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[REV. MED. CLIN.

CONDES - 2012; 23(2) 173-179]

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
DE LA OBESIDAD
PHARMACOLOGICAL OBESITY TREATMENT

DRA. VERÓNICA ÁLVAREZ V. (1)

1. Magíster en Nutrición. Departamento de Nutrición, Clínica Las Condes.

Email: valvarez@clinicalascondes.cl

RESUMEN are multiple therapeutic targets in study, perhaps one of the


Para un porcentaje alto de pacientes que no logran controlar most interesting is the inhibition of the ghrelin hormone. The
su peso solo con modificación de su hábito de alimentación y few current therapeutic alternatives lead to patients should
ejercicio se hace necesario contar con fármacos que apoyen try to help with supplements for weight loss, many of them
los cambios de estilo de vida. Lamentablemente, la historia ineffective.
de la farmacoterapia para el tratamiento de la obesidad ha
estado llena de contratiempos y dilemas relacionadas a Key words: Obesity, treatment, pharmacotherapy,
seguridad, eficacia, abuso y efectos adversos. Esto ha llevado management.
a que actualmente los criterios de la FDA y EMEA para la
aprobación de un fármaco sean muy exigentes, tal como
ocurrió el año 2010 y comienzos del 2011 cuando se rechazó INTRODUCCIÓN
el lanzamiento al mercado de cuatro opciones farmacéuticas. La base del tratamiento para la Obesidad es una alimentación sana, equi-
Hay múltiples blancos terapéuticos en estudio, quizá uno de librada y realizar ejercicio físico, es decir un cambio de estilo de vida. La-
los más interesantes sea la inhibición de la hormona Ghrelina. mentablemente, esto no es suficiente o no es fácil de cumplir en un grupo
Las escasas alternativas terapéuticas actuales llevan a que los de pacientes, los que necesitarán de apoyo farmacológico para resolver
pacientes intenten ayudarse con suplementos para bajar de su problema. Desgraciadamente la historia de la farmacoterapia para la
peso, muchos de ellos inefectivos. obesidad ha estado llena de contratiempos y dilemas relacionadas a se-
guridad, eficacia, abuso y efectos adversos por ejemplo el riesgo de valvu-
Palabras clave: Obesidad, tratamiento, fármacos, manejo. lopatía e hipertensión pulmonar asociado a fenfluramina-fentermina que
llevó a su retiro del mercado y el reciente retiro de Sibutramina después
de 13 años de uso, dado el riesgo cardiovascular. Implica que solo Orlistat
SUMMARY siga siendo el único fármaco aprobado para uso a largo plazo. Esto ha
For a high percentage of patients who are unable to control his llevado a que los organismos reguladores impongan requisitos estrictos
weight only with modification of its eating habit and exercise, para la aprobación de un fármaco para la Obesidad (1).
it is necessary to have drugs to support changes in lifestyle.
Unfortunately the history of Pharmacotherapy for the obesity FDA:
treatment has been filled with set backs and dilemmas related s"AJADEPESOESTADÓSTICAMENTESIGNIlCATIVA AJUSTADAAPLACEBO
to safety, efficacy, abuse and adverse effects. This has led to luego de 1 año de tratamiento
the currently FDA and EMEA criteria for approval of a drug are s/QUEMÉSDELDELOSPACIENTESLOGRENBAJADEPESOYQUE
very demanding, as occurred on 2010 and early 2011, when esto sea el doble del placebo
they reject the release of 4 pharmaceutical options. There s-EJORÓADELOSLÓPIDOS GLICEMIAYPRESIØNARTERIAL

Artículo recibido: 16-11-2011 173


Artículo aprobado para publicación: 11-01-2012
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2012; 23(2) 173-179]

EMEA: DURACIØNDESEMANAS INCLUYERONPACIENTESCONFENTERMINA 


s"AJADEPESODELBASALYSOBREELPLACEBO CON PLACEBO EXCLUYERON (IPERTENSIØN MAL CONTROLADA ANTECEDENTES
s0REVENCIØNDEREGANANCIA PSIQUIÉTRICOSYABUSODEDROGASPACIENTESCOMPLETARONELESTUDIO
s-EJORÓADELÓPIDOS GLICEMIA FUNCIØNCARDIACA CIRCUNFERENCIAABDOMI-  LOSRESULTADOSFUERON
NAL 0#2ULTRASENSIBLE APNEADELSUE×OYCALIDADDEVIDA s"AJAPESO
¢KGFENTERMINAP
!CTUALMENTELOSFÉRMACOSAPROBADOSPOR&$!SON ¢KGPLACEBO
s#IRCUNFERENCIA!BDOMINAL
!CORTOPLAZOMENOSDESEMANAS  ¢CMFENTERMINAP
s&ENTERMINA ¢CMPLACEBO
s$IETILPROPIØN sBAJOMÉSDELDELPESOINICIALYBAJOMÉSDEL

,ARGOPLAZO %LPRESENTØALGÞNEFECTOADVERSO PRINCIPALMENTEBOCASECAEIN-


s/RLISTAT somnio, pero sin cambios significativos en presión arterial (ver Figura 1).

Fentermina: es un inhibidor del apetito, actúa liberando noradrenalina Dietilpropión: Estructuralmente similar a bupropión, disponible para
y dopamina, químicamente similar a anfetamina. Aprobado en EE.UU. BAJARDEPESODESDE MUYPOCOSESTUDIOSRANDOMIZADOSYCONTRO-
PARAUSOACORTOPLAZOSEMANAS PORPOTENCIALABUSO RETIRADODE LADOS!PROBADOPARAUSOACORTOPLAZOPORPOTENCIALABUSO DOSIS
%UROPA DOSISnMGDIARIOS"AJADEPESOPROMEDIO KGSOBRE MG"AJAPESOPROMEDIOKGENLOSPRIMEROSMESES
el placebo en monoterapia (1).
%FECTOSADVERSOSBOCASECA INSOMNIOYESTIMULACIØNDEL3.#
%FECTOSADVERSOSESTIMULACIØNDELSISTEMANERVIOSOCENTRAL3.# CEFA-
lea, insomnio, palpitaciones, taquicardia, aumento de la presión arterial, 2ECIENTEMENTESEPUBLICØUNESTUDIO RANDOMIZADOCON$IETILPROPIØN
RABDOMIOLISIS HEMORRAGIAINTRACRANEAL  INCLUYERONAMUJERESBRASILE×AS )-# hSANASvRECIBIE-
RONDIETILPROPIØNMG VECESALDÓAYPLACEBOACOMPA×ADODE
Tiende a desarrollar tolerancia, por lo que es necesario aumentar la do- UNADIETACONUNDÏlCITCALORÓASDELGASTOMETABØLICOTOTALYEJER-
SISCONELTIEMPO2ETIRADADELMERCADO%UROPEO CICIOMINUTOSSEMANALES,ASPACIENTESFUERONEVALUADAS ALINICIO
y cada 3 meses, por psiquiatras experimentados y también se les evaluó
Se evaluó recientemente una nueva formulación de Fentermina de li- cardiovascularmente. Excluidas aquellas con historia o presencia de an-
BERACIØN PROLONGADA  EN EL ESTUDIO +/2%! RANDOMIZADO CON UNA siedad severa, depresión, bipolaridad, psicosis, abuso de sustancias (ex-

FIGURA 1. ESTUDIO KOREA (FENTERMINA DE ACCIÓN PROLONGADA), CAMBIO DE PESO Y CINTURA

A B

92 106
Perímetro de cintura (cm)

90
104
88
102
86
Peso (Kg)

100
84
98
82
80 96

78 94
Placebo
76 Phentermine DCR form 92
0 0
-2 0 4 8 12 -2 0 4 8 12
Semanas Semanas

Datos presentados como promedio y error estándar, * p < 0.001


!DAPTADODE$IABETES/BES-ETAB 

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CEPTOTABACO PUNTAJEESCALADE(AMILTONDEPRESIØNOANSIEDAD 
FIGURA 2. EFECTO DE DIETILPROPION Y Se exigía uso de método contraceptivo.
CAMBIO DE PESO .OENCONTRARONDIFERENCIASIGNIlCATIVAENPULSO PRESIØNARTERIAL %#'NI
ENLAEVALUACIØNPSIQUIÉTRICAVER&IGURA 
Fase abierta
0.0 Orlistat (5):
Altera la absorción de la grasa por inhibición de la enzima lipasa pan-
Diethylpropion
CREÉTICA DOSISRECOMENDADACAPSULAVECESALDÓACONLASCOMIDAS
-3.0 Placebo %FECTODOSISDEPENDIENTE
MGDISMINUYEHASTAUNGRASAINGERIDA
Cambio en el peso (Kg)

MGDISMINUYEHASTAUN
-6.0
/TROSBENElCIOSDE/RLISTAT
sREDUCCIØNENLACONVERSIØNDEINTOLERANCIAALAGLUCOSAADIA-
betes
-9.0
s2EDUCCIØNDECOLESTEROL,$,MÉSALLÉDELOESPERADOPORLABAJADEPESO
s2EDUCCIØNDELALIPEMIAPOSTPRANDIAL

-12.0 5N META ANÉLISIS DE  ESTUDIOS CON /RLISTAT  MOSTRØ UNA BAJA DE
15d 1m 2m 3m 4m 5m 6m 7m 8m 9m 10m 11m 12m
PESOPROMEDIODEKGCOMPARADOCONPLACEBOVER&IGURA 
Tiempo (meses)
%FECTOSADVERSOS)NCONTINENCIAFECAL DIARREA GOTEOOLEOSO mATULENCIA
Datos presentados como promedio y error estándar, * p < 0.001
!DAPTADODE$IABETES/BES-ETAB  DOLORABDOMINAL FRECUENCIAVARIADEA TIENDEAOCURRIRMÉSAL

FIGURA 3. META-ANÁLISIS BAJA DE PESO CON ORLISTAT VERSUS PLACEBO A 12 MESES

Año del estudio (Referencia) Diferencias de promedio (IC 95%)

Bakris et al., 2002 (61) -2.70 (-3,79 a -1,61)


Broom et al., 2002 (72) -3.50 (-5,07 a -1,93)
Davidson et al., 1999 (70) -2,95 (-4,45 a -1,45)
Smith and Goulder, 2003 (43) -1,00 (-1,49 a -0,51)
Gotfredsen et al., 2001 (66) -3,10 (-8,48 a 2,28)
Hanefeld and Sachse, 2002 (62) -1,90 (-2,96 a -0,84)
Hauptman et al., 2000 (45) -3,80 (-5,37 a -2,23)
Hill et al., 1999 (46) -1,31 (-3,00 a 0,38)
Hollander et al., 1998 (47) -1,88 (-3,38 a -0,38)
Karhunen et al., 2000 (57) -4,50 (-7,41 a -1,59)
Kelley et al., 2002 (56) -2,62 (-3,38 a -1,86)
Krempf et al., 2003 (58) -2,90 (-4,71 a -1,09)
Lindgarde, 2000 (71) -1,30 (-2,51 a -0,09)
Lucas et al., 2003 (60) -3,80 (-5,06 a -2,54)
Miles et al., 2002 (63) -2,90 (-3,73 a -2,07)
Reaven et al., 2001 (67) -2,14 (-3,94 a -0,34)
Rissanen et al., 2001 (51) -5,80 (-9,25 a -2,35)
Rosenfalck et al., 2002 (64) -4,78 (-11,88 a 2,32)
Rossner et al., 2000 (48) -3,00 (-4,17 a -1,83)
Sjostrom et al., 1998 (49) -4,20 (-5,26 a -3,14)
Torgerson et al., 2004 (73) -4,17 (-4,60 a -3,74)
Vidgren et al., 1999 (50) -4,20 (-7,46 a -0,94)
Overall -2,89 (-3,51 a -2,27)

-8 0 8

Diferencia de promedio (kg)

!DAPTADODE!NNALS)NTER-ED 
p=0.00 test chi-cuadrado.

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inicio y disminuye en la medida que el paciente no consume más de un -EJORREGULACIØNDELAPETITO


DECALORÓASCOMOGRASA0UEDEPRODUCIRDElCIENCIADEVITAMINAS - Disminuye deseo de comer
liposolubles por disminución de la absorción, por lo que se recomienda -EJORALAMOTIVACIØN
SUPLEMENTARESTASVITAMINAS3EABSORBEMENOSDELENLASANGREPOR - Aumenta gasto energético
lo que se considera que casi no tiene interacciones lo que es una ventaja Tiene poco efecto sobre la función cardiovascular, sin efecto clínico sobre
en pacientes poli-medicados, sólo afecta la absorción de ciclosporina. serotoninas. Está aprobado para dejar de fumar y como anti-depresivo.
Se han reportado efectos adversos serios, pero muy infrecuentes como
DA×OHEPÉTICO SØLOCASOSREPORTADOSPOR&$!DESDE CONSIDERA- -ETA ANÉLISISDEESTUDIOSMUESTRANBAJAPROMEDIODE KGEN
dos hipersensibilidad individual, se recomienda monitorizar función hepá- ASEMANAS
TICA%STOSEPUEDEPRESENTARTANTOCONCOMOMG PORLOTANTONO ,AFALTADEElCACIAESTÉDADOENPARTEPORELDESARROLLODETOLERANCIA 
ESUNPROBLEMADEDOSIS LOQUELLEVØAQUEENMAYODELSEINCLUYERA
una advertencia en la caja sobre la posibilidad de esta complicación. Lamentablemente, a pesar de ser seguro desde el punto de vista car-
diovascular, su efectividad en baja de peso es modesta, por lo que no
/TRAPUBLICACIØNRECIENTE DIOACONOCERUNAPOSIBLERELACIØNENTRE ALCANZAACUMPLIRCONLOSCRITERIOSREGULATORIOSQUEEXIGENDEBAJA
casos reportados de daño renal agudo en usuarios de Orlistat de la de peso para ser aprobado como fármaco para el tratamiento de la
PROVINCIADE/NTARIO #ANADÉ0ARAESTOSEANALIZØLABASEDEDATOSDE obesidad.
/NTARIO ENCONTRARONNUEVOSUSUARIOSDE/RLISTATENTREENERO
YMARZO0ORCADAUSUARIOSEANALIZØLAOCURRENCIAMESESANTES Efectos adversos: ánimo depresivo o suicida en hombres o adoles-
YMESESDESPUÏSDELAPRIMERAPRESCRIPCIØN SEENCONTRØQUE CENTES EN SOBREDOSIS INDUCCIØN DE CONVULSIONES .O USAR EN BULIMIA
s#ASOSDEDA×ORENALAGUDO dado la mayor propensión de estos pacientes a sufrir convulsiones pro-
MESESPREVIOSPERSONAS VOCADASPORBUPROPIØN 
MESESDESPUÏSDELAPRIMERADOSISPERSONASP
Topiramato: anticonvulsivante y antimigraña, promedio baja de peso
,OQUESIGNIlCAUNAINCIDENCIADE3EPOSTULAQUELAGRASADIETA- ALOSMESESDE  
ria no absorbida liga calcio entérico y reduce su habilidad para ligar y -ECANISMOACCIØNMULTIFACTORIAL
secuestrar oxalato en el intestino esto lleva a la absorción excesiva de - Aumento dopamina, noradrenalina y serotonina
oxalato libre con el consecuente depósito en el parénquima renal. - Aumento actividad lipoprotein lipasa por lo que aumenta metabolismo
tejido adiposo blanco y pardo
,A&$!HARECIBIDOREPORTESDELITIASISRENALASOCIADOA/RLISTAT - Inhibición anhidrasa carbonica lo que inhibe lipogénesis y altera gusto
/TROSFÉRMACOSUSADOSPARATRATARLAOBESIDAD PERO./APROBADOS
s&LUOXETINA %FECTOSADVERSOSSERIOSPARESTESIAS SOMNOLENCIAEINSOMNIO DIlCULTAD
s3ERTRALINA en la concentración y memoria, depresión, riesgo de acidosis metabóli-
s"UPROPIØN ca, diarrea, uro-litiasis, fatiga y posiblemente teratógeno.
s4OPIRAMATO
s:ONISAMIDA Lo serio de sus efectos adversos hace fácil de entender por qué no ha
sido aprobado como medicamento para bajar de peso, lo que implicaría
Fluoxetina: Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, la la diseminación de su uso.
dosis inhibición apetito es generalmente superior a la necesaria para
MANEJODELANIMOMG 3EASOCIAACAMBIOENELPESOVARIABLEDESDE Zonisamida: Anticonvulsivante, mecanismo de control apetito no co-
BAJAR KGASUBIR KG3EHAREPORTADORE GANANCIADELDELO nocido, pero aumenta niveles de serotonina y dopamina en el cerebro
PERDIDOLUEGODELOSPRIMEROSMESESDEUSOLOQUELIMITASUUSOCOMO (1). También inhibe actividad de la anhidrasa carbónica lo que podría
FÉRMACOANTI OBESIDADALARGOPLAZO  alterar la percepción del gusto y puede regular lipogénesis de novo.
'ADDEETALENELPUBLICØUNESTUDIOQUEINCLUÓAPACIENTES )-#
%FECTOS ADVERSOS CEFALEA ASTENIA NAUSEAS DIARREA SOMNOLENCIA IN-  CONDIETAPORSEMANASYCONUNADOSISPROGRESIVADEMGY
somnio, nerviosismo, sudoración, temblor y disminución de la libido. MGENLOSQUERESPONDÓANPOCO,OSRESULTADOSFUERON
"AJADEPESOAJUSTADAALPLACEBO LOGROBAJARMÉSDEL
SertralinaSOLOESTUDIOPARAEVALUARRE GANANCIADEPESOLUEGODE "IENTOLERADO SOLOPACIENTESDESERETIRARONPOREFECTOSADVERSOS
dieta de muy bajas calorías, sin resultado estadísticamente significativo 'RUPOZONISAMIDASØLOCOMPLETOLASSEMANASPLACEBO 
COMPARADOCONPLACEBO 
%STEESTUDIO FUEELQUEPROVOCØQUESEEVALUARAELUSODE:ONISA-
Bupropión (1): Inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopami- mida como fármaco para bajar de peso tanto en monoterapia como en
NA LOQUEAUMENTALOSNIVELESDEDOPAMINAENCEREBROESTOPRODUCE COMBINACIØNCON"UPROPIØNCONOCIDOCOMO%MPATIC

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%FECTOSADVERSOS fatiga, altos niveles de alteraciones cognitivas y psi- mercado de 4 opciones farmacéuticas (ver Tabla 1).
cológicas, alta incidencia de fracturas óseas por accidentes, alteraciones
del animo, depresión y potencial teratogénico. Lamentablemente no El control del apetito es muy complejo, donde interactúan múltiples neu-
está exenta de eventos adversos serios por lo que es poco probable que ROTRANSMISORES  EXISTENVARIOSBLANCOSTERAPÏUTICOSENESTUDIO
SEAAPROBADAPARABAJARDEPESO.OESTÉDISPONIBLEEN#HILE   VER4ABLAY&ÉRMACOSENDESARROLLO
%LA×OYCOMIENZOSDELHASIDOUNMUYMALPERIODOPARALA
farmacoterapia de la obesidad, dado que se rechazó el lanzamiento al Uno de los blancos terapéuticos más interesantes es el de la hormo-

TABLA 1. FÁRMACOS RECHAZADOS

FÁRMACOS RECHAZADOS
COMPAÑÍA MECANISMO COMENTARIO
DROGA

Qnexa (fentermina/topiramato) Vivus Noradrenérgico, activador R GABA Pensamientos suicidas, palpitaciones,


teratogenia

Contrave® (bupropion/naltrexona) Orexigen Noradrenérgico, inhibidor recaptación Dudas seguridad cardiovascular y


dopamina, activador R GABA efectos psicológicos

Lorcaserin HCI Eisai Agonista selectivo del R 5 HT2c Pobre baja de peso y riesgo de cáncer,
pensamientos suicidas

Tesofensine Neurosearch Inhibidor recaptación serotonina, Aumento pulso y presión, Insomnio,


dopamina y norepinefrina boca seca. Debe presentar estudio de
seguridad cardiovascular.

TABLA 2. FÁRMACOS EN DESARROLLO

DROGAS
COMPAÑÍA ETAPA MECANISMO COMENTARIO
EN DESARROLLO

TM30339 7TM Pharma Fase I/II Agonista Y4R en DVC, Y2R en AN Resultado no publicado

Obineptide 7TM Pharma Fase II Agonista Y4R en DVC, Y2R en AN Resultado no publicado

PYY (3-36) Merck Fase II Agonista Y4R en DVC, Y2R en AN No alcanzó baja peso esperada

MK-0557 Merck Fase II Antagonista R Y 5, bloqueador NPY Baja peso no significativa

Velneperit Shionogi USA Fase II Antagonista R Y 5, bloqueador NPY Baja peso, sinusitis, cefalea, nasofaringitis

Histalean OBEcure Ltd. Fase II Agonista receptor H1, antagonista H3 Cefalea y nausea

SCH-497079 Schering-Plough Fase II Antagonista receptor Histamina no publicados

Metreleptin Amylin/Takeda Fase III Agonista receptor leptina Efectos adversos sitio inyección
Detenido marzo 2011

BMS-830216 Bristol-Myers Squibb Fase I/II Antagonista receptor MCH 2011 terminan fase II

ALB-127158 AMRI Fase I Antagonista MCH 1 2011 terminan fase I

-#(MELANIN CONCENTRATINGHORMONE 92RECEPTORNEUROPEPTIDO9 .09NEUROPEPTIDO9 $6#COMPLEJODORSOVAGAL !.NÞCLEOARCUATO

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TABLA 3. FÁRMACOS EN DESARROLLO

DROGAS
COMPAÑÍA ETAPA MECANISMO COMENTARIO
EN DESARROLLO

TTP-435 Trans-tech pharma Fase II Inhibidor AgRP, aumenta MC3/4R

RM-493 Rhythm preclínica Agonista MC3/4R, imita efecto Ơ-MSH

Spiegelmer® Pfizer preclínica Inhibidor de la Ghrelina No altera ingesta en ratas

GI 181771X GlaxoSmithKine terminado Agonista CCK-A Ensayos fallaron

Sitagliptin Merck Aprobado DM Inhibidor DDP-IV, aumenta GLP-1 Riesgo pancreatitis

Vildagliptin Novartis Aprobado DM Inhibidor DDP-IV, aumenta GLP-1 Lesiones piel y renales

Pramlintide Amylin Aprobado DM Análogo Amylina hipoglicemia


Detenido marzo 2011

Exenatide Amylin/Eli Lilly Aprobado DM Agonista GLP1 R Riesgo pancreatitis y cáncer tiroideo

Liraglutide Novo Nordisk Fase I Agonista GLP1 R Carcinoma célula C

NN9924 Novo Nordisk Fase I Agonista GLP1 R Variante de liraglutide

TKS 1225 Thiakis/Wyeth/Pfizer Fase I Agonista GLP1 R, imita Reduce peso, apetito y resistencia insulina
Oxyntomodulina

4+3DESDENOHAYNUEVOSREPORTES #ELULA#ENTIROIDEPRODUCECALCITONINA -#(MELANINCONCENTRATINGHORMONE


',0'LUCAGONLIKEPEPTIDE##+ !#HOLECYSTOKININ!

NA'HRELINAPOTENTEOREXÓGENO PRODUCIDOPRINCIPALMENTEENELFONDO Comprobadamente NO efectivos:


GÉSTRICO0RODUCEHAMBREACTIVANDONEUROPÏPTIDO9.09 YPROTEÓNARE- s'UAR'UM
LACIONADAAL!GOUTI!G2P ENEL.ÞCLEO!RCUATO%STIMULACIØNVAGAL s#HIA
ESNECESARIAPARAQUESEPRODUZCASUEFECTO SEESTÉINVESTIGANDOEN s#HITOSAN
!NTAGONISTASETAPAPRECLÓNICA%LIXIR0HARMACEUTICAL s0ICOLINATODE#ROMO
)NHIBICIØNDELAENZIMACLAVE'/!4 ENLAUNIØNALRECEPTOR s,CARNITINA
s'UARANÉ
Otra alternativa terapéutica que se ha evaluado es el efecto de las Incre- s+ONJAK
TINASPARABAJARDEPESO  VER4ABLA  s2EPOLLO
s!LGINATODESODIO
Suplementos para bajar de peso (5): s0OLIGLUCOSAMIDA

Efectividad NO clara: En resumen, podemos concluir que existen pocas alternativas farmaco-
s­CIDOLINOLEICO SENECESITANCERCADEGRDÓA lógicas para el tratamiento de la Obesidad, lo que hace necesario enfa-
s4ÏVERDE tizar aun más en el cambio de estilo de vida, es decir una alimentación
s­CIDOHIDROXICÓTRICO sana, realizar ejercicio físico y apoyar a los pacientes con terapias que
s0HUSILLIUM PERMITANELCAMBIODEHÉBITOS  
s(IERBADE3AN*UAN
s#ITRUS!URANTIUMBITTERORANGE

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TABLA 4. INCRETINAS Y BAJA DE PESO

DROGA MECANISMO VÍA BAJA DE PESO EFECTOS ADVERSOS

Liraglutide Agonista receptor GLP-1 Subcutánea (Sc) 6 kg, >35% bajo Nausea (37-47%) y vómitos (12-14%)
diaria más de 10% frecuentes
Hipoglicemia moderada

Exenatide-LAR Agonista receptor GLP-1 Sc, Semanal y Hipoglicemia moderada, nausea y


mensual vómito, monitorizar función renal

Vildagliptin Inhibidor DPP-4 oral neutro

Sitagliptin Inhibidor DPP-4 oral neutro

En pacientes no diabéticos, se están desarrollando formulaciones nasales y transdérmicas para Exenatide.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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2. 3TEIDL +% $ARKO 7 0ROBST ,! ET AL 2HABDOMYOLYSIS ASSOCIATED WITH #HEM 
PHENTERMINE!M*(EALTH3YST0HARM  15. &ALUTZ * -AMPUTU *# 0OTVIN $ ET AL %FFECTS OF4ESAMORELIN 4( A
3. 7ONG6# 3INGH( 6ERRO00OSTERIORREVERSIBLEENCEPHALOPATYSYNDROMEIN 'ROWTH (ORMONE 2ELEASING &ACTOR!NALOG IN (UMAN )NMUNODElCIENCY6IRUS
THECONTEXTOFPHENTERMINEUSERESULTINGININTRACRANIALHEMORRHAGE.EUROLOGIST )NFECTEDPATIENTSWITHEXCESSABDOMINALFAT!POOLEDANALYSISOF4WO-ULTICENTER
  $OUBLE "LIND0LACEBO #ONTROLLEDPHASETRIALSWITHSAFETYEXTENSIØNDATA*#LIN
4.+ANG*' 0ARK#9 +ANG*( ETAL2ANDOMIZEDCONTROLLEDTRIALTOINVESTIGATE %NDOCRINOL-ETAB  
THEEFFECTSOFANEWLYDEVELOPEDFORMULATIONOFPHENTERMINEDIFFUSE CONTROLLED 16. $RUCKER$ .AUCK-4HEINCRETINSYSTEMGLUCAGØN LIKEPEPTIDE RECEPTOR
REALEASEDFOROBESITY$IAB/BESAND-ETAB  AGONISTS AND DIPEPTIDYL PEPTIDASE  INHIBITORS IN TYPE  DIABETES ,ANCET
5. "RAY' $RUGTHERAPYOFOBESITY5PTODATE  
6. #ERCATO # 2OIZENBLATT6! ,EAN A ## ET AL! ROANDOMIZED DOUBLED BLIND 17. +IM$ -AC#ONELL, :HUANG$ ETAL%FFECTSOF/NCE 7EEKLY$OSINGOFA
placebo-controlled study of the long-term efficacy and safety of diethylpropion in ,ONG !CTING RELÏASE &ORMULATION OF %XENATIDE ON 'LUCOSE #ONTROL AND "ODY
THETREATMENTOFOBESESUBJECTS)NTER*/BES  7EIGHTIN3UBJECTSWITH4YPE$IABETES$IABETES#ARE 
7. ,I : -AGLIONE - 4U7 ET AL -ETA !NALYSIS 0HARMACOLOGIC TREATMENT OF 18. !PPEL,* #LARK* 9EH(SIN #HIEH ETAL#OMPARATIVE%FFECTIVENESSOF7EIGHT
/BESITY!NN)NTERN-ED  LOSS)NTERVENTIONSIN#LINICAL0RACTICE.%*- 
8. 7EIR7 "EYEA- 'OMES4/RLISTATAND!CUTE+IDNEYINJURY!N!NALISISOF 19. 7ADDEN4 6OLGER3 3ARWER$ ETAL!4WO 9EAR2ANDOMIZED4RIALOF/BESITY
PATIENTS!RCH)NTER-ED   4REATMENTIN0RIMARY#ARE0RACTICE.%*- 
9. !NDERSON* 'REENWAY& &UJIOKA+ ETAL"UPROPION32ENHANCESWEIGHTLOSS
! WEEKDOUBLÏ BLIND PLACEBO CONTROLLEDTRIAL/BES2ES  
10. 'ADDE+ 9ONISH' &OUST- ETAL#OMBINATION4HERAPYOF:ONISAMIDEAND
"UPROPIONFOR7EIGHT2EDUCTIONIN/BESE7OMEN!0RELIMINARY 2ANDOMIZED
/PEN ,ABEL3TUDY*#LIN0SYCHIATRY  
11. +IM' ,IN* 6ALENTINO-2EGULATIONOF!PPETITETO4REAT/BESITY%XPERT2EV
#LIN0HARMACOL  
12. 7OODS3 ${!LESSIO$#ENTRAL#ONTROLOF"ODY7EIGHTAND!PPETITE*#LIN
%NDOCRINOL-ETAB3 3
La autora declara no tener conflictos de interés, en relación
13. 3ARGENT" -OORE. .EWCENTRALTARGETSFORTHETREATMENTOFOBESITY"*#0 a este artículo.
  

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