Evaluación de la elevación de la IgE

capítulo 6
C. Vidal, A. González Quintela, F. Gude

INTRODUCCIÓN pos de procedimientos, si bien todos se basan en la utilización

de anticuerpos (uno o dos, completos o fragmentados, mono o
La determinación de la IgE sérica es una práctica
policlonales) generalmente de la clase IgG, capaces de unirse al
frecuente en las consultas de alergia
fragmento Fc de la IgE. El inmunocomplejo resultante se detecta
La IgE es la inmunoglobulina por antonomasia cuando se
por diversas técnicas, que son las que definen los tipos de aná-
habla de enfermedades alérgicas. No resulta extraño, de entrada,
lisis: turbidimetría, nefelometría, LOCI (Luminiscent Oxygen Chan-
que la determinación de los niveles de la IgE sérica se utilice con
neling Immunoassay), EIA (inmunoanálisis enzimático), LIA (inmu-
frecuencia ante la sospecha de enfermedad alérgica y, particu-
noanálisis de luminiscencia) y ECLIA (inmunoanálisis de
larmente, en las consultas de la especialidad. En este aspecto, la
electroluminiscencia)(3,4). La descripción de cada una de estas téc-
determinación de IgE específica frente a los alérgenos sospecha-
nicas, sus ventajas y limitaciones, están fuera del alcance de este
dos por la historia clínica tiene un interés indudable y su valor se
capítulo. En la mayor parte de los laboratorios clínicos, la deter-
discute en otros capítulos. La determinación de la IgE sérica total
minación de la IgE total está automatizada o semi-automatizada
es también una solicitud frecuente en las consultas de alergo-
y forma parte de la práctica rutinaria. Existe un gran número de
logía. En nuestra experiencia, la determinación de la IgE sérica
firmas comerciales que diseñan y fabrican reactivos para adap-
total se considera indicada en, aproximadamente, una cuarta
tarlos a sus propios analizadores, y otras firmas que fabrican
parte de los casos vistos por primera vez en una consulta de la
exclusivamente reactivos (anticuerpos u otros) que son adapta-
especialidad (observación no publicada sobre 800 pacientes con-
dos a las características de los equipos disponibles. El coste esti-
secutivos), aunque esta proporción puede variar según los pro-
mado de cada determinación de IgE sérica total, incluyendo
tocolos de cada centro. En cierto modo, la determinación de la
los reactivos y otros gastos asociados, se encuentra en los 3 y
IgE total en las consultas de alergia es un procedimiento atávico
los 5 euros en el momento de redactar el presente capítulo. Los
cuya utilidad práctica es más bien escasa(1). En el presente capí-
métodos comerciales, en general, ofrecen validez (es decir, exac-
tulo se revisan los métodos para la determinación de la IgE sérica
titud en la medición o ausencia de sesgo) y fiabilidad (es decir,
total, sus niveles normales y el posible significado clínico de los
reproducibilidad o concordancia entre las determinaciones). La
niveles alterados. En lo referente a la población adulta, los datos
sensibilidad analítica de la mayoría de los métodos de determi-
de la literatura se contrastan con los obtenidos en un estudio
nación de la IgE total está entre 1,2 y 2,4 UI/mL(5). El coeficiente
transversal basado en población general de nuestro medio, cuyos
de variación intermétodos es menor del 10% para valores de IgE
resultados han sido publicados con anterioridad(2).
mayores de 30 UI/mL(3). Existe una preparación de referencia de
la Organización Mundial de la Salud (WHO 75/502) que faci-
MÉTODOS PARA LA DETERMINACIÓN DE LA IgE SÉRICA
lita la calibración de la determinación y la uniformidad universal
TOTAL
de las determinaciones. Con los métodos habituales, no existe
La determinación de IgE sérica total mediante métodos interferencia en la determinación de la IgE sérica total con la pre-
comerciales es válida y fiable sencia de hiperbilirrubinemia, hemólisis o dislipemia.
La determinación de la IgE sérica total mediante métodos
comerciales estandarizados está disponible de modo rutinario
NIVELES DE IgE SÉRICA TOTAL EN LA POBLACIÓN
en la mayoría de los laboratorios clínicos. Las determinaciones
basadas en radioinmunoanálisis han sido, en su mayoría, des- Las concentraciones de la IgE total en el suero son
plazadas por métodos que no utilizan isótopos radiactivos. Exis- muy bajas, en comparación con las de otras clases
ten más de 30 métodos diferentes de análisis de la IgE sérica de inmunoglobulinas circulantes
total, de los cuales sólo unos pocos representan la gran mayo- La concentración sérica de la IgE es mucho menor que la de
ría de los utilizados rutinariamente(3). Existen dos grandes gru- otras clases de inmunoglobulinas cuya determinación es fre-
82 Evaluación de la elevación de la IgE

cuente en la práctica clínica como la IgG, la IgA o la IgM. La con- A 160

centración de la IgE sérica es entre un millón y diez millones de Mediana: 60 UI/mL
140
veces menor que la concentración de, por ejemplo, la IgG. Por Intervalo: 3-4.312 UI/mL
esta razón, las concentraciones séricas de IgE en humanos sue- 120 Intervalo intercuartil: 22-135 UI/mL

Número de sujetos
Percentil-90: 390 UI/mL
len expresarse, convencionalmente, en Unidades Internaciona- 100 Media aritmética: 164 UI/mL
les (UI) por mililitro, o en su equivalente kilounidades (KU) por
litro (en lugar de miligramos por decilitro o gramos por litro como 80

se expresan, habitualmente, las concentraciones de la IgG, la 60

IgA o la IgM). Cada Unidad Internacional equivale a 2,4 nano-
40
gramos (es decir, 1 UI/mL = 1 kUI/L = 2,4 ng/mL = 2,4 µg/L). La
IgE circula en la sangre como un monómero(5). La IgE no atra- 20
viesa la placenta de forma significativa(5), lo cual, unido a la escasa 0
producción de IgE intraútero, hace que los niveles de IgE en la

0-

75

87
77
67
57
37

47
27
17

>
25

97
-1

5-
5-
5-
5-
5-

5-
5-
5-
sangre del cordón umbilical sean habitualmente muy bajos o

25

92
82
72
62
42

52
32
22

5
5
5
5
5
5

5
5
5
indetectables(5). IgE sérica total (UI/mL)

La IgE sérica tiene una vida media corta B 50

Se estima que el 50% de la IgE corporal total se encuentra Media geométrica: 60 UI/mL
en el torrente circulatorio(5). Aproximadamente, se cataboliza el IC 95%: 53-69 UI/mL
40
70% de la IgE circulante al día, por lo que la vida media bioló- Número de sujetos
gica de la IgE sérica es corta (1-5 días), en comparación con otras
inmunoglobulinas(5,6). 30

Los niveles de IgE sérica total en la población no siguen 20

una distribución normal
La distribución de los valores de IgE sérica total en la pobla-
10
ción está, al igual que ocurre con otros parámetros biológicos,
marcadamente sesgada a la derecha(1,7) (Figura 1A). Es decir, la
gran mayoría de los sujetos de la población presentan niveles de 0
0,
0,
0,

1,
1,
1,
1,
2,

2,
2,
2, ,8

3, 1
3, 3
IgE que se pueden denominar como “bajos” (menores de 100-
4-
7-
9-

2-
4-
7-
9-
2-

4-
7-
9-

2-
4-
0,
0,
1,

1,
1,
1,
2,
2,

2,
2
3,

3,
3,
6
8
1

3
6
8
1
3

150 UI/mL). No es infrecuente, incluso, que los sujetos norma-
les de una población presenten niveles de IgE sérica total que
son indetectables con los métodos arriba mencionados. Ello
no supone, per se, una situación de anormalidad biológica, ya
que no se conoce enfermedad que esté inducida por niveles
bajos de IgE. Por otro lado, una proporción significativa de suje-
tos normales de una población presenta niveles de IgE muy
por encima de las cifras mencionadas (Figura 1A). La marcada
dispersión y, sobre todo, la asimetría de la distribución de los
valores hacen que los índices basados en momentos, como la
media aritmética y la desviación estándar, no sean unas bue-
nas medidas de la tendencia central y de la dispersión, respec-
tivamente, de los niveles de IgE. En estas situaciones, las medi-
das basadas en ordenaciones, como la mediana y algunos
percentiles (como el intervalo intercuartil, es decir, entre el per-
centil-25 y el percentil-75), son mejores medidas de tendencia
central y de dispersión, respectivamente (Figura 1A). La misma
razón (la distribución asimétrica de los niveles de IgE) haría inco-
rrecta la utilización de determinadas pruebas estadísticas que
exigen como requisito la distribución normal de las variables.
Una práctica común para eliminar este problema consiste en la
transformación logarítmica de los valores de la IgE, consiguiendo
así la normalización de la distribución de las variables sesgadas
a la derecha, como la que nos ocupa(7) (Figura 1B). La integral
de la media de los logaritmos de una variable se conoce como
6
IgE sérica total (log10 UI/mL)
FIGURA 1. Histograma y curva normal de la IgE sérica total
en una muestra de 465 sujetos de una población general
adulta(2). A) Valores absolutos de IgE. B) Valores de IgE trans-
formados logarítmicamente. (IC): intervalo de confianza. La
determinación de IgE se hizo mediante EIA quimioluminis-
cente.
media geométrica, y suele ser una mejor medida de tendencia
central que la media aritmética en el caso de variables, como
la IgE sérica total (Figura 1B).
Los niveles de IgE sérica total en los niños varían
con la edad
El feto humano es capaz de producir IgE a partir de la 11ª
semana de gestación, pero sólo después del nacimiento el nivel
se puede considerar valorable(8). Una de las principales razones
por las que no se produce síntesis de grandes cantidades de
IgE intraútero es, posiblemente, la falta de estímulo antigénico(8).
Como ya se ha comentado, la sensibilidad analítica de la mayo-
ría de los métodos se encuentra entre 1,2 y 2,4 UI/mL(5), por lo
que la determinación de los niveles en la sangre del cordón (cuyos
valores medios oscilan entre 0,3 y 0,5 UI/mL) es difícil de realizar
técnicamente(9). Los niveles de IgE en la sangre de cordón umbi-
 Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 83

A 600 los no atópicos(7,17) y se estabiliza en la edad adulta, especial-

mente entre los sujetos no atópicos. En todos los grupos de edad
500 infantil, los niños presentan niveles de IgE más elevados que las
IgE sérica total (UI/mL)

niñas(7,16,18,19).
400

300 Los niveles de IgE sérica total en los adultos no varían

sustancialmente con la edad ni con el sexo
200
En las poblaciones adultas (a partir de los 16-18 años), se ha
100
descrito una tendencia hacia la disminución de los niveles de IgE
sérica total con la edad(18). Efectivamente, si se analizan los nive-
0 les de IgE sérica en el global de la población, se observa una ten-
dencia hacia la disminución con el paso de los años (Figura 2A).
N= 70 61 74 76 70 67 47 Sin embargo, cuando se analizan separadamente los sujetos con
18-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 > 80 y sin sensibilización alérgica, se observa que tal descenso con la
Edad (años) edad ocurre sólo en los sujetos con sensibilización alérgica(18).
En los sujetos sin sensibilización alérgica, los niveles de IgE sérica
B 250
total permanecen estables en las diferentes décadas de
edad(18,20,21) (Figura 2B). Por ello, el aparente descenso de la IgE
200 sérica total con la edad en sujetos adultos puede deberse a un
fenómeno de confusión con la sensibilización alérgica, que es
IgE sérica total (UI/mL)

150 uno de los factores fundamentales que influyen en los niveles

100
50
0 ción del sexo masculino con niveles elevados de IgE es menos
N= 32 42 56 60
18-30 31-40 41-50 51-60
Edad (años)
FIGURA 2. Diagrama de cajas de los niveles de IgE sérica total
en una muestra de 465 sujetos de una población general
adulta(2), estratificados por edad. Los valores extremos y atí-
picos se han omitido. A) Niveles de IgE en el global de suje-
tos estudiados. Se observa una tendencia hacia la disminu-
ción de los niveles de IgE sérica total con la edad (p = 0,001).
B) Niveles de IgE en los sujetos sin sensibilización alérgica
(sujetos con negatividad frente a una batería de prick tests).
La IgE sérica total es similar en todos los estratos de edad
(p = 0,98). La determinación de IgE se hizo mediante EIA qui-
mioluminiscente.
lical son mayores cuando los progenitores son atópicos que si no
lo son, lo cual es, probablemente, una expresión de que los aspec-
tos genéticos son determinantes en los niveles de IgE(10-12). La
exposición de las madres durante el embarazo a factores ambien-
tales que se asocian con elevación de los niveles de IgE, como la
infección por helmintos(13), o el consumo de tabaco(10,14) y alco-
hol(10) se acompaña de elevación de la IgE en la sangre del cor-
dón en sus recién nacidos.
Después del nacimiento, la concentración de IgE sérica total
en los niños aumenta gradualmente hasta los 10-14 años de
edad(7,15,16). Tras alcanzar sus valores máximos, la IgE comienza
a declinar en la adolescencia, tanto entre los atópicos, como en
de IgE, y cuya prevalencia disminuye claramente con la edad(20).
En los adultos, los varones presentan niveles de IgE sérica
total ligeramente más elevados que las mujeres(7,18,22,23) (Figura
3). Sin embargo, cuando se ajusta por potenciales factores de
confusión, como el consumo de alcohol y de tabaco, la asocia-
evidente(20,22) (Tabla I).
56 58 41
61-70 71-80 > 80 Es posible que existan diferencias raciales en los niveles
de IgE sérica total
Existen pocos estudios que hayan investigado las posibles
diferencias en los niveles de la IgE sérica en diferentes razas.
Se ha descrito que los individuos de raza negra(22,25) y de raza
asiática(22,26) presentan niveles de IgE mayores que los individuos
de raza blanca de similares edades. Es difícil, sin embargo, sepa-
rar el efecto neto de la raza del efecto de otros factores de con-
fusión que se pueden asociar con la etnia y con los niveles de
IgE (véase más adelante).
La exposición a tóxicos comunes con efecto
inmunomodulador, como el alcohol y el tabaco, eleva
los niveles de IgE sérica total
Tabaco y alcohol son dos exposiciones comunes en el adulto,
especialmente en determinadas poblaciones, pudiendo llegar
a interesar al 50% de los sujetos. Además, ambas exposicio-
nes se encuentran asociadas entre sí. Es decir, los fumadores pre-
sentan una mayor frecuencia de consumo habitual de alcohol
que los no fumadores, y los bebedores regulares de alcohol son
fumadores con mayor frecuencia que los abstemios. Tradicional-
mente, se asume que el consumo habitual de cigarrillos incre-
menta los niveles de IgE sérica total. En múltiples estudios trans-
versales se ha observado que los fumadores activos (e incluso
los ex fumadores) presentan niveles de IgE sérica total más ele-
vados que los sujetos que nunca han sido fumadores(18,21,22,27-31).
84 Evaluación de la elevación de la IgE

1.000 1.000
900
Mujeres 250
800

IgE sérica total (UI/mL)

700 Varones 200
IgE sérica (UI/mL)

600
150
500
400 100
300
200 50

100
0
0

N= 193 152 67 53 N= 228 39 52 26

No atópicos Atópicos Tabaco No Sí No Sí

Alcohol excesivo No No Sí Sí
FIGURA 3. Diagrama de cajas de los niveles de IgE sérica total
en 465 sujetos de una población general adulta(2), estratifi- FIGURA 4. Diagrama de cajas de los niveles de IgE sérica total
cados por el sexo y por la presencia o ausencia de sensibili- en 345 sujetos de población general adulta(2), estratificada
zación alérgica (positividad o negatividad de las pruebas intra- por el consumo de tabaco y por el consumo excesivo (mayor
epidérmicas [prick] frente a una batería de aeroalérgenos). de 20 g/día) de alcohol. Todos los sujetos representados son
Los valores extremos y atípicos se han omitido en la repre- no atópicos (pruebas cutáneas negativas frente a una bate-
sentación. Los niveles de IgE sérica total son ligeramente ría de aeroalérgenos comunes). Con respecto a los no fuma-
mayores en los varones que en las mujeres, tanto en los dores y no bebedores, los niveles de IgE tienden a ser mayo-
pacientes con sensibilización alérgica como sin ella (p > 0,1). res en los fumadores (p = 0,3) y, sobre todo, en los bebedores
La determinación de IgE se hizo mediante EIA quimiolumi- (p = 0,01) y en los sujetos que son, a la vez, bebedores y
niscente. fumadores (p = 0,009) sin evidencia de interacción entre
ambos factores. Los valores extremos y atípicos se han omi-
tido en la representación. La determinación de IgE se hizo
mediante EIA quimioluminiscente.
TABLA I. Variables asociadas con los niveles de IgE sérica total
en una población general adulta
Sin embargo, hay que tener en cuenta que dichos estudios no
Intervalo de Valor ajustaban sus resultados por el posible consumo concomitante
Variables predictoras Coeficiente confianza al 95% de p de alcohol(18,21,22,27-31). El alcohol es una potente droga inmuno-
moduladora(32). El interés sobre los posibles efectos del consumo
Edad (años) -0,008% -0,18; 0,17 0,92
de alcohol en los niveles de IgE sérica total es más reciente. El
Sexo (masculino) 6,5% -3,4; 13,5 0,06 incremento de IgE sérica se observa en bebedores excesivos de
Tabaquismo 7,7% -0,5; 15,8 0,06 alcohol y en bebedores moderados, con gradiente dosis-res-
Consumo de alcohol puesta(33-39). La administración experimental de alcohol a roedo-
• 1-140 g/semana 0,07% -6,9; 7,0 0,98 res se sigue de un rápido incremento en los niveles de IgE sérica
• Más de 140 g/semana 11,0% 2,2; 20,0 0,01 total(40). Este aumento de IgE es independiente de potenciales
Exposición al Toxocara 10,3% 3,6; 17,0 0,003 factores de confusión, como la malnutrición, la enfermedad
Sensibilización alérgica 42,8% 35,6; 50,0 < 0,001 hepática o el consumo de tabaco(33-39). El efecto del consumo de
Constante 1,472 alcohol (por encima de ciertos niveles) sobre los niveles de IgE
sérica es más pronunciado que el del consumo de tabaco(2,38)
Regresión lineal múltiple. La variable dependiente es la IgE sérica total, (Figura 4 y Tabla I), y no se observa interacción entre ambos fac-
transformada logarítmicamente (base 10).
El coeficiente refleja el cambio relativo (en porcentaje) en la variable tores. Por ello, es probable que parte del efecto que se atribuyó
dependiente por unidad de cambio en cada variable predictora. Según al consumo de tabaco sobre los niveles de IgE sérica en estudios
los resultados del modelo, el hecho de fumar, por ejemplo, supone, iniciales fuera debido al consumo concomitante de alcohol. En
como media, un incremento del 7,7% del logaritmo de la IgE sérica. cualquier caso, el efecto, tanto del consumo de tabaco como el
El valor de R(2) (coeficiente de determinación, es decir, la proporción de del consumo moderado de alcohol sobre los niveles de IgE sérica
la variabilidad de la IgE que explican los factores introducidos en el
modelo) es 0,30. total es, a lo sumo, moderado (Figura 4, Tabla I). El efecto del
Los datos corresponden a 465 individuos seleccionados al azar de alcohol es dependiente de la dosis, de modo que los pacientes
una población general adulta(2,24). La exposición a Toxocara se evaluó alcohólicos son los que presentan unos mayores niveles de IgE
por la positividad de anticuerpos totales en suero. La sensibilización sérica, que supera los 1.000 UI/mL en el 10% de los pacientes
alérgica se evaluó por la positividad de las pruebas intraepidérmicas aparentemente no atópicos(34). Los niveles elevados de IgE en los
(prick) frente a, al menos, uno de los 13 aeroalérgenos probados.
alcohólicos descienden tras la abstinencia de alcohol(34).

Es posible que la exposición ambiental a otros tóxicos por
vía respiratoria incremente los niveles de IgE sérica, aunque exis-
ten menos pruebas al respecto(1,41). También se ha sugerido que
la exposición pasiva al humo del tabaco aumenta los niveles
de IgE(29,42), asociación que no se ha confirmado en otros estu-
dios(43).
Las infestaciones por helmintos son, probablemente,
el principal determinante de los niveles de IgE sérica
total en los países en vías de desarrollo
Las infestaciones por helmintos se encuentran entre las infec-
ciones más frecuentes en el humano, especialmente en los paí-
ses en vías de desarrollo(44). La IgE forma parte de la respuesta
inmunitaria fisiológica frente a los parásitos del tipo de los hel-
mintos(45-48). No es de extrañar, por tanto, que las infecciones por
helmintos, tanto nematodos como cestodos, sean parásitos intes-
tinales o con fase tisular, se acompañen de elevación de los nive-
les de IgE sérica total(45-48). La infestación por helmintos se carac-
teriza por la hiperactividad de las respuestas Th2 frente a
determinados antígenos, que promueve la síntesis de IgE(45-48).
Curiosamente, existen dos tipos de respuesta mediada por la IgE
en las infecciones por helmintos: una, es específica frente a los
antígenos del helminto en cuestión y forma parte de los meca-
nismos de defensa frente al parásito; la otra es de tipo policlo-
nal, y probablemente forma parte de los mecanismos de eva-
sión inmune que induce el parásito(45,49). Esta IgE policlonal podría
saturar los receptores de los mastocitos, dificultando así la res-
puesta inmunitaria inducida por la IgE específica frente al pará-
sito aunque, probablemente, esta explicación resulta poco satis-
factoria(49). En cualquier caso, esta respuesta de IgE policlonal es
la principal responsable del incremento de los niveles de IgE sérica
total en los pacientes infestados por helmintos(45,49).
La elevación de la IgE sérica se produce en las infecciones por
todo tipo de helmintos, sean nematelmintos (nematodos, gusa-
nos redondos) o platelmintos (gusanos aplanados), tanto trema-
todos (no segmentados, con aparato digestivo) como cestodos
(tenias, segmentados sin aparato digestivo). La elevación de la
IgE se observa en todas las formas clínicas de infección, aunque
suele ser mayor en aquellas parasitosis con fase tisular que en las
parasitosis meramente intestinales(1). La elevación de la IgE en las
parasitosis por helmintos puede ser muy acentuada, siendo ésta
de las pocas causas frecuentes de elevación de la IgE por encima
de 1.000 UI/mL(1). El tratamiento de la infección se acompaña de
disminución de los niveles de IgE(50,51). Sin tratamiento, las infec-
ciones por helmintos, sean intestinales o tisulares, pueden tener
una duración muy prolongada, con frecuentes autoinfecciones
o reinfecciones, por lo que la elevación consiguiente de IgE sérica
se mantiene en el tiempo. En los países en vías de desarrollo,
las infecciones por helmintos pueden ser el principal determi-
nante de los niveles de IgE sérica total, ya que estas infecciones
pueden afectar de forma casi universal a la población. Incluso,
los recién nacidos de madres que padecen filariasis crónica tie-
nen títulos elevados de IgE en la sangre de cordón(13).
En los países desarrollados, la infección por helmintos es más
rara. Probablemente, la infestación por Toxocara sp (T. canis y T.
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 85
catis) es la helmintiasis, más frecuente en países desarrollados(52).
En nuestro medio, la prevalencia de exposición (seroprevalencia)
al Toxocara puede afectar al 15-25% de la población adulta,
aunque la mayoría de los casos suelen ser paucisintomáticos o
asintomáticos(24). El Toxocara establece, como otros helmintos,
una cierta inmunomodulación en el huésped, lo que facilita su
persistencia tisular durante meses o años(53). De hecho, los pacien-
tes con exposición al Toxocara (es decir, seropositivos para Toxo-
cara) presentan niveles de IgE sérica total mayores que los suje-
tos seronegativos(24,54).
Es importante hacer notar que la elevación de la IgE sérica
no suele observarse en las infecciones por otro tipo de parásitos
no helmínticos, sean unicelulares (protozoos) o multicelulares
(metazoos).
La atopia es, probablemente, el principal determinante
de los niveles de IgE sérica total en las poblaciones
de los países desarrollados
La atopia es la enfermedad de base inmunológica más fre-
cuente en los humanos, especialmente en los países desarro-
llados(44). La atopia, definida como la predisposición de base
genética para la formación de IgE específica frente a aeroalér-
genos comunes(55), afecta a una elevada proporción de los suje-
tos de países desarrollados, donde la infestación por helmintos
es menos común. De modo similar a la infestación por helmin-
tos, la atopia se caracteriza por la hiperactividad de las respues-
tas Th2 frente a determinados antígenos y por el aumento de
los niveles de IgE sérica total(7,20). En la población, los niveles
de IgE sérica total son sensiblemente mayores en los sujetos con
sensibilización alérgica que sin ella (Figura 5). Dentro de los
pacientes con sensibilización alérgica, los niveles de IgE sérica
total son mayores en los pacientes con síntomas nasales o bron-
quiales asociados que en los pacientes asintomáticos (Figura 5).
Dentro del grupo de pacientes atópicos, los pacientes con
asma alérgica tienen mayores niveles de IgE que los pacientes
con rinoconjuntivitis alérgica (Figura 6). Dentro de los pacientes
con asma, los niveles de IgE sérica total son mayores en los pacien-
tes con asma grave que en los pacientes con asma leve(56). De
hecho, los niveles de IgE sérica total se correlacionan con el grado
de hiperrectividad bronquial en la población(57,58). Dentro del
grupo de pacientes atópicos, los mayores niveles de IgE total se
observan en los pacientes con dermatitis atópica(59) (Figura 6).
De los factores comunes mencionados hasta aquí, la ato-
pia es el principal determinante de los niveles de IgE sérica total
en la población adulta de nuestro medio(7,20) (Tabla I). De todos
modos, la atopia (estimada por la presencia de positividad frente
a aeroalérgenos comunes), la edad, el sexo, la exposición a tóxi-
cos comunes (como tabaco y alcohol) e incluso la exposición a
helmintos comunes (como Toxocara) explicaría sólo, aproxima-
damente, un 30% de la variabilidad de los niveles de IgE sérica
total en la población adulta (Tabla I). Sin que puedan descartarse
otros factores ambientales no controlados, es probable que la
variabilidad no explicada por este modelo tenga una base gené-
tica. Los niveles de IgE sérica están genéticamente condiciona-
dos(60,61). La mayoría de los genes implicados en los niveles de
86 Evaluación de la elevación de la IgE
1.000
900
800
IgE sérica total (UI/mL)
700
600
500
400
300
200
100
0 0
N= 345 43 77
Tests cutáneos Negativos Positivos Positivos
Síntomas Ausentes Presentes
FIGURA 5. Diagrama de cajas de los niveles de IgE sérica total
en 465 sujetos de una población general adulta(2), estratifi-
cados por la positividad o negatividad de las pruebas cutá-
neas frente a una batería de aeroalérgenos y por la presen-
cia o no de síntomas respiratorios (nasales y/o bronquiales,
evaluados mediante cuestionario). Los valores extremos y atí-
picos se han omitido en la representación. Los niveles de IgE
sérica total son mayores en los pacientes con sensibiliza-
ción alérgica que en los pacientes sin ella. Dentro de los
pacientes con sensibilización alérgica, los niveles de IgE son
mayores en los pacientes sintomáticos que en los no sinto-
máticos (test de tendencia, p < 0,001). La determinación
de IgE se hizo mediante EIA quimioluminiscente.
IgE sérica se encuentran, en el humano, en un grupo del cromo-
soma 5q(61). La mayoría de dichos genes están directamente impli-
cados en la síntesis de citocinas que, a su vez, intervienen pri-
mariamente en la síntesis de IgE(61). Además, en la vecindad de
este grupo, se encuentran genes de proteínas que intervienen
en la inmunidad innata y, secundariamente, en la síntesis de
IgE(62,63). Muchos de estos mismos genes se han visto implicados
en la predisposición para la sensibilización alérgica y los fenoti-
pos alérgicos(61-63). Los polimorfismos comunes de estos genes y
su interacción con agentes ambientales podrían explicar la varia-
bilidad de los niveles de IgE en la población.
La IgE sérica total se puede elevar en determinados
estados patológicos caracterizados por el incremento
de respuestas Th2, diferentes de la atopia y
la infestación por parásitos
En múltiples infecciones (sobre todo, víricas)(64-84), enfermeda-
des inflamatorias y neoplasias (sobre todo, linfoides)(85-93), situacio-
nes de inmunodeficiencia (sobre todo, de la rama “celular”)(94-106)
y en el mieloma IgE(107,108), se puede producir un aumento de los
niveles de IgE sérica total. Un listado de estas entidades se refleja
en la Tabla II junto a las ya comentadas causas más relevantes de
elevación de la IgE. El incremento de los niveles de IgE en estas
situaciones se debe a un aumento de la síntesis y no a una dismi-
nución del catabolismo de la IgE(109). El denominador común de
estos trastornos puede ser un aumento de la actividad de los lin-
2.000
1.800
1.600
IgE sérica total (UI/mL)
1.400
1.200
1.000
800
600
400
200
N= 157 173 21
Rinitis Asma Dermatitis
FIGURA 6. Diagrama de cajas de los niveles de IgE sérica total
en 356 pacientes consecutivos estudiados en una consulta
de alergia(38). Todos los pacientes son atópicos (pruebas cutá-
neas positivas frente a aeroalérgenos y presencia de sínto-
mas respiratorios). Los niveles de IgE son mayores en los
pacientes con asma alérgica (con o sin rinitis asociada) que
en los pacientes con rinitis alérgica aislada. Los mayores nive-
les se observan en los pacientes con dermatitis atópica (con
o sin síntomas respiratorios asociados) (p < 0,001). La deter-
minación de IgE se hizo mediante nefelometría.
focitos Th2 que favorezca la síntesis de IgE(110). En la mayor parte
de los casos, con la excepción del mieloma IgE(107,108) y de ciertos
trastornos en los cuales la IgE forma parte de los criterios diagnós-
ticos (como el síndrome hiper-IgE(102,103), la aspergilosis broncopul-
monar alérgica(82,83) y el síndrome de Kimura(91,92)), la elevación de
la IgE en estas entidades es un mero epifenómeno de la enfer-
medad. Con la excepción de la malnutrición, estos trastornos son,
o bien transitorios, o bien lo suficientemente raros como para que
no supongan un inconveniente a la hora de valorar el significado
de la IgE sérica en la práctica habitual.
No siempre existe paralelismo entre los niveles de IgE
sérica total y el recuento de eosinófilos en sangre
periférica
Las enfermedades que más frecuentemente se acompañan
de aumento significativo de los niveles de IgE total, es decir, la
atopia y la infestación por helmintos, se pueden acompañar tam-
bién, típicamente, de eosinofilia(111). No en vano, la respuesta
inmunitaria frente a los helmintos se basa en la producción de
IgE específica cuyo Fc es reconocido por células inflamatorias
inespecíficas, fundamentalmente eosinófilos(45-48,111). De forma
similar, la IgE específica frente a los alérgenos es la molécula
clave en la inflamación alérgica, que incluye típicamente eosi-
nófilos (véase el capítulo correspondiente). Ambas (infección por
helmintos y atopia) son el prototipo de enfermedades en las que
existe un predominio de activación Th2, con muchos elementos
comunes y con una intrigante relación entre ambas(45-48). Las
situaciones en las que existe a la vez eosinofilia periférica y ele-
vación de la IgE total sugieren fuertemente la presencia de un

TABLA II. Factores asociados con aumento de la IgE sérica total
1. Determinantes fundamentales (frecuentes y con efecto
marcado)
• Infección por helmintos (especialmente en países en vías de
desarrollo)(45-48) [F,M,S]
• Atopia (especialmente, en países desarrollados)(7,20,44) [F,M,S]
2. Exposiciones ambientales (frecuentes, pero con efecto
moderado, en general)
• Alcohol(2,33-39) [F,M]
• Tabaco(18,21,22,27-31) [F]
3. Enfermedades sistémicas (salvo excepciones, son raras,
con efecto escaso y transitorio)
3.1. Enfermedades infecciosas, diferentes de helmintiasis
• Virus respiratorios (infecciones de vías altas)(64,65) [F]
• Virus Epstein-Barr (mononucleosis infecciosa)(66) [F]
• Virus del sarampión (sarampión)(67,68)
• Virus hepatitis A (hepatitis aguda)(69) [F]
• Virus hepatitis B (hepatitis aguda y crónica)(69,70) [F,S]
• Virus de la inmunodeficiencia humana (SIDA)(71-75) [F,S]
• Virus Puumala (fiebre hemorrágica)(76)
• Mycobacterium leprae (lepra)(77,78) [S]
• Mycobacterium tuberculosis (tuberculosis)(77,79) [F]
• Bordetella pertussis (tos ferina)(80)
• Candida sp (candidiasis sistémica)(81)
• Aspergillus sp (aspergilosis broncopulmonar
alérgica)(82,83) [S,M]
• Coccidioides sp (coccidioidomicosis)(84)
3.2. Enfermedades inflamatorias
• Glomerulonefritis, especialmente de cambios
mínimos(85-87) [S]
• Lupus eritematoso sistémico(88)
• Penfigoide ampolloso(89,90) [S]
• Enfermedad de Kimura(91,92) [S,M]
• Síndrome de Guillain-Barré(93)
3.3. Enfermedades con inmunodeficiencia
• Malnutrición(94,95) [S]
• Enfermedad de Hodgkin(96,97) [S]
• Trasplante de médula ósea(98-101)
• Síndrome hiper-IgE(102,103) [S,M]
• Síndrome de Wiskott-Aldrich(103,104) [S]
• Síndrome de Di George(103) [S]
• Síndrome de Nezelof(104) [S]
• Síndrome de Ommen(105) [S]
• Anemia de Fanconi(106) [S]
3.4. Enfermedad con producción primaria de IgE
• Mieloma IgE(107,108) [S,M]
F: enfermedad o situación frecuente; M: efecto marcado en la IgE (los
valores pueden superar las 1.000 UI/mL); S: efecto sostenido en la IgE.
predominio Th2, dentro del paradigma Th1/Th2(110). Sin embargo,
existen muchas enfermedades y situaciones que se acompañan
de elevación de IgE pero no de eosinofilia, y viceversa, como
recientemente se ha revisado(110). Además, en la población gene-
ral, no existe correlación alguna entre los niveles de IgE sérica
total y el recuento de eosinófilos en sangre periférica (observa-
ción no publicada). Ello es una muestra más de que el paradigma
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 87
Th1/Th2 no se debe sobresimplificar, ya que las citocinas Th2
que favorecen el cambio de clase hacia IgE (fundamentalmente,
IL-4 e IL-13)(112) son distintas de las que favorecen la eosinofilo-
poyesis (fundamentalmente, IL-5)(111).
DEFINICIÓN DE LOS NIVELES NORMALES DE LA IgE
SÉRICA TOTAL
Probablemente, no existen niveles anormalmente bajos
de IgE sérica total
Una buena parte de la población aparentemente sana tiene
valores de IgE por debajo de 10 UI/mL, o incluso indetectables,
como ya se ha comentado. Es muy dudoso que tales niveles
“bajos” de IgE condicionen, per se, ninguna forma de enferme-
dad (concretamente, de inmunodeficiencia). Se han descrito
raros casos familiares de deficiencia de IgE asociada a infeccio-
nes pulmonares y sinusales de repetición(113); sin embargo, muchos
de esos casos tenían otras alteraciones inmunitarias asociadas,
y es posible que los valores bajos de IgE fueran un epifenómeno
sin valor patogénico(113). De hecho, son los pacientes con defecto
asociado de otras inmunoglobulinas los que presentan una mayor
frecuencia de infecciones respiratorias(114). Se ha descrito que los
pacientes con algunas inmunodeficiencias primarias, como el
defecto selectivo de IgA(115-117) y la ataxia-telangiectasia(118), pue-
den presentar niveles bajos de IgE. También se ha descrito que
los pacientes con algunas enfermedades granulomatosas con
predominio Th1, como la sarcoidosis(119) o la cirrosis biliar prima-
ria(120), presentan niveles más bajos de IgE sérica que los contro-
les sanos. La infección por el virus linfotrópico-T humano del tipo
1 (HTLV-I), rara en nuestro medio y endémica en el Lejano Oriente,
tiene un interés particular. La infección cursa con un marcado
predominio Th1 debido a una acentuada producción de inter-
ferón-gamma que inhibe las respuestas Th2, incluida la produc-
ción de IgE, de forma que los niveles séricos de esta inmunoglo-
bulina son más bajos que en los individuos sanos(121-123). Los
pacientes con infección por HTLV-I tienen una especial predis-
posición a la infección sistémica por el helminto Strongyloides
stercolaris, que podría deberse al defecto de IgE o al defecto de
otros fenómenos Th2 que se observa durante la infección(121-123).
Con estas dudosas salvedades, no sería correcto hablar de “defi-
ciencia de IgE” en los sujetos sanos de la población con niveles
séricos bajos o indetectables. Desde el punto de vista diagnós-
tico, por último, los valores bajos de IgE no son indicativos de
ninguna enfermedad, si bien pueden contribuir a descartar la
existencia de atopia(31,124,125).
El criterio para la definición de un nivel anormalmente
alto de IgE sérica es arbitrario y depende de la utilidad
que se le quiera dar a la determinación
Con mayor frecuencia se plantea el uso de los niveles altos
de IgE sérica como marcador diagnóstico o pronóstico. El crite-
rio para establecer un punto de corte para definir los valores
anormalmente altos de IgE sérica total es arbitrario. Pueden uti-
lizarse criterios matemáticos o criterios clínicos. A su vez, los cri-
88 Evaluación de la elevación de la IgE
150
IgE sérica total (UI/mL)
125
100
75
50
25
0 P-10: 8,6 UI/mL
N= 228
FIGURA 7. Diagrama de cajas de los niveles de IgE sérica total
en 228 sujetos normales de una muestra representativa de
la población general adulta(2). Todos los sujetos son no ató-
picos (pruebas cutáneas negativas frente a una batería de
aeroalérgenos comunes), no fumadores, no consumidores
habituales de alcohol y sin causa conocida de elevación de
IgE sérica. (P): percentil. La determinación de IgE se hizo
mediante EIA quimioluminiscente.
terios matemáticos pueden estar basados en momentos o en
ordenaciones. Los criterios basados en momentos, similares a
los que se pueden emplear para otras variables biológicas (por
ejemplo, la media más un múltiplo de la desviación estándar,
típicamente el doble) son problemáticos en el caso de la IgE sérica
total por lo asimétrico de su distribución. Puede establecerse un
criterio basado en ordenaciones, definiendo como anormal el
percentil-75, el percentil-90, el percentil-95 o cualquier otro.
Dicho criterio es, por definición, arbitrario. No es inhabitual en
la literatura la elección de una cifra arbitraria “redonda”, típica-
mente, 100 UI/mL. Si se hace de este modo, debería expresarse
a qué percentil de la población corresponde tal cifra en esa pobla-
ción. En la Figura 7 se representan algunos percentiles de la
IgE sérica total en una población general adulta, sin atopia ni
otros factores conocidos que se asocien a aumento de la IgE.
Los niveles son similares a los descritos en otras poblaciones adul-
tas con las mismas restricciones(20,21,30). En esta población, una
IgE de 100 UI/mL se corresponde con el percentil 85. Si bien la
determinación de IgE sérica total con los métodos comerciales
tiene una marcada fiabilidad, sería conveniente conocer la dis-
tribución poblacional de la IgE sérica en cada área en la que se
quiera utilizar con fines diagnósticos(31,126).
UTILIDAD DE LA IgE SÉRICA TOTAL
La utilidad clínica de la IgE sérica total en el diagnóstico
de atopia es limitada
Los criterios para definir una IgE sérica como anormalmente
alta pueden ser clínicos. Es preciso partir, de nuevo, de la idea de
que los niveles altos de IgE no condicionan, per se, ninguna enfer-
medad, aunque pueden ser indicativos de ella. La indicación más
típica es el diagnóstico de atopia en un paciente con una enfer-
medad potencialmente alérgica. La mayor parte de los estudios
P-95: 288 UI/mL encaminados a evaluar la eficacia diagnóstica de la IgE sérica
total en este sentido fueron realizados en los años 1970 y 1980
P-90: 146 UI/mL del siglo pasado, dentro del apogeo de estudios encaminados a
conocer el significado de la elevación de IgE pocos años después
P-85: 100 UI/mL de su descubrimiento(124). Estos estudios han perdido interés en
P-75: 75 UI/mL una consulta de la especialidad ya que, hoy en día, el diagnós-
tico de sensibilización alérgica se hace de modo rutinario por
métodos más sensibles y específicos, como la realización de prue-
P-50: 35 UI/mL
bas intraepidérmicas (prick) o la determinación de IgE específica
P-25: 15 UI/mL
en suero. Cuanto mayor es la IgE sérica total de un sujeto, mayor
es la probabilidad de que el sujeto sea atópico, pero sin que exis-
tan concentraciones de IgE que permitan discriminar claramente
atópicos de no atópicos a nivel individual(124). Una limitación diag-
nóstica adicional de los niveles de IgE sérica total es su variabili-
dad, típicamente estacional, en un mismo individuo atópico en
función es la exposición al antígeno(127,128).
La IgE sérica total podría tener cierta utilidad a la hora de
valorar la relevancia de determinadas positividades de IgE espe-
cífica encontradas en una consulta de la especialidad. La inter-
pretación de los niveles de IgE específica puede ser diferente en
los pacientes con niveles de IgE sérica total altos o bajos. Hipo-
téticamente, las elevaciones marcadas de IgE sérica total podrían
explicar la positividad débil de algunas IgE específicas, debido a
fijación inespecífica. Esta situación es especialmente frecuente
en los pacientes con dermatitis atópica que son, como ya se
ha comentado, los que suelen presentar unos valores de IgE
sérica más elevada dentro de los sujetos atópicos. En estos casos,
podría ser útil evaluar la IgE específica en relación a la IgE total(129).
Harían falta más estudios, sin embargo, que validasen esta acti-
tud diagnóstica.
La utilidad diagnóstica de la IgE sérica total puede ser mayor
en consultas no especializadas (por ejemplo, en atención prima-
ria) ante un paciente con rinitis o asma potencialmente alérgi-
cas y, a la hora de decidir, por ejemplo, la remisión del paciente
a una consulta especializada o no. El valor diagnóstico de la IgE
sérica total con este fin se representa en la Figura 8. La utilidad,
con este fin, de los niveles de IgE sérica total es sólo ligeramente
inferior a la de pruebas comerciales que analizan de modo simul-
táneo la presencia de IgE específica frente a múltiples aeroalér-
genos, estudiadas en la misma población(130). La valoración de
los valores predictivos de la IgE sérica debe tener en cuenta la
prevalencia de atopia en la población que se considere, ya que
esta prevalencia hace variar dramáticamente los valores pre-
dictivos de la prueba (Figura 8).
La elevación de la IgE sérica total forma parte de los
criterios diagnósticos de algunas enfermedades raras
En algunas enfermedades raras diferentes de la atopia, la
elevación de IgE sérica total tiene valor diagnóstico. Estas enfer-
medades incluyen el síndrome hiper-IgE, la aspergilosis bron-
copulmonar alérgica, la enfermedad de Kimura y el mieloma IgE.
La elevación de la IgE en estas enfermedades, además de carac-
terística, suele ser muy marcada, de modo que son, junto a la
atopia (especialmente, la dermatitis atópica), las parasitosis

100
75 < 10 UI/mL
VP (exclusión): 93%
Sensibilidad (%)
50
> 100 UI/mL
VP (diagnóstico): 70%
25
> 1.000 UI/mL
VP (diagnóstico): 78%
0 los raros casos de mieloma IgE, de los que existen sólo unas dece-
100 75 50 25 0
Especificidad (%)
FIGURA 8. Curva ROC (Receiver Operating Characteristics)
del valor de la IgE sérica total para diagnosticar sensibiliza-
ción alérgica en 221 pacientes adultos de la población gene-
ral con síntomas sugestivos de rinitis o de asma evaluados
mediante cuestionario(2). El diagnóstico de sensibilización alér-
gica se estableció por la positividad frente al menos uno de
los 13 aeroalérgenos comunes probados en prueba intraepi-
dérmica (prick). La prevalencia de sensibilización en este sub-
grupo de sujetos es del 35%. El estudio intenta reproducir
la situación de posibilidad de remisión a una consulta espe-
cializada de alergia de un paciente de atención primaria con
síntomas respiratorios. Se especifican los valores diagnósti-
cos de algunas cifras concretas de IgE sérica total. (VP): valor
predictivo. La determinación de IgE se hizo mediante EIA qui-
mioluminiscente.
por helmintos y el alcoholismo las pocas entidades que frecuen-
temente se acompañan de niveles de IgE sérica por encima de
1.000 UI/mL (Tabla II).
El síndrome hiper-IgE (conocido previamente como síndrome
de Job) es una inmunodeficiencia primaria con trastorno de la
función de los neutrófilos que típicamente se presenta en niños
con una dermatitis crónica e infecciones cutáneas y pulmonares
por gérmenes extracelulares, particularmente estafilococo(102,103).
La enfermedad es hereditaria autonómica dominante, aunque
su base genética no está bien definida(131). La elevación de la IgE
sérica total por encima de 2.000 UI/mL es uno de los criterios
diagnósticos del síndrome hiper-IgE(102). Por todo ello, puede ser
difícil diferenciar esta entidad de la dermatitis atópica y del sín-
drome de Netherton(103). La patogenia del síndrome y el papel
de la IgE en el mismo son desconocidos.
La elevación de IgE sérica total también es un criterio diag-
nóstico de la aspergilosis broncopulmonar alérgica(82,83). Los pun-
tos de corte empleados para ello son variables, entre 400 UI/mL
y 1.000 UI/mL según el contexto clínico en que se considere(83).
Además, el incremento progresivo en los niveles de IgE sérica
total podría ser un marcador precoz del desarrollo de aspergilo-
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 89
sis broncopulmonar alérgica en pacientes especialmente suscep-
tibles, como los enfermos con fibrosis quística(132). La descripción
detallada de esta entidad se puede encontrar en otros capítulos
del presente libro.
La enfermedad de Kimura es un trastorno inflamatorio cró-
nico, de patogenia desconocida, endémico en el Lejano Oriente,
que cursa típicamente con la aparición de zonas de hinchazón
únicas o múltiples, indoloras, en el área cérvico-facial, acom-
pañadas de adenopatías regionales(91,92). Morfológicamente, las
lesiones son benignas y se caracterizan por proliferación vas-
cular e infiltración eosinofílica(91,92). Si bien el diagnóstico funda-
mental es histológico, la eosinofilia y la elevación de IgE sérica
total son dos marcadores de interés diagnóstico en esta enti-
dad(91,92).
La IgE sérica total se encuentra marcadamente elevada en
nas descritos en la literatura(107,108). Curiosamente, fue uno de
estos raros mielomas lo que facilitó el descubrimiento de la IgE
hace relativamente poco tiempo(133). El criterio diagnóstico de
mieloma en estos casos no es tanto la elevación de la IgE total
como la demostración de su monoclonalidad(107,108).
Los niveles de IgE sérica total pueden tener un cierto
valor diagnóstico o pronóstico en algunas
enfermedades sistémicas
La IgE sérica se eleva en los pacientes con infección por el
virus de la inmunodeficiencia humana(71-75). Algunos estudios
han sugerido que la elevación de la IgE en estos pacientes guarda
relación con el grado de inmunodeficiencia y que, por tanto,
podría tener en ellos valor pronóstico(72,75). Esta afirmación ha
sido, sin embargo, cuestionada(74) y, obviamente, existen mejo-
res indicadores, bien validados, del estado inmunológico en
pacientes con esta infección.
La IgE sérica se eleva en los pacientes con algunas glomeru-
lopatías(85) y, especialmente, en los pacientes con síndrome nefró-
tico debido a una glomerulopatía con cambios mínimos(85-87). Se
ha descrito que la elevación de la IgE se correlaciona con una
peor expectativa de respuesta al tratamiento con corticoides en
esta entidad(85,86), hallazgo que no ha sido corroborado en otros
estudios(87).
La IgE sérica se eleva en los pacientes que han recibido un
trasplante de médula ósea, especialmente durante los episodios
de enfermedad aguda del injerto contra el huésped(98-101). Por
ello, se ha propuesto que los niveles de IgE podrían ser útiles
para el diagnóstico diferencial de esta enfermedad con la pre-
sencia de infección(98-101), si bien esta utilidad ha sido cuestio-
nada en otros estudios(134).
La evolución de los niveles de IgE sérica total puede ser
un indicador secundario de la eficacia de algunos
tratamientos
Los niveles de IgE sérica total tienden a descender durante la
inmunoterapia de las enfermedades alérgicas respiratorias(135-137).
En esta situación, el descenso de los niveles de IgE es simplemente
una variable secundaria de eficacia, ya que las variables prima-
90 Evaluación de la elevación de la IgE
rias son, fundamentalmente, clínicas. Algo similar ocurre en los
pacientes con aspergilosis broncopulmonar alérgica, en los que
el tratamiento disminuye los niveles de IgE sérica total(138). Sin
embargo, el uso de la IgE total como indicador de la eficacia
del tratamiento tiene un valor muy limitado(138).
Los anticuerpos monoclonales anti-IgE son un tratamiento
prometedor de las enfermedades alérgicas(139-143). La administra-
ción de estos anticuerpos (el más investigado, omalizumab) por
vía parenteral se sigue de una rápida disminución de la IgE sérica
libre(139-143). La disminución relativa de los niveles de IgE sérica
libre llega al 95 ó 99%, hasta hacerse indetectable en algunos
casos(139-143). Es preciso hacer notar que la determinación de
IgE sérica libre se realiza por métodos de laboratorio que no son
los comerciales convencionales arriba mencionados para la deter-
minación de IgE total(140). El anticuerpo anti-IgE forma inmuno-
complejos circulantes con la IgE, de forma que los niveles de IgE
sérica total medidos por los sistemas convencionales no se modi-
fican sustancialmente a medio plazo, e incluso pueden aumen-
tar en los primeros días tras la administración del anticuerpo
monoclonal(142). En algunos estudios, se han utilizado los nive-
les basales de IgE sérica total para determinar la dosis inicial a
emplear del anticuerpo monoclonal(139,143).
Los niveles de IgE sérica pueden predecir el desarrollo
de enfermedad alérgica en sujetos expuestos
a determinados alérgenos
La atopia es la susceptibilidad de base genética para sensi-
bilizarse mediante IgE a alérgenos ambientales(55), y los niveles
de IgE sérica total, como ya se ha comentado, son mayores en
los individuos atópicos que en los no atópicos. Por ello, no resulta
extraño que los individuos con niveles más elevados de IgE sérica
sean los más propensos a sensibilizarse a estos alérgenos si se
exponen a ellos. El ejemplo más estudiado han sido los niveles
de IgE total en la sangre de cordón umbilical como predictor de
alergia respiratoria en la infancia. Si bien los niveles relativamente
altos de IgE en la sangre de cordón pueden tener cierto valor
predictivo del desarrollo de enfermedad alérgica posterior según
algunos estudios(12,144-147), los resultados no han sido corrobora-
dos por otros autores(148,149). En cualquier caso, el valor predic-
tivo de la IgE en la sangre de cordón tiene mayor interés fisio-
patológico a nivel poblacional, que clínico a nivel individual.
En edades adultas, los niveles de IgE sérica total pueden pre-
decir, en cierta medida, qué sujetos expuestos a alérgenos de
animales de laboratorio se sensibilizarán a los mismos en el
tiempo(150,151). El riesgo de sensibilización en los sujetos con IgE
sérica mayor de 100 UI/mL es 3 ó 4 veces mayor que el de suje-
tos con niveles menores de IgE(150,151). Al igual que en el ejem-
plo anterior, el interés clínico individual de la determinación de
IgE con esta finalidad es limitado.
Los niveles de IgE sérica total pueden ser un marcador
del balance de citocinas Th1/Th2 en trabajos de
investigación básica
La síntesis de IgE depende en buena medida del balance
en cada momento de citocinas Th2 (especialmente, IL-4 e IL-13,
que favorecen el cambio de clase de los linfocitos B para formar
IgE) y de citocinas Th1 (especialmente, interferón-gamma, que
inhibe la síntesis de IgE)(63,112). Por ello, los niveles de IgE sérica y
su evolución a lo largo del tiempo se pueden interpretar como
un marcador del estado del balance de citocinas Th1/Th2 en
cada momento(110). El conocimiento de este balance no tiene un
interés clínico inmediato, pero puede tener interés como herra-
mienta de investigación en estudios sobre la inmunopatogenia
de determinados fenómenos(36,63,79,110,152-155).
Los fenómenos de confusión e interacción son
fundamentales a la hora de interpretar los niveles de IgE
sérica en estudios epidemiológicos
Los niveles de IgE sérica, en resumen, están determinados
constitucionalmente pero pueden verse influenciados por fac-
tores ambientales (Tabla II). Muchos de esos factores que se aso-
cian con los niveles de IgE también se pueden asociar entre sí.
Este fenómeno común, conocido en investigación epidemioló-
gica como confusión, se debe tener en cuenta a la hora de rea-
lizar o de interpretar todo estudio sobre los niveles de IgE sérica
en poblaciones. Tiene poco sentido investigar (y no es posible
entender) los posibles efectos de un factor aislado sobre la IgE
sérica (por ejemplo, el sexo) sin tener en cuenta los potenciales
factores de confusión que se pueden asociar con ese factor y
con los niveles de IgE (como consumo de tabaco o de alcohol,
o la presencia de atopia, parasitosis o malnutrición, por nom-
brar sólo los factores más prevalentes y con efecto sustancial en
los niveles de IgE). El segundo fenómeno fundamental a la hora
de interpretar los niveles de IgE sérica es de la interacción, es
decir, la modificación del efecto de un factor en función de la
presencia o ausencia (o las categorías) de otra variable. Este fenó-
meno, bien sea positivo o negativo (sinergismo o antagonismo,
respectivamente) es especialmente frecuente con los factores
constitucionales genéticos, que se comportan frecuentemente
como modificadores del efecto de agentes ambientales(156). Así,
el efecto de un factor ambiental de los mencionados sobre los
niveles de IgE puede ser distinto en función de la presencia o
ausencia de un determinado polimorfismo genético(157). Los fenó-
menos de interacción y confusión se pueden modelar en el aná-
lisis de los datos siempre que, por supuesto, se hayan recogido
las variables pertinentes al respecto(158).
BIBLIOGRAFÍA
1. Ownby DR. Clinical significance of immunoglobulin E. En: Adkinson
NF, Yunginger JW, Busse WW, Bochner BS, Holgate ST, Simons FER,
eds. Middleton’s Allergy Principles and Practice. Pennsylvania: Mosby;
2003. p. 1087-103.
2. González-Quintela A, Gude F, Boquete O, Rey J, Meijide LM, Suárez F
et al. Association of alcohol consumption with total serum immuno-
globulin E levels and allergic sensitization in an adult population-based
survey. Clin Exp Allergy 2003; 33: 199-205.
3. Anónimo. Diagnostic allergy (SE) proficiency survey for North Ame-
rica, cycle A. Nothfield (EE.UU.): College of American Pathologists;
2002. p. 1-7.

4. Guaita S, Simo JM, Ferre N, Jove J, Camps J. Evaluation of a particle-
enhanced turbidimetric immunoassay for the measurement of immu-
noglobulin E in ILab 900 analyzer. Clin Chem 1999; 45: 1557-61.
5. Hamilton RG, Adkinson NF. Clinical laboratory assessment of IgE-depen-
dent hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: S687-701.
6. Hirano T, Hom C, Ovary Z. Half-life of murine IgE antibodies in the
mouse. Int Arch Allergy Appl Immunol 1983; 71: 182-4.
7. Barbee RA, Halonen M, Lebowitz M, Burrows B. Distribution of IgE in
a community population sample: correlations with age, sex, and aller-
gen skin test reactivity. J Allergy Clin Immunol 1981; 68: 106-11.
8. Miller DL, Hiravonen T, Gitlin D. Synthesis of IgE by the human con-
ceptus. J Allergy Clin Immunol 1973; 52: 182-8.
9. Michael FB, Bousquet J, Greillier P, Robinet-Levy M, Coulomb Y. Com-
parison of cord blood immunoglobulin E concentrations and mater-
nal allergy for the prediction of atopic diseases in infancy. J Allergy Clin
Immunol 1980; 65: 422-30.
10. Bjerke T, Hedegaard M, Henriksen TB, Nielsen BW, Schiotz PO. Seve-
ral genetic and environmental factors influence cord blood IgE con-
centration. Pediatr Allergy Immunol 1994; 5: 88-94.
11. Magnusson CG. Maternal smoking influences cord serum IgE and IgD
and increases the risk for subsequent infant allergy. J Allergy Clin Immu-
nol 1986; 78: 898-904.
12. Croner S, Kjellman NI, Eriksson B, Roth A. IgE screening in 1701 new-
born infants and the development of atopic disease during infancy.
Arch Dis Child 1982; 57: 364-8.
13. Weil GJ, Hussain R, Kumaraswami V, Tripathy SP, Phillips KS, Ottesen
EA. Prenatal allergic sensitization to helminto antigens in offspring of
parasite-infected mothers. J Clin Invest 1983; 71: 1124-9.
14. Magnusson CG. Cord serum IgE in relation to family history and as a
predictor of atopic disease in early infancy. Allergy 1988; 43: 241-51.
15. Berciano FA, Crespo M, Bao CG, Álvarez FV. Serum levels of total IgE
in non-allergic children. Influence of genetic and environmental fac-
tors. Allergy 1987; 42: 276-83.
16. Nickel R, Illi S, Lau S, Sommerfeld C, Bergmann R, Kamin W et al. Varia-
bility of total serum immunoglobulin E levels from birth to the age
of 10 years. A prospective evaluation in a large birth cohort (Ger-
man Multicenter Allergy Study). Clin Exp Allergy 2005; 35: 619-23.
17. Lindberg RE, Arroyave C. Levels of IgE in serum from normal chil-
dren and allergic children as measured by an enzyme immunoassay.
J Allergy Clin Immunol 1986; 78: 614-8.
18. Barbee RA, Halonen M, Kaltenborn W, Lebowitz M, Burrows B. A lon-
gitudinal study of serum IgE in a community cohort: correlations with
age, sex, smoking, and atopic status. J Allergy Clin Immunol 1987; 79:
919-27.
19. Johnson CC, Peterson EL, Ownby DR. Gender differences in total and
allergen-specific immunoglobulin E (IgE) concentrations in a popula-
tion-based cohort from birth to age four years. Am J Epidemiol 1998;
147: 1145-52.
20. Holford-Strevens V, Warren P, Wong C, Manfreda J. Serum total immu-
noglobulin E levels in Canadian adults. J Allergy Clin Immunol 1984;
73: 516-22.
21. Jarvis D, Luczynska C, Chinn S, Burney P. The association of age, gen-
der, and smoking with total IgE and specific IgE. Clin Exp Allergy 1995;
25: 1083-91.
22. Court CS, Cook DG, Strachan DP. The descriptive epidemiology of
house dust mite-specific and total immunoglobulin E in England
using a nationally representative sample. Clin Exp Allergy 2002; 32:
1033-41.
23. Kerkhof M, Droste JH, de Monchy JG, Schouten JP, Rijcken B. Distri-
bution of total serum IgE and specific IgE to common aeroallergens
by sex and age, and their relationship to each other in a random sam-
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 91
ple of the Dutch general population aged 20-70 years. Dutch ECRHS
Group, European Community Respiratory Health Study. Allergy 1996;
51: 770-6.
24. González-Quintela A, Gude F, Campos J, Garea MT, Romero PA, Rey
J et al. Toxocara infection seroprevalence and its relationship with ato-
pic features in a general adult population. Int Arch Allergy Immunol
2006; 139: 317-24.
25. Grundbacher FJ, Massie FS. Levels of immunoglobulin G, A, M and E
at various ages in allergic and non-allergic black and white individuals.
J Allergy Clin Immunol 1985; 75: 651-8.
26. Orgel HA, Lenoir MA, Bazaral M. Serum IgG, IgA, IgM, and IgE in Fili-
pino children in the United Status. J Allergy Clin Immunol 1974; 53:
213-22.
27. Burrows B, Halonen M, Barbee RA, Lebowitz MD. The relationship
of serum immunoglobulin E to cigarette smoking. Am Rev Respir Dis
1981; 124: 523-5.
28. Gerrard JW, Heiner DC, Mink J, Meyers A, Dosman JA. Immuno-
globulin levels in smokers and non-smokers. An Allergy 1980; 44:
261-2.
29. Oryszczyn MP, Annesi-Maesano I, Chrapin D, Paty E, Maccario J, Kauff-
mann F. Relationships of active and passive smoking to total IgE in
adults of the Epidemiological Study of the Genetics and Environ-
mental of Asthma, Bronchial hyperresponsiveness and Atopy (EGEA).
Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 1241-6.
30. Jarvis D, Chinn S, Luczynska C, Burney P. The association of smoking
with sensitization to common environmental allergens: results from
the European Community Respiratory Health Survey. J Allergy Clin
Immunol 1999; 104: 934-40.
31. Simoni M, Biavatti P, Baldacci S, Carrozzi L, Pedreschi M, Di Pede F et
al. The Po River Delta epidemiological survey: reference values of total
serum IgE levels in a normal population sample of North Italy (8-78
yrs). Eur J Epidemiol 2001; 17: 231-9.
32. Szabo G. Consequences of alcohol consumption on host defence.
Alcohol 1999; 34: 830-41.
33. Hallgren R, Lundin L. Increased total serum IgE in alcoholics. Acta Med
Scand 1983; 213: 99-103.
34. González-Quintela A, Vidal C, Gude F, Tomé S, Lojo S, Lorenzo MJ et
al. Increased serum IgE in alcohol abusers. Clin Exp Allergy 1995;
25: 756-64.
35. González-Quintela A, Vidal C, Gude F. Alcohol, IgE and allergy. Addict
Biol 2004; 9: 195-204.
36. González-Quintela A, Vidal C, Lojo S, Pérez LF, Otero-Antón E, Gude
F, Barrio E. Serum cytokines and increased total serum IgE in alcoho-
lics. Ann Allergy Asthma Immunol 1999; 83: 61-7.
37. Vidal C, González-Quintela, Millán I, Gude F, Cuervas-Mons V. Serum
IgE levels in liver cirrhosis. Contrasting results in alcoholic and non-
alcoholic patients. Clin Exp Allergy 1994; 24: 540-8.
38. Vidal C, Armisen M, Domínguez-Santalla MJ, Gude F, Lojo S, Gonzá-
lez-Quintela A. Influence of alcohol consumption on serum immu-
noglobulin E levels in atopic and nonatopic adults. Alcohol Clin Exp
Res 2001; 26: 59-64.
39. Linneberg A, Petersen J, Nielsen NH, Madsen F, Frolund L, Dirksen A
et al. The relationship of alcohol consumption to total immunoglobu-
lin E and the development of immunoglobulin E sensitization: the
Copenhagen Allergy Study. Clin Exp Allergy 2003; 33: 192-8.
40. Starkenburg S, Munroe ME, Waltenbaugh C. Early alteration in leu-
kocyte populations and Th1/Th2 function in ethanol-consuming mice.
Alcohol Clin Exp Res 2001; 25: 1221-30.
41. Omennas E, Bakke P, Elsayed S, Hanoa R, Gulsvik A. Total and speci-
fic serum IgE levels in adults: relationship to sex, age and environmen-
tal factors. Clin Exp Allergy 1994; 24: 530-9.
92 Evaluación de la elevación de la IgE
42. Sapigni T, Biavati P, Simoni M, Viegi G, Baldacci S, Carrozzi L, Modena
P, Pedreschi M, Vellutini M, Paoletti P. The Po River Delta Respiratory
Epidemiological Survey: an analysis of factors related to level of total
serum IgE. Eur Respir J 1998; 11: 278-83.
43. Janson C, Chinn S, Jarvis D, Zock JP, Toren K, Burney P. Effect of pas-
sive smoking on respiratory symptoms, bronchial responsiveness, lung
function, and total serum IgE in the European Community Respiratory
Health Survey: a cross-sectional study. Lancet 2001; 358: 2103-9.
44. Masters S, Barrett-Connor E. Parasites and asthma--predictive or pro-
tective? Epidemiol Rev 1985; 7: 49-58.
45. Falcone FH, Loukas A, Quinnell RJ, Pritchard DI. The innate allergeni-
city of helminth parasites. Clin Rev Allergy Immunol 2004; 26: 61-72.
46. Hagel I, Di Prisco MC, Goldblatt J, Le Souef PN. The role of parasites
in genetic susceptibility to allergy: IgE, helminthic infection and allergy,
and the evolution of the human immune system. Clin Rev Allergy
Immunol 2004; 26: 75-83.
47. Capron A, Dombrowicz D, Capron M. Helminth infections and aller-
gic diseases: from the Th2 paradigm to regulatory networks. Clin Rev
Allergy Immunol 2004; 26: 25-34.
48. Allen JE, Maizels RM. Immunology of human helminth infection. Int
Arch Allergy Immunol 1996; 109: 3-10.
49. Pritchard DI. Immunity to helminths: is too much IgE parasite--rather
than host-protective? Parasite Immunol 1993; 15: 5-9.
50. Grove DI, Burston TO, Forbes IJ. Fall in IgE levels after treatment for
hookworm. Clin Exp Immunol 1974; 18: 565-9.
51. Neva FA, Kaplan AP, Pacheco G, Gray L, Danaraj TJ. Tropical eosino-
philia. A human model of parasitic immunopathology, with observa-
tions on serum IgE levels before and after treatment. J Allergy Clin
Immunol 1975; 55: 422-9.
52. Magnaval JF, Glickman LT, Dorchies P, Morassin B. Highlights of human
toxocariasis. Korean J Parasitol 2001; 39: 1-11.
53. Despommier D. Toxocariasis clinical aspects, epidemiology, medical
ecology, and molecular aspects. Clin Microbiol Rev 2003; 16: 265-72.
54. Buijs J, Borsboom G, Renting M, Hilgersom WJ, van Wieringen JC, Jan-
sen G et al. Relationship between allergic manifestations and Toxo-
cara seropositivity: a cross-sectional study among elementary school
children. Eur Respir J 1997; 10: 1467-75.
55. Johansson SGO, Hourihane JOB, Bousquet J, Bruijnzeel-Koomen C,
Dreborg S, Haahtela T et al. A revised nomenclature for allergy. An
EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force.
Allergy 2001; 56: 813-24.
56. Borish L, Chipps B, Deniz Y, Gujrathi S, Zheng B, Dolan CM et al. Total
serum IgE levels in a large cohort of patients with severe or difficult-
to-treat asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 2005; 95: 247-53.
57. Sunyer J, Muñoz A. Concentrations of methacholine for bronchial res-
ponsiveness according to symptoms, smoking and immunoglobulin E
in a population-based study in Spain. Spanish Group of the European
Asthma Study. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 1273-9.
58. Sears MR, Burrows B, Flannery EM, Herbison GP, Hewitt CJ, Holdaway
MD. Relation between airway responsiveness and serum IgE in chil-
dren with asthma in apparently normal children. N Engl J Med 1991;
325: 1067-71.
59. Wutrich B, Fuchs W. Serum IgE levels in atopic diseases in childhood.
Helv Paediatr Acta 1979; 34: 537-44.
60. Lebowitz MD, Barbee R, Borrows B. Familiy concordance of IgE, atopy,
and disease. J Allergy Clin Immunol 1984; 73: 259-64.
61. Howard TD, Meyers DA, Bleecker ER. Mapping susceptibility genes for
allergic diseases. Chest 2003; 123: S363-8.
62. Vercelli D. The functional genomics of CD14 and its role in IgE respon-
ses: an integrated view. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 14-21.
63. Vercelli D. Genetic regulation of IgE responses: Achilles and the tor-
toise. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 60-4.
64. Perelmutter L, Potvin L, Phipps P. Immunoglobulin E response during
viral infections. J Allergy Clin Immunol 1979; 64: 127-30.
65. Skoner DP, Doyle WJ, Tanner EP, Kiss J, Fireman P. Effect of rhinovirus
39 (RV-39) infection on immune and inflammatory parameters in aller-
gic and non-allergic subjects. Clin Exp Allergy 1995; 25: 561-7.
66. Bahna SL, Heiner DC, Horwitz CA. Sequential changes of the five
immunoglobulin classes and other responses in infectious mononu-
cleosis. Int Arch Allergy Appl Immunol 1984; 74: 1-8.
67. Shalit M, Ackerman Z, Wollner S, Morag A, Levo Y. Immunoglobulin
E response during measles. Int Arch Allergy Appl Immunol 1984; 75:
84-6.
68. Griffin DE, Cooper SJ, Hirsch RL, Johnson RT, Lindo de Soriano I, Roe-
denbeck S et al. Changes in plasma IgE levels during complicated and
uncomplicated measles virus infections. J Allergy Clin Immunol 1985;
76: 206-13.
69. Gutiérrez D, Guardia P, Delgado J, Gutiérrez J, Monteseirín FJ, de la
Calle A, Lobatón P, Senra A, Conde J. Increased serum IgE in acute
type A, B and delta hepatitis. J Investig Allergol Clin Immunol 1997;
7: 119-21.
70. Vierucci A, de Martino M, Rossi ME, Vullo C, Borgatti L, London WT,
Blumberg BS. Raised IgE levels in beta-thalassaemia: correlation with
splenectomy and hepatitis B virus infection. Clin Exp Immunol 1984;
58: 199-205.
71. Mazza DS, Grieco MH, Reddy MM, Meriney D. Serum IgE in patients
with human immunodeficiency virus infection. Ann Allergy Asthma
Immunol 1995; 74: 411-4.
72. Vigano A, Principi N, Crupi L, Onorato J, Vincenzo ZG, Salvaggio A.
Elevation of IgE in HIV-infected children and its correlation with the
progresión of disease. J Allergy Clin Immunol 1995; 95: 627-32.
73. Marone G, Florio G, Triggiani M, Petraroli A, de Paulis A. Mecha-
nisms of IgE elevation in HIV-1 infection. Crit Rev Immunol 2000; 20:
477-96.
74. Zar HJ, Latief Z, Hughes J, Hussey G. Serum immunoglobulin E levels
in human immunodeficiency virus-infected children with pneumonia.
Pediatr Allergy Immunol 2002; 13: 328-33.
75. Rancinan C, Morlat P, Chene G, Guez S, Baquey A, Beylot J et al. IgE
serum level: a prognostic marker for AIDS in HIV-infected adults? J
Allergy Clin Immunol 1998; 102: 329-30.
76. Alexeyev OA, Ahlm C, Billheden J, Settergren B, Wadell G, Juto P. Ele-
vated levels of total and Puumala virus-specific immunoglobulin E in
the Scandinavian type of hemorrhagic fever with renal syndrome. Clin
Diagn Lab Immunol 1994; 1: 269-72.
77. Ellertsen LK, Wiker HG, Egeberg NT, Hetland G. Allergic sensitisation
in tuberculosis and leprosy patients. Int Arch Allergy Immunol 2005;
138: 217-24.
78. Saha K, Dutta RN, Dasgupta A. Immunologic aspects of leprosy with
special reference to the study of immunoglobulin E. Int J Lepr Other
Mycobact Dis 1975; 43: 314-9.
79. Kassu A, Mohammad A, Fujimaki Y, Moges F, Elias D, Mekonnen F
et al. Serum IgE levels of tuberculosis patients in a tropical setup with
high prevalence of HIV and intestinal parasitoses. Clin Exp Immunol
2004; 138: 122-7.
80. Torre D, Issi M, Chelazzi G, Fiori GP, Sampietro C. Total serum IgE levels
in children with pertussis. Am J Dis Child 1990; 144: 290-1.
81. Mathur S, Goust JM, Horger EO 3rd, Fudenberg HH. Immunoglobu-
lin E anti-Candida antibodies and candidiasis. Infect Immun 1977; 18:
257-9.
82. Greenberger PA. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. J Allergy
Clin Immunol 2002; 110: 685-92.

83. Tillie-Leblond I, Tonnel AB. Allergic bronchopulmonary aspergillosis.
Allergy 2005; 60: 1004-13.
84. Cox RA, Baker BS, Stevens DA. Specificity of immunoglobulin E in coc-
cidioidomycosis and correlation with disease involvement. Infect Immun
1982; 37: 609-16.
85. Shu KH, Lian JD, Yang YF, Lu, YS, Wang JY. Serum IgE in primary glo-
merular diseases and its clinical significance. Nephron 1988; 49:
24-8.
86. Tain YL, Chen TY, Yang KD. Implication of serum IgE in childhood neph-
ritic syndrome. Pediatr Nephrol 2003; 18: 1211-5.
87. Laurent J, Rostoker G, Lheritier M, Wirquin E, Lagrue G. Idiopatic neph-
ritic syndrome: the prognosis is not linked to the total serum IgE level.
Nephron 1989; 52: 283-4.
88. Elkayam O, Tamir R, Pick AI, Wysenbeek A. Serum IgE concentrations,
disease activity, and atopic disorders in systemic lupus erythematosus.
Allergy 1995; 50: 94-6.
89. Asbrink E, Hovmark A. Serum IgE levels in patients with bullous pem-
phigoid and its correlation to the activity of the disease and anti-
basement membrane zone antibodies. Acta Derm Venereol 1984;
64: 243-6.
90. Inaoki M, Sato S, Takehara K. Elevated expression of CD23 on peri-
pheral blood B lymphocytes from patients with bullous pemphigoid:
correlation with increased serum IgE. J Dermatol Sci 2004; 35: 53-9.
91. Gumbs MA, Pai NB, Saraiya RJ, Rubinstein J, Vythilingham L, Choi YJ.
Kimura’s disease: a case report and literature review. J Surg Oncol 1999;
70: 190-3.
92. Armstrong WB, Allison G, Pena F, Kim JK. Kimura’s disease: two
cases and a literature review. Ann Otol Rhinol Laryngol 1998; 107:
1066-71.
93. Huang JT. Serum IgE concentrations in neurological diseases. Ann
Allergy 1975; 34: 1-6.
94. Reyes MA, Saravia NG, Watson RR, McMurray DN. Effect of moderate
malnutrition on immediate hypersensitivity and immunoglobulin E
levels in asthmatic children. J Allergy Clin Immunol 1982; 70: 94-100.
95. Stiehm ER. Humoral immunity in malnutrition. Fed Proc 1980; 39:
3093-7.
96. Amlot PL, Slaney J. Hypergammaglobulinaemia E in Hodgkin's dise-
ase and its relationship to atopy or a familial predisposition to atopy.
Int Arch Allergy Appl Immunol 1981; 64: 138-45.
97. Poppema S. Immunology of Hodgkin's disease. Baillieres Clin Haema-
tol 1996; 9: 447-57.
98. Saryan JA, Rappeport J, Leung DY, Parkman R, Geha RS. Regulation
of human immunoglobulin E synthesis in acute graft versus host dise-
ase. J Clin Invest 1983; 71: 556-64.
99. Geha RS, Rappaport JM, Twarog FJ, Parkman R, Rosen FS. Increased
serum immunoglobulin E levels following allogeneic bone marrow
transplantation. J Allergy Clinical Immunol 1980; 66: 78-81.
100. Ringden O, Persson U, Johansson SG. Are increased IgE levels a sig-
nal of an acute graft-versus-host reaction? Immunol Rev 1983; 71:
57-75.
101. Saarinen UM, Strandjord SE, Warkentin PI, Cheung NK, Lazarus HM,
Coccia PF. Differentiation of presumed sepsis from acute graft-versus-
host disease by C-reactive protein and serum total IgE in bone marrow
transplant recipients. Transplantation 1987; 44: 540-6.
102. Grimbacher B, Holland SM, Puck JM. Hyper-IgE syndromes. Immunol
Rev 2005; 203: 244-50.
103. Katchourine I, Pradalier A. Rare hyperimmunoglobulinemia E syndro-
mes. Rev Med Interne 1998; 19: 185-91.
104. Buckley RH, Fiscus SA. Serum IgD and IgE concentrations in immuno-
deficiency diseases. J Clin Invest 1975; 55: 157-65.
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 93
105. Businco L, Di Fazio A, Ziruolo MG, Boner AL, Valetta EA, Ruco LP et
al. Clinical and immunological findings in tour infants with Omenn’s
síndrome: a formo of severe combined immunodeficiency with phe-
notipically normal T cells, elevated IgE and eosinophilia. Clin Immunol
Immunopathol 1987; 44: 123-33.
106. Roxo P, Arruda LK, Nagao AT, Carneiro-Sampaio MM, Ferriani VP. Aller-
gic and immunologic parameters in patients with Fanconi’s anemia.
Int Arch Allergy Immunol 2001; 125: 349-55.
107. Macro M, Andre I, Comby E et al. IgE multiple myeloma. Leuk Lym-
phoma 1999; 32: 597-603.
108. Endo T, Okomura H, Kikuchi K et al. Immunoglobulin E (IgE) multiple
myeloma : a case report and review of the literature. Am J Med 1981;
70: 1127-32.
109. Iio A, Strober W, Broder S, Polmar SH. The metabolism of IgE in patients
with immunodeficiency states and neoplastic conditions. J Clin Invest
1977; 59: 743-55.
110. Lucey DR, Clerici M, Shearer GM. Type 1 and Type 2 cytokine dysre-
gulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases.
Clin Microbiol Rev 1996; 9: 532-62.
111. Weller PF. Eosinophilia and eosinophil-related disorders. En: Adkinson
NF, Yunginger JW, Busse WW, Bochner BS, Holgate ST, Simons FER,
eds. Middleton’s Allergy Principles and Practice. Pennsylvania: Mosby;
2003. p. 1105-25.
112. Bacharier LB, Geha RS. Molecular mechanisms of IgE regulation. J
Allergy Clin Immunol 2000; 105: 547-58.
113. Schoettler JJ, Schleissner LA, Heiner DC. Familial IgE deficiency asso-
ciated with sinopulmonary disease. Chest 1989; 96: 516-21.
114. Smith JK, Krishnaswamy GH, Dykes R, Reynolds S, Berk SL. Clinical
manifestations of IgE hypogammaglobulinemia. Ann Allergy Asthma
Immunol 1997; 78: 313-8.
115. De Laat PC, Weemaes CM, Gonera R, Van Munster PJ, Bakkeren JA,
Stoelinga GB. Clinical manifestations in selective IgA deficiency in child-
hood. A follow-up report. Acta Paediatr Scand 1991; 80: 798-804.
116. Levy Y, Nakum A, Segal N, Monselise Y, Danon YL. The association
of selective IgA deficiency and IgE hypogammaglobulinemia. Allergy
2005;60:836-8.
117. Polmar SH, Waldmann TA, Terry WD. The relationship of IgA and IgE
deficiency. Birth Defects Orig Artic Ser 1975; 11: 147-50.
118. Weemaes CM, Smeets DF, Horstink M, Haraldsson A, Bakkeren JA.
Variants of Nijmegen breakage syndrome and ataxia telangiectasia.
Immunodeficiency 1993; 4: 109-11.
119. Yagura T, Shimizu M, Yamamura Y, Tachibana T. Serum IgE levels and
reaginic-type skin reactions in sarcoidosis. Clin Exp Immunol 1975; 21:
289-97.
120. Minuk GY, Boyd ND, Matheson DS, Fritzler MJ, Green BJ. Serum immu-
noglobulin E levels in patients with primary biliary cirrhosis. J Allergy
Clin Immunol 1989; 83: 462-6.
121. Matsumoto T, Miike T, Mizoguchi K, Yamaguchi K, Takatsuki K, Hosoda
M et al.Decreased serum levels of IgE and IgE-binding factors in indi-
viduals infected with HTLV-I. Clin Exp Immunol 1990; 81: 207-11.
122. Carvalho EM, Da Fonseca Porto A. Epidemiological and clinical inte-
raction between HTLV-1 and Strongyloides stercoralis. Parasite Immu-
nol 2004; 26: 487-97.
123. Neva FA, Filho JO, Gam AA, Thompson R, Freitas V, Melo A, Carvalho
EM. Interferon-gamma and interleukin-4 responses in relation to serum
IgE levels in persons infected with human T lymphotropic virus type I
and Strongyloides stercoralis. J Infect Dis 1998; 178: 1856-9.
124. Zetterstrom O, Johansson SG. IgE concentrations measured by PRIST
in serum of healthy adults and in patients with respiratory allergy. A
diagnostic approach. Allergy 1981; 36: 537-47.
94 Evaluación de la elevación de la IgE
125. Sinclair D, Peters SA. The predictive value of total serum IgE for a posi-
tive allergen specific result. J Clin Pathol 2004; 57: 956-9.
126. Campos A, Reyes J, Blanquer A, Liñares T, Torres M. Total serum IgE:
adult reference values in Valencia (1981-2004). Usefulness in the diag-
nosis of asthma and rhinitis. Allergol Immunopathol 2005; 33: 303-6.
127. Stempel DA, Davis VL, Morissey LJ, Helms RW. Seasonal variation of
serum IgE levels in normal children. Ann Allergy 1981; 47: 14-6.
128. Nahm DH, Park HS, Kang SS, Hong CS. Seasonal variation of skin reac-
tivity and specific IgE antibody to house dust mite. Ann Allergy Asthma
Immunol 1997; 78: 589-93.
129. Mehl A, Verstege A, Staden U, Kulig M, Nocon M, Beyer K et al. Uti-
lity of the ratio of food-specific IgE/total IgE in predicting symptoma-
tic food allergy in children. Allergy 2005; 60: 1034-9.
130. Vidal C, Gude F, Boquete O, Fernández-Merino MC, Meijide LM, Rey
J et al. Evaluation of the Phadiatop test in the diagnosis of allergic sen-
sitization in a general adult population. J Invest Allergol Clin Immunol
2005; 15: 124-30.
131. Lawrence T, Puel A, Reichenbach J, Ku CL, Chapgier A, Renner E,
Minard-Colin V, Ouachee M, Casanova JL. Autosomal-dominant pri-
mary immunodeficiencies. Curr Opin Hematol 2005; 12: 22-30.
132. Moss RB. Allergic bronchopulmonary aspergillosis. Clin Rev Allergy
Immunol 2002; 23: 87-104.
133. Stanworth DR, Humphrey JH, Bennich H, Johansson SG. Specific inhi-
bition of the Prausnitz-Kustner reaction by an atypical human mye-
loma protein. Lancet 1967;2:330-2.
134. Walker SA, Rogers TR, Perry D, Hobbs JR, Riches PG. Increased serum
IgE concentrations during infection and graft-versus-host disease after
bone marrow transplantation. J Clin Pathol 1984; 37: 460-2.
135. Purello D’Ambrosio F, Gangemi S, Merendino RA, Isola S, Puccinelli
P, Parmiani S et al. Prevention of new sensitizations in monosensitized
subjects submitted to specific immunotherapy or not. A retrospective
study. Clin Exp Allergy 2001; 31: 1295-302.
136. Mosbech H, Osterballe O. Does the effect of immunotherapy last after
termination of treatment? Follow-up study in patients with grass pollen
rhinitis. Allergy 1988; 43: 523-9.
137. Miguel Lozano R, Guerra Pasadas F, Arenas Vacas A, Daza Muñoz JC,
Torres Murillo P, Sánchez Guijo P. Monitoring of various types of immu-
notherapy with gramineal pollens. Variation of humoral immuno-
chemical parameters. Allergol Immunopathol 1992; 20: 235-9.
138. Casaulta C, Fluckiger S, Crameri R, Blaser K, Schoeni MH. Time-course
of antibody response to recombinant Aspergillus fumigatus antigens
in cystic fibrosis with and without ABPA. Pediatr Allergy Immunol 2005;
16: 217-25.
139. Ayres JG, Higgins B, Chilvers ER, Ayre G, Blogg M, Fox H. Efficacy and
tolerability of anti-immunoglobulin E therapy with omalizumab in
patients with poorly controlled (moderate-to-severe) allergic asthma.
Allergy 2004; 59: 701-8.
140. Casale TB, Bernstein IL, Busse WW, LaForce CF, Tinkelman DG, Stoltz RR
et al. Use of an anti-IgE humanized monoclonal antibody in ragweed-
induced allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 1997; 100: 110-21.
141. Holgate ST, Djukanovic R, Casale T, Bousquet J. Anti-immunoglobulin
E treatment with omalizumab in allergic diseases: an update on anti-
inflammatory activity and clinical efficacy. Clin Exp Allergy 2005; 35:
408-16.
142. Millgrom H, Fick RB, Su JQ, Reimann JD, Bush RK, Watrous ML et al.
Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody. N
Engl J Med 1999; 341: 1966-73.
143. Soler M, Matz J, Townley R, Buhl R, O’Brien J, Fox H et al. The anti-IgE
antibody omalizumab reduces exacerbations and steroid requirement
in allergic asthmatics. Eur Resp J 2001; 18: 254-61.
144. Croner S, Kjellman NI. Predictors of atopic disease: cord blood IgE and
month of birth. Allergy 1986; 41: 68-70.
145. Hansen LG, Halken S, Host A, Moller K, Osterballe O. Prediction of
allergy from family history and cord blood IgE levels. A follow-up at
the ageof 5 years. Cord blood IgE. IV. Pediatr Allergy Immunol 1993;
4: 34-40.
146. Kjellman NI, Croner S. Cord blood IgE determination for allergy pre-
diction. A follow-up to seven years of age in 1651 children. Ann Allergy
1984; 53: 167-71.
147. Tariq SM, Arshad SH, Matthews SM, Hakim EA. Elevated cord serum
IgE increases the risk of aeroallergen sensitization without increasing
respiratory allergic symptoms in early childhood. Clin Exp Allergy 1999;
29: 1042-8.
148. Hide DW, Arshad SH, Twiselton R, Stevens M. Cord serum IgE: an
insensitive method for prediction of atopy. Clin Exp Allergy 1991; 21:
739-43.
149. Ruiz RG, Richards D, Kemeny DM, Price JF. Neonatal IgE: a poor screen
for atopic disease. Clin Exp Allergy 1991; 21: 467-72.
150. Renstrom A, Malmberg P, Larsson K, Larsson PH, Sundblad BM. Aller-
gic sensitization is associated with increased bronchial responsiveness:
a prospective study of allergy to laboratory animals. Eur Resp J 1995;
8: 1514-9.
151. Hollander A, Doekes G, Heederik D. Cat and dog allergy and total IgE
as risk factors of laboratory animal allergy. J Allergy Clin Immunol 1996;
95: 545-54.
152. Romagnani S. T-cell subsets (Th1 versus Th2). Ann Allergy Asthma
Immunol 2000; 85: 9-18.
153. Woodfolk JA. A new paradigm for immunoglobulin E in allergic dise-
ases. Curr Allergy Asthma Rep 2005; 5: 227-32.
154. Hartung AD, Bohnert A, Hackstein H, Ohly A, Schmidt KL, Bein G. Th2-
mediated atopic disease protection in Th1-mediated rheumatoid arth-
ritis. Clin Exp Rheumatol 2003; 21: 481-4.
155. Domínguez-Santalla MJ, Vidal C, Viñuela J, Pérez LF, González-Quin-
tela A. Increased serum IgE in alcoholics: relationship with Th1/Th2
cytokine production by stimulated blood mononuclear cells. Alcohol
Clin Exp Res 2001; 25: 1198-205.
156. Tiret L. Gene-environment interaction: a central concept in multifac-
torial diseases. Proc Nutr Soc 2002; 61: 457-63.
157. Campos J, Gude F, Quinteiro C, Vidal C, González-Quintela A. Gene
by environment interaction: the -159C/T polymorphism in the promo-
ter region of the CD14 gene modifies the effect of alcohol consump-
tion on serum IgE levels. Alcohol Clin Exp Res 2006; 30: 7-14.
158. Szklo M, Nieto FJ. Epidemiology: beyond the basics. Gaithersburg:
Aspen Publishers; 2000.