SEROTONINA (5-HT)

(Es una Indolamina. Olvidada y enmascarada por Adrenalina)

TRANSMISION
SEROTONINERGICA
Triptfano---SEROTONINA (5-HT)

Mamiferos 90% en sistema enterocromafin,

plaquetas 8 %. SNC 2% (hipotalamo, Sistema
limbico).
DISTRIBUCION: SNC
Sintetizada y
almacenada en N Todo SNC
serotoninrgicas de: Todas flias R
2%

++Hipotlamo,
++S. lmbico,
++glndula pineal.

Serotonina en G. pineal es
precursora de Melatonina.

PERIFERICO: Ap digestivo,
Corazn, vasos sanguneos, plaquetas.
 alimentacin TRIPTOFANO
HIDROXILASA del TRIPTFANO

Ca++
1-5 HIDROXI
Ca++
TRITFANO Ca++

Ca++
DESCARBOXILASA

MAO
MAO
5-HT MAO 5-HT
ATP
SEROTONINA 5-HT
o 5-HT
5-hidroxi 5-HT ATP RECAPTACION
Na++
ATP
acetilAldehido
ALDEHIDO
DESHIDROGENASA 5-HT
5-HT
Ac 5-Hidroxi 1 7
IndolAcetico
RECEPTORES
7 Flias. HT1HT7
 MELATONINA

5-HIDROXI INDOLACTICO

Dopamina: di hidroxi fenil acetil aldehido

 SEROTONINA.
EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS. AP. DIGESTIVO
90% en S enterocromafin

Compleja ( o , Motilidad y
Tono
contraer o relajar) .
Ejm.
Depende de Esfago
Receptor!! HT4 = relajacin y motilidad

Ejm.
En ID y fondo gstrico

Celulas enterocromafines HT2 = contraccin y motilidad.

de mucosa GI sintetizan 5-HT
y otros autacoides. HT1A = relajacin y motilidad

Humano, Predomina tono

y contraccin y,
vomito (x HT3 en z quimiorecep
tora).
SEROTONINA:

-REDUCE la acidez
gstrica, la pepsina y jugo
gstrico.

-INHIBE la secrecin de
Insulina.
SEROTONINA. EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS

ACCION CRONOTRPICA E
INOTRPICA POSITIVA.

PA (debera ser HTA por R HT2A)

pero, mas bien HipoTA x HT1A,
HT1A mediada por NO.
HT2A

-HT-7 en vasos de m. estriada

too vasodilatacin.
VASODILATACIN

5-HT-1A

5-HT-7 m.e.
 SEROTONINA. EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS
3. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
5-HT en todo el SNC

A. SUEO
SON INDUCTORES y PRL LA DURACION

5-HT 2C
SEROTONINA. EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS
3. SNC
C. CONTROL ANSIEDAD
en Sist limbico
B. AGRESIVIDAD Y VIOLENCIA

5-HT 1B
Bloquear !! 5-HT 1A
HIPOFUNCION=
DEPRESION ENDOGENA
 SEROTONINA. EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS. SNC

D. VOMITO (HT3) en
suelo del IV ventrculo.

E. APETITO (HT2C)
en hipotlamo lateral
influencia NEGATIVA.

F. SACIEDAD (HT2C)
en hipotlamo ventromedial
Actividad ESTIMULANTE.
SIBUTRAMINA, bloquea recaptacin de Serotonina (tto obesidad apetito)
SIBUTRAMINA
SEROTONINA. EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS

4. PLAQUETAS.
No sintetizan pero,
captan y almacenan
serotonina.

FUNCION Hemostasia

Acelera agregacin plaquetaria y

vasoconstriccin local
(=hemostasia y oclusin vascular).
SEROTONINA. EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS

5. APARATO RESPIRATORIO

Aumenta la
Amplitud y
Frecuencia
respiratoria
(x estimulo aferente de
quimioreceptores
artico y carotideo).

Contraccin m.l. bronquial

= Brocoespasmo . asma
AGONISTAS SEROTONIMERGICOS
Clasificacin:
A. SELECTIVOS B. NO SELECTIVOS
Arilpiperazinas : Triptanos:
buspirona, gepirona, 1ra G.
ipsapirona. Sumatriptn,izapritaptn,almotript
n, zolmitriptn.
2da G: Naratriptn y Rizatripan
Benzamidas:
Alcaloides ergticos
Cisaprida

C. INHIBIDORES DE
RECAPTACION

Fluoxetina y congneres
 1 y 2 G: Almotripan, Naratripan, Izatripan, Sumatripan, Zolmitripan.

Sustancias efectivas para Px ataques agudos de

migraa.
Su etiologa relacionada con hiperactividad aminergica (NA y 5-HT).
Agonistas en R HT-1B y HT-1D = vasoconstriccin
 EFECTOS DE LOS TRIPTANOS en la migraa

2. Inhibe liberacin de
1.Actan sobre HT1B y HT1D neuropptidos proinflamatorios en
= vasocontraccion. terminales del trigmino.
3. Reduce la excitabilidad de las N

No afectan la presin carotdea ni resistencia vascular sistmica
 Farmacopatologa:

-Bien tolerados.
-: nauseas, mareos, parestesias, fatiga, rubor
facial.

Cuidado en: pctes con cardiopata coronaria,

hipertensin, ECV (isquemia, infarto x
vasos coronarios 5-HT 1B .. contraccion).

NO administrar con IMAO.

MECANISMOS ? :
triptofano
1. Inh. sntesis 5-HT P-cloro fenilalanina
1-5 hidroxiTriptofano
(prl..too vaciando los depsitos de 5- Benzerazida o carbidopa
HT) Toxica. No uso clnico

2. Deplecin de 5-HT
(Reserpina y P-cloranfetamina)

3.Bloqueo de R
Selectivos (Setrones)
No selectivos (ciproheptad, alc ergoticos)
ANTAGONISTAS DE SEROTONINA
2. Deplecin de serotonina

1.
RESERPINA
MAO

MAO
2.
MAO
P-CLOROANFETAMINA

Reserpina y p-cloroanfetamina
liberacin masiva de 5-HT
metab x MAO as niveles.
 ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA
3. Bloqueo de receptores
No selectivos:
Selectivos
ciproheptadina,
con Setrones
pizotifeno,
-Dolasetrn
-Granisetrn
metisergida y
-Ondansetrn alcalopides
-Tropisetrn ergoticos.
 ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA
3. Bloqueo de receptores Selectivos

SETRONES
Bloqueo del VOMITO de Radioterapia o
quimioterapia
Dolasetrn
Granisetrn
Ondansetrn 5HT-3
Tropisetrn
Son sustancias bien toleradas.
No afectan la motilidad Intestinal
No afectan la produccin de prolactina

Dosis: Alteraciones Electrocadiograficas

Alucinaciones

V.O. 2h antes de iniciar quimioterapia o Rxterap

I.M. 15-30 min
 ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA
3. Bloqueo de receptores NO Selectivos. Alcaloide ergotico

Metisergida
Congnere de metilergonovina y LSD
Px en migraa. NO til en ataque
Bloque los receptores 5HT2A/2C (actividad anti jaquecosa)
Es de fcil absorcin. Extenso efecto de primer paso
Se transforma en el hgado en metabolito activo metilergometrina
No dar ms de 6 meses (fibrosis retro peritoneal y pleuropulmonar)

EFECTOS ADVERSOS. GI: n-v, pirosis, dolor abdominal, diarrea.

Mareo Alucinaciones Confusin Somnolenci
 Metisergida. Efectos Adversos

Fibrosis
Inflamatoria CONTRAINDICADO:
pleuropulmonar
y retroperitoneal Cardipatas
Embarazadas
Ulcerosos
Tratamiento:

Se inicia con 1 mg se
va aumentando cada 2
semanas hasta llegar
a 6 mg se interrumpe
1 mes luego de 6
meses de Tto.

Moderno antiemtico es APREPITANT (Emend)

Antagonista de R NK1 ocupados x Sust P. 1 h antes
de quimioterapia + ondansetron y Dxametasona.
 Ketanserina

Derivado quenazolnico
Antagoniza el receptor 5HT-2 too
antagonista alfa ..permite bajar PA.
Ms usado en pacientes de edad
Afecta ms la presin Diastlica reduce la
resistencia vascular sistmica y la presin de
llenado ventricular.

Contrarresta la accin bronco constrictora

y la agregacin plaquetaria de la 5HT.
 Ritanserina
Congnere de ketanserina

- Carece de actividad Hipotensora, pero

-Fuerte actividad ansioltica y
-anti-depresora, sin causar sedacin.
 Se absorbe desde el intestino
Biodisponibilidad 50% (efecto de primer paso)
Metabolito Ketanserinol aumenta a 30 h la vida
media
Circula ligado al 95% de las protenas

Efectos Adversos

Sedacin Disturbios Arritmias

gastrointestinales
 Absorcin
VO

Primer paso

Metabolismo
MAO A

Eliminacin
por orina y
heces
 FDA is reviewing preliminary data from a recent study
suggesting that patients using sibutramine have a higher
number of cardiovascular events (heart attack, stroke,
resuscitated cardiac arrest, or death) than patients using a
placebo (sugar pill). Sibutramine is marketed as Meridia, a
prescription drug, in the United States.
The analysis of these data is ongoing and FDA is making no
conclusions about the preliminary findings at this time. These
findings highlight the importance of avoiding the use of
sibutramine in patients with a history of coronary artery
disease (heart disease), congestive heart failure (CHF),
arrhythmias, or stroke, as recommended in the current
sibutramine labeling.
ECUADOR. Retirado del mercado en Oct 2011 (MSP).
 triptofano

1-5 hidroxiTriptofano

5-HT
1. Inhibicin de la sntesis de 5-HT
-P-CLOROFENILALANINA
Bloquea enzima 1-5hidroxitriptfano
hidroxilasa de
triptfano
Vaca depsitos de serotonina (administrada a largo plazo)
Elevada toxicidad.

-BENSERAZIDA O CARBIDOPA
Bloquea
descarboxilacin de
Enfermedad de 5 hidroxitriptfano
Parkinson