Trang 350-352------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Các nguồn sinh vật có chứa hợp chất triterpene

Thực vật là nguồn chính của các triterpene trong tự nhiên. Tuy nhiên, chúng cũng được tìm thấy
trong các nguồn tự nhiên khác, ví dụ như Nấm. Bảng sau kể tên một vài loại và các thành phần Triterpenes
chức hóa chủ yếu của chúng trong số các nguồn này:

Nguồn
Điterpen chính
Tên thông thường Tên khoa học của TV
Fusidium (Tên một loại nấm) Fusidium coccineum Axit Fusidic (kháng sinh vi khuẩn)
Ganoderma Ganoderma lucidum Lanosterol
Dammar resin Balanocarpus heimii Dammarenediols
(Dipterocarpaceae)
Ginseng Panax ginseng (Araliaceae) Dammarenediols
Lupin Lupinus luteus (Fabaceae) Lupeol
Quillaia Quillaja saponaria (Rosaceae) Axit Quillaic

6.5.7. Các hợp chất Tetraterpene:

Các hợp chất tetraterpene được tạo thành bởi kiểu liên kết đuôi nối với đuôi của hai phân tử
geranylgeranylpyrophosphate (GGPP). Các hợp chất tetraterpene điển hình là các carotenoid và các hợp
chất tương tự chúng.
VD: 𝛽-carotene, sắc tố màu da cam trong củ cà rốt (Tên khoa học là Daucus carota, họ Apiaceae)
Lycopene, một sắc tố đặc trưng có trong quả cà chua chín (Tên khoa học là Lycopersicon esculente, họ
Solanaceae)
Capsanthin, chất tạo nên màu đỏ rực rỡ của ớt (Tên khoa học là Capsicum annuum, họ Solanaceae)

Các Carotenoid được tìm thấy nhiều trong thực vật, và được sử dụng làm các tác nhân tạo màu
cho thực phẩm, đồ uống, bánh kẹo và thuốc. Nhóm hợp chất vitamin A là những chất chuyển hóa quan
trọng của các Carotenoid. Ví dụ: vitamin A1 (retinol)
 Tầm nhìn Hóa học: Vai trò của vitamin A
𝛽-carotene được chuyển thành vitamin A1 (retinol) trong gan. Vitamin A1 là một loại vitamin tan
được trong chất béo được tìm thấy trong các sản phẩm của động vật, Ví dụ: trứng, sữa, gan và thận. Nó bị
oxy hóa tạo thành một aldehyde có tên là all-trans-retinal, và sau đó được đồng phân hóa để tạo ra 11-cis-
retinal, đó là ánh sáng nhạy cảm sắc tố có trong hệ thống thị giác của tất cả chúng ta.
Các tế bào hình que và hình nón là các tế bào thụ cảm nằm trong võng mạc của mắt người, rất nhạy
với ánh sáng. Có khoảng ba triệu tế bào hình que đảm nhiệm việc kiểm soát khả năng quan sát của chúng
ta với ánh sáng ánh sáng mờ, và có hàng trăm triệu tế bào hình nón sẽ chịu trách nhiệm cho khả năng quan
sát của chúng ta với ánh sáng rực rỡ và cho sự nhận thức về màu sắc tươi sáng của mắt.
Trong những tế bào hình que, 11-cis-võng mạc được chuyển thành rhodopsin. Khi ánh sáng chiếu
vào tế bào hình que, quá trình đồng phân hóa của cặp liên kết C-11 / C-12 diễn ra, và khi đó trans-rhodopsin
(metarhodopsin II) được hình thành. Quá trình đồng phân cis-trans này kèm theo sự biến đổi trong cấu
trúc hình học của phân tử, tạo ra một xung thần kinh được gửi đến não, kết quả là chúng ta nhìn thấy được
mọi thứ. Metarhodopsin II được tái sử dụng trở lại thành rhodopsin bằng một chuỗi nhiều bậc bao gồm
việc tách thành all-trans-retinal và quá trình đồng phân cis-trans trở lại thành 11-cis-retinal.

Thiếu vitamin A có thể dẫn đến khiếm khuyết thị giác, Ví dụ: quáng gà.
Vitamin A khá không ổn định và nhạy với tác nhân oxy hóa và ánh sáng. Ăn quá nhiều vitamin có
thể dẫn đến các tác dụng phụ, ví dụ: bệnh lý thay đổi ở da, rụng tóc, giảm thị lực và nhức đầu.
6.6. Hợp chất Steroid
 Chắc hẳn rằng bạn sẽ thường xuyên nghe qua về các tin tức trên các phương tiện truyền thông, liên
quan đến việc các vận động viên đẳng cấp thế giới và cá tính thể thao lạm dụng steroid đồng hoá, ví dụ:
nandrolone, để tăng cường hiệu suất cũng như cải thiện thể trạng của cơ thể. Những chất này là gì? Vâng,
tất cả những thuốc và nhiều loại thuốc quan trọng khác thuộc về nhóm các hợp chất được gọi là steroid.
Steroid là những hợp chất hoá học truyền tín hiệu, còn được gọi là hooc-môn. Chúng được tổng
hợp trong các tuyến trong cơ thể và được vận chuyển đi bởi máu tới các mô đích nhằm kích thích hoặc ức
chế một số quá trình. Steroid là hợp chất béo, do đó chúng không phân cực. Đặc tính không phân cực của
chúng cho phép chúng vượt qua màng tế bào, vì vậy chúng có thể lưu lại ở các tế bào mà chúng được tổng
hợp hoặc xâm nhập vào các tế bào mục tiêu của chúng.
6.6.1. Cấu trúc
Về mặt cấu trúc, một steroid là một lipid được đặc trưng bởi một bộ khung cacbon với bốn vòng
hợp nhất. Tất cả các steroid đều có nguồn gốc từ quá trình sinh tổng hợp (chuỗi phản ứng hóa sinh) acetyl
CoA. Có hàng trăm steroid khác nhau đã được xác định có trong thực vật, động vật và nấm, và hầu hết
chúng đều có tính hoạt động sinh học cao. Chúng thường có một cấu trúc vòng cơ bản: 3 vòng cyclohexane
ghép lại với nhau. Cùng với đó là phần phenanthrene kết hợp vào tạo thành một hệ thống vòng
cyclopentane, thường được gọi là cyclopentaphenanthrene.
Bốn vòng được kí hiệu bằng các chữ cái A, B, C và D, và các nguyên tử cacbon được đánh số bắt đầu
từ trong vòng A như trong công thức của gonanebên dưới. Những vòng hợp nhất này có thể được nối lại
theo kiểu trans hoặc theo kiểu cis. Trong steroid, các vòng B, C và D luôn nối lại theo kiểu trans. Trong hầu
hết các steroid có trong tự nhiên, vòng A và B cũng nối lại theo kiểu trans. Các steroid khác nhau có sự khác
nhau về liên kết các nhóm chức gắn liền với các vòng.

Tất cả các steroid có chứa ít nhất 17 cacbon. Nhiều steroid có nhóm methyl ở vị trí C-10 và C-13.
Đây được gọi là các nhóm methyl ở góc. Steroids cũng có thể có một chuỗi bên gắn liền với C-17 và các
hợp chất trong chuỗi của steroid được đặt tên theo các hệ thống vòng cơ bản của chúng, được biểu thị
trong các cấu trúc sau:
Trang 353-355---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Androstane
A C19 steroid
 Pregnane
A C21 steroid

Cholane
A C24 steroid
Nhiều steroid có một hydroxyl của ancol gắn vào hệ thống vòng, và được gọi là Sterol. Sterol thông
thường nhất là cholesterol, xảy ra trong hầu hết các mô động vật. Có rất nhiều hoocmon steroid khác nhau,
và cholesterol là tiền thân cho tất cả chúng. Cholesterol cũng là tiền chất vitamin D.

Cholesterol
A C27 sterol
6.6.2 Cấu trúc của steroids
Sir Derek H. R. Barton của Vương quốc Anh đã nhận giải Nobel năm 1969 thừa nhận rằng các nhóm
chức có thể thay đổi trong phản ứng phụ thuộc vào cho chúng đã chiếm một vị trí trục hoặc vị trí biên trong
một vòng (xem Chương 3). Bộ khung steroid cho thấy một cấu trúc cụ thể. Cả ba vòng sáu cạnh có thể áp
dụng kiểu ghế không có dạng thẳng như được hiển thị bên dưới. Không giống như vòng cyclohexane đơn
giản, có thể chịu sự tương liên dạng ghế-ghế, steroid, là những phân tử cứng rắn lớn không thể trải qua
vòng đệm. Steroid có thể có hoặc là liên hợp dạng cis hoặc trans của vòng A và B; cả hai loại steroid là
những phân tử tương đối dài, phẳng nhưng các steroid liên hợp dạng trans A, B thì phổ biến hơn, mặc dù
các steroid liên hợp dạng cis được tìm thấy trong mật. Hơn nữa, sự có mặt của hai nhóm metyl bậc góc ở
vị trí C-10 và C-13 thì đặc trưng trong cholesterol. Các chất thay thế trên hệ thống vòng steroid có thể là vị
trí trục hoặc biên, và thông thường sự thay thế vị trí biên thì thuận lợi hơn so với thay thế theo vị trí trục
vì lý do chính. Do đó, nhóm hydroxyl ở vị trí C-3 của cholesterol có định hướng vị trí biên ổn định hơn.

Cholesterol
 Trong hầu hết steroid các vòng B-C và C-D được hợp nhất, thường ở dạng trans. Phần phía dưới của
steroid được biểu thị là α, phần phía trên của steroid được biểu thị là β, thường được vẽ như được chiếu
dưới mặt phẳng của giấy, được biểu diễn bằng nét đứt và phía trên mặt phẳng giấy được biểu diễn bằng
nét liền. Do đó, các nhóm thế gắn với steroid cũng được xác định bởi các kí hiệu α và β. Về mặt lập thể,
Cholesterol có 8 nguyên tử Cacbon bất đối, do đó về mặt lý thuyết có thể có 256 đồng phân lập thể nhưng
chỉ tồn tại ở một dạng trong tự nhiên! Các trung tâm lập thể ở các chuỗi bên trong steroid được biểu diên
ưu tiên theo danh pháp R, S.
6.6.3. Tính chất vật lý của steroid:
Tính chất chính: như trong tất cả các chất béo, sự có mặt của một số lượng lớn C-H làm cho steroid
không phân cực. Các steroid tan trong dung môi hữu cơ không phân cực, ví dụ: ete, chloroform, axeton và
benzen, hầu như các steroid không tan trong nước, là kết quả từ thành phần chính hidrocacbon của chúng.
Tuy nhiên, với sự gia tăng số nhóm hydoxyl hoặc các nhóm chức phân cực khác trên bộ khung steroid, độ
tan trong dung môi phân cực tăng lên.
6.6.4. Các loại steroid:
Trên cơ sở các chức năng sinh lý, steroid có thể được phân loại như sau:
a) Các steroid đồng hóa hoặc các steroid đồng hóa anabolic là một loại steroid tự nhiên và tổng hợp
tương tác với thụ thể androgen để thúc đẩy sự phát triển và phân chia tế bào, dẫn đến sự phát triển của
một số loại mô, đặc biệt là cơ và xương. Có steroid đồng hóa tự nhiên và tổng hợp. Ví dụ: Testosteron,
nandrolone và methandrostenolone.

Testosteron R = Me
Nandrolone R = H
Steroid đồng hóa tổng hợp
 Methandrostenolone
Steroid đồng hóa tổng hợp
b) Corticosteroid (glucocorticoids và mineralocorticoids): Glucocorticoids là một loại hoocmon
steroid đặc trưng bởi một khả năng gắn kết với thụ thể cortisol và gây ra những hiệu ứng tương tự.
Glucocorticoids điều chỉnh nhiều khía cạnh của sự trao đổi chất và chức năng miễn dịch. Ví dụ: Cortisol.
Thường được kê đơn như một phương thuốc chữa các chứng viêm như hen suyễn và viêm khớp.
Ví dụ như cortisol

Cortisol
Được sinh ra trong vỏ thượng thận
Các Mineralocorticoid là các corticosteroid giúp duy trì lượng máu lưu thông và kiểm soát sự bài tiết chất
điện giải của thận. Ví dụ: aldosterone
 Aldosterone
Được sinh ra trong vỏ thượng thận
(c) Sex steroids và gonadal steroids là một trong những hoocmon giới tính tương tác với andorogen
trong động vật có xương sống hoặc thụ thể ostrogen để sinh ra các giới tính khác nhau (các đặc điểm giới
tính sơ cấp và thứ cấp) và hỗ trợ sinh sản. Chúng bao gồm androgens, oestrogens và progestagens. Ví dụ:
testosterone, oestradiol và progesterone.

Oestradiol (estradiol)
Oestrogen chính trong cơ thể người

Progesterone
Hỗ trợ thai nghén
(d) Phytosterols hoặc sterol thực vật là những rượu steroid xuất hiện trong thực vật tự nhiên. Ví
dụ: β-sitoster
 β-sitosterol
Một sterol thực vật
(e) Ergosterols là các sreroid tìm thấy trong nấm, và bao gồm một vài vitamin D bổ sung.

Ergosterol
Một tiền thân của vitamin D2
Trang 356-358------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tuy nhiên, các steroid có thể được phân loại thành hai nhóm chính: giới tính hoặc hoocmon sinh
dục và tuyến thượng thận hoặc hoocmon vỏ thượng thận.
6.6.5. Sinh tổng hợp steroid:
Tất cả trans-squalene (C30H50), được phát hiện trong dầu gan cá mập trong những năm 1920, là một
triterpene, nhưng nó đã vi phạm nguyên tắc isopren ở một điểm. Thay vì sắp xếp sáu đơn vị isopren từ đầu
đến đuôi, sự xuất hiện các đơn vị farneyl tạo liên kết đuôi với đuôi. Hầu như tất cả các steroid được sinh
tổng hợp từ cholesterol. Cholesterol được sinh tổng hợp từ squalene, đầu tiên được chuyển thành
lanosterol. Sự chuyển đổi squalen thành bộ khung steroid là một oxirane, squalen-2,3-oxit, có cấu trúc
dạng trans được hình thành bởi enzyme từ lanosterol (động vật và nấm), rượu steroid tự nhiên được tìm
thấy trong mỡ cừu. Toàn bộ quá trình có tính chọn lọc cao. Squalen là một tiền thân sinh học quan trọng
của nhiều triterpenoid, một trong số đó là cholesterol. Bước đầu tiên trong việc chuyển đổi squalen thành
lanosterol là phản ứng epoxidation hóa của liên kết đôi 2,3-squalen. Axit xúc tác mở vòng epoxit bắt đầu
hàng loạt chu kì, kết quả là hình thành cation protesterol. Loại bỏ một proton C-9 dẫn đến 1,2-hydride và
1,2-methyl dẫn đến sự hình thành lanosterol, trong đó lần lượt chuyển đổi thành cholesterol bằng các
enzyme qua 19 bước:
 Squalen
Hình thành từ sự kết hợp đuôi với đuôi của 2 FPP
O2 Squalen epoxidase
Squalen-2,3-oxide

_ H+ Lanosterol cyclase

Enzyme 19

HO bước HO
Lanosterol

Cholesterol A C27 sterol

6.6.6. Steroid tổng hợp:
Một số steroid tổng hợp đã được tổng hợp trong sự nỗ lực để tìm ra hiệu quả sinh lý của chúng.
Prednisone là một ví dụ về một loại thuốc tổng hợp. Các thuốc uống ngừa thai và steroid đồng hoá được
biết đến nhiều nhất của tất cả các steroid. Nó đã được phát hiện ra một thời gian khá lâu trước đây (những
năm 1930) rằng các mũi tiêm progesterone có hiệu quả như một biện pháp tránh thai trong việc ngăn ngừa
mang thai. Các thuốc uống ngừa thai có chứa các chất dẫn xuất tổng hợp của hoocmon sinh dục nữ:
progesterone và estrogen. Những hoocmon tổng hợp này ngăn ngừa rụng trứng và do đó ngăn ngừa mang
thai. Hai loại thuốc ngừa thai chủ yếu là norethindrone và ethynyloestradiol. Nhiều steroid tổng hợp được
tìm thấy có hiệu quả hơn nhiều so với steroid tự nhiên. Ví dụ: thuốc tránh thai: norethindrone tốt hơn so
với progesterone trong việc ngừng lại (chấm dứt) rụng trứng.

Steroid hỗ trợ sự phát triển của cơ được gọi là steroid đồng hoá. Chúng là dẫn xuất tổng hợp của
testosterone, do đó có cùng một hiệu quả xây dựng cơ như testosterone. Có hơn 100 loại steroid đồng hoá
khác nhau về biến đổi cấu trúc, thời gian tác động, hiệu quả tương ứng và độc tính. Androstenedione,
stanozolol và dianabol là steroid đồng hoá. Chúng thường được sử dụng để điều trị những người bị chấn
thương bởi những tổn thương ở cơ. Việc sử dụng steroid đồng hoá có thể dẫn đến một số phản ứng phụ
gây ra nguy hiểm, bao gồm việc giảm lượng high density lipoprotein cholesterol (HDL) , mà nó (HDL) đem
lại lợi ích cho tim, và việc tăng lượng low density lipoprotein (LDL) có hại, kích thích khối u tuyến tiền liệt,
rối loạn đông máu và các vấn đề về gan.
6.6.7. Chức năng:
Chức năng quan trọng nhất của steroid trong hầu hết các hệ thống sống như là hoocmon. Hoocmon
steroid tạo ra các hiệu ứng sinh lý bằng cách gắn kết các protein thụ thể và hoocmon steroid. Sự gắn kết
của steroid với thụ thể gây ra những thay đổi trong phiên mã gen và chức năng của tế bào. Từ quan điểm
sinh học và sinh lý học, có lẽ là quan trọng nhất steroids là cholesterol, các hoocmon steroid, và tiền thân
của chúng và các chất chuyển hoá. Cholesterol là một thành phần phổ biến của màng tế bào động vật, là
một rượu steroid quan trọng. Cholesterol được hình thành trong mô não, mô thần kinh và dòng máu. Đây
là hợp chất chính được tìm thấy trong sỏi mật và muối mật.
Cholesterol cũng góp phần tích tụ trên các thành mạch bên trong của mạch máu. Tuy nhiên, những
chất này làm cứng và cản trở dòng chảy của máu. Tình trạng này dẫn đến bệnh tim, đột quỵ và huyết áp
cao và mức cholesterol cao có thể đe doạ tính mạng. Một số hoocmon động vật có xương sống, điều khiển
một số chức năng sinh lý, từ sinh trưởng đến sinh sản, được tổng hợp từ cholesterol. Rất nhiều nghiên cứu
đang được tiến hành để xác định liệu có tồn tại sự tương quan hay không giữa mức cholesterol trong máu
và chế độ ăn uống. Cholesterol không chỉ xuất phát từ chế độ ăn kiêng, nhưng cũng được tổng hợp trong
cơ thể từ carbohydrate và protein cũng như chất béo. Vì vậy, việc loại bỏ thực phẩm giàu cholesterol từ
chế độ ăn kiêng không nhất thiết làm giảm mức cholesterol trong máu. Một số nghiên cứu đã phát hiện ra
rằng nếu một số chất béo chưa bão hòa thay thế cho chất béo bão hòa thì mức cholesterol trong máu giảm.
Hoocmon giới tính kiểm soát mô tăng trưởng và sinh sản. Hoocmon sinh dục nam là testosterone và 5α-
dihydrotestosterone còn được gọi là androgens, được tiết ra bởi tinh hoàn. hoocmon nam chính,
testosterone, có nhiệm vụ về sự phát triển các đặc tính giới tính thứ yếu trong tuổi dậy thì. Chúng cũng
thúc đẩy tăng trưởng cơ bắp. Hai hoocmon sinh dục nữ quan trọng nhất là oestradiol và oestrone, còn
được gọi là estrogen (estrogen). Chúng cũng có nhiệm vụ về phát triển các đặc điểm giới tính thứ yếu của
phụ nữ

Estrogen (estrogen) được sinh tổng hợp từ testosterone bằng cách tạo ra vòng thơm đầu tiên, kết
quả là có nhiều liên kết đôi, mất một nhóm methyl và hình thành một nhóm rượu. Estrogen, cùng với
progesterone, điều chỉnh những thay đổi xảy ra trong tử cung và buồng trứng được gọi là chu kỳ kinh
nguyệt. Progesterone là một chất thuộc nhóm hoocmon progestins. Nó cũng là tiền thân của hoocmon
sinh dục và steroid vỏ thượng thận.
Progesterone là một thành phần thiết yếu cho việc duy trì thai kỳ. Nó cũng ngăn ngừa rụng trứng
trong thai kỳ. Nhiều hoocmon steroid là xeton, bao gồm testosterone và progesterone. Nam và nữ
hoocmon chỉ có sự khác biệt nhỏ về cấu trúc, nhưng vẫn có rất nhiều các hiệu ứng sinh lý khác nhau. Ví dụ,
sự khác biệt duy nhất giữa testosterone và progesterone là nhóm thay thế ở C-17.
Trang 359-362------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Hoocmon Adrenocorticoid được sản sinh trong tuyến thượng thận. Chúng quy định một loạt các
quá trình trao đổi chất. Chất quan trọng nhất của loại hoocmon này là aldosterone, một aldehyde cũng
như một ketone, điều chỉnh hấp thụ lại ion natri và clorua trong và làm tăng lượng ion kali mất đi.
Aldosterone được tiết ra khi ion natri trong máu nồng độ quá thấp khiến thận giữ được các ion natri. Nếu
mức natri được tăng cao, aldosterone không bị tiết ra, vì vậy một số natri sẽ bị mất trong nước tiểu và
nước. Aldosterone cũng kiểm soát sưng trong các mô.
HO HO
O O
O H
OH OH
O O

O O
Cortisone Prednisone

Cortisol hay hydrocortisone, là hai thành phần quan trọng nhất của glucocorticoid, có chức năng
tăng nồng độ glucose và glycogen trong cơ thể. Những phản ứng này được hoàn thành trong gan bằng
cách lấy các axit béo từ tế bào lưu trữ lipid và các axit amin từ protein cơ thể để tạo ra glucose và glycogen
Cortisol và dẫn xuất ketone của nó, cortisone, là các chất gây viêm. Cortisone hoặc các chất tổng hợp tương
tự như prednisolone, chất chuyển hóa hoạt tính của prednisone, được sử dụng để điều trị viêm phổi - các
bệnh về đêm, bệnh thấp khớp và hen phế quản. Có nhiều tác dụng phụ với việc sử dụng các thuốc cortisone,
do đó việc sử dụng chúng phải được theo dõi cẩn thận. Prednisolone được thiết kế để thay thế cho
cortisone, vì cortisone có nhiều tác dụng phụ hơn prednisolone.
Phytosterols được tìm thấy trong thực vật có nhiều ứng dụng như phụ gia thực phẩm và trong y
học và mỹ phẩm. Ergosterol là một thành phần của tế bào nấm màng, nó có cùng chức năng như cholesterol
thực hiện trong tế bào động vật. Sự có mặt của ergosterol trong màng tế bào nấm cùng với sự vắng mặt
từ màng tế bào động vật làm cho nó trở thành một mục tiêu hữu ích cho thuốc kháng nấm. Ergosterol cũng
được sử dụng làm chất lỏng trong màng tế bào của một số protists, chẳng hạn như trypanosomes. Điều
này giải thích việc sử dụng một số thuốc kháng nấm chống lại các đại dịch bệnh tật ở Tây Phi.

6.7 Phenolics

Đây là một nhóm lớn các hợp chất có cấu trúc tự nhiên đa dạng có ít nhất một phần phenol trong
cấu trúc của chúng. Ví dụ, umbelliferone, coumarin, có gốc hydroxyl phenolic ở C-7; quercetin là một
flavonoid có bốn nhóm hydroxyl phenol ở C-5, C-7, C-3 0 vàC-4 0 . Mặc dù nhóm phenol của các hợp chất
bao gồm nhiều các loại cấu trúc, trong phần này chúng ta sẽ chủ yếu tập trung thảo luận về phenyl
propanoids, coumarins, flavonoid và isoflavonoid, lignan và tannin.
 Hầu hết các hợp chất này, ví dụ như quercetin, có nhiều mức độ chống oxy hóa khác nhau hoặc
các tính chất thu hẹp tự do. Một số hợp chất phenolic có tính chất thuốc và từ lâu đã được sử dụng làm
thuốc. Ví dụ, etoposide và teniposide, hai lignan, là các thuốc chống ung thư

6.7.1 Phenylpropanoid

Phenylpropane là hợp chất thơm với một chuỗi propyl gắn vào vòng benzen, có thể được bắt nguồn
trực tiếp từ phenylalanine.
Các phenylpropanoid có trong tự nhiên thường có chứa oxygenated substituents, ví dụ như OH,
OMe hoặc methylenedioxy, trên vòng benzen. Phenylpropanoid có (các) nhóm thế hydroxyl trên vòng
benzene thuộc nhóm phenolics, ví dụ như acid caffeic và axit coumaric.

Phenylpropanoids phổ biến ở các thực vật bậc cao, đặc biệt ở thực vật mà sản xuất dầu là thiết yếu,
ví dụ như các nhà máy của các gia đình, Apiaceae, Lamiaceae, Lauraceae, Myrtaceae và Rutaceae. Ví dụ,
thuốc viên nho Tolu (Myroxylon balsamum, họ Fabaceae) sản xuất một mật độ cao của cinnamic axit este,
quế (Cinnamomum verum, họLauraceae) sản xuất cinnamaldehyde, fennel (Foeniculum vulgare, họ
Apiaceae) là một nguồn của eugenol và cây hồi (Illicium verum, họ Illiaceae) sản xuất lượng anethol cao. Sự
tổng hợp phenylpropanoid theo sau đường dẫn axit shikimic và tiền thân của axit cinnamic vừa mới được
sinh là phenylalanine. Phenylpropanoids khác, và một số phenolics khác, ví dụ như coumarins, flavonoid
và lignan, bắt nguồn từ axit cinnamic.

6.7.2 Lignans
Các lignans là một nhóm lớn các chất phenol thực vật, được tổng hợp từ sự kết hợp của hai phân
tử phenylpropane; ví dụ, cả hai mataireinol (Centaurea loài, họ Asteraceae) và podophyllotoxin
(Podophyllum peltatum, họ Berberidaceae) được tạo thành từ ancol phenylpropane coniferyl. Lignans chủ
yếu là ancol dimers cinnamoyl, mặc dù tiếp tục cyclization và các thay đổi cấu trúc khác dẫn đến các loại
kết cấu khác nhau, ví dụ như dibenzylbutyrolactone và epoxy lignan.
 H
OH MeO
MeO O
OH
+ HO
O OH H O
2x
OMe OMe
OH OMe OH
Coniferyl alcohol O Matairesinol
A dimeric phenylpropanoid

OH
H
O O
O O
O O
O H O

MeO OMe MeO OMe

OMe OMe

Podophyllotoxin Yatein
A well known cytotoxic compound A dimeric phenylpropanoid
Lignan tự nhiên có hoạt tính quang học, mặc dù một vài hợp chất trung gian tồn tại trong tự
nhiên. Giống như bất kỳ hợp chất quang học hoạt động khác, các đặc tính lâm sàng hoặc dược học của các
lignan thường liên quan đến một cấu hình tuyệt đối cụ thể, ví dụ như tác nhân kháng độc tố podophyllo-
toxin. Lignans, bao gồm neolignans, là khá phổ biến trong thế giới thực vật, và từ thực vật, ví dụ, các họ
Asteraceae, Berberidaceae, Piperaceae, Magnoliaceae, Phytolaccacae, Rutaceae và Pinaceae cũng được
biết đến để sản xuất một loạt các lignans.

Loại cấu trúc

Các loại cấu trúc chính gặp phải trong lignan tự nhiên được thể hiện dưới đây. Neolignans cũng
được bao gồm, như là một loạt các lignoids và nguồn thực vật của chúng đã được mở rộng, vì vậy sự khác
biệt giữa lignans và neolignans đã trở thành ít quan trọng. Neolignans cũng là dimers của đơn vị cinnamyl,
nhưng các cấu trúc thu được bằng cách ghép các gốc tự do mesomeric khác với b-b liên kết điển hình của
các lignans.
Trang 363-366------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
7.7.3 Coumarins
Các loại Coumarins (2H-1-benzopyran-2-one) là nhóm các chất dẫn xuất 1-benzo-pyran lớn nhất,
được tìm thấy chủ yếu ở các thực vật bậc cao. Hầu hết các Coumarins trong tự nhiên được oxy hóa tại C7,
ví dụ cây thuộc họ cà rốt (7-hydroxycu-ma-rin). Cây thuộc họ cà rốt được coi là cha mẹ cấu trúc và sinh học
của nhiều coumarins oxy hóa cao, ví dụ: scopolamin. C- và O-prenylations là phổ biến trong một số lượng
lớn các coumarins, ví dụ: imperatorin. Các prenyl các nhóm được tìm thấy trong coumarins có số lượng
sinh vật cao nhất sửa đổi, bao gồm sự đóng vòng để tạo dihydropyrans, pyrans, dihydrofurans và furans.

Coumarins xuất hiện dồi dào trong các họ thực vật khác nhau, ví dụ: họ hoa tán, họ Cúc, họ Đậu, họ
Bạc hà, họ Dâu tằm, họ Lúa, họ Cam và họ Cà. Tuy nhiên, họ Hoa tán (hay họ Cà rốt) và họ Cam là hai họ
nhà sản xuất coumarin quan trọng nhất.
Nhiều coumarins được sử dụng trong các chế phẩm chống nắng để bảo vệ chống lại ánh sáng mặt
trời, bởi vì các hợp chất này hấp thụ bức xạ UV ngắn (280-315 nm), có hại cho da người, nhưng truyền sóng
UV dài (315-400 nm) cung cấp ánh nắng mặt trời nắng. Dicoumarol, một coumarin dimeric, xuất hiện trong
cỏ nhiệt đới mốc, Melillotus officinalis (họ Đậu), có đặc tính chống đông máu nổi bật và đã được sử dụng
trong y học như một chất chống đông máu để ngăn ngừa hiện tượng huyết khối. Psoralen , một
furanocoumarin mạch thẳng, được phân lập từ Psoralea corylifolia (họ Đậu) và cũng được tìm thấy trong
họ Cam, họ Hoa Tán và họ Dâu Tằm, từ lâu đã được sử dụng trong điều trị chóng mặt. Một số coumarins
cũng có tính chất chống nấm và kháng khuẩn.
Sinh tổng hợp
Sinh tổng hợp các coumarins bắt đầu bằng axit trans-4-cinnamic, được oxy hóa thành axit ortho-
coumaric (acid 2-hydroxy cinnamic), sau đó hình thành glucozit. Glucozit này đồng phân thành hợp chất
cis- tương ứng, cuối cùng qua sự đóng kín hình thành nên coumarin. Tuy nhiên, vì hầu hết các coumarins
tự nhiên chứa oxy hóa ở C-7, quá trình sinh tổng hợp tiến hành thông qua 4-hydroxyl hóa axit cinnamic.

Loại cấu trúc

 Mạch thẳng dihydropyranocoumarins Góc dihydropyranocoumarins

1',2'-Dihydroxanthyletin Libanotin A
Sesquiterpenyl cu-ma-rin Dime cu-ma-rin

Umbelliprenin Dicoumarol

6.7.4. Flavonoids và isoflavonoid

Các flavonoid, các dẫn xuất của 1,3-diphenylpropane, là một nhóm sản phẩm tự nhiên, nó phổ biến
trong thực vật bậc cao và được tìm thấy trong một số cây thực vật bậc thấp, trong đó có tảo. Hầu hết các
flavonoid là các hợp chất màu vàng, và góp phần tạo nên màu vàng của hoa và trái cây, nơi chúng thường
có mặt như glucozit.
 Kaempferol Formononetin
Hầu hết các flavonoid xảy ra như glucozit, và trong bất kỳ một lớp nào có thể được mô tả như
monoglycosidic, diglycosidic và vv. Có hơn 2000 glucozit của flavones và flavonols được tách biệt cho đến
nay. Cả hai O- và C-glucozit đều phổ biến trong thực vật flavonoid; ví dụ như, rutin là một O-glucozit, trong
khi isovitexin là một C-glucozit. Các hợp chất sunfat cũng phổ biến trong flavone và flavonol, trong đó hợp
chất sulfat có thể nằm trên một phenolic hydroxyl và /hoặc trên một hydroxyl aliphat của một nhóm
glucozit.

Rutin Isovitexin
Hầu hết các flavonoid là các hợp chất chống oxy hóa mạnh. Một số flavonoid có khả năng chống
viêm, chống ăn mòn, kháng khuẩn, chống vi trùng và thuốc kháng vi-rút. Nhiều dược phẩm truyền thống
và dược liệu có flavonoid như là các hợp chất hoạt tính sinh học. Các tính chất chống oxy hoá của flavonoid
có trong trái cây tươi và rau cải được cho là đóng góp vào hiệu quả ngăn ngừa bệnh ung thư và bệnh tim.
Rutin, một glucozit flavonoid tìm thấy trong nhiều thực vật, ví dụ: cây thuộc họ cây hòe (họ đậu), kiều mạch
(Mạch ba góc hay còn gọi tam giác mạch, lúa mạch đen, sèo, kiều mạch, họ rau răm) và cây cửu lý hương
(vân hương, họ cam), có lẽ là nghiên cứu nhiều nhất của tất cả các flavonoid, và được bao gồm trong các
chế phẩm đa dạng vitamin. Một flavonoid glycozit khác, hesperidin từ vỏ cam quýt, cũng được đưa vào
một số chất bổ sung chế độ ăn uống và khẳng định có tác dụng có lợi trong điều trị chảy máu mao mạch.

Hesperidin
Sinh tổng hợp
Về mặt cấu trúc, flavonoid là dẫn xuất của 1,3-diphenylpropane, ví dụ: kaempferol. Một trong các
nhóm phenyl, vòng B, bắt nguồn từ con đường axit shikimic, trong khi các vòng khác, vòng A, là từ con
đường acetate qua đóng vòng của một polyketide. Một nhóm hydroxyl trong vòng A luôn nằm ở vị trí ortho
với chuỗi bên, và tham gia vào sự hình thành của vòng 6 cạnh hoặc vòng 5 cạnh (chỉ có ở aurones). Khung
bên 2-phenyl của bộ xương flavonoid đồng phân thành vị trí 3, làm tăng isoflavones, ví dụ: formononetin .
Sinh tổng hợp flavonoid có thể được tóm tắt như sau:
Phenylalanine Cinnamic acid 4-HydroxycinnSamic acid
(para-Coumaric acid)

HO O O
O HO
C
S-CoA S-CoA

O O
D O
-
para-coumaroyl-CoA
OH OH

HO OH HO O
E

A = Phenylalanine-ammonia lyase
B = Cinamate 4-hydroxylase
OH O OH O C = 3 x Malonyl-CoA
D = Chalcone synthase
Trang 367-370------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Phân loại
Flavonoids có thể được phân loại theo nguồn gốc sinh tổng hợp của chúng. Một số flavonoid đều
là chất trung gian trong tổng hợp và các sản phẩm cuối cùng, ví dụ: chalcon, flavanones, flavanon-3-ols và
flavan-3,4-diols. Các lớp khác là chỉ được biết đến như là các sản phẩm cuối cùng của tổng hợp sinh học, ví
dụ: anthocyanins, flavones và flavonols. Hai lớp flavonoid khác là những chất trong đó chuỗi 2-phenyl
flavonoid đồng phân thành ở vị trí 3 (tạo ra isoflavones và isoflavonoid liên quan) và sau đó đến vị trí 4
(tăng lên thành neoflavonoid). Các lớp chính của flavonoid, với ví dụ, được tóm tắt dưới đây.
6.7.5 Tannin
Các polyphenol thực vật, còn gọi là tannin, là một chất không đồng nhất nhóm các sản phẩm tự
nhiên được phân phối rộng rãi trong giới thực vật. Chất tanin thường có trong trái cây chưa chín, nhưng
biến mất trong quá trình chín. Người ta tin rằng tanin có thể cung cấp cho các bộ phận của cây bảo vệ
chống lại vi khuẩn tấn công. Tanin có hai loại cấu trúc : proanthocyanidins cô đặc, trong đó đơn vị cấu tạo
cơ bản là flavono phenolic-3-o(catechin), và galloyl và hexahydroxydiphenoyl este và các dẫn xuất. Tanin
là các chất vô định hình, tạo ra các dung dịch nước axit keo với hương vị . Với muối sắt (FeCl3), chúng tạo
thành các hợp chất tan trong nước có màu đen xanh hoặc xanh. Tanin là hợp chất không tan và khó phân
hủy được với protein, và đây là cơ sở của chúng sử dụng rộng rãi trong ngành công nghiệp da (quá trình
thuộc da), và để điều trị tiêu chảy, chảy máu lợi và tổn thương da.
Phân loại
Tannin có thể được phân thành hai loại chính: tanin thủy phân và tannin ngưng tụ. Khi điều trị
bằng axit hoặc enzim, trong khi thủy phân tanin được chia thành các phân tử đơn giản, tannin ngưng tụ
tạo ra các sản phẩm phức tạp không tan trong nước

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Hanson, J. R. Natural Products: the Secondary Metabolites, The Royal Society of Chemistry, London,
2003. Dewick, P. M. Medicinal Natural Products: a Biosynthetic Approach, 2nd edn, Wiley, London, 2002.