Definiciones:

ARBOL GENEALOGICO  Alelo: Diferentes secuencias de ungen.

Dra. Gioconda Manassero
 Locus: localización cromosómica de un
gen específico. Plural = Loci
 Homocigoto: ambos alelos son
idénticos.
 Heterocigoto: alelos son diferentes.

EJEMPLO
ARBOL GENEALOGICO

Varón
Propositus

Mujer
Individuo muerto

Sexo no especificado

Número de niños Muerte prenatal

4 2
Con indicación de su sexo

Afectados Aborto

Heterocigotos para Individuo adoptado perteneciente

rasgo autosómico a la misma familia

Individuo adoptado
Portador de
Rasgo recesivo ligado al X no perteneciente a la familia

ENFERMEDADES GENETICAS

 CROMOSOMICA

 MENDELIANA

 MULTIFACTORIAL

 ATIPICA

1
 HERENCIA MITOCONDRIAL

HAD

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

• Se presenta en todas las generaciones. • Presenta un patrón horizontal.

• Hombres y mujeres afectados. • Hombres y mujeres afectados.
• Consanguinidad.

2
 HERENCIA DOMINANTE LIGADA A “X”
HAR

• Síndrome del X-frágil (1/4000 varones)

• Síndrome de Rett
• Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa
• Incontinencia pigmenti
• Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente
• Hipoplasia ectodérmica anhidrótica

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA “Y”
(Herencia holándrica)

Ceguera para los colores rojo y verde

Hemofilias A y B
Distrofia muscular de Duchenne
Déficit de G6PD
Hidrocefalia por estenosis de acueducto
Mucopolisacaridosis II

Herencia Mendeliana

Dra. Gioconda Manassero

Médico Pediatra - Genetista

3
 Definiciones: Herencia Mendeliana

 Alelo: Diferentes secuencias de un

gen.  Herencia Autosómica Dominante: basta
 Locus: localización cromosómica de un ser heterocigoto.
gen específico. Plural = Loci  Herencia Autosómica Recesiva: es
necesario ser homocigoto.
 Homocigoto: ambos alelos son  Herencia ligada a los crom. sexuales:
idénticos.  HRX
 Heterocigoto: alelos son diferentes.  HDX
 HY

Contribuciones de Mendel Contribuciones de Mendel

 Demostró que los efectos de un alelo
 Principio de Segregación: pueden ocultar los de otro:
 Se transmite solo un alelo a la descendencia.  Alelo dominante: H (alto)
 Principio de Transmisión independiente: c/  Alelo recesivo: h (bajo)
alelo de diferente loci:
 Alto – bajo h h
 Redondeado - rugoso
H Hh Hh
H Hh Hh

100% altos

Contribuciones de Mendel Probabilidad en Genética

 La presencia de un alelo recesivo se

detecta solo cuando aparece en forma  Proporción de veces que ocurre un
homocigota: hh resultado específico en:
H h  Sucesos independientes
 Sucesos consecutivos
H HH Hh
h Hh hh

4
 Norma de Multiplicación
HAD
 Probabilidad de que dos sucesos
ocurran juntos.
M n
M MM Mn  Ejemplo: ½ x ½ = 1/4

n Mn nn ½ x ½ x ½ = 1/8

Norma de Adición Herencia Autosómica Dominante

 Si se desea conocer la probabilidad de
un suceso u otro, se suman las
probabilidades.

 Ejemplo: 2 caras: ½ x ½ = ¼
2 cruces: ½ x ½ = ¼

HAD Mutación de novo

 Se presenta un afectado c/ padres sanos

 El gen mutado se hereda de modo dominante
 Ejemplos:
 Acondroplasia

 Neurofibromatosis

 Síndrome de Marfan

5
 Penetrancia Heterogeneidad Genética
 Es la expresión de un gen
 Mutación en diferentes genes produce
 El efecto del gen puede presentarse en idéntico fenotipo:
distinto % en las personas portadoras de
 Esquizofrenia
ese gen:
 Sordera (+ 16 loci)
 Penetrancia completa (100%)
 Penetrancia incompleta  Cataratas oculares

Heterogeneidad clínica

 Idéntica mutación en el mismo gen resulta

en diferentes fenotipos:
 Esquizofrenia y psicosis maniaco-

depresiva
 Displasia tanatofórica y Acondroplasia
• Presenta un patrón horizontal.
• Hombres y mujeres afectados.
• Consanguinidad.

Herencia Autosómica Recesiva

EIM
 Consanguinidad
EE
 Los portadores son heterocigotos de A B
genes patológicos recesivos

Aa

6
Tamizaje Neonatal HAR

 EIM
 El diagnóstico clínico es muy difícil
 Es preciso el diagnóstico precoz
 El tratamiento precoz evita el
deterioro y/o muerte del paciente

H.A.R. H.A.R.

HSC 1/5,000 Def 21-OH

Albin oculocut. 1/35,000 Iris rosado
Fenilcetonuria 1/10,000 PAH
Fibrosis quística 1/ 2,000 CFTR 7q21
Anemia falciforme 1/ 1,800 Hb S
Talasemias variable Hb anormal
Galactosemia 1/ 20,000 Ret. Crecim.

Herencia ligada a los cromosomas

sexuales

 Genes del cromosoma X:

 HRX
 HDX
 Genes del cromosoma Y:
 Holándrica
Ceguera para los colores rojo y verde
Hemofilias A y B
Distrofia muscular de Duchenne
Déficit de G6PD
Hidrocefalia por estenosis de acueducto
Mucopolisacaridosis II

7
Herencia recesiva ligada a X: Hemofilia OMIM# 306700

 Mujeres portadoras  Def fact VIII (A) 1/5000 varones:

 Hijos varones afectados  Xq28
 Riesgo: 1/2  Def fact IX (B) 1/40,000 varones
 Ejemplos:  Hemorragias de distinta severidad
 Hemofilia  Detección de portadores por PCR
 Distrofia muscular de Duchenne  Terapia génica: vector retroviral

Distrofia muscular de Duchènne

8
 Mujeres afectadas por transtornos
Distrofia muscular de Duchènne
recesivos ligados a X:
 1/3500 varones  Homocigocidad :
 Inicio: 3-5años  Daltonismo: H 8/100 M 1/150

 Debilidad muscular progresiva,  Inactivación sesgada del X:

muerte por falla respiratoria  % de X activos c/ mutación

 Gen: Xp21.2: codifica distrofina  Anomalías numéricas del cromosoma X:

S. Turner
 Bx muscular: <3% distrofina

Homocigocidad

Xh Y
Xh Xh Xh Xh Y
X Xh X X Y

Monosomía de X Herencia Dominante ligada a X

 Semejante a HAD
 Varones y mujeres afectados
 Varón afectado hereda a hijas pero no
a hijos
 Raquitismo resistente a vitamina D
 Síndrome de Rett
 Incontinencia pigmenti

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 HERENCIA DOMINANTE LIGADA A “X”
RETT SYNDROME OMIM# 312750

 Clínica:
 AUTISMO
 DEMENCIA
 ATAXIA
 PERDIDA DE MOVIMIENTOS INTENCIONALES

 Gen Xq28
• Síndrome del X-frágil (1/4000 varones)
• Síndrome de Rett
• Deficiencia de Ornitina transcarbamilasa
• Incontinencia pigmenti
• Raquitismo hipofosfatémico vitaminorresistente
• Hipoplasia ectodérmica anhidrótica

HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA “Y”

Herencia ligada a Y: (Herencia holándrica)

Holándrica

 Exclusiva de los varones

 Transmisión a sus hijos
 Orejas peludas
 Ag Histocompatibilidad H-Y
 SRY: Yp113

Tarea 1 : SIA Tarea 2:

Disgenesia Gonadal 480000
 Fenotipo: Femenino
 Motivo de consulta: A. P.
 SRY, Sex-determining Region Y
 Cariotipo: ¿?
 Gen: ¿?  Cariotipo: 46, xy
 Gónadas: ¿?  Fenotipo ¿?
 Genitales externos: ¿?  Gónadas: ¿?
 Tipo de herencia ¿?

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 Tarea 3:

 Un Milagro para Lorenzo:

 Diagnóstico
 Tipo de Herencia
 Alteración bioquímica
GRACIAS
 ¿Qué es el “Aceite de Lorenzo” ?

11