de las protenas y estn formados por un grupo amino y un
grupo carboxilo unidos a un carbono alfa y difieren entre si por las cadenas laterales
que les confieren caractersticas para clasificarlos como no polares o hidrofobicos, y
polares que a su vez se subdividen en los aminocidos sin carga y los de con carga ya
sea negativa o positiva.

Estos aminocidos se unen para formar las protenas de las cuales hablaremos
mas adelante y esta unin se da por un enlace peptdico en el que se libera H2O. Son 20
aminocidos los que se consideran esenciales y se mencionan a continuacin:

Los veinte aminocidos hallados corrientemente como productos de la hidrlisis

de las protenas que se puede saber la secuencia exacta de los aminocidos que
componen la protena mediante la degradacin de dems se parecen todos en que
contienen un grupo a-carboxilo y un grupo a-amino, pero difieren entre s en la
naturaleza qumica de los grupos R sustituidos en el tomo de carbono a. Se clasifican
basndose en la polaridad de sus grupos R. La clase no polar (hidrfoba) comprende la
alanina, la leucina, la isoleucina, la valina, la prolina, la fenilalanina, el triptfano y la
metionina. La clase neutra polar incluye la glicocola, la serina, la treonina, la cistena, la
tirosina, la aspa-ragina y la glutamina. En la clase con carga negativa (cida) se hallan
comprendidos los cidos asprtico y cido glutmico. Finalmente, en la clase bsica
cargada positivamente se hallan la arginina, la lisina y la histidina.
 Por lo tanto estos aminocidos realizan una funcin tanto de cido como base ya
que se da un ion bipolar dependiendo del grupo r que tenga el aminocido o pueden
funcionar como zwiterion con su carga neutra dependiendo del punto isoelectrico.
Estos aminocidos tienen adems de su nombre una sigla y un smbolo:

Alanina Ala A no polar

Arginina Arg R polar con carga +
Asparagina Asn N polar sin carga
Ac. Asprtico Asp D polar con carga-
Cistena Cys C polar sin carga
Glutamina Gln Q polar sin carga
Ac. Glutmico Glu E polar con carga -
Glicina Gly G polar sin carga
Histidina His H polar con carga +
Isoleucina Ile I no polar
Leucina Leu L no polar
Lisina Lys K polar con carga +
Metionina Met M no polar
Fenilalanina Phe F no polar
Prolina Pro P no polar
Serina Ser S polar sin carga
Treonina Thr T polar sin carga
Triptfano Trp W no polar
Tirosina Tyr Y polar sin carga
Valina Val V no polar

PROTEINAS:
Los aminocidos que conforman a las protenas se pueden conocer mediante la
degradacin de Edman, este consiste en enlace peptdico que es una unin covalente.

Las protenas son macromolculas que ocupan el 50% del peso de la clula
cuando esta ceca y son polipptidos muy grandes adems de ser una expresin de la
informacin gentica.
 Las protenas se encuentran en la naturaleza de diversas formas y para diferentes
funciones que son importantes para diferentes procesos:

Para el transporte: como las lipoprotenas, protenas presentes en la membrana o

las protenas del plasma sanguneo como seroalbumina, mioglobina , hemoglobina ;
nutricin: como las semillas que realmente sirven de reserva energtica y que para los
que las consumen sirven como fuente de energa, la ovalbumina presente en el huevo
para la nutricin del feto del pollo, o la protena presente en la leche llamada casena;
contrctiles: que son las que permiten el movimiento del msculo mediante la
contraccin por las dos protenas presentes en el msculo que son la actina y la
miosina. Y la tubulina presente en flagelos y cilios; estructurales: como la colgena
presente en los tendones y cartlagos, queratina en pelo uas y plumas, la fibrina en la
seda y la elastina; adems de existir protenas que cumplen la funcin de defensa en el
organismo como las inmunoglobulinas en el sistema inmune del humano o para defensa
de los animales ellos producen protenas que son malas para otros organismos como las
serpientes que producen venenos para poder casar y para defenderse de sus
depredadores; otras protenas son de regulacin y son las de mayor numero dentro del
organismo que son hormonas regulatorias, insulina y las enzimas que se encargan de
catalizar.

Dependiendo de su forma las protenas tambin se pueden clasificar en dos

grandes grupos que tienen sus propias caractersticas:

Las protenas globulares: que son solubles de forma esfrica, presentan una
cadena compacta y tienen una funcin mvil y sus ejemplos ms representativos son las
protenas de nutricin, los anticuerpos y las enzimas.

Las protenas fibrosas: son insolubles, finas y delgadas y tienen una funcin de
proteccin o de dar estructura como la queratina, la fibrina, colgena, etc.

Las protenas tambin se pueden clasificar como simples y en conjugadas; las

simples estn compuestas solamente por aminocidos mientras que las conjugadas
estn unidas una molcula diferente de los aminocidos llamados grupos prostticos que
pueden ser lpidos y en este caso serian lipoprotenas, con carbohidratos y se llaman
glucoproteinas, con un grupo fosfato y se llamaran fosfoproteinas, si se une hierro sern
hemoproteinas, etc.

La funcin de la protena es dada por su secuencia de aminocidos, los mismos

que le dan su forma ya que hay protenas como la insulina que es una protena
oligomerica de dos cadenas que se unen entre si por los puentes de bisulfuro que se dan
entre cisteinas.

El cambio en la secuencia de aminocidos cambia la funcin de la protena como

por ejemplo en la hemoglobina formada por cuatro cadenas: dos alfa y dos beta que al
darse un cambio en una de estas cadenas se da un mal acoplo del CO2 lo que produce la
formacin de cido carbnico conocido por anemia que depende de esta molcula de
hemoglobina que se puede clasificar como alfa talasemia o beta talasemia.

Las protenas tienes una estructura primaria que es lineal una secundaria dada
por los puentes de bisulfuro, la terciaria y cuaternaria.

Las protenas en el espacio tienen una conformacin y una configuracin:

configuracin dada por los dobles enlaces y los centros quirales, mientras que la
conformacin as como de los isomeros como L-alanina y D-alanina y se requiere
romper algunos enlaces; mientras que la conformacin es la capacidad de adoptar
diferentes posiciones sin romper ningn enlace. La conformacin en algunas protenas
se puede cambiar por la presencia de calor, lo que causa la in activacin de la protena a
lo que se le llama desnaturalizacin que tambin se puede dar por le cambio de pH.

PROTEINAS:
AISLAMIENTO, PURIFICACIN Y CARACTERISACION.

Las protenas pueden separarse entre s basndose en las diferencias de tamao,

propiedades de solubilidad, carga elctrica, comportamiento frente a la adsorcin, y
afinidad biolgica de una protena para un ligando especfico. La separacin de
protenas basndose en el tamao molecular puede realizarse mediante diferentes
formas de centrifugacin en gradiente de densidad y por cromatografa de exclusin
molecular. Las protenas pueden separarse tambin, basndose en la diferencia de
solubilidades, segn cuatro variables: el pH, la fuerza inica, la constante dielctrica del
medio y la temperatura. Las precipitaciones por salado y en el punto isoelctrico son de
la mayor utilidad. La separacin de las protenas basndose en la carga elctrica
depende de sus propiedades cido-bsicas, que constituyen un reflejo de los grupos R
ionizables de la(s) cadena(s) polipeptdica(s). Cada protena posee un pH isoelctrico
caracterstico, en el cual no se desplaza en el campo elctrico. Por encima del pH
isoelctrico posee una carga negativa y por debajo de l, una carga positiva neta.

Las mezclas de protenas pueden separarse basndose en sus velocidades

relativas de movimiento en un campo elctrico, bien por electroforesis libre en solucin
acuosa o por electroforesis de zona en un gel o soporte semislido. La electroforesis
discontinua y el electro enfoque isoelctrico proporcionan una gran capacidad de
resolucin. Las protenas pueden separarse tambin mediante cromatografa de
intercambio inico.

La purificacin de las protenas incluye la disponibilidad de un mtodo

especfico de exterminacin, de un mtodo para liberar la protena de la clula, ya sea
en forma soluble, o bien asociada con un orgnulo subcelular, la extraccin de la
protena del orgnulo, en caso de ser necesario y el empleo de una secuencia de mtodos
diferentes de fraccionamiento hasta alcanzar una actividad especfica mxima y
constante de la protena, y se ha establecido su homogeneidad por criterios
fisicoqumicos, tales como la electroforesis sobre gel o el electro enfoque isoelctrico.

El peso molecular de una protena puede determinarse a partir del conocimiento

de su composicin qumica, de las medidas de presin osmtica, de las de velocidad de
sedimentacin o equilibrio, o por medio de la cromatografa en gel de exclusin. Las
cadenas polipeptdicas de las subunidades pueden separarse y determinar su peso
molecular por electroforesis en gel en presencia de un detergente tal como el
dodecilsulfato sdico.
El proceso de aislamiento comienza con la seleccin de una fuente de protena
ya sea de un tejido o de un microorganismo y que mediante mtodos de solubilizacin
se separaran las clulas de las cuales queremos conocer las protenas que contiene, ya
sea por lisis osmtica de la clula por mtodos mecnicos por medio de arena o
mtodos de disolucin hipotnica. Luego se tiene que establecer un pH y una
temperatura estable para que se establezca la protena y no se desnaturalice.
Luego se requiere determinar la protena mediante la purificacin de cualquier
sustancia para su determinacin cuantitativa ya sea por absorcin espectroscpica o por
mtodo de reaccin enzimtica como en una prueba de ELISA.
Los diferentes tipos de cromatografa para la purificacin de la protena puede
ser de diversas formas segn lo que requerimos conocer puede se: por Afinidad, Gel
filtracin, Cambio inico, Cromatografa gasosa y Cromatografa en papel.
Las ventajas de estos mtodos de cromatografa son la deteccin de drogas,
substancias de pequeo tamao as como de una separacin individual
Por medio de la cromatografa de columna se pueden separar las protenas por su
carga , por su afinidad a un anticuerpo y por su tamao; esto mediante resinas que
tienen caractersticas para cumplir su funcin , como estar cargadas positiva o
negativamente , las que tienen un anticuerpo en su superficie o las que tienen poros que
impiden el paso de las protenas segn su tamao.
Tambin se puede separar la protena mediante el mtodo de cromatografa en
papel en la que el conjunto de protenas se pone en un papel y mediante un buffer que
arrastrara a las protenas segn su afinidad con el buffer y su peso y la facilidad con la
que se puedan desplazar entre el papel.
O por medio de un aparato que se conoce como electroforesis que consiste en
un gel de archilamida que tiene pequeos posos donde se pone la protena que al ser
desnaturalizada y cargada negativamente al aplicar una corriente positiva es jalada una
por una todas las protenas y se van atorando en la archilamida por su tamao; este
proceso nos permite conocer el tamao de la protena y su cantidad.

DEGRADACION DE AMINOCIDOS

En el tracto digestivo de los vertebrados, los enzimas proteolticos pepsina,

tripsina, quimotripsina, carboxipeptidasa y leucn-aminopeptidasa actan en la
realizacin de la hidrlisis completa de las protenas ingeridas rindiendo aminocidos
libres, los cuales son absorbidos despus pasando a la sangre para su transporte hasta el
higado, en donde tiene lugar la parte principal del catabolismo de los aminocidos.
Los esqueletos carbonados de los aminocidos experimentan su degradacin
oxidativa transformndose en compuestos que pueden incorporarse al ciclo de los
cidos tricarboxlicos para su oxidacin. Los grupos amino de la mayora de los L-
aminocidos se eliminan por transaminacin al ffl-oxoglutarato rindiendo glutamato.
Los grupos amino de los D-amino-cidos pueden separarse por la D-
aminocido-oxidasa. Existen cinco rutas mediante las cuales los tomos de carbono de
los aminocidos se incorporan al ciclo de los cidos tricarboxlicos; son stas las
siguientes: la del acetil-CoA, la del a-oxoglutarato, la del succinato, la del fumarato y la
del oxalacetato. Los aminocidos que siguen la ruta del acetil-CoA se dividen en dos
grupos. El primero, que comprende la alanina, la treonina, la glicina, la serina y la
cisterna, rinde piruvato (siendo, por tanto, glucognicos) en la ruta del acetil-CoA, y, el
segundo grupo (la fenilalanina, la tirosina, la leucina, la lisina y el triptfano) produce
acetoacetil-CoA en la ruta al acetil-CoA. Los aminocidos argi-nina, histidina,
glutamina, cido glutmico y prolina penetran por la va del a-oxoglutarato; la
metionina, la isoleucina y la valina se incorporan por la va del succinato; cuatro tomos
de carbono de la fenilalanina y de la tiroslna entran en la va del fumarato, mientras que
la asparagina y el cido aspartico penetran por la va del oxalacetato. En el hombre se
presentan ciertos defectos genticos de los enzimas del catabolismo de los aminocidos.
Muchos de ellos dan lugar a alteraciones patolgicas serias. Las rutas de
catabolismo de los aminocidos son complejas y comprenden muchos intermediarios
que actan, frecuentemente, como precursores de otros componentes celulares
importantes.
En los animales ureotlicos (mamferos terrestres y anfibios) la urea es el
producto final de excrecin del nitrgeno aminico. Se forma en un proceso llamado
ciclo de la urea. Esta ltima es el resultado de la accin de la arginasa sobre la arginina,
y el otro producto de la escisin es la ornitina. La arginina se sintetiza de nuevo a partir
de la ornitina, por carbamilacin de esta ltima a citrulina, a expensas del fosfato de
carbamilo y seguida de la adicin de un grupo mino a la citrulina procedente del cido
aspartico. El ciclo de la urea tiene lugar en el hgado. Los animales amonotlicos (la
mayora de los peces) excretan el nitrgeno aminico en forma de amoniaco, que deriva
de la hidrlisis de la glutamina. La glutamina se forma por accin de la
glutamnasintetasa a partir del cido glutmico y del amoniaco derivado de los grupos
-amino. Los animales uricotlicos (pjaros, reptiles terrestres) excretan el nitrgeno
aminico en forma de cido rico, que es un derivado de la purina.
 Ciclo de la urea.

Este ciclo se regula gracias por medio de la carbamil fosfato sintetasa, ya que un
aumento en las reacciones de transaminacin da lugar a un aumento en su actividad.

Despus de las reacciones de desaminacin que se producen en los aminocidos,

el amonio se debe excretar. En funcin de los diferentes organismos, la forma de
hacerlo vara, por ejemplo, en los organismos ureotlicos (urea), uricotlicos (cido
rico) o amoniotlicos (amoniaco).

Los organismos vivientes excretan el exceso de nitrgeno que resulta del

metabolismo de aminocidos en una de tres formas. Muchos organismos acuticos
simplemente excretan amoniaco. Donde el agua es menos abundante, el amoniaco se
transforma en una molcula menos txica, adems de que su excrecin necesita de
menos agua. Uno de estos productos es la urea, la cual es excretada por la mayora de
los vertebrados terrestres, el otro producto posible de excrecin es el cido rico, que es
excretado por aves y reptiles terrestres.

En animales amoniotlicos, por ejemplo, peces seos, el amonaco se libera

rpidamente de la sangre en las branquias, gracias al gran volumen de agua que pasa a
travs de stas. Las bacterias y protozoos simplemente liberan el amonaco al medio en
que el agua es abundante, donde se disuelve este compuesto.

Mientras que los animales uricotlicos, las aves y reptiles, la disponibilidad de

agua es limitada. Puesto que la excrecin de urea por la orina necesita un gran volumen
de agua, esta circunstancia hara imposible el vuelo de las aves y provocara una
deshidratacin de los reptiles que habitan hbitats ridos. Para evitar esto, el amoniaco
se convierte en cido rico, compuesto insoluble que se excreta en forma de masa
semislida de cristales de cido rico en las heces.

En la especie humana, el in amonio es un compuesto muy txico que se

convierte en el hgado y el rin en urea, en el llamado ciclo de la urea. sta pasa al
torrente sanguneo y es eliminada por el rin en la orina.

En nuestro organismo, la glutamina, es el aminocido encargado de almacenar

de manera temporal, mantener dentro de los niveles aceptados y transportar el amonio.
El proceso es el siguiente, el amonio cuando est en tejido se une al cido glutmico y,
despus de la reaccin mediada por la glutamina sintasa, se forma la glutamina que pasa
a la corriente circulatoria, desde donde la captura el hgado y la convierte de nuevo en
cido glutmico, separndose el amonio por medio de la accin de la glutaminasa.

BIOCINTESIS DE AMINOACIDOS
El hombre puede sintetizar 10 de los 20 aminocidos requeridos como sillares de
construccin en la biosntesis de las protenas. Los restantes aminocidos son
nutricionalmente indispensables y es preciso obtenerlos de otras fuentes. Las plantas
superiores y muchos microorganismos pueden sintetizar todos los aminocidos
partiendo del amoniaco como fuente de nitrgeno. En el grupo de los no esenciales, o
nutricionalmente dispensables, el cido glutmico se forma por aminacin reductora del
-oxoglutarato, y es el precursor directo de la glutamina y de la prolina. La alanina y el
cido asprtico se forman por transaminacin con el piruvato y el oxalacetato,
respectivamente. La tirosina se produce por hidroxilacin de la fenil-alanina. La cisterna
se origina a partir de la metionina por una serie compleja de reacciones cuyos
intermediarios ms significativos son la S-adenosil-metionina, la S-adenosil-
homocistena y la cistationina. La cadena carbonada de la cistena procede de la serina y
el tomo de azufre, de la metionina. La serina se sintetiza a partir del 3-fosfoglicerato.
La serina tambin es el precursor de la glicina; su carbono /3 es transferido al
tetrahidrofolato.

Las rutas biosintticas de los aminocidos esenciales se han establecido

principalmente gracias a estudios realizados con bacterias. Los esqueletos carbonados
de la metionina y de la treonina proceden del cido asprtico, mientras que el grupo
metilo de la metionina dimana del W-metil-tetra-hidrofolato. La lisina se produce por
dos caminos, el del cido amino-adpico (bacterias) y el del cido aminopimlico
(hongos). Las sntesis de la isoleucina, valina y leucina parten de los a-oxocidos,
implican migraciones singulares de grupos alquilo, y transcurren por algunas etapas
corrientes. La arginina se forma a partir de la ornitina, la cual, a su vez, procede del
cido asprtico. Los precursores de los aminocidos aromticos son compuestos
alifticos que se ciclan a cido siqumico, que constituyen un precursor esencial de
muchas biomolculas aromticas. El cido siqumico rinde fenilalanina y tirosina por la
va del cido pre-fnico, y triptfano a travs del cido antranlico. La ruta conducente a
la histidina es de lo ms complicada y orignal, e implica la cadena carbonada de una
pentosa y la fragmentacin del anillo purnico del ATP.
La mayora de las rutas biosintticas de los aminocidos se hallan sometidas a
inhibiciones alostricas o de producto final; generalmente, el enzima regulador es el
primero de la secuencia. Algunos de los enzimas reguladores de las rutas ramificadas se
encuentran como isozimas y, por tanto, responden a ms de un modulador. Los
aminocidos son precursores de otras muchas e importantes biomolculas, incluyendo
pptidos biolgicamente activos como el glutatin y el antibitico gramicidina, la
creatina (de la glicina y la metionina), las hormonas adrenalina y noradrenalina (de la
tirosina), la serotonina y el cido indolactico (del triptfano) y las poliaminas
espermina y espermidina (de la lisina y la metionina). El anillo porfirnico del hemo y
de la clorofila deriva de la glicina y del succinil-CoA.
La fijacin del nitrgeno molecular por las bacterias de los nodulos radiccolas
de las leguminosas es catalizada por el sistema de la nitroge-nasa, compuesto de una
ferroprotena y de una molibdo-ferroprotena. Los electrones necesarios para la
reduccin vienen proporcionados por la ferredoxina reducida. Por cada electrn
utilizado para reducir el nitrgeno se requiere, por lo menos, un ATP. La nitrificacin
del amoniaco por los organismos del suelo para formar nitrato, as como la desnitrifi-
cacin del nitrato por parte de las plantas superiores para rendir NH3, completan el ciclo
del nitrgeno.

ENZIMAS
Las enzimas se clasifican basndose en la reaccin que catalizan. Algunos enzimas son
protenas simples; otros son protenas conjugadas y contienen grupos prostticos
constituidos por iones metlicos, por coenzimas, o por ambos. Las coenzimas y los
grupos prostticos actan como transportadores intermediarios de grupos funcionales
especficos, de tomos o de electrones. Muchos coenzimas contienen una molcula de
una vitamina determinada, nutriente orgnico del que slo se precisan vestigios para la
funcin celular normal.
En las reacciones catalizadas por enzimas, un incremento de la concentracin del
sustrato aumenta la velocidad de reaccin hasta que se alcanza un punto en que dicha
velocidad se hace independiente de la concentracin del sustrato. En este punto el
enzima se halla saturado y la reaccin es de orden cero con respecto al sustrato. Para
cada enzima hay una concentracin de sustrato caracterstica (KM, la constante de
Michaelis-Menten) (V0=Vmax[S]/Km+[S]) a la que la velocidad de reaccin es la
mitad de la velocidad mxima. La relacin cuantitativa entre la velocidad inicial de la
reaccin, la concentracin del sustrato KM y la velocidad mxima de un enzima vienen
dadas por la ecuacin de Michaelis-Menten. Su deduccin se basa en la suposicin de
que se forma un complejo enzima-sustrato que es reversible, como etapa esencial de la
catlisis. Los enzimas exhiben tambin un pH ptimo y un intervalo de temperatura en
el que son estables y activos.
Los inhibidores competitivos de las enzimas son aquellos que reaccionan
reversiblemente con la encima libre en competencia con el sustrato para formar un
complejo enzima-inhibidor; su accin puede invertirse por incremento de la
concentracin del sustrato.
Los inhibidores acompetitivos no reaccionan con el enzima libre, pero se
combinan reversiblemente con el complejo enzima-sustrato, impidiendo la formacin de
los productos. Los inhibidores no competitivos reaccionan reversiblemente tanto con el
enzima libre como con el complejo enzima-sustrato. Los inhibidores irreversibles
producen una modificacin qumica permanente de algn grupo funcional esencial en la
molcula del enzima. Las experiencias cinticas se utilizan para distinguir entre los
diversos tipos de inhibicin reversible de los enzimas; las representaciones doble
recprocas son especialmente tiles para el anlisis de estos datos cinticos.
En las reacciones bisustrato de desplazamiento simple al azar, el enzima forma
un complejo ternario con ambos sustratos, los cuales pueden adicionarse en cualquier
orden. En las reacciones de desplazamiento simple ordenadas, existe una secuencia
obligatoria en la adicin de los sustratos para formar el complejo ternario. En las
reacciones de doble desplazamiento, o ping-pong, un sustrato reacciona con el enzima y
su correspondiente producto se libera antes de que se combine el otro sustrato.
Las experiencias con enzimas se efectan normalmente midiendo la velocidad
inicial de la reaccin bajo condiciones en las que el enzima est saturado con el sustrato
y el pH es ptimo. La existencia de complejos enzima-sustratos y de compuestos
covalentes se ha deducido de estudios cinticos, de experiencias de captacin, y de
mediciones espectrofotomtricas.
La topografa del centro activo de los enzimas puede ser estudiada mediante la
determinacin de la especificidad de sustratos, utilizando reactivos qumicos especficos
capaces de modificar covalentemente los grupos funcionales esenciales para la catlisis,
por mareaje de afinidad y mediante anlisis por rayos X de los complejos cristalizados
enzima-sustrato o enzima-inhibidor. Los grupos R de la serina, la histidina, la lisina y la
cistena, presentes en las protenas enzimticas, intervienen frecuentemente en la
catlisis en el centro activo.
Las reacciones catalizadas por los enzimas son de 1020 veces ms rpidas que las
correspondientes reacciones no catalizadas. Una parte principal del incremento de
velocidad depende probablemente de la colocacin exacta del sustrato en la proximidad
y orientacin apropiadas respecto al grupo cataltico, de modo que se alcance con
facilidad el estado de transicin. En algunos enzimas se produce un incremento de
velocidad menor debido al funcionalismo de la catlisis covalente, en la cual un
compuesto covalente enzima-sustrato se forma y se destruye rpidamente. El
incremento de velocidad se hace tambin posible mediante la catlisis cido-base de
carcter general promovida por los grupos dadores o acep-tores de protones situados en
el centro activo. La velocidad experimenta tambin un incremento en una medida que
por el momento no puede evaluarse debido a los cambios de conformacin que se
producen cuando se combinan el enzima y el sustrato. Por otra parte, se est
comenzando a comprender el mecanismo de accin de algunos enzimas como la
quimotripsina y la lisozima.
Algunos enzimas estn biolgicamente adaptados para desempear una funcin
cataltica adems de una reguladora. Los enzimas alostricos resultan modulados por
enlace no covalente con algn metabolito especfico. Por regla general, catalizan la
primera reaccin de una secuencia mul-tienzimtica y con frecuencia son inhibidos por
el producto final de la secuencia que se une a un centro regulador especfico, o
alostrico de la molcula enzimtica. Algunos enzimas alostricos son estimulados por
su modulador, que puede ser el mismo sustrato. Los enzimas alostricos muestran una
cintica atpica que no parece seguir la ecuacin de velocidad clsica de Michaelis-
Menten. Algunos enzimas alostricos muestran curvas sigmoidales en la representacin
de la velocidad inicial frente a la concentracin del sustrato, mientras que otros
muestran curvas hiperblicas no rectangulares. Cuando la molcula del modulador se
halla unida a su centro especfico, cambia el valor de KM aparente o de Vma, del enzima.
Casi todos los enzimas alostricos conocidos poseen mltiples subunidades, que
en algunos casos son de dos tipos; catalticas y reguladoras. Se han propuesto varios
modelos para explicar el mecanismo de la regulacin alostrica. El modelo de simetra
propone que la molcula del enzima alostrico existe solamente en una de las dos
conformaciones posibles, activa o inactiva, mientras que el modelo secuencial postula
que las subunidades cambian de conformacin en una secuencia determinada; es decir,
que no lo hacen simultneamente, de modo que pueden existir estados intermedios con
diferente actividad cataltica.
Otra clase de enzimas reguladores experimenta su interconversin entre las
formas activa e inactiva por modificacin covalente de algn grupo especfico de la
molcula del enzima debido a la accin de otros enzimas. Constituye un ejemplo la
glucgeno-fosforilasa, que se convierte en su forma b, inactiva, por hidrlisis
enzimtica de sus restos serina fosforilados y por disociacin de su estructura
tetramrica en una forma dmera; esta ltima puede convertirse de nuevo en fosforilasa
a, activa, mediante fosforilacin enzimtica.
Algunos enzimas aparecen en formas mltiples, llamadas isozimas, dentro de
una especie determinada o tipo de clula. Contienen diferentes proporciones de dos o
ms tipos de cadenas polipeptdicas lo que determina que las formas isozmicas difieran
en KM o Vmx.

CARBOHIDRATOS O AZUCARES.
Los glcidos son actales o cetales polihidroxlicos con la frmula emprica
(CH2O)n. Las pentosas (CsHwOs) y las hexosas (CeHuOs) son los glcidos simples ms
abundantes, o azcares. Poseen stos uno o ms tomos de carbono asimtrico y
existen, por tanto, en forma de estereois-meros; la mayor parte de los azcares que se
encuentran en la naturaleza, por ejemplo la ribosa, la glucosa, la fructosa y la maosa,
pertenecen a la serie D. Los azcares con cinco o ms tomos de carbono pueden existir
en dos formas anomricas, las cuales son hemiacetales cclicos es-tereoismeros
formados entre un grupo hidroxilo del azcar y el grupo carbonilo. Los anillos de cinco
y de seis miembros as formados se llaman furanosas y piranosas, respectivamente. Las
piranosas pueden aparecer en conformaciones de nave y de silla.
En la reaccin de las pentosas y las hexosas con los alcoholes se forman
glucsidos anomricos. Los grupos hidroxilo libres de los azcares pueden acetilarse
por completo o metilarse; sus anillos pueden ser tambin escindidos por el cido
peridico. Los azcares pueden reducirse a azcares-alcoholes; pueden oxidarse en el
tomo de carbono aldehdico a cidos aldnicos; si lo hacen en el grupo hidroxilo
primario, a cidos uronicos y si en ambos tomos de carbono terminales, a cidos
aldricos.
 Los disacridos estn constituidos por dos monosacridos unidos mediante
enlace glucosdico. La maltosa contiene dos restos de glucosa unidos, por enlace (1
> 4), la celobiosa contiene dos restos de glucosa, la lactosa contiene galactosa y glucosa
y la sacarosa contiene glucosa y fructosa. En la sacarosa, los tomos de carbono
anomricos de ambos monosacridos se hallan mutuamente unidos y no pueden
experimentar oxidacin.
Los polisacridos (glucanos) se clasifican qumicamente, como homo-
polisacridos, que contienen una unidad monosacrida simple que se repite (por
ejemplo, el glucgeno, polmero de la glucosa) y heteropoli-sacridos, que contienen
dos o ms unidades monosacridas que se repiten (por ejemplo, el cido hialurnico, un
polmero en el que alternan el cido D-glucurnico y la .ZV-acetil-D-glucosamina). Se
clasifican tambin funcionalmente bien como polisacridos de reserva o como
estructurales. Los polisacridos de reserva ms importantes son el almidn y el
glucgeno; son polmeros ramificados de la glucosa con enlaces a(l-4) en las cadenas y
enlaces (1 6) en los puntos de ramificacin. El polisacrido estructural ms
importante es la celulosa, constituido por unidades de D-glucosa con enlaces /3(1 --> 4).
Las paredes de las clulas bacterianas contienen peptidoglucanos (mu-renas),
heteropolisacridos del cido N-acetilmurmico y N-acetilgluco-samina, con pptidos
cortos que enlazan transversalmente y que contienen D-aminocidos. Las paredes
celulares de las plantas superiores contienen celulosa, otros polisacridos y protena.
Las clulas animales poseen cubiertas flexibles que contienen mucopolisacridos-cidos
acoplados a las protenas. Existen tres clases de glucoprotenas, distinguidas por los
restos aminocidos a los que se hallan unidas las cadenas laterales de oligosa-cridos.

DEGRADACION DE CARBOHIDRATOS
La fermentacin anaerbica es la ruta ms primitiva para la obtencin de energa de
combustibles tales como la glucosa. En las clulas anaerbicas constituye el nico
proceso productor de energia. En la mayor parte de las clulas facultativas, constituye
una primera etapa obligada del catabolismo de la glucosa, que va seguida de la
oxidacin aerbica de los productos de la fermentacin. Los dos tipos ms corrientes de
fermentacin son la gluclisis y la fermentacin alcohlica. Ambas utilizan idnticos
mecanismos de conservacin de la energia difiriendo solamente en sus etapas
terminales. La ecuacin global para la gluclisis es glucosa + 2ADP + 2P( -* 2 cido
lctico + 2ATP + 2H2O, y la de la fermentacin alcohlica es glucosa + 2ADP + 2P -
2 etanol + 2CO2 + 2ATP + 2H2O. Ambas fermentaciones son esencialmente
irreversibles.
La gluclisis se produce en dos fases. En la primera, la D-glucosa es enzimticamente
fosforilada por el ATP, escindindose al final en dos molculas de gliceraldehIdo-3-
fosfato. Otras hexosas, las pentosas y la glicerina, se incorporan tambin,
transformndose despus de su fosforilacin en gliceraldehdo-3-fosfato.
En la segunda fase de la gluclisis, el gliceraldehdo-3-fosfato es oxidado por el
NAD+, consumiendo fosfato inorgnico por accin de la gliceraldehdo-fosfato-
deshidrogenasa, y formando 3-fosfogliceril-fosfato. Este ltimo cede su grupo acil-
fosfato al ADP, rindiendo ATP y 3-fosfo-glicerato, que se isomeriza despus a 2-
fosfoglicerato. Despus de la des-hidratacin de este ltimo por la enolasa, el fosfoenol-
piruvato formado cede su grupo fosfato al ADP. El otro producto, el piruvato libre, es
reducido a lactato por el NADH formado en la deshidrogenacin del gliceraldehdo-3-
fosfato. Dos molculas de ATP entran en la primera fase de la gluclisis y en la segunda
se forman cuatro a partir del ADP, con una ganancia neta de dos ATP por cada
molcula de glucosa. La eficacia de la recuperacin de energia mediante la gluclisis en
el eritrocito intacto es de cerca del 50 %. En la gluclisis existen tres etapas
esencialmente irreversibles; son las catalizadas por la hexoquinasa, la 6-
fosfofructoquinasa y la piruvato-quinasa. La reaccin catalizada por la fosfofructo-
quinasa, un enzima regulador, es la principal etapa limitante de velocidad en la
gluclisis. La incorporacin de restos de glucosa procedentes del glucgeno y del
almidn a la gluclisis resulta posible gracias a la intervencin de la glucgeno-
(almidn)-fosforilasa y de la fosfogluco-mutasa. La glucgeno-fosforilasa, que cataliza
la conversin del glucgeno en glucosa-1-fosfato, es un enzima regulador que existe en
forma activa (fosforilasa a) y en forma menos activa (fosforilasa b). Otras hexosas
distintas de la glucosa, tales como la fructosa y la galactosa, se convierten
enzimticamente en intermediarios de la ruta glucoltica, igual que algunas pentosas. En
la fermentacin alcohlica, la secuencia de reacciones es idntica hasta la fase del
piruvato, pero ste, en lugar de reducirse a lactato, se descarboxila y produce
acetaldehdo, que posteriormente se reduce a etanol.

BISINTESIS DE CARBOHIDRATOS
La ruta central comn de la biosntesis de la mayora de los glcidos a partir de
precursores no glcidos es la ruta que va desde el piruvato a la glucosa-6-fosfato. La
mayor parte de las reacciones reversibles de la gluclisis son utilizadas en la direccin
de la biosntesis. Sin embargo, existen dos reacciones irreversibles de la gluclisis que
se hallan sustituidas por reacciones de rodeo energticamente favorables para la sntesis.
En la primera de ellas, el piruvato se convierte en fosfoenolpiruvato, segn la
siguiente secuencia mitocondrial
ATP Piruvato + CO2> oxalacetato >malato
que va seguida de la secuencia citoplasmtica
Malato > oxalacetato > fosfoenolpiruvato + CO:
El segundo rodeo es la hidrlisis de la fructosa-l,6-difosfato a fructosa-6-fosfato,
por la hexosa-difosfatasa. La glucosa-6-fosfato formada a partir del piruvato por esta
ruta central puede ser desfosforilada para formar glucosa libre, por la accin de la
glucosa-6-fosfatasa. El ritmo de la gluconeognesis est fundamentalmente regulado por
la primera reaccin de la secuencia (piruvato-carboxilasa), y en segundo lugar por la
hexosa-difosfatasa Tanto la gluclisis como la gluconeognesis estn reguladas
independientemente dando asi lugar a unos ciclos llamados ciclos ftiles, en los que se
pierde energa de ATP.
El lactato y los productos intermedios del ciclo de los cidos tricarboxlicos
pueden experimentar su conversin neta en glucosa, as como tambin los aminocidos
glucognicos. Por otra parte, ni el acetil-CoA ni el CO2 pueden experimentar su
transformacin neta en glucosa en los tejidos animales. Sin embargo, en las plantas y en
los microrganismos, el acetil-CoA s se convierte en glucosa por funcionamiento del
ciclo del glioxilato.
En la fotosntesis de la mayora de plantas de las zonas templadas, el CO2
consigue penetrar en el esqueleto de la glucosa por una reaccin oscura con la ribulosa-
l,5-difosfato, formando 3-fosfoglicerato; a sta se la denomina la ruta C3. A expensas
del ATP y del NADPH producidos por las reacciones luminosas, seis molculas de CO2
pueden, finalmente, convertirse en glucosa gracias al ciclo de Calvin, que incluye
reacciones de las rutas del fosfogluconato y de la gluclisis. En algunas plantas
tropicales (plantas C4), el CO2 se fija primeramente en las clulas mes-filas formando
cidos C4, los cuales son despus transportados a las clulas tnico-vasculares y
descarboxilados, mientras el CO2 vuelve a ser refijado por la ruta C3. Las plantas C3
muestran una fotorrespiracin considerable, la oxidacin del cido gliclico procedente
de una reaccin del oxgeno (en vez del CO2) con la ribulosa-difosfato. Las plantas C4
son mucho menos activas en fotorrespiracin pero mucho ms eficientes en actividad
fotosinttica neta que las plantas C3.
Los nuclesido-difosfo-azcares, particularmente los derivados del
uridndifosfato, son precursores de otros monosacridos, tales como la D-galactosa, de
disacridos como la lactosa y la sacarosa, y de varios polisa-cridos. La formacin de
glucgeno por la glucgeno-sintasa requiere uridn-difosfato-glucosa como donador de
glucosa. La glucgeno-sintasa se encuentra en una forma fosforilada, o forma D, que es
relativamente inactiva, pero que se ve algo estimulada por la glucosa-6-fosfato, y en
otra forma desfosforilada, o forma I, que despliega una actividad mxima y es
independiente de la glucosa-6-fosfato como modulador. El grupo fosfato de la D-
glucgeno-sintasa es escindido por una fosfoprotena-fosfa-tasa. La forma I puede ser
refosforilada por la protena-quinasa, cuya forma inactiva se convierte en activa por el
adenilato cclico. Las actividades de la glucgeno-fosforilasa y de la glucgeno-sintasa
estn independientemente controlados en los msculos y en el hgado. Los nuclesido-
difosfo-azcares son donadores de glucosilo en las biosntesis de polisac-ridos
estructurales extracelulares tales como la celulosa y los xilanos de las paredes de las
clulas vegetales, en la del cido hialurnico y las cadenas laterales oligosacridas de
las glucoproteinas de los tejidos animales, y en la de los pptido-glucanos de las paredes
celulares bacterianas. Ciertos pasos de la biosntesis de las paredes celulares de las
bacterias son inhibidos por antibiticos especficos. Por ejemplo, la penicilina inhibe la
reaccin final de formacin de enlaces transversales en la biosntesis del retculo de
peptidoglucano de la pared celular.

LIPIDOS
Los lpidos son unos componentes de las cltilas, insolubles en el agua que
pueden extraerse mediante disolventes no polares como el cloroformo o el ter. Los
lipidos complejos, o saponificables contienen cidos grasos, generalmente con un
nmero par de tomos de carbono de 12 a 22 tomos de carbono de longitud. Los dobles
enlaces de los cidos grasos insaturados poseen en general, la configuracin cis. En la
mayor parte de los cidos grasos insaturados, un doble enlace se halla en posicin 9,10.
Los cidos grasos pueden separarse y analizarse por cromatografa de particin gas-
lquido.
Los triacilglicridos (triglicridos) contienen tres molculas de cido graso
esterificadas con los tres grupos hidroxilos de la glicerina. Los triacilglicridos
desempean primordialmente el papel de combustibles de reserva en forma de gotitas de
grasa en las clulas. Los fosfoglicridos contienen dos molculas de cido graso, que
esterifican a los dos grupos hidroxilo libres del gliceril-3-fosfato y un grupo alcohlico
esterificado por el cido fosfrico. Sus grupos de cabeza polares difieren en polaridad y
en carga. Se encuentran, principalmente, en las membranas. Los esfin-golpidos no
contienen glicerina, pero poseen dos largas cadenas hidro-carbonadas, una de ellas
aportada por un cido graso, y la otra por la esfingosina, un aminoalcohol aliftico de
cadena larga. La esfingomielina es el nico esfingolpido que contiene cido fosfrico.
Los glucoesfingolpidos neutros, contienen un grupo de cabeza hidrocarbonado;
los cerebrosidos que son los ms sencillos, contienen o bien D-glucosa, o D-galactosa.
Siendo los glucocerebrocidos y galactocerebrocidos respectivamente. Los ganglisidos
son glucoesfingolpidos cidos que contienen uno o ms restos de cido N-
acetilneuramnico; son elementos importantes en las superficies celulares. Las ceras son
esteres de los cidos grasos con alcoholes de peso molecular elevado.
Los lpidos simples, o no saponificables, comprenden a los terpenos y a los
esteroides. Los terpenos son compuestos lineales o cclicos constituidos por dos o ms
unidades de isopreno. Los esteroides derivan del terpeno escualeno. Los esterles son
alcoholes esteroides; el colesterol es el esterol ms abundante en los tejidos animales
presente en la membrana celular y que le da la estructura y la fluidez. Otros esteroides
incluyen a las hormonas sexuales, las hormonas adrenocorticales y los cidos biliares.
Las prostaglandinas, que son derivados cclicos de cidos grasos insaturados de
20 tomos de carbono, actan en la regulacin biolgica.
PGE: estimula el adenilato ciclasa e inhibe la secrecion gastrica.
PGF2: elevador de niveles de cGMP.
PGH Sintetasa: inividor de la ciclo oxigenasa.
Tromboxano A2: induce agregacin plaquetaria.
PGF2a: inhibe la secrecin de progesterona y regula al cuerpo luteo.
PGF2a y PGE2: induce abortos en el segundo trimestre.
PGI2: reduce el riesgo de la formacin de cogulos sanguneos .

Los lpidos polares forman, espontneamente, micelas monocapa y bicapa. Los

lpidos son transportados en la sangre por las lipoprotenas del plasma, de las que
existen cuatro clases diferentes, que se distinguen por sus diferencias de densidad.
 La mayor parte de las membranas contienen entre un 50 y un 60 % de protena, y
un 40-50% de lpido. Los lpidos estn presentes en relaciones molares fijas, que con
toda probabilidad vienen, determinadas genticamente. Se han propuesto varios
modelos de estructura de membrana. La evidencia dada por los experimentos apoya el
modelo del mosaico fluido, el cual est constituido por una bicapa de fosfoglicrido de
cristales lquidos, en la que penetran las protenas globulares parcial o completamente.
Algunas protenas de la membrana plasmtica contienen cadenas laterales
oligosacardicas que forman protuberancias en la superficie celular.
En conclusin los complejos simples in saponificables son los terpenos , los
esteroides y las prostaglandinas ;mientras que los complejos saponificables son los
triacilgliceridos , fosfogliceridos , esfingolipidos con sus respectivas subdivisiones.
Entre los cidos grasos saturados que son los que no tienen dobles enlaces se
encuentran el laurico, el maristico, palmitico, estearico, araquidico y lignoserico;
mientras que de los insaturados que presentan un doble enlace se encuentran el ac.
Palmitoleico, oleico, linoleico y araquidonico.
Estos forman las triacilgliceridos que son los mas sencillos de los lpidos, como
el tripalmitoilglicerina. Estos forman las grasas naturales que tienen la caracteristica de
ser auto-oxidables y que les da un sabor extraa. Dentro del cuerpo estos son utilizados
como reserva de energa o como en el tejido subcutneo y en especifico en los
adipositos; una alta concentracin de leptina es un signo de obesidad y la droga con la
que se controla este problema que es la obesidad es la serotonina.
Las ceras tienen una utilidad muy importante en la naturaleza ya que en el
humano sirve de lubricacin en la piel y en algunos animales y plantas sirve para repeler
el agua como en el caso de las plumas de los patos y de las plantas de los desiertos que
tienen una superficie brillante. Los terpenos tienen una importancia debido9 a su
utilidad por las vitaminas liposolubles que son la A, E, D y K.

DEGRADACION DE LPIDOS
OXIDACION DE ACIDOS GRASOS.
El proceso de la B-oxidacin se realiza en la matriz mitocondrial para lo cual se
requiere que el acido graso se una a un grupo CoA dando como resultado despus de la
accin de una ligasa el acilo-CoA graso que traspasa del medio citosolico hacia la
matriz mitocondrial por medio de la ayuda de dos enzimas que son la carnitintransferaza
I y II que se encargan de intercambiar el CoA por carnitina que en los humanos se
sintetiza a partir dela lisina en el espacio intermembranal y de cambiarlo nuevamente
dentro de la matriz mitocondrial para as poder cortar los fragmentos de acetil-CoA
respectivamente; todo esto se describe a continuacin con mayor detalle.

Los cidos grasos libres de los tejidos animales son activados, en primer lugar,
por esterificacin para formar tiosteres aclicos del CoA en la membrana mitocondrial
externa, convirtindose despus en esteres O-acilicos grasos de la carnitina, que pueden
atravesar la membrana mitocondrial interna y penetrar en la matriz, en donde se vuelven
a formar de nuevo los tiosteres de los acilos grasos y del CoA, acil-(graso)-CoA. Todas
las etapas subsiguientes de la oxidacin de los cidos grasos tienen lugar en forma de
esteres del CoA dentro de la matriz mitocondrial. La eliminacin de sucesivas unidades
de acetil-CoA por oxidacin del acil-(graso saturado de cadena larga)-CoA, recibe el
nombre de B-oxidacin. Se necesitan cuatro etapas de reaccin para separar cada resto
de acetil-CoA: la deshidrogenacin de los tomos de carbono 2 y 3 por accin de las
deshidrogenases de acil-(grso)-CoA dependientes del FAD, la hidra-tacin del doble
enlace A2-trans resultante por la enoil-hidratasa, la deshidrogenacin del L-B-hidroxi-
acil-(graso)-CoA mediante una deshidrogenase NAD+-dependiente, y una escisin
(tilisis) que necesita CoA, del B-oxoacil-(graso)-CoA, para formar acetil-CoA y el
tioster del CoA de un cido graso acortado en dos tomos de carbono, el cual puede
reincorporarse a la secuencia. Para la oxidacin completa del cido palmtico, de 16
tomos de carbono, se necesitan siete ciclos a travs del sistema, producindose en
conjunto ocho molculas de acetil-CoA. Los electrones que se separan en las dos etapas
de deshidrogenacin fluyen hacia el oxgeno a lo largo de la cadena respiratoria,
acompaados de la fosforilacin oxidativa del ADP. El acetil-CoA formado durante la
oxidacin del cido graso se oxida despus a CO2 y H2O mediante el ciclo de los cidos
tricarboxlicos. La ecuacin global para la oxidacin del cido palmtico es

cido palmtico + 23O2 + 129P + 129ADP >16CO2 + H5H2O + 129ATP

En este proceso, cerca del 40 % de la energa libre estndar de la oxidacin del

cido palmtico se recupera en forma de fosfato de energa elevada. Los cidos grasos
insaturados necesitan unas etapas enzimticas adicionales con objeto de 1) desplazar los
dobles enlaces a una posicin adecuada para la etapa de hidratacin, y 2) producir el L-
estereoismero del intermediario 3-hidroxi. Los cuerpos cetnicos acetoacetato y B-
hidro-xibutirato se forman en el hgado como consecuencia de la desacilacin del
acetoacetil-Co. Luego son transportados a otros tejidos, en donde se oxidan por medio
del acetil-CoA y del ciclo de los cidos tricarboxlicos. Los cidos grasos de nmero
impar de carbonos se oxidan a acetil-CoA y a propionil-CoA. La carboxilacin del
propionil-CoA rinde metilmalonil-CoA, que experimenta isomerizacin a succinil-CoA.

Tanto la hidroxilacin en a como la oxidacin en posicin w representan rutas

secundarias del metabolismo de los cidos grasos en los animales. En los vegetales, la
a-oxidacin de cidos grasos de cadena larga conduce a la formacin de aldehidos
grasos, que se reducen posteriormente a alcoholes grasos, componentes a su vez de las
ceras vegetales.

BIOSNTESIS DE LIPIDOS.
El cido palmitico, saturado y de cadena larga, es sintetizado por un complejo
enzimtico, el sistema de la cido graso-sintetasa del citosol, que utiliza como portador
de grupo acilo a una protena que contiene pantetena, protena portadora de acilos
(ACP). El malonil-CoA formado a partir de acetil-CoA y HCO3 por la acetil-CoA-
carboxilasa es el precursor directo de siete de las ocho unidades de dos carbonos del
cido palmitico. El acetil-ACP, formado a partir del acetil-CoA, reacciona con el
malonil-ACP, que deriva del malonil-CoA, produciendo acetoacetil-ACP y CO2. La
reduccin del acetoacetil-ACP a su B-hidroxi-derivado, y la deshidratacin de este
ltimo al compuesto A2-no saturado, van seguidas de la reduccin a butiril-ACP a
expensas del NADPH. Seis molculas ms de malonil-ACP reaccionan, sucesivamente,
sobre el extremo carboxilo de la cadena en crecimiento del cido graso para formar,
finalmente, palmitoil-ACP, que es el producto final normal. El cido palmitito es el
precursor de todos los dems cidos de cadena larga, saturados y no saturados. El cido
palmtico puede ser prolongado por reaccin con restos sucesivos de acetil-CoA, en las
mitocondrias, o de malonil-CoA, en los microsomas. En los animales, los cidos
palmitoleico y oleico se forman a partir de los cidos palmtico y esterico,
respectivamente, por la accin de un sistema oxigensico que contiene citocromo b5,
que requiere NADPH como correductor. En las bacterias, los cidos grasos con un solo
doble enlace se forman por la A2-deshidratacin del B-hidroxidecanoil-ACP, seguida de
prolongacin de la cadena. Los cidos polienoicos se producen a partir de los cidos
oleico y palmitoleico por la accin ulterior de oxigenasas desaturadoras. Los cidos
esenciales linoleico y linolnico, se forman fcilmente en las plantas, pero no en los
animales, que necesitan ingerirlos con sus dietas.
Los triacilglicridos se forman por una secuencia de reacciones en las que dos
molculas de acil(graso)-CoA reaccionan con la glicerina 3-fosfato para formar cido L-
fosfatdico, que es desfosforilado y despus acilado por una tercera molcula de
acil(graso)-CoA. As, el cido fosfatdico es el principal precursor de los triglicridos.
En los animales reacciona con la citidn-difosfo-etanolamina formando fosfatidil-
etanolamina. Esta ltima puede ser metilada a expensas de la S-adenosil-metionina, para
rendir fosfatidil-colina, la cual puede tambin formarse a partir de la CDP-colina y el
cido fosfatdico. El cido fosfatdico puede reaccionar con el CTP formando citidn-
difosfo-diacil-glicerina, que es el precursor de la fosfatidil-serina, del fosfatidil-inositol
y de la cardiolipina. La fosfatidil-serina puede, a su vez, ser descarboxilada y producir
fosfatidil-etanolamina.
La esfingosina, que es la base caracterstica de los esfingolpidos, se forma por la
reaccin entre el palmitoil-CoA y la serina. La esfingosina es acilada por los acil(graso)-
CoAs de prolongadas cadenas para producir ceramidas, que reaccionan con la CDP-
colina rindiendo esfingomielinas. Los cerebrsidos se forman a partir de las ceramidas,
por su reaccin con la UDP-glucosa o la UDP-galactosa, o bien por una ruta alternativa
que parte de la psicosina, que es una esfingosina hexosa-sustituida.
El colesterol se forma a partir del cido actico en tres etapas principales. En la
primera se produce cido mevalnico a partir del acetil-CoA, por la va del B-hidroxi-B-
metil-glutaril-CoA. En la segunda etapa el mevalonato se convierte en los ismeros 3-
isopentenil-pirofosfato y dimetil-alil-pirofosfato, que se condensa entre si formando
geranil-pirofos-fato. Este ltimo se convierte, a su vez, en farnesil-pirofosfato, que es el
precursor directo del escualeno. En la tercera etapa, el escualeno experimenta su
ciclacin al esteroide lanosterol, rindiendo finalmente colesterol, que es el precursor de
los cidos biliares, de los esterles fecales y de las hormonas esteroides.
Las prostaglandinas se sintetizan a partir de los cidos grasos esenciales y de sus
derivados, mediante una ciclacin que requiere oxgeno.

Enfermedades lisosomales:

Enfermedad de fabry------------------ Trihexosilceramida galactosil hidrolasa

Gangliosidosis------------------------- -galactosidasa
 Sndrome de Hurler---------------------L-iduronidasa
Enfermedad de Gaucher-------------- Glucocerebrosidasa
Enfermedad de Krabbe--------------- Galactosilceramida-- galactosilhidrolasa
Manosidosis------------------------------manosidasa
Enfermedad Niemann-Pick---------- Esfingomielinasa
Enfermedad de Tay-Sachs----------- N-acetil-hexosaminidasa

GLUCOLISIS
Es un proceso oxidativo que no requiere oxgeno, que degrada la glucosa en
lactato, con ganancia de ATP.Es muy comn en microorganismos anaerobios como
bacterias nitrificantes, bacterias productoras de metano, entre otros (principalmente
organismos anaerobios).En las levaduras, la glucosa se degrada a 2 molculas de etanol
y dos de CO2.
La gluclisis es catalizada por la accin de 11 enzimas, localizadas en el
citoplasma celular
Se divide en 2 Fases:
En la primera fase, la glucosa se ceba produciendo Gliceralaldehido-3-fosfato
En la segunda fase, consta de reacciones redox, donde el producto de la primera fase
fosforila a 2 molculas de ADP formando dos molculas de ATP

PRIMERA ETAPA:
En esta etapa apreciamos como se fosforila la glucosa con la ayuda de una
molcula de ATP, donde intervien 2 enzimas, la glucoquinasa y la hexoquinasa, donde
la segunda es ms rpida que la primera
En esta etapa se convierte a la glucosa 6 fosfato en fructosa 6 fosfato con la
ayuda de la glucosa-fosfato-isomerasa, que con ayuda de la etapa anterior inician la
primera etapa de cebado de la glucosa.
Aqu se fosforila la fructosa 6 fosfato con la ayuda de la de la 6-fosfofructo-
quinasa, para convertirla en fructosa 1,6 difosfato, esta es la segunda etapa de cebado.
La fructosa-difosfato-adolasa se encarga de la obtencin de gliceraldehdo-3-
fosfato, para ahora si introducirlo en la segunda etapa de la gluclisis.
 Para aprovechar el segundo producto de la reaccin anterior, la enzima triosa-
fosfato-isomerasa, se encarga de convertir a la dihidroxiacetona en gliceraldehido-3-
fosfato
SEGUNDA ETAPA:
Se oxida el fosfogliceraldehido con la ayuda de gliceraldehdo-fosfato-
deshidrogenasa para as formar el 3-fosfogliceril-fosfato.
La enzima fosfoglicerato se encarga de la obtencin del ATP adicionando el
grupo fosfato que se obtiene de la 3-fosfogliceril fosfato.
La fosfoglicero-mutasa se encarga de mover el fosfato de la tercera a la segunda
posicin
En estas reaccin participa la enolasa, la cual se encarga de producir un fosfato
de alto contenido energtico.
Esta reaccin produce otro ATP a partir de la desfosforilacin del
fosfoenolpiruvato, la enzima que trabaja en la reaccin es la piruvato-quinasa, dando
como resultado el piruvato.
Esta reaccin el piruvato es reducido a lactato a travs de la lactato-
deshidrogenasa, donde los electrones son transportados por el NADH que se obtuvo de
la reaccin de 3-fosfogliceraldehido, estas reacciones se dan ms en bacterias y en
algunas plantas
El lactato es excretado almacenado, para hidrogenarlo y producir piruvato.
El piruvato en clulas eucariontes, entra en la mitocondria, se degrada a acetil-CoA para
entrar as al ciclo de las pentosas.

GLUCONEOGENESIS
Es muy similar a la gluclisis pero en sentido contrario.La gluconeogenesis es lo
contrario de la gluclisis o mas bien el proceso mediante el cual se saca una fuente de
energa alternativa para despus realizar la gluclisis.
Se obtiene glucosa 6-fosfato a partir de piruvato. por medio de 12 reacciones
diferentes aunque segn el requerimiento de energa si es demasiado la gluconeogenesis
puede tomar una va mas rpida y sin tantas reacciones enzimticas y que va desde
piruvato hasta fosfoetanol piruvato en la que la enzima que acta ser la piruvato
ortofosfato diquinasa

Intervienen casi las mismas enzimas del ciclo glucoltico

Difiere slo en 2 partes, porque las reacciones glucolticas Restantes son reversibles
En la reaccin se le agrega con ayuda de energa dixido de carbono al piruvato
para obtener oxalacetato, la reaccin es catalizada por la enzima piruvato-carboxilasa.
Aqu el oxalacetato es fosforilado y se le retira un CO2 para convertirlo en
fosfoenolpiruvato con la ayuda de la enzima fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa (GTP),
el grupo fsforo se obtiene del GTP
Esta es una ruta directa, que se puede emplear, para crear AMP cclico y pasar
directamente al fosfoenolpiruvato, en dado caso de que haya un exceso de carbohidratos
degradados, y as poder almacenarlos posteriormente.La enzima que regula esta accin
es la piruvato-ortofosfato-diquinasa
En esta Etapa las reacciones de fosfofenolpiruvato hasta formar fructosa-1,6-
difosfato son muy parecidas a las que ocurren en la glucolisis, pero de sentido contrario,
debido a que todas las reacciones son reversibles, y casi no se requiere consumo de
energa para llevarlas acabo.
Aqu se encuentra la otra parte de las reacciones diferentes al ciclo glucognico, ya que
en lugar de intervenir ATP interviene una molcula de agua para poder eliminar el
fsforo del primer carbono de la fructosa.La enzima que interviene es la fructosa-
difosfatasa
La ultima reaccin consiste en la conversin de la fructosa-6-fosfato a glucosa-6-
fosfato, donde interviene la accin de la enzima glucosa-fosfato-isomeraza, la cual acta
en las 2 rutas.

CICLO DEL ACIDO CITRICO.

Tambin conocido como ciclo de krebs es el encargado de trasformar el pirubato

resultado de las degradaciones de los aminocidos as como de la glucosa y una parte de
los cidos grasos en acetil CoA por medio de una descarboxilacin , a partir de este
paso se da una serie de cambios que se encargaran de tranformar a este Acetil CoA en
diversos compuestos que al irse tanformando liveraran tanto carbonos como los
electrones que sern transportados en la cadena electrnica para dar la formacin de
ATP. Estos pasos se describen a continuacin paso a paso hasta formar nuevamente el
oxalacetato para pasar nuevamente a citrato por la incorporacin de un nuevo Acetil
CoA.
Formacin del ac.citrico:
 La enzima citrato sintasa fue descrita por Severo Ochoa quien la denomin
como enzima condensante, pues lleva a cabo una condensacin aldlica entre el metilo
del Ac-CoA y el carbonilo del oxaloacetato, en la reaccin se hidroliza el tioster y se
forma el CoA-SH (succinil-CoA). Esta enzima tambin cataliza la formacin del
monofluorocitrato a partir de monofluoro-Ac-CoA. Esta reaccin es letal, pues el
fluoroacetato no es txico, pero el fluorocitrato es inhibidor de la aconitasa, siguiente
enzima del ciclo. La citrato sintasa en inhibida por succinil-CoA, ATP, NADPH, steres
de CoA y cidos grasos de cadena larga (18C), no se sabe si esto ltimo tiene
significado biolgico

La reaccin de la citrato sintasa se divide en tres pasos, los dos primeros son
concertados: 1.- formacin del anin tioenolato; 2.- formacin del S-citril-CoA (una
molcula quiral) y 3.- formacin de citrato y liberacin de CoASH.

Formacin del isocitrato

La aconitasa cataliza la interconversin entre estos ismeros. La enzima

contiene Fe(II) y necesita un tiol como cistena o glutatin (Glu-Cys-Gly) para efectuar
la reaccin. Cataliza la adicin reversible de H2O al doble enlace del cido cis-
acontico, el H y el OH del agua siempre se acoplan en posicin trans entre ellos a
travs de la formacin del intermediario cis-aconitato.

Formacion del a cetoglutarato

Es una descarboxilacin oxidativa del isocitrato para formar -

ceto(oxo)glutarato y la generacin de la primera molcula de CO2 y NADH del ciclo.
La enzima que cataliza la reaccin es la isocitrato deshidrogenasa, que existe en dos
isoformas, una dependiente de NAD+ que slo se encuentra en mitocondria y otra
dependiente de NADP+ que tambin est en citoplasma.

La enzima dependiente de NAD+ es el catalizador principal de la va, necesita

ADP como modulador positivo, as como Mg2+. Es un homooctmero de 380,000 que es
inhibido por NADH y ATP. La isocitrato deshidrogenasa dependiente de NADP+ no es
alostrica.

Formacin del succinil Coa

En animales, es una oxidacin irreversible del -ceto(oxo)glutarato, proceso

catalizado por el complejo de la -ceto(oxo)glutarato deshidrogenasa que consiste en la
descarboxilacin oxidativa de un cetocido (-ceto(oxo)glutarato), liberando el segundo
CO2 y NADH del ciclo del cido ctrico. El proceso en general recuerda la reaccin
catalizada por el complejo multienzimtico de la piruvato deshidrogenasa; en este caso
las enzimas que forman el complejo son: -cetoglutarato deshidrogenasa (E1),
dihidrolipoil transsuccinolasa (E2) y dihidrolipoil deshidrogenasa (E3). La reaccin es
anloga a la oxidacin del piruvato a Ac-CoA y se produce por el mismo mecanismo,
participan como coenzimas: PPi de tiamina, cido lipico, CoA, FAD+, y NAD+;

Formacin del succinato

Es una disociacin del succinil-CoA, la CoA no se pierde por simple hidrlisis,

sino en una reaccin de conservacin de la energa con el difosfato de guanosina y
fsforo inorgnico.

La enzima es la succinil-CoA sintetasa (tambin llamada succinato tiocinasa),

que sintetiza un enlace de alta energa en el GTP. Se ha encontrado que el mecanismo se
lleva por la fosforilacin de la enzima en una histidina, el mecanismo de reaccin
consiste de tres eventos:

1.- Succinil-CoA + Pi + Enzima (E) E-Succinil-P + CoA

2.- E-succinil-P E-P + succinato
3.- E-P + GDP E + GTP.

El GTP cede su P al ADP para formar ATP reaccin catalizada por la

nuclesido difosfato cinasa, esta es una fosforilacin a nivel de sustrato como la que
cataliza la piruvato cinasa en la gluclisis.
Formacin del fumarato

La oxidacin del succinato es catalizada por la succinato deshidrogenasa,

flavoprotena que contiene FAD unido covalentemente.

FAD-ribitol-P-P-ribosa
I I
Flavina Adenina

Esta enzima est unida a la membrana interna mitocondrial, el FAD acta como
un aceptor de hidrgenos en la reaccin.

Esta enzima es una ferrosulfoprotena de 100,000 kDa, que contiene un FAD, 8

tomos de Fe y 8 de azufre; es un heterodmero. En la subunidad mayor (70,000 kDa),
se encuentra el FAD, 4Fe y 4S; la otra subunidad es de 30,000 Da. La succinato
deshidrogenasa es activada por succinato, fsforo inorgnico, ATP, y coenzima Q
(CoQ) reducida. Por otra parte, es inhibida por oxaloacetato, su actividad es mucho
mayor que las dems enzimas del ciclo y que las de la cadena respiratoria.

Formacin de L-malato
La hidratacin reversible del fumarato a L-malato es catalizada por la fumarasa, que es
una enzima hidratasa.

La fumarasa tiene un peso molecular de 200,000 kDa, es un homotetrmero

activo (sus monmero son inactivos cuando se separan). Esta enzima es Inhibida por
ATP, y es estereoespecfica para su substrato.

Formacin de oxalacetato
Es la ltima reaccin del ciclo. La malato deshidrogenasa NAD+ dependiente
cataliza la oxidacin del L-malato a oxaloacetato. Es una enzima estereoespecfica, se
encuentran 2 isoformas en animales, una mitocondrial y otra citoplsmica.
Ciclo del acido citrico o de krebs
Figura: representacin del ciclo de los cidos tricaboxlicos y su funcin
en el metabolismo central.

De este ciclo de krebs se tendrn un total de 12 ATPs ya que en cada

una de las reacciones que se mencionaron se libera ATP ;3 ATPs en la
reaccin de isocitrato a a-cetoglutarato; 4 ATPs de a-cetoglutarato a succinato
; 2 ATPs de succinato a fumarato y finalmente 3 ATPs de malato a
oxalacetato.

Figura: las reacciones del ciclo de Krebs.

CICLO DE LAS PENTOSAS

La hidrlisis del ATP fuente de energa celular- es un proceso exergnico, cuya
energa est acoplada a muchas reacciones celulares de carcter endergnico. Las
clulas tienen una segunda moneda energtica, el poder reductor.
 La va de las hexosas monofosfato, va de las pentosas fosfato, o va del
fosfogluconato, consiste de dos reacciones de oxidacin irreversibles, seguidas de
reacciones de interconversin, reversibles, entre azcares-fosfato.

Desde el punto de vista energtico, no se produce ni consume ATP en el ciclo.

El carbono 1 de la glucosa-6-fosfato es liberado como CO2 y dos molculas de NADPH
son producidas por cada fructosa-6-fosfato que entra al ciclo. A diferencia de la
gluclisis o de la cadena de transporte de electrones en los cuales la secuencia de
reacciones est bien definida, las reacciones de interconversin en la va de las hexosas
monofosfato pueden funcionar en diferentes direcciones.

La velocidad y direccin de las reacciones en cualquier momento, estn

determinadas por el abastecimiento y la demanda de los intermediarios del ciclo. La va
de las penosas fosfato es un proceso citoplsmico y provee la mayor parte del NADPH
celular que funciona como reductor en las reacciones de xido reduccin.

En la biosntesis de cidos grasos, colesterol y en la fotosntesis se necesita de

NADPH adems de ATP para realizar los procesos metablicos. Adems de que el
NADH y el NADPH solo difieren en la presencia (NADPH) o no (NADH) de un grupo
fosfato en la posicin 2 de la adenosina, no son metablicamente interconvertibles, de
hecho no participan en las mismas vas metablicas. En el proceso tambin est
involucrada la especificidad de las deshidrogenasas por sus coenzimas.

El NADH participa en la utilizacin de la energa libre a partir de la oxidacin

de metabolitos (cadena de transporte de electrones), para sintetizar ATP en la
fosforilacin oxidativa.

El NADPH participa en la utilizacin de la energa libre a partir de la oxidacin

de metabolitos para la biosntesis de otros procesos endergnicos.
 El NADPH es generado a partir de la oxidacin de glucosa-6-fosfato a travs de
una va alternativa a la gluclisis conocida como va de las pentosas fosfato, derivacin
de las hexosas monofosfato (HMP) o va del fosfogluconato.

En los mamferos, el hgado, las glndulas mamarias, el tejido adiposo y la

corteza adrenal, tienen una sntesis de cidos grasos y colesterol muy elevada. En el
hgado por ejemplo, aproximadamente el 30% de la oxidacin de la glucosa se lleva a
cabo por esta va.

El hgado, las glndulas mamarias y el tejido adiposo tienen una sntesis de

cidos grasos y colesterol muy elevada, por el contrario, en la corteza adrenal se lleva a
cabo activamente la sntesis de esteroides dependiente de NADPH. En por ejemplo, en
el hgado, aproximadamente el 30% de la oxidacin de la glucosa se lleva a cabo por
esta va. Esta va produce tambin ribosa-fosfato necesaria para la biosntesis de
nucletidos y provee un mecanismo para la utilizacin metablica de azcares de 5
tomos de Carbono ingeridos en los alimentos.

6-fosfogluconato

ribulosa 5-fosfato gluconolactona 6-fosfato

ribulosa 5-fosfato

xilulosa 5-fosfato glucosa 6-fosfato

sedoheptulosa 7-fosfato fructosa 6-fosfato

eritrosa 4-fosfato
fructosa 1,6-bisfosfato

dihidroxiacetonafosfato

gliceraldehdo 3-fosfato gliceraldehdo 3-fosfato

Figura: representacin de la va de las pentosas fosfato.

CADENA DE TRANSPORTE ELECTRONICO

 De los transportadores de tomos de H+ que son FADH2 y NADH que
transportan los tomos que se liberan en el ciclo de krebs y que pasaran a la membrana
interna de la mitocondria y por cada 2H+ se dar un ATP ; el FADH2 pasa al complejo
II dando 2 molculas de ATP mientras que el NADH pasa desde el complejo I dando
como resultado 3 molculas de ATP.
As es como a partir de los productos del ciclo de krebs se tiene un total de 16
molculas de ATP ya que se tienen 4NADH que nos dan 12 molculas de ATP y
2FADH2 que nos dan 2 molculas mas de ATP.

A partir de la membrana interna mitocondrial pueden ser aislados cinco

complejos enzimticos denominados I, II, III, IV y V. Los complejos I-IV contienen
parte de la cadena de transporte de electrones, mientras que el complejo V cataliza la
sntesis de ATP por lo que no es propiamente un componente de la cadena de transporte
de electrones. Cada complejo acepta o dona electrones a acarreadores relativamente
movibles como la coenzima Q y el citocromo c. Cada acarreador de la cadena de
transporte de electrones puede recibir electrones de un donador y subsecuentemente
pueden donarlos al siguiente acarreador de la cadena, finalmente se combinan con
Oxgeno y protones formando agua. Este requerimiento por Oxgeno hace al proceso de
transporte de electrones la cadena respiratoria, la cual utiliza la mayora del Oxgeno
consumido por un organismo aerobio.

Con la excepcin de la coenzima Q, todos los miembros de esta cadena son

protenas. Estas protenas pueden funcionar como enzimas como en el caso de varias
deshidrogenasas, pueden contener fierro como parte de su centro fierro-azufre o pueden
contener cobre, como en el caso de los citocromos a y a3.

Formacin de NADH
El NAD+ es reducido a NADH por deshidrogenasas las cuales remueven dos
tomos de Hidrgeno de su substrato. Ambos electrones pero slo un protn (ion
hidruro: H-) son transferidos al NAD+, formando NADH mas un protn libre, H+, el
cual es liberado al medio.

Desidrogenasas de NADH
 El protn libre mas el ion hidruro acarreado por el NADH son ahora transferidos
a una deshidrogenasa de NADH, un complejo enzimtico embebido en la membrana
interna mitocondrial. Este complejo tiene una molcula de flavn mononucletido
(FMN) unido fuertemente que acepta los dos tomos de Hidrgeno (2e- + 2H+),
reducindose a FMNH2. La deshidrogenasa de NADH tambin contiene tomos de
fierro apareados con tomos de azufre lo que hace centros fierro-azufre. Estos centros
son necesarios para la transferencia de tomos de Hidrgeno al siguiente miembro de la
cadena, la ubiquinona.

Coenzima Q
Esta coenzima es un derivado de quinona con un largo tallo isoprenoide. Es
ubicua en los sistemas biolgicos por ello se denomina tambin ubiquinona. La CoQ
puede aceptar tomos de Hidrgeno tanto del FMNH2 producido por la NADH
deshidrogenasa y del FADH2 producido por la succinato deshidrogenasa en el ciclo del
cido ctrico y la acil-CoA deshidrogenasa en el metabolismo lipdico.
Citocromos
Los dems miembros del la cadena de transporte de electrones son citocromos.
Cada uno contiene un grupo hemo hecho de un anillo porfirnico que contiene un tomo
de fierro. A diferencia del hemo de la hemoglobina, el tomo de fierro del citocromo es
reversiblemente transformado mediante oxido reducciones en su forma frrica (Fe3+) y
ferrosa (Fe2+). Los electrones son pasados a los citocromos b, c y a + a3 desde la CoQ.
Transporte electronico
El flujo de electrones en las reacciones de oxido-reduccin es responsable,
directa o indirectamente de todo el trabajo realizado en los organismos vivientes. En los
organismos no fotosintticos, las fuentes de electrones son compuestos reducidos (los
alimentos); en los organismos fotosintticos, el donador inicial de electrones es una
especie qumica excitada por la absorcin de la luz solar. El flujo de los electrones en el
metabolismo es un proceso complejo, los electrones se mueven a partir de varios
metabolitos intermedios a acarreadores de electrones especializados en las reacciones
catalizadas por enzimas. Posteriormente, los acarreadores donan los electrones a
aceptores con elevadas afinidades por los electrones, este ltimo proceso, genera
energa. Las clulas contienen una variedad de transductores de energa, los cuales
convierten la energa del flujo de electrones en trabajo.
 El transporte de electrones, es la fuente principal de energa para las actividades
celulares, libera grandes cantidades de energa libre, la mayor parte de la cual se
almacena en forma de ATP en la fosforilacin oxidativa. Las enzimas que catalizan el
este proceso, son generalmente ms complejas tanto estructuralmente como en su
mecanismo cataltico que las enzimas de las otras vas metablicas, y por tanto son
menos conocidas. La mayora estn en la membrana interna mitocondrial, por lo cual es
complicada su extraccin y purificacin. Tampoco es bien conocido cmo la liberacin
de energa libre que se produce durante el transporte de electrones se conserva y
transforma en la energa del enlace fosfato durante la fosforilacin oxidativa y las
sntesis del ATP. Por lo anterior, estas enzimas son un modelo de estudio muy atractivo.

Todos los siguientes procesos: el transporte de electrones, la energa libre de la

transferencia de electrones del NADH y FADH2 al O2 va centros redox unidos a
protenas, est acoplada a la sntesis de ATP.

FOSFORILACION OXIDATIVA
Este proceso forma parte del transporte electrnico y se realiza en el complejo
V de esta cadena respiratoria y se da gracias a la ATPsintasa que se mueva a causa de
la oxidacin de NADH y de FADH2 e incorpora el Pi al ADP dando como resultado la
formacin de ATP; a continuacin se describe el funcionamiento por completo.
La transferencia de electrones en la cadena de transporte de electrones es
energticamente favorable porque el NADH es un poderoso donador de electrones y el
Oxgeno molecular es un potente aceptor de electrones. De hecho el flujo neto de
electrones desde el NADH hasta el Oxgeno resulta en la sntesis de ATP. La
fosforilacin oxidativa es una serie de eventos qumicos que llevan a la sntesis de ATP:

ADP + Pi sntesis del ATP

fosforilacin del ADP

El evento vital se lleva a cabo en la membrana plasmtica bacteriana, en la

membrana interna mitocondrial y en los tilacoides de los cloroplastos.
En la dcada de los 30s: Belitzer y Tsivakoba encontraron que el proceso de la
fosforilacin de ADP en los tejidos animales estaba asociado a la respiracin o consumo
de O2. Mas adelante se describi que la respiracin se lleva a cabo en las mitocondrias.
 Krebs encontr el ciclo de los cidos tricarboxlicos en el cual el piruvato se
transforma en Ac-CoA que a su vez interviene en la reduccin de NAD y en la
posterior generacin del succinato.
Como ha sucedido muchas veces a los largo de la historia de la investigacin
cientfica, dos investigadores reportaron simultneamente un evento bioqumico. En
1937, Kalkar en Dinamarca y Belitzer en la antigua URSS, encontraron una correlacin
muy interesante entre la desaparicin del Pi y la respiracin. Estudiaron el efecto de la
adicin de Pi (HPO34) a homogenados de tejidos de mamferos; el experimento lo
realizaron en presencia y ausencia de 02 o en presencia de cianuro (CN-). Reportaron
que a medida que se consuma el 02 el Pi desapareca del medio de reaccin y que
cuando agregaban a un inhibidor del consumo de 02, CN- e este caso, el proceso no se
llevaba a cabo. Posteriormente se verific que la sntesis de ATP es una reaccin
endergonica, en la cual la respiracin o consumo de 02 acopladas a la fosforilacin del
ADP, genera energa.
En los seres vivos la oxidacin de molculas orgnicas tiene como resultado el
movimiento de protones (H+) del interior de la matriz mitocondrial al espacio
intermembranal en mitocondrias y cloroplastos o bien al citoplasma en las bacterias. La
cadena de transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa estuvieron separadas
conceptualmente por mucho tiempo. Las observaciones de la formacin del ATP hacan
pensar a los investigadores en buscaba un intermediario fosforilado de la reacin. Hasta
que en 1961 Peter Mitchell propuso la hiptesis quimiosmtica en la cual propuso que
el intermediario energtico necesario para la formacin del ATP (o fosforilacin del
ADP), era una diferencia en la concentracin de protones a travs de la membrana.
La finalidad de todo este proceso del que se a hablado a lo largo de este
documento es la obtencin de energa y materia prima mediante los procesos
catablicos para tener compuestos mas simples y mediante estos producir mediante
procesos anablicos lo que nuestro cuerpo requiere y en especifico de la clula y estos
procesos necesitan el consumo de energa y la obtienen de la misma clula que no
produce nada que no requiera.
En conclusin esta energa se desglosa de esta forma:
Hablaremos desde la degradacin de la glucosa de la que ya se hablo en su momento en
la que tenemos como resultado la formacin de dos molculas de piruvato que entraran
al ciclo de krebs que al igual que en el caso de la glucosa en la gluclisis liberan
energa en forma de ATP como ya se haba mencionado, pero a continuacin se
integrara todo.
Gluclisis se ocupan 2 ATPs
Se producen 4 ATPs = 2 ATPs
Ciclo de krebs
Se liberan 12 ATPs en total como ya se menciono en el final del ciclo
de krebs
Cadena de electrones: como ya se menciono anteriormente por medio de NADH+
FADH+ al realisar la fosfotilacion oxidativa que en su momento
ya se menciono se adquieren 12 ATPs de los 4 NADH y 4 ATPs
de los 2 FADH.

El total se cuenta con 30 ATPs por cada piruvato por lo que por cada molcula
de glucosa se obtendr un total de 60 ATPs y dependiendo de de la va y del producto
que se degrade se darn variantes desde 32 a 38 ATPs
La integracin del metabolismo es tomar en cuenta las necesidades de la clula y
ver por que medios va a satisfacer estas necesidades desde los productos de los
organismos auttrofos como los carbohidratos as como las protenas que consumimos y
los lpidos que al degradarse en compuestos sillares mas simples sirvan tanto para
producir los compuestos que requiere la clula tanto para la produccin de la energa
que se requiere para mantener viva a la clula y para sintetizar los productos que la
forman esto es mediante el ATP que ya vimos como es que se da su produccin y que
en el caso de la degradacin de todo lo que consumimos en catabolismo es convergente.
Estas rutas son convergentes a la tercera etapa de la cadena respiratoria que es el
ciclo de krebs del que ya se ha hablado y que despus de este se da la cadena de
trasporte electrnico, que por medio de la fosforilacin oxidativa se da la formacin de
ATP a partir del ADP que se da del gasto de ATP ya sea por la produccin de otros
compuestos de importancia vital para la clula, o para el transporte activo o para las
protenas que se encuentran en la clula que son dependientes del ATP para su
funcionamiento.
A partir de lo que consume nuestro sistema se produce lo que requerimos como
nuestros propios aminocidos para la formacin de las protenas que nuestro cuerpo
requiere para su estructura o como enzimas as como los lpidos que conformaran las
membranas de las clulas del cuerpo y la glucosa que se convierte en glucogeno para
dar una reserva de energa ante una actividad fsica mediante las rutas anablicas que a
diferencia de las rutas anablicas estas son divergentes para dar diferentes compuestos
macromoleculares.