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FISIOLOGIA DE LA TIROIDES Y

PARATIROIDES

MORFOFISIOLOGIA I

Dra. Roxana Villacorta Acosta


EJE
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISIS
TIROIDES
TRH
(Thyrotropin Release Hormone)

z Tripéptido (Glu-His-Pro)
z Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular
z Almacenamiento: eminencia media
z Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
z Estimula la síntesis de TSH y PRL
z Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1. ↑ Liberación de TSH almacenado
2. ↑ Síntesis de TSH
TRH
MECANISMO DE
ACCION DE TRH
Proteina Gi

PLC

PIP2

DAG IP3 ↑Ca intracelular

PKC
Secreción inicial de TSH
Secreción sostenida de TSH Transcripción de TSH
Transcripción de TSH
Glicosilación de TSH
Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH

1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de


T3
2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3. Frío
4. Estimulación α adrenérgica
5. Arginina, vasopresina
Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH

1. ↑ conversión intraneuronal de T4
a T3

2. Bloqueadores α adrenérgicos
TSH
(Thyroid Stimulating Hormone)

z Glicoproteina (PM 28,000, 204 aa)


z Sub unidades α y β
z Glicosilación de TSH (RER, Golgi):↑
actividad biológica y ↓ tasa de
depuración
z Receptor: 7 dominios transmembrana y
2 sub unidades α (ligando) y β(acción)
z Activación de proteina G y PLC
z Ab estimuladores e inhibidores
Factores que estimulan la
síntesis y secreción de TSH

1. TRH
2. Disminución de T4 y T3
plasmáticas
3. Disminución de T3 en tirotropo
4. Disminución de deiodinasa tipo 2
5. Estrógenos (unión de receptor de
TRH)
Factores que inhiben la
secreción de TSH

1. ↑ conversión de T4 a T3 en tirotropo
2. ↑ deiodinasa tipo 2
3. Somatostatina
4. Dopamina
5. Glucocorticoides
6. Enfermedad crónica o aguda
TSH: Efectos sobre la tiroides
↑ la actividad secretora de los folículos
tiroideos:
z ↑ la proteólisis de la tiroglobulina

z ↑ la actividad de la bomba de yoduro

z ↑ la yodación de la tirosina

z ↑ el tamaño y la secreción de los folículos


tiroideos
z ↑ el número de células tiroideas

z Transforma las c. cúbicas en cilíndricas.


Biosíntesis hormonal tiroidea
z Aporte de yodo
z Atrapamiento de yodo
z Síntesis de tiroglobulina (TG)
z Peroxidasa tiroidea (TPO)
z Iodinación de los residuos tirosilos de la TG
z Acoplamiento de los residuos y formación de
iodotiroininas
z Proteólisis de la TG y secreción hormonal
z Deiodinación intratiroidea
METABOLISMO 500 μg I- en
DEL YODO la dieta

120 μg I-
Tiroides
40 μg I-

80 μg en
Líquido
T3, T4
extracelular
Hígado y
60 μg I- otros tejidos

Bilis
480 μg I- en 20 μg I- en
las orina las heces
Transporte de yodo
z Symporter Na/I de membrana
z Energía de Na-K ATPasa

z Estimulado por TSH y por TSI

z Saturado por cantidades elevadas


de Yodo.
Transporte de Yodo a la
célula tiroidea
ClO4 PTU
SCN MMI

Na Na
Sym
I I TPO

Na ATP
Na Celula
K asa
K tiroidea
TPO (Peroxidasa tiroidea)

z Síntesisen RER
z Oxidación de yodo

z Incorporación de yodo a los


residuos de TG
z Acoplamiento de DIT y MIT
YODACIÓN DE LA
TIROGLOBULINA

z Oxidación de yoduro en presencia de H2O2


en interfase célula-coliode (TPO)

z Incorporación de yodo oxidado a residuos


tirosilos

z Estimulado por TSH


ACOPLAMIENTO DE LOS
RESIDUOS TIROSILOS
1. Oxidación de residuos tirosilos
2. Acoplamiento de residuos tirosilos dentro
de la TG
3. Formación de yodotironinas
z Importante rol de la TPO
z Estimulado por TSH
z Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)
Proteólisis de la TG y secreción
de hormonas tiroideas
1. Pinocitosis en la interfase
2. Enzimas proteolíticas de lisosomas
3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
4. Liberación de T3, T4, MIT y DIT
5. Secreción de T4 y T3
z Estimulado por TSH
z Inhibido por exceso de yodo
Deiodinación intratiroidea

z La desyodasa (3 y3,5 deiodinasa) actúa


sobre MIT y DIT
z No actúa sobre T3 y T4
z El yodo liberado es reutilizado para síntesis
tiroidea
z 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4
LUZ FOLICULAR

SANGRE
BIOSINTESIS Y SECRECIÓN DE LA HORMONA TIROIDEA
HORMONAS TIROIDEAS

z T4 – inactiva (prohormone)
z 3,5,3’,5’-tetraiodotironina (tiroxina)
z t1/2 - 6 días
z metabolizada por deiodinases a T3 ó rT3
z T3 - activa
z 5’- deiodinasa Æ 3,5,3’- triyodotironina
z t1/2 - 0.05 días
z rT3 - inactiva
z 5 - deiodinase Æ 3,3’,5’- triyodotironina
3’ 3

5’ 5

3’ 3

5
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA HORMONA TIROIDEA
EFECTOS DE LA HORMONA TIROIDEA
Factores que controlan la síntesis
y secreción de hormonas tiroideas
z Estimulatorios
1. TSH
2. Ab estimuladores del receptor de TSH

z Inhibitorios
1. Ab bloqueadores del receptor de TSH
2. Exceso de yodo
Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides

- HIPOTÁLAMO
(EMINENCIA MEDIA)

VIA ADENILATOCICLASA-AMPc
TRH

- ADENOHIPÓFISIS
(CÉLULAS
TIROTROPAS)

TSH VIA FOSFOLIPASA C- IP3/DAG

TIROIDES

T3 y T4
CAMBIOS FISIOLÓGICOS DE LA
FUNCIÓN TIROIDEA

z Feto: TSH ↑ 20 sem, pico:28 sem


T4 :pico 35-40 sem
T3 indetectable
rT3 alto
z RN: ↑ TSH, T4,T3 y ↓ rT3
z Gestación: ↑depuración de I, ↑TBG,T4 y T3,
hCG:actividad agonista de TSH
z Adulto mayor: ↓ secreción y depuración de
T4
HIPOTIROIDISMO

z Adulto Æ Mixedema
z Niño Æ Cretinismo (Retraso mental)
z Disminución de TMB hasta -40
z Pelo grueso
z Piel seca y amarillenta (carotenemia)
z Intolerancia al frio
z Bradipsíquia
z Hipercolesterolemia
HIPERTIROIDISMO
(TIROTOXICOSIS)
z Aumento de TMB desde +10 hasta +100
z Nerviosismo
z Pérdida de peso
z Hiperfagia
z Intolerancia al calor
z Temblor fino
z Exoftalmos
EXOFTALMOS
BOCIO
• Tumoración en cuello debido al aumento de
tamaño de tiroides
Producido por Hipo o Hipertiroidismo
CONTROL HORMONAL DEL
CALCIO
PTH (Parathyroid hormone)

VITAMINA D (1,25-
Dihidroxicolecalciferol)
Calcitonia
PARATIROIDES
z 4 Glándulas, localizadas en
parte posterior de tiroides
z Peso total aprox 150mg
z Sintetizan Parathormona (PTH)

Posterior Anterior
Células
11 000 mg
Ca2+ en la dieta
1 000 mg/día Hueso
1 000 g

Absorción Depósito
300 mg/día 500 mg/día

Secreción
LEC
Resorción
150 mg/día 900mg 500 mg/día

Filtrado
Reabsorbido
glomerular
9 850 mg/día
Excreción fecal 10 000 mg/día
850 mg/día

Excreción urinaria
150 mg/día
Células
84 g
Fósforo en la dieta
1 400 mg/día Hueso
500 g

Absorción Depósito
1300 mg/día 200 mg/día

Secreción
LEC
Resorción
200 mg/día 900mg 200 mg/día

Filtrado
Reabsorbido
glomerular
4 900 mg/día
Excreción fecal 6 000 mg/día
300 mg/día

Excreción urinaria
1 100 mg/día
REGULACIÓN DEL CALCIO POR
LA PTH, CALCITRIOL Y CALCITONINA
EFECTO DE LA VIT D SOBRE EL CALCIO PLASMATICO
↓ Ca2+ plasmático

Glándula paratiroides
↑ Secreción de PTH

↑ Parathormona plasmática

RIÑON
↓ Reabsorción ↑ Formación de
de fosfato HUESO
1,25(OH)2D3
↑ Resorción
↑ Reabsorción ↑ 1,25(OH)2D3
de calcio plasmático

↑ Excreción ↑ Liberación de
urinaria de ↓ Excreción Intestino calcio al
fosfato urinaria de ↑ Absorción de Ca2+ plasma
Ca2+

↓ Fosfato plasmático ↑ Calcio plasmático


↑ PTH ↑ Actividad ↑ Formación
↓ Ca2+ plasmático 1α-hidroxilasa
plasmática de
renal 1,25(OH)2D3

↑ 1,25(OH)2D3
plasmático

RIÑON
HUESO
↑ Reabsorción ↑ Reabsorción Promueve la acción
de fosfato de calcio de la PTH

INTESTINO
↓ Excreción
urinaria de ↑ Absorción de ↑ Absorción de
↓ Excreción
fosfato fosfato calcio
urinaria de Ca

↑ Fosfato plasmático ↑ Calcio plasmático


↑ Ca2+ plasmático

Células parafoliculares
↑ Secreción de calcitonina

↑ Calcitonina plasmática

RIÑON
↓ Reabsorción ↓ Reabsorción HUESO
de fosfato de calcio ↓ Resorción

↓ Liberación de
↑ Excreción ↑ Excreción urinaria calcio al
urinaria de de calcio plasma
fosfato

↓ Fosfato plasmático ↓ Calcio plasmático

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