SULFONAMIDAS

Antimicrobianos sintéticos, bacteriostáticos

HISTORIA
 En 1908, Gelmo investigando las propiedades tintoriales de ciertos agentes, prepara la
sulfanilamida.
 Sus propiedades antimicrobianas no fueron utilizadas sin embargo hasta 25 años después.
 En 1932,el alemán Gerhard Domag estudia las propiedades antimicrobianas del Prontosil
rubrum colorante que contiene el grupo sulfonamida y en el cuerpo se convierte en
sulfanilamida (P-aminobenzosulfonamida) Demostró que protegía a ratones y conejos
afectados contra dosis letales de Streptococcus y stafilococcus
 En 1933, Foerester informa sobre el primer uso clínico del derivado sulfamídico Prontosil,
en un niño de 10 meses de edad,con septicemia estafilocócica, obteniendo una dramática
curación.
 En 1938 Domag recibe el premio nóbel de medicina, por sus trabajos sobre el valor
quimioterapeutico del prontosil.
 Las sulfas fueron las primeras drogas usadas efectivamente para combatir las infecciones.
FORMULA QUÍMICA
 Derivan de la sulfanilamida. Su estructura es similar al ácido paraaminobenzoico (PABA),
un factor requerido por las bacterias para la síntesis del ácido fólico.
 Las sustituciones en el radical sulfonil (SO2) unido al carbono 1 del anillo bencénico
modifica las características farmacológicas.

MECANISMO DE ACCIÓN : Bacteriostáticas

Análogos del PABA(neces. para síntesis del acido fólico) actúan como antagonistas competitivos de
este ya que se unen a la enzima tetrahidropteroicosintetasa, necesaria para la condensación del
PABA y pteridina, que lleva a la formación de ácido fólico que es convertido en tetrahidrofolato, y
actúa como coenzima en la transferencia de grupos metilos a las bases purínicas y pirimídinicas
para la síntesis del DNA y RNA.
Inhiben la dihidroteroato sintetasa(precursor del ac folico

ACCIÓN SINÉRGICA CON TRIMETOPRIM

 Uno de los agentes más activos que ejerce efecto sinérgico cuando se usa con las
sulfonamidas es trimetoprim.Es un inhibidor potente y selectivo de la
dihidrofolatoreductasa microbiana, la enzima que reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato.
 La administración simultánea de una sulfa y trimetoprimin introduce así “bloqueos
secuenciales“ en la vía metabólica de tetrahidrofolatos.

FARMACOCINÉTICA
 Absorción: gastrointestinal ( ID) (70- 100 %), apareciendo en orina a los 30'min.
Vagina, tracto respiratorio, piel, o mucosa oral es insegura, pero puede penetrar al
organismo y producir reacciones tóxicas o de sensibilización alérgica.

 Metabolismo: hígado
I.- acetilación (menos solubles y contribuyen a la cristaluria y a las complicaciones renales.
II.- Oxidación

 Distribución: unión a proteínas (20-90%) Total: líquido pleural, peritoneal, sinovial, LCR
(sulfadiazina y sulfisoxazol) y ocular

 Pasan fácilmente a través de la placenta y llegan a la circulación fetal, pudiendo producir

efectos tóxicos en el feto. (kernicterus).

 Concentraciones pico en plasma: 2 a 6 h

 Se unen en dif. grado a proteínas plasmat.
  Excreción: filtración glomerular. Una parte es acetilada, pero queda suficiente droga
activa, a nivel renal, como para tratar infecciones urinarias (10-20 veces más que en
sangre). Por ello también debe adecuarse la dosis en insuficiencia renal.

CLASIFICACIÓN DE LAS SULFONAMIDAS

 Espectro de acción/ sulfonamidas
 Streptococo piógenes (grupo A)
 Strep. pneumoniae
 Bacillus antracis (algunas cepas),
 Corynebacterium diphteriae,
 Haemophilus influenzae y ducreyi,
 Toxoplasma
 Chlamidia trachomatis,
 Vibrio cholerae,
 Yersinia pestis,
 Nocardia,
 Salmonella,
 Shigella Escherichia coli
 meningococo
 Calymatobact granul.

 Microrganismos resistentes
 Pasteurella Tularensis,
 Bordetella Pertussis,
 Leptospiras,
 Borrelia,
 Espiroquetas,
 Algunas cepas de E.coli y Pseudomona
 Enterococos

 USOS TERAPÉUTICOS
 Infecciones urinarias: (familia coli).
secreciones vaginales y próstata
  Infecciones de las vías respiratorias: (H.influenzae y Strep. neumoniae).
Primera elección(neumonías por protozoario Pneumocistys carinii y en nocardiosis)
 a veces comb. con eritrom, ampicil o estreptomicin
 higellosis ( altern. Cloranf y ampicilina)
 Fiebre tifoidea
 Tracoma,conjuntivitis de inclusión,linfogranuloma venereo (tetraciclinas)

 Toxoplasmosis( pirimetamina mas sulfadiazina)

USO PROFILÁCTICO:
 Prostatitis
 vaginitis
 Fiebre reumática, (en alérgicos a penicilina).
 La mafenida y la sulfadiacina argéntica, (tópica, en quemados, para reducir la septicemia,
se prefiere la sulfadiacina argéntica.
 Meningitis (sulfisoxazole, sulfadiazina)
 Colitis ulcerosa :sulfazalacina y sulfapiridin
 Colitis ulcerosa, enteritis y otras enf inflamatorias intestinales sulfazalacin/sulfapiridina
(v.o)

 Mecanismo: es desdoblado en sulfapiridina y 5- aminosalicílico (responsable del efecto

antiinflamatorio, debido a que inhibe cicloxigenasa y no se producen prostaglandinas que
son proinflamatorias a este nivel).
 Dermatitis herpetiforme: sulfapiridina

Interacciones farmacologicas
 Potencian los efectos de:
Anticoagulantes Hipoglucemiantes orales
Metotrexato Diuréticos tiazídicos
fenitoína Uricosúricos

 Compiten con sulfamidas por las proteínas plasmáticas, siendo desplazados, lo que aumenta
su disponibilidad.
 Son potenciadas: por indometacina,salicilatos fenilbutazona, y probenecid, ellos desplazan a
las sulfas de su sitio de fijación proteica.

CONTRAINDICACIONES
  Ultimo trimestre de embarazo. Pueden desencadenar kernícterus al competir con la
bilirrubina por su unión a la albúmina plasmática.
 Lactancia
 Primeros meses de vida
 Alteraciones hepatocíticas, renales, discrasias sanguíneas, síndrome de mala absorción
(contraindicaciones relativas)

REACCIONES ADVERSAS
 Alteraciones en tracto urinario: cristaluria nefrotóxica (preparaciones poco solubles y en
pxs con volúmenes urinarios bajos por DH o enfermedad renal y pH urinario bajo.
 Trastornos del sistema hematopoyético: Anemia hemolítica aguda: sensibilización o
deficiencia genética eritrocítica de glucosa 6 fosfatodeshidrogenasa. Leucopenia,
trombocitopenia, eosinofilia
 Digestivas
 Hepaticas
 Reacciones de hipersensibilidad: son frecuentes: exantema, anafilaxia, dermatitis,
 Fiebre inducida por drogas: Es una manifestación alérgica relativamente frecuente, que
puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre el 7 y 10 días,
caracterizada por fiebre,escalofríos, malestar, prurito, y erupción.
 Sd de Stevens Johnson: fiebre, malestar general
 Eritema multiforme, ulceras en boca y genitales
 Kernicterus.
 La administración de sulfas a neonatos, o a embarazadas en el último mes, puede provocar
kernicterus en el recién nacido, o en el feto.

 MECANISMO
 Estas drogas desplazan a la bilirrubina de su unión a las proteínas plasmáticas ya que se
unen en los mismos sitios donde lo hace la bilirrubina.
 En el neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en los núcleos grises cerebrales
provocando ictericia nuclear o kernicterus, una encefalopatía tóxica.
 E) Síndrome de Stevens- Johnson: Es otro efecto colateral, menos frecuente caracterizado
por fiebre, malestar general y eritema multiforme, con úlceras de las mucosas de la boca y
genitales.

RESISTENCIA
 Mutación
 selección arbitraria por transferencia de la resistencia por plásmidos (irreversible)

Mecanismo de resistencia: La resistencia a las sulfonamidas es consecuencia de una alteración

de la constitución enzimática de la célula bacteriana, caracterizada por :
 1. Alteración de la enzima que utiliza PABA; dihidroteroato sintetasa
2. Aumento de la capacidad para inactivar o destruír la droga;
3. Creación de una vía metabólica alterna para la síntesis de acido folico
4. Mayor producción de un metabolito esencial o un antagonista a la droga

Medidas para evitar la aparición de resistencia:

A.Comenzar la terapéutica lo más pronto posible

B. Usar sulfonamidas sólo en cepas sensibles
C.Administrar las dosis adecuadas, ya que las dosis insuficientes producen resistencia, más
fácilmente
D. Combinarlas con otros quimioterápicos cuando sea aconsejable.