Ngµy ban hµnh: 01/10/2006 BMNC 201.

03

Tiªu chuÈn thµnh phÈm

Nhãm R
Tiªu chuÈn
Thuèc tiªm bét
TCCS
Benzathin Sè hiÖu tiªu chuÈn:
benzylpenicilin 1.200.000 IU TCTP 051 – 06
Ngµy ban hµnh: ngµy th¸ng n¨m 2008

1. c«ng thøc cho 1 lä

Benzathinbenzylpenicilin: 1.200.000 IU.

2. Yªu cÇu kü thuËt

ST Thö theo
PhÐp thö Yªu cÇu
T

Tinh thÓ hoÆc bét kÕt tinh mµu tr¾ng ngµ,

1 H×nh thøc TCCS ®ãng trong lä thuû tinh kÝn, nót trong b»ng cao
su, n¾p ngoµi b»ng nh«m.

Ph¶i cã ph¶n øng ®Þnh tÝnh cña Benzathin

2 §Þnh tÝnh TCCS
benzylpenicilin

3 pH TCCS Hçn dÞch 0,5% trong níc cã pH tõ 5,0 – 7,5.

4 Níc TCCS 5,0% ®Õn 8,0%.

§ång ®Òu
5 TCCS ± 10% khèi lîng trung b×nh bét thuèc trong lä.
khèi lîng

ChÊt g©y
6 TCCS ChÕ phÈm kh«ng cã chÊt g©y sèt.
sèt

7 §é v« trïng TCCS ChÕ phÈm ph¶i v« trïng.

Hµm lîng benzathinbenzylpenicilin
(C16H18N2O4S)2 C16H20N2 trong chÕ phÈm tõ
8 §Þnh lîng TCCS 95,0% ®Õn 110,0% (tÝnh theo khèi lîng trung
b×nh bét thuèc trong lä), so víi hµm lîng ghi trªn
nh·n.

1/6
3. ph¬ng ph¸p thö

3.1. H×nh thøc: Thö b»ng c¶m quan..

3.2. §Þnh tÝnh:
3.2.1. C¸c ph¶n øng:
 Thuèc thö:
Theo DĐVN III:
-
Ether
-
Acid acetic b¨ng
-
Dung dÞch natri hydroxyd 1M
Theo Dîc ®iÓn Ên ®é 1996:
-
Ethanol 500 - Ethanol 250
-
Dung dÞch acid picric 1% - Dung dÞch kali dicromat 10%
(K2Cr2O7)
 TiÕn hµnh: Hoµ tan 0,4 g chÕ phÈm trong 5ml dung dÞch NaOH 1M
(TT), chiÕt b»ng ether (TT) 2 lÇn, mçi lÇn víi 5 ml. Gép dÞch chiÕt thu ®îc
vµ tiÕn hµnh c¸c ph¶n øng sau:
-
Bèc h¬i 2 ml dÞch chiÕt ether ®Õn kh«, hoµ tan c¾n trong 2ml acid
acetic b¨ng (TT), thªm 1 ml dung dÞch kali dicromat 10% (K 2Cr2O7) (TT),
l¾c ®Òu. Thu ®îc tña mµu vµng.
-
Bèc h¬i 2ml dÞch chiÕt ether ®Õn kh«, hoµ tan c¾n trong 1ml ethanol
500 (TT), thªm 5ml dung dÞch acid picric 1% (TT), l¾c ®Òu, ®un nãng ë
900C trong 5 phót, ®Ó nguéi ë nhiÖt ®é phßng, xuÊt hiÖn tinh thÓ. Sau
®ã, kÕt tinh l¹i trong ethanol 250 (TT) cã chøa mét lîng nhá acid picric.
Tinh thÓ thu ®îc cã nhiÖt ®é nãng ch¶y kho¶ng 2140C.
3.2.2. S¾c ký líp máng:
 Thuèc thö: (Theo Dîc ®iÓn Anh 98)
-
Methanol
-
Aceton (TT)
-
Dung dÞch amoni acetat (154 g/l)
-
Dung dÞch amoniac (TT)
 TiÕn hµnh:
-
Dung m«i khai triÓn: Aceton - dung dÞch Amoni acetat (30:70) (®iÒu
chØnh pH ®Õn 7,0 b»ng dung dÞch Amoniac).
-
B¶n máng: Silicagen HR (ho¹t ho¸ ë 1050C trong 1 giê).
-
Dung dÞch thö: Hoµ tan 25mg chÕ phÈm Benzathin benzylpenicilin trong
5ml Methanol.
-
Dung dÞch ®èi chiÕu: Hoµ tan 25mg chÕ phÈm Benzathin
benzylpenicilin chuÈn trong 5 ml Methanol.

2/6
 -
ChÊm riªng biÖt lªn cïng mét b¶n máng 1 l dung dÞch thö vµ dung dÞch
®èi chiÕu. §Ó kh«. TriÓn khai s¾c ký 15 cm. Sau khi triÓn khai, ®Ó kh«
b¶n máng ë trong kh«ng khÝ råi phun h¬i Iod cho ®Õn khi xuÊt hiÖn
vÕt. KiÓm tra ë ®iÒu kiÖn ¸nh s¸ng thêng.
-
Yªu cÇu:
+ Hai vÕt chÝnh cña dung dÞch thö ph¶i t¬ng ®¬ng víi hai vÕt chÝnh
cña dung dÞch ®èi chiÕu vÒ vÞ trÝ, kÝch thíc vµ mµu s¾c.
+ Trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch ®èi chiÕu cã 2 vÕt riªng biÖt.
3.3. pH:
L¾c mét lîng chÕ phÈm t¬ng øng 0,1g benzathinbenzylpenicilin trong 20ml
níc (hçn dÞch 0,5%). §o b»ng pH met.
3.4. Níc:
Thö theo ph¬ng ph¸p Karl – Fischer. Dïng 0,3g.
3.5. §é ®ång ®Òu khèi lîng:
- TiÕn hµnh: Thö trªn 10 lä theo phô lôc TCPL - 002.
- §¸nh gi¸ kÕt qu¶:
 Kh«ng qu¸ 1 ®¬n vÞ cã khèi lîng chªnh lÖch qu¸ 10% khèi lîng trung
b×nh bét thuèc trong 1 lä.
 Kh«ng ®¬n vÞ nµo cã khèi lîng chªnh lÖch qu¸ 20% khèi lîng trung
b×nh bét thuèc trong 1 lä.
3.6. ChÊt g©y sèt: Thö theo D§VN III, phô lôc 10.5.
Theo D§VN III, phô lôc 10.5. Dïng liÒu 1ml hçn dÞch chÕ phÈm 2000
IU/ml cho 1kg thÓ träng thá.
3.7. §é v« trïng:
3.7.1. Ph¬ng ph¸p thö :
ChuÈn bÞ mÉu thö : 2 ®¬n vÞ ®ãng gãi / mÎ.
ChuÈn bÞ m«i trêng :
 Dung m«i hßa tan: dung dÞch pepton 1‰.
 M«i trêng nu«i vi khuÈn : m«i trêng Thyoglycolat.
 M«i trêng nu«i vi nÊm : m«i trêng Soybean – Casein.
ChuÈn bÞ dông cô :
 èng nghiÖm thñy tinh, nót kÝn b»ng b«ng kh«ng thÊm níc, sÊy ë 180oC
trong 1 giê.
 PhÔu läc v« trïng, mµng läc, quÇn ¸o v« trïng, hÊp ë 121oC trong 1 giê.
TiÕn hµnh :
 Thªm dung m«i hßa tan vµo mÉu thö ®Ó ®îc hçn dÞch cã nång ®é 1%.
 Läc hçn dÞch thö qua mµng läc thêng. Thu phÇn dÞch läc.

3/6
  Läc qua mµng läc v« trïng 1. Röa mµng läc b»ng kho¶ng 2 lÝt dung m«i
hßa tan
 Thu mµng läc v« trïng 1, c¾t mµng läc thµnh 4 phÇn cho vµo phÔu cã
mµng läc v« trïng 2, röa víi kho¶ng 2 lÝt dung m«i hßa tan.
 Thu mµng läc v« trïng 2, chia thµnh 4 phÇn.
 Nhóng 2 phÇn mµng läc vµo m«i trêng nu«i cÊy vi khuÈn. Nu«i
cÊy ë ®iÒu kiÖn 37oC ± 2oC trong 7 ngµy.
 Nhóng 2 phÇn cßn l¹i vµo m«i trêng nu«i cÊy vi nÊm. Nu«i cÊy ë
®iÒu kiÖn 25oC ± 2oC trong 7 ngµy.
 LÊy 4 phÇn mµng läc v« trïng 1 :
 Nhóng 2 phÇn mµng läc vµo m«i trêng nu«i cÊy vi khuÈn. Nu«i
cÊy ë ®iÒu kiÖn 37oC ± 2oC trong 7 ngµy.
 Nhóng 2 phÇn cßn l¹i vµo m«i trêng nu«i cÊy vi nÊm. Nu«i cÊy ë
®iÒu kiÖn 25oC ± 2oC trong 7 ngµy.
3.7.2. §¸nh gi¸ kÕt qu¶ :
- KÕt qu¶ ©m tÝnh trªn c¶ hai mÉu : cho kho¶ng 100 vi sinh vËt vµo èng
chøa mµng läc v« trïng 2.
+ KÕt qu¶ d¬ng tÝnh : MÉu ®¹t v« trïng.
+ KÕt qu¶ ©m tÝnh : Läc cha hÕt kh¸ng sinh, kiÓm tra l¹i ph¬ng ph¸p
3.8. §Þnh lîng:
Thuèc thö: Theo Dîc ®iÓn ViÖt nam III.
- Methanol (TT)
- Dung dÞch ®Öm acetat pH = 4,6 (TT)
- Dung dÞch natri hydroxyd (NaOH) 1M (TT)
- Dung dÞch acid nitric (HNO3) 1M (TT)
- Dung dÞch thuû ng©n nitrat Hg(NO3)2 0,02M (C§).
TiÕn hµnh:
*. ChÊt ph©n huû:
- Trén ®Òu bét thuèc trong 10 lä. C©n chÝnh x¸c kho¶ng 0,25g chÕ phÈm, hoµ
tan trong 50ml methanol (TT), thªm 25ml dung dÞch ®Öm acetat pH 4,6 (TT).
ChuÈn ®é ngay b»ng dung dÞch Hg(NO3)2 0,02M (C§). X¸c ®Þnh ®iÓm dõng
chuÈn ®é ®iÖn thÕ, sö dông cÆp ®iÖn cùc platin kÕt hîp.
- 1ml dung dÞch Hg(NO3)2 0,02M t¬ng øng víi 0,00909g chÊt ph©n huû, tÝnh
theo Benzathin benzylpenicilin.
- Hµm lîng % chÊt ph©n huû trong chÕ phÈm ®îc tÝnh theo c«ng thøc:
0,909 x v
D(%) = _________
mt

4/6
 Trong ®ã:
mt: Khèi lîng chÊt thö (g).
v: ThÓ tÝch dung dÞch Hg(NO3)2 0,02M ®· dïng (ml).
* Penicillin:
- C©n chÝnh x¸c kho¶ng 0,070 g chÕ phÈm, hoµ tan trong 20ml methanol (TT),
thªm 5ml níc vµ 5ml dung dÞch NaOH 1M (TT), ®Ó yªn 15 phót. Thªm 5ml
dung dÞch HNO3 1M (TT), 20 ml dung dÞch ®Öm acetat pH 4,6 (TT), 20ml n-
íc. ChuÈn ®é b»ng dung dÞch Hg(NO3)2 0,02M (C§). ChuÈn ®é thËt chËm sao
cho qu¸ tr×nh chuÈn ®é kÐo dµi kho¶ng 15 phót. X¸c ®Þnh ®iÓm dõng chuÈn
®é ®iÖn thÕ, sö dông cÆp ®iÖn cùc platin kÕt hîp.
- Hµm lîng % Benzathin benzylpenicilin trong chÕ phÈm so víi hµm lîng ghi trªn
nh·n ®îc tÝnh theo c«ng thøc:
0,909 x V Mtb x 1307 x 1000
X (%) = [ _________ - D ] x ________
Mt 1.200.000
Trong ®ã:
Mt: Khèi lîng chÊt thö (g)
Mtb: Khèi lîng trung b×nh bét thuèc trong mét lä (g).
V: ThÓ tÝch dung dÞch thuû ng©n nitrat Hg(NO3)2 0,02M ®· dïng (ml)
1307: §¬n vÞ ho¹t lùc lý thuyÕt cña Benzathin benzylpenicilin trong 1mg.

4. ®ãng gãi, h¹n dïng, b¶o qu¶n

4.1. §ãng gãi: Hép 50 lä.
4.2. H¹n dïng: 36 th¸ng kÓ tõ ngµy s¶n xuÊt.
4.3. B¶o qu¶n: N¬i kh«, nhiÖt ®é díi 30oC.

5. tµi liÖu tham kh¶o

- Dîc ®iÓn ViÖt Nam III.

- Dîc ®iÓn Anh 2005.

Biªn so¹n KiÓm tra Phª chuÈn

Ngµy: Ngµy: Ngµy:
Bé phËn §BCL Trëng phßng QLCL Tæng gi¸m ®èc c«ng ty
Ch÷ ký: Ch÷ ký: Ch÷ ký:

5/6
Ds. NguyÔn ThÞ Hång Ds. NguyÔn ThÞ HiÒn Ds. NguyÔn ViÖt Hoa
V©n

6/6