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Es necesario darle un enfoque desde el punto de vista diagnostico (como se presenta el paciente), y
como poder ir alertando de que la persona esta con una I.D 2° severa.
Debemos establecer:
1. Discernir qué es lo que estamos viendo en un paciente (una mujer joven o una persona anciana),
para lo que hay que ir viendo las características clínicas, exámenes de laboratorio y también en
ciertos aspectos filogenéticos. Para poder separar …
2. Existen varias situaciones en las que el sistema inmune falla, las que vienen dadas cuando se
presenta:
POSIBLES INMUNOPATOLOGIAS ASOCIADAS A INFLAMACIÓN
a) Inmunodeficiencia, principal% se manifiesta como una infección. Puede ser 1° o 2°
b) Autoinmunidad (sistema inmune se reconoce a sí mismo como extraño atacándose)
c) Hipersensibilidad (alergias), donde antígenos que normal% son inocuos, en algún momento
van a generar una rx inflamatoria generalizada.
FILOGENÉTICAMENTE
Nuestro sistema inmune ha ido evolucionando para poder ir soportando las características del medio
ambiente y de M.O por los que somos invadidos. Generamos un sistema bastante complejo, en donde
formaremos estructuras tales que en su conjunto conforman barreras eficientes. Pero no somos los más
eficientes.
El cangrejo herradura, limulus polyphemus, es un artrópodo, decápodo de 250 millones de años, en los
que no ha evolucionado porque no lo necesita debido a que cuando surgió, creo una inmunidad innata
muy eficiente basada en una cascada de enzimas efectiva que producen el fenómeno de coagulación
al contacto con el material de las paredes de las bacterias presentes y no necesita nada más, es
suficiente para sobrevivir. A diferencia de nosotros que hemos necesitado evolucionar para ir
adaptándonos filogenéticamente en el tiempo al nuevo mundo y nuevos desafíos y se ha transmitido
esa capacidad de generación en generación.
Se establece que el gran salto evolutivo que tuvimos en el tiempo fue que cuando éramos carroñeros,
decidimos empezar a comernos la medula ósea de los huesos de los animales muertos (paso que
permitió una evolución gigantesca en el tiempo) favoreció al desarrollo cerebral.
Vemos que a medida que se va evolucionando desde los mamíferos menos evolucionados hasta los
mamíferos más evolucionados, va disminuyendo la cantidad de inmunidad adaptativa teniendo:
- Mayor cantidad de Inmunidad adaptativa en un momento en que nos encontramos con los
mamíferos y en los artrópodos no es necesario tener tanta inmunidad adaptativa, por lo tanto no
se va generando cambios. Es decir … 6:12
- Las mutaciones que se van provocando en las distintas enzimas irán permitiendo se eso vaya
generando cambios evolutivos importantes. Lo mismo pasa con las bacterias multiresistentes es
porque adquieren la capacidad genética de generar mutaciones o adaptarse a estas, que les van
permitiendo permanecer en el tiempo (EJ: Hb y anemia falciformes como ejemplo de
características evolutivas porque hay una alta cantidad de personas que tienen asociadas
mutaciones en la estructura de la hemoglobina y hacen que esta cambie produciendo la
enfermedad de las anemia falciformes, pero que en esta enfermedad NO se desarrolló porque el
organismo se quisiera provocar un daño, sino que esa estructura no permite la infección por el
plasmodium (malaria) y por lo tanto es más frecuente en centro américa porque ahí está el
mosquito, estos en ese país e una ventaja evolutiva tener ese gen mutado porque permitirá
sobrevivir a la infección por el plasmodium)
CONCLUSION Mientras vamos evolucionando se generan cambios que nos pueden ir provocando
enfermedades en personas que no necesariamente lo requieran.
a) Comportamiento (EJ: persona que tenga la conducta de echarse tierra todo el día tierra en el
cuerpo tendrá una tendencia a generar cierto tipos de infecciones que van a hacer ….11:00
b) Estrés físico
c) Estrés emocional
d) Estrés académico
e) Factores psicosociales (EJ: viene dado por si en la casa hay o no luz, agua potable, que tipos de
elementos se están consumiendo, etc)
f) Condiciones sociales
Por lo tanto a medida que vamos creciendo desde el vientre materno, pasando por la infancia, tenemos
que:
1. Hay un aumento considerable de todo lo
que son las Ig’s, principal% Linfocitos T,
IgM, IgG, IgE. Todas presentes en nuestra
etapa fetal
2. Una vez que ocurre el nacimiento se
mantienen constantes durante un tiempo
hasta que solamente quedan ctes los
Linfocitos T y las IgM, a las que se van
sumando las Ig’s de origen propio
comenzando a aparecer lentamente las
IgG, luego IgE, y finalmente la IgA.
Normalizándose hasta los 16 años.
3. Hay un quiebre inmunológico a los 7 años
en donde IgM, e IgG alcanzan valores
similares los de un adulto
Por lo tanto nos vamos adaptando durante todas las fases, para poder desarrollarnos. Es así como
vamos de una maduración inmune que va dada desde antes del nacimiento:
I. Desde la presencia de los anticuerpos neutralizadores de la madre con los anticuerpos circulantes,
pasamos por el fenómeno de tolerancia fetal th2, en la cual nosotros nos vamos haciendo tolerantes
al feto (nuestra madre nos empieza a tolerar en su vientre).
- El perfil th2 viene comandado por Tregs.
- El aumento de Tregs a nivel del embarazo provocaran un embarazo exitoso.
Todos los niños que tienen algunos trastornos de la maduración (EJ: Alergia a la Leche de vaca), en los cuales se
manifiestan por un fenómeno de tipo th2 en esta etapa, se les prolonga su etapa de generar ‘’tolerancia’’ a
través de una respuesta th2 que va a favorecer la producción de IL-4 y la producción de citoquinas que van a
favorecer las reacciones alérgicas, por lo tanto aquí tenemos un ejemplo de ‘’I.D 2°’’
¿POR QUÉ?: Porque al haber un fenotipo de th2 producto de una alergia alimentaria en la cual va haber
una gran cantidad de IgE (especificas contra la leche) y además linfocitos T citotóxicos, junto a una alta
infiltración inflamatoria (eosinofilica a nivel de la mucosa intestinal). Esto trae como consecuencia de
que se vaya generando un fenómeno inflamatorio a nivel intestinal, que significa que se inflame la
mucosa es decir se hincha aumentando el volumen, lo que generar el problema de la absorción
intestinal. Además, como se genera una infiltración de tipo eosinofilica se disminuye la cantidad de
linfocitos T productores de IgA, y se manifiesta clínicamente en los niños, y no es de extrañar que tengan
la I.D más común I.D de IgA secretora (alergia alimentaria = I.D 2° a la alergia)
- Dato curioso: El hijo de profesor nunca tuvo fiebre después de vacunarlo al año, lo que era raro,
y esto se explica porque él no generaba respuesta de tipo th1 (genera TNFa) al entrar en contacto
con los M.O, y al momento en que le pusieron otra vacuna y le dio fiebre por primera vez era
porque estaba disminuyendo la respuesta th2, favoreciendo una respuesta de tipo th1, lo que
estaba disminuyendo la alergia (es transitoria en los niños, no así en los adultos)
Para poder entender todos los fenómenos asociados en el contexto de proceso adaptativo, tiene que
ocurrir el fenómeno de la inflamación Punto clave en el proceso evolutivo para pasar de una
inmunidad innata a una inmunidad adaptativa = SIN FENOMENO DE LA INFLAMACIÓN NO HAY
INMUNIDAD ADAPTATIVA
- Es central el proceso de incorporar el sistema innato que fue la fagocitosis altamente eficiente
dentro del proceso de entrada de información hacia el sistema inmune.
Cuando una persona tiene un cambio emocional muy fuerte, este, va a afectar a las citoquinas presentes
nuestro organismo, lo que va a cambiar la interacción que tiene con la flora microbiana, y al haber este
cambio, en vez de haber un fenotipo de tolerancia que está basado en respuesta de tipo linfocitos Tregs,
empiezan a aparecer linfocitos de tipo Th17, lo que genera un fenómeno inflamatorio crónico que
desencadena ciertos grados de inmunodepresión lo que va a generar que nuestro organismos sea
susceptible a infecciones o que se produzca la formación de células tumorales y se genere un cáncer.
Por lo tanto nuestro sistema inmune debiese protegernos e irse adaptando a los cambios que van
generando las bacterias, virus y parásitos. Es por esto que cuando no ocurre de una adecuada defensa,
es producto de:
Inmunodeficiencias Primarias
Estamos en presencia de una I.D 1°donde vemos efectos que son defectos hereditarios, génicos
respecto a mutaciones, donde se ve afectada la inmunidad tanto inespecífica (fagocitosis, sistema del
complemento, etc), o la inmunidad especifica (afecciones en células B, T, o combinadas). Estas son las
posibles afectaciones en las cuales la Inmunodeficiencia es porque nosotros traemos alguna condición
que lo va a permitir dentro de nuestro fenómeno.
• Defectos hereditarios
• Defectos congénitos-mutaciones.
• Inmunidad inespecífica: fagocitos, neutropenia cíclica, defectos de adhesión, complemento, etc
• Inmunidad específica: células troncales, línea B línea T, combinadas
Inmunodeficiencias Secundarias
Estamos en presencia de una I.D 2° por otros fenómenos que pueden generar procesos en los cuales
va a haber una diminución en la función del sistema inmune EJ: Ser prematuro (esta propenso a muchas
infecciones), asociación a infecciones VIH),
• Prematuridad: se pensaba que los niños prematuros tenían solamente los pulmones inmaduros.
También el SI lo está. A los niños prematuros le están administrando γ-globulinas porque no alcanzó
a completarse el traspaso de las IgG de la madre
• Asociada a infecciones
• Asociada a envejecimiento
• Asociada a cáncer Tienen tendencia a generar metástasis porque en un momento este
sobrepasara al sistema inmune y se va a deprimir generando la posibilidad de que abarque distintos
lugares.
• Iatrogenias por terapias con ATB invasivos, quimioterapias, cirugías
• Traumas, quemaduras
• Malnutrición
• Asociada a enfermedades metabólicas (diabetes, hipercolesterolemia, etc)
• Enfermedades neurológicas asociadas a estrés (inflamación cerebral)- ansiedad - angustia
Por lo tanto nosotros como respuesta a las infecciones cuando entramos en contacto con un M.O, la
posibilidad de que si un sistema inmune responde adecuadamente, no nos enfermaremos, ya que la
inmunidad adaptativa va generando cambios para no enfermarnos. Pero cuando nuestra inmunidad
innata no es lo suficientemente eficiente nos enfermaremos pero generaremos procesos a través de la
inmunidad adaptativa y nos van a permitir recuperarnos, para que cuando haya un re.infección, no nos
enfermemos. El problema que se puede generar es que cuando estamos en presencia de inmunidad
innata, que NO resultad adecuadamente y nos enfermamos, y cuando tenemos que nuestra inmunidad
adaptativa debe adaptarse para generar la recuperación, no lo logra, nos murisimooos x.x
ASI TENEMOS LOS: CRITERIOS CLINICOS DE APOYO DIAGNOSTICO que generaran una conducta
Para poder hace un estudio de las inmunodeficiencias con una posibilidad de establecer un protocolo,
es recomendado por la sociedad de inmunología el estudio de las inmunodeficiencias con algunas
indicaciones:
Estos son los “5 dedos de la mano” que permiten orientarse sin siquiera haber examinado al paciente.
Una evaluación inmunitaria es cara por tanto es de importancia la anamnesis del paciente para dirijir un
estudio.
En base a los aspectos anteriores se debe establecer una historia clínica del paciente para hacer un
abordaje de la sospecha de las inmunodeficiencias (por el médico generalmente)
✓ Antecedentes familiares directos (EJ: Si el paciente tiene sospecha de tener cáncer, ver en la
familia)
✓ Controles de salud e inmunizaciones e incluir reacciones adversas a vacunas (se podría
sospechar de una I.D 1°si se presentan reacciones adversas)
✓ Patologías previas: metabólicas, endocrinas, neurológicas
✓ Examen físico dirigido a: adenopatías, tejido linfoide faringoamigdalino, mucosas, piel, hígado,
bazo.
En base a estos antecedentes clínicos sebe solicitarse un Screening de laboratorio que incluye:
1. Hemograma
2. VHS (marcador de inflamación)
3. Proteína C reactiva (marcador de inflamación) Fiebre con PCR baja significaría que su
Respuesta Inmune es mala. (IL-6 actúa sobre los hepatocitos y activa el metabolismo de
proteínas de fase aguda)
4. Proteínas: Albúmina / globulinas (para saber si estamos en presencia de la I.D 1° más común
ligada al cromosoma x agammaglobulinemia)
5. Electroforesis de proteínas séricas (También sirve para la agammaglobulinemia y otras proteínas)
6. Detección HIV (Consentimiento Informado)
Si estudio inicial es no sugerente de inmunodeficiencia:
Realizar reevaluación post episodio que motivó el estudio, ya sea en etapa intrahospitalaria o
ambulatoria (1ero apagar los incendios y luego de ello ver lo que está generando el problema)
Sugerente o dudoso:
Solicitar Interconsulta a Inmunología, donde se avanzará a una segunda etapa en el estudio.
¿CÓMO REGULAR Y MANTENER EL SISTEMA INMUNE LO MÁS ESTABLE PARA EVITAR LAS I.D 2°?
I. Interacciona través de las células NK, que va a generar un mayor cantidad de INF gamma,
junto con IL-2 y potenciaran la activación a través de una respuesta de tipo th1, generando
la liberación de INF, IL-2, y TNFb aumentando la actividad de las células T citotóxicas de los
macrófagos y las NK.
Todo esto generara un efecto potenciador que disminuirá las células del sistema inmune
producto de bloqueo a través de la vía de la norepinefrina y también la disminución de la
actividad a través de los glucocorticoides.
- Teniendo una dieta adecuada, hacer ejercicio, no fumar. Pero todo en exceso es malo EJ:
personas con vigorexia tienen tendencia a generar enfermedades de tipo muscular o cardiaca.
Entonces se debe tener un equilibrio:
Nutrición optima, y no malnutrición o sobre nutrición. Estos dos extremos generan productos y
problemas.
La idea es encontrar el equilibro para que nuestro sistema inmune se conierta en un paraguas eficiente,
donde nuestr apraguas o se vaya rompiendo producto de todos estos fenomenos externos que nos van
a generar problemas en los cuales ya no podremos detener los problemas a nivel de la mucosa,
lisosomas, fagocitos, IG’s, complemento o interferon . De tal manera que si empiezan a disminuir
desarrollaremos una I.D 2° a los problemas de malnutrición.
Inmunodeficiencias Secundarias
1. Estrés: ansiedad-angustia.
2. Asociada a enfermedades metabólicas: Producto del desarrollo de otra enfermedad.
3. Malnutrición: Afecta a los niños más pequeños a o los adultos
4. Prematuridad: Para niños
5. Iatrogenias, terapias, cirugías: Dependen de la etapa en la que nos encontremos y las condiciones
fisiológicos.
6. Traumas, quemaduras
7. Asociada a envejecimiento
8. Asociada a cáncer
9. Asociada a infecciones
Pero algunas de las cuales son más propensas en la gente más joven a adulta como son las I.D 2°
asociadas a al paso del tiempo, al desarrollo de cáncer, o infecciones: Ya no es lo mismo el metabolismo
físico de una persona a los 40 que a los 30.
Lo otro es que si estas empiezan a aparecer, sean descubiertos y empiece a generar una senescencia o
apoptosis de las células, lo que desencadenara finalmente en el envejecimiento.
Por lo tanto el envejecimiento viene dado por distintas características, entre ellas:
Envejecimiento –> involución tímica (ya no se dispondrá de grandes cantidades de células para que
vayan ejerciendo las y depleción de células dendríticas –> deterioro de la regulación y las respuestas
inmunes periféricas –> aumento de la
susceptibilidad a infecciones, cáncer y
autoinmunidad:
EJ: Uretritis gonocócica o no gonocócica, se trata, y el paciente no cambia su estilo de vida y sigue re
infectándose, finalmente la uretra se pone fibrosa dejando de cumplir sus funciones, y la principal
característica que va a tener es que ya no se contraerá generando como consecuencia que la persona
tenga micciones espontaneas. Además de todo el daño que se está generando ahí lo tendrá muy
propenso al desarrollo del cáncer de próstata.
Así las infecciones más frecuentes:
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