ANOMALIAS GENETICAS Y CROMOSÓMICAS

Blga. Rossana Alvariño

Concepto
 Son cambios en la secuencia o número de nucleótidos del
ADN (algunas veces por mutágenos) y que transmite a su
descendencia.
 Se dan en todo el genoma, en secuencias codificantes o
no, del genoma mitocondrial o nuclear, en células
somáticas o germinales.
 Relacionada a la evolución de las especies, alteraciones
patológicas relacionadas con enfermedades o la identidad
génica de un individuo.
 Fuente primaria de la variabilidad genética.
 CLASIFICACIÓN

Se clasifican de acuerdo a los siguientes criterios:

1.Según la células afectadas:
- Somática
- Germinal
2. Según la extension del material genético afectado:
- Mutación génica
- Mutación cromosómica
- Mutación genómica
3. Según el origen:
- Naturales o espontáneas
- Inducidas : producidas por agentes mutágenos
(radiaciones, sustancias químicas).
 1. Según las células afectadas
 Mutación somática:Alteración del ADN que ocurre
después de la concepción. se pueden presentar en
cualquiera de las células del cuerpo, excepto las células
germinativas (esperma y huevo) y, por lo tanto, no pasan
a los hijos. Estas alteraciones pueden causar cáncer u
otras enfermedades (pero esto no siempre ocurre).
MUTACIÓN SOMÁTICA
 MUTACIÓN GERMINAL
Se originan en algunas divisiones celulares.
Afecta a la línea de las células germinales, pueden
ser transmitidas a los gametos, a la descendencia,
dando lugar a la alteración o enfermedad hereditaria.
Es la base de la evolución.
Mutación germinal
2. Según la extension del material genético
afectado
MUTACIONES GÉNICAS O VERDADERAS

Producen alteraciones en la secuencia de un gen,

denominadas también mutaciones puntuales. Cambio
en la estructura del ADN.
 MUTACIONES GÉNICAS O VERDADERAS

Pueden ser por:

1. SUSTITUCIONES DE BASES
a) Silenciosas:
- Una purina por otra purina: AGG AGA
- Una pirimidina por otra pirimidina: CAG TAG
No se producen cambios en la proteina modificada.
Afecta un solo nucleótido y por lo tanto un solo triplete,
el nuevo triplete codifica el mismo AÁ.
La mutación no afecta y se considera silenciosa
 1. Sustituciones de bases

El codón CAU codifica también para la Histidina. El tripéptido

no cambia.
 Sustitución de bases

b) Cambio de sentido: Sustitución de una purina por

una pirimidina o viciversa. AGG ACG
CAG AAG
El codón modificado sintetiza un aminoácido distinto
El codón AAC codifica la Asn, por tanto hay un
cambio en el aminoácido del tripéptido resultante.
 Sustitución de bases
c) Cambio sin sentido: Cambio del nucleótido que da
lugar a un codón que no codifica ningún aminoácido.
El codón resultante es la señal stop de la traducción.
La proteina resultante es mas corta de lo normal y es
posible que pierda la función.
 Distrofia de Duchenne
 Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X.
 Mutaciónen el gen DMD (Xp21.2), que conducen a la completa
deficiencia de distrofina, una proteína sub-sarcolémica.
 Incidencia:1:3,300 varones.
 Los hijos varones desarrollan la enfermedad. Mujeres
asintomáticas.
 La biopsia muscular muestra signos de distrofia y ausencia
total de distrofina. El análisis molecular muestra en el
gen DMD: deleción frame-shift, duplicación o mutación sin
sentido
 Sustituciones

b) Cambio de sentido: Sustitución de una purina por una

pirimidina o viciversa.
AGG ACG
CAG AAG

El codón modificado sintetiza un aminoácido distinto.

El codón AAC codifica la Asn, por tanto hay un cambio en el
aminoácido del tripéptido resultante.
 Adiciones y deleciones

a) Adiciones: Se adiciona un nucleótido nuevo en el ADN.

La inserción de una C da lugar a un cambio en todos los

tripletes a partir de ésta inserción. El resultante es un
péptido distinto
 Adiciones y deleciones
b) Deleciones: Se pierde un nucleótido del AND.
Cambios que alteran la secuencia de nucleótidos y los codones de
ARNm que se transcriba, resulta proteina con secuencia de
aminoácidos distinta a partir del lugar de mutación, por lo tanto
no será funcional
Mutaciones en GATA
 Síndrome de Proteus
 Desarrollo anormal de piel y huesos, tumores en
gran parte del cuerpo, mutación del gen ATK1 que
regula el crecimiento celular, sintomas aparecen
entre los 6 y 18 meses
 CROMOSOMAS

 Son estructuras que se encuentran en el núcleo de

las células y contienen la información genética.
CROMOSOMAS
CROMOSOMAS
 MUTACIONES CROMOSÓMICAS
Alteración que produce un cambio en la estructura
del cromosoma.
MUTACIONES CROMOSÓMICAS
MUTACIONES CROMOSÓMICAS
 Mutación cromosómica

 Son responsables del 50% de los abortos en el

primer trimestre de gestación.
 5% de niños/fetos nacidos muertos
 Presentes en 0.5 – 1% de nacidos vivos.
 Trisomía 21 - Sindrome Down.
 Sindrome de X Frágil.
 Anomalía cromosómica de células somáticas
presentes en los tumores.
 Mutación cromosómica
a) Deleción: pérdida de un fragmento de ADN de un
cromosoma
causando un desequilibrio
 Mutación cromosómica

Deleción:
Síndrome cri-du-chat
 Mutación cromosómica
Deleción
 Mutación cromosómica
Deleción
 MUTACIÓN CROMOSÓMICA
Deleción:
 Mutación cromosómica
b) Duplicaciones: Repetición de un fragmento de un
cromosoma a continuación de un fragmento original. Surgen
por error en la replicación del ADN. Originan una trisomía
parcial del segmento replicado.
 Mutación cromosómica

2. Duplicación
Las causas pueden ser:
- Crossing over
- Error de replicación en la fase S.
Efectos:
- Causan redundancia de genes.
- Producen variación fenotípica.
- Dan lugar a variabilidad a lo
largo de la evolución.
 Mutación cromosómica
Duplicación
Mutación cromosómica
 Mutación cromosómica

Inversión: Producto de la rotura en dos puntos de un

cromosoma, con la reinserción del mismo segmento
pero en sentido contrario (180°), alterando el orden
de los genes.
1. Paracéntrica; ambos puntos de ruptura se
encuentran en el mismo brazo (p).
2. Pericéntrica; el centrómero está involucrado en
la inversión. Los puntos de ruptura se encuentran
en ambos brazos.
 Mutación cromosómica
Inversión
 Mutación cromosómica
Inversión
 Mutación cromosómica
d) Translocaciones: Intercambio de segmentos cromosómicos entre
dos cromosomas no homólogos y pueden ser
-T. balanceada: reordenamiento de material cromosómico sin
pérdida o adición. Fenotipo normal.
-T. no balanceada: Pérdida de material de un cromosoma y adición
de un segmento proveniente de otro cromosoma. Fenotipo anormal.
 Mutación cromosómica

Cromosoma normal T. balanceada T. no balanceada

 Mutación cromosómica

Translocación
 Mutación cromosómica

Translocación
 Mutación cromosómica
b) Inserción: adición de un segmento de nucleótidos en la
secuencia de ADN.
 Mutación cromosómica

Cromosoma en anillo: Se originan por roturas en los

dos extremos de un cromosoma con deleción de los
segmentos terminales y unión de la parte central a
modo de anillo.
 Mutación cromosómica

Cromosoma en anillo
Síndrome Turner
 Mutación cromosómica
Isocromosoma
Cromosomas con dos copias de un brazo y ninguna del
otro, consecuencia de división anómala del mismo,
transversal en lugar de longitudinal
 Mutación genómica
Variaciones en el número normal de cromosomas.
Por segregación anómala de cromosomas o cromátides
durante la meiosis y pueden ser:
1. Euploidía:
a) Poliploidía; se incrementa el número de juegos
cromosómicos.
 Mutación genómica

Triploidía: Fecundación de un óvulo con dos

espermatozoides (dispermia).
 Mutación genómica
Tetraploidía: Error en la citoquinesis al final de la primera división
mitótica después de la fecundación.
5% de abortos espontáneos, condición letal.
 Mutación genómica
 Haploidía: célula con núcleo que no posee juego
dotación cromosómica doble, tienen un solo juego.
Gametos, espermatozoides y óvulos poseen un
juego haploide, la mitad de los que tienen las
células somáticas de la misma especie.
 Mutación genómica
2. Aneuploidía: Presencia o falta de un cromosoma en
el juego diploide. Producto de la no disyunción o
separación de algún par de gametos.

- Aneuploidía autosómicas, la mas frecuente causa

de abortos por graves alteraciones en el desarrollo
embrional.
- Aneuploidía de los cromosomas sexuales, efectos
menos graves
a) Monosomía: Ausencia o falta de una parte de un
cromosoma homólogo.
b) Nulisomía: falta de un par de cromosomas
homólogos. No es viable.
Mutación genómica
 Mutación genómica
Monosomía: Falta de un cromosoma.
 Mutaciones genómicas
Síndrome de Turner
 Mutaciones genómicas
2. Trisomías: Adición de un cromosoma demás en el
juego diploide.
Solo tres son compatibles con la vida con graves
efectos sobre el desarrollo físico y mental.
1:5 nacen vivos.
Mutación genómica
 Mutaciones genómicas

Trisomía del cromosoma 13

 Mutaciones genómicas
Trisomía 13
 Mutaciones genómicas

Trisomía 13
 Mutaciones genómicas
Trisomía 18
 Mutaciones genómicas

Trisomía de cromosomas sexuales

 Mutaciones genómicas
Trisomía: 21
1) El 95% de casos del Sd. Down es debido a la
NO-DISYUNCIÓN MEIOTICA.
90% de origen materna: -75% durante la meiosis I
-25% durante la meiosis II
5% de origen paterno: - 50% durante la meiosis I
- 50% durante la meiosis II
Síndrome Down primaria
2) 5% de casos de Sd. Down es debido a translocación
robertsoniana (pérdida del brazo corto de dos
cromosomas acrocéntricos, seguido de la fusión de los
dos brazo largos en un único cromosoma.
Síndrome Down familiar.
 Mutaciones genómicas
Trisomía 21
 Mutaciones genómicas
Trisomía 21
 Mutaciones genómicas
Trisomía: 21
2% de casos es debido a la NO-DISYUNCIÓN
MITÓTICA (mosaico)
Síndrome Down por mosaicismo.
 Mutaciones genómicas
 3. Tetrasomías: anomalía en la que se tiene cuatro copias
del cromosoma homólogo en lugar de dos.
Mutaciones genómicas
Según el origen
 Según el origen
 1) Mutaciones espontaneas: originada por mecanismos
endógenos. La mayoría son por causas naturales.
- Errores durante la replicación del ADN
- Lesiones fortuitos en el ADN
- Transposones:
 Según el origen
 2) Inducidas: Son provocadas artificialmente, se originan
debido a la exposición de los organismos a mutágenos:
- Agentes físicos:
a) Radiaciones ionizantes: Rayos X, α, β, mas energéticas que
los rayos ultravioleta, rompen los enlaces fosfodiester y los
anillos de las bases nitrogenadas y la consiguiente ruptura
de ADN y de los cromosomas. Ultrasonido, choques térmicos.
- Agentes químicos:
a) Modificación de las bases nitrogenadas, el ácido nitroso las
desamina y la hidroxilamina añade grupos OH.
b) Sustitución de una base por otra análoga
- Timina por 5 bromouracilo
- Adenina por aminopurina
c) Intercalación de moléculas como la acridina
- Entre los pares de bases de ADN pueden aparecer
inserciones o deleciones de un par de bases con la
modificación del orden de lectura.