RESUMEN DEL VIH

Al final de los años setenta y a comienzo de los años ochenta se observó que había un número
inusual de hombres jóvenes de homosexuales, heroinómanos y hemolíticos que fallecía debido
a infecciones normalmente oportunistas y benignas. Sus síntomas definieron a una
enfermedad nueva. El Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Sin embargo tal como
se conoce hoy en día, se ha comprobado que el SIDA no se limita a estos grupos, sino que
puede afectar a cualquier sujeto que tenga contacto con el virus. Hoy en día existen más de 40
millones de hombres, mujeres y niños en todo el mundo que portan el virus que provoca el
SIDA que es el Virus de Inmunoinsuficiencia Humana (VIH).

El VHI se incluye en el género Lentivirus, encuadrado en la subfamilia Orthoretrovirinae de la

familia Retroviridae. Puede ser detectado por la prueba de VIH. La característica de los
Lentivirus es que la enfermedad empieza lentamente y provoca trastornos neurológicos e
inmunosupresión; son virus con una nucleocápside cilíndrica de tipo D (esféricas). Fue
descubierto e identificado como el agente de la naciente epidemia de SIDA por el equipo de
Luc Montagnier en Francia en 1983. El virión es esférico, dotado de una envoltura y con una
cápside proteica, la envoltura contiene glucoproteínas víricas y se adhiere por gemación a
través de la membrana plasmática. La envoltura rodea una cápside que contiene dos copias
idénticas de del genoma de ARN de cadena positiva dentro de un centro vírico. El centro vírico
del virión del VIH remeda un cono truncado. Dentro de la envoltura hay también enzimas
propias del virus, incluidas una transcriptasa inversa, una integrasa(dentro de la cápside ) y una
proteasa. La primera es necesaria para la retrotranscripción, la síntesis de ADN tomando el ARN
vírico como molde, y la segunda para que el ADN así fabricado se integre en el genoma
humano convirtiéndose en provirus. Los provirus, son fragmentos de ADN móviles, que
constituyen genes y pueden pasar de una célula a otra; no producen enfermedades, sino
solamente inducen pequeñas mutaciones en la célula.

El genoma de los retrovirus simples de tres genes principales que codifican poliproteínas para
las siguientes proteínas enzimáticas y estructurales del virus que son:

 gag que es un antígeno específico de grupo, proteínas de cápside, matriz y unión a

ácidos nucleicos.
 pol conformadas por las enzimas polimerasa, proteasa e integrasa
 env que forma parte en la envoltura por glucoproteínas como la gp160 que se escinde
en la gp41 y la gp120

Una enfermedad infecciosa transmisible representa la reacción del cuerpo humano ante la
invasión exitosa en sus tejidos de patógenos bajo condiciones que puedan multiplicarse y
perjudicar al huésped, por lo tanto, para que se dé la transmisión del virus debe encontrarse en
una determinada concentración en distintos fluidos biológicos, siendo estos sangre, semen,
secreciones vaginales, leche materna. También se encuentra presente, y en cantidad suficiente,
en el líquido cefalorraquídeo, líquido amniótico, líquido pleural, sinovial, peritoneo y
pericárdico.

Las tres principales formas de transmisión son:

 Sexual (acto sexual sin protección).El contagio se produce por el contacto de
secreciones infectadas con la mucosa genital, rectal u oral de la otra persona.

 Parenteral (por sangre). Es una forma de contagio a través de jeringuillas contaminadas

que se da por la utilización de drogas intravenosas o a través de los servicios sanitarios,
como ha ocurrido a veces en países pobres, no usan las mejores medidas de higiene;
también en personas, como hemofílicos, que han recibido una transfusión de sangre
contaminada o productos contaminados derivados de la sangre; y en menor grado
trabajadores de salud que estén expuestos a la infección en un accidente de trabajo
como puede ocurrir si una herida entra en contacto con sangre contaminada; también
durante la realización de piercings y tatuajes

 Vertical (de madre a hijo). El contagio puede ocurrir durante las últimas semanas del
embarazo, durante el parto, o al amamantar al bebé. De estas situaciones, el parto es
la más problemática.

Se han aislado dos formas del VIH, genéticamente diferentes pero relacionadas,
denominadas VIH-1 y VIH-2 de pacientes con sida. Aunque distintos, el VIH-1 y el VIH-2
comparten algunos antígenos.

MECANISMO QUE EMPLEA EL VIH PARA ESCAPAR DE LA RESPUESTAS INMUNITARIAS

MECANISMO ACCION

RESPUESTA HUMORAL: • Infección latente

 Ocultación de los anticuerpos • Infección célula a célula (formación de

sincitios)

Variación antigénica • Variación genética tras la infección.

FUNCIÓN CELULAR INMUNOLÓGICA: • Destrucción de los Linfocitos T CD4 y

alteración de los macrófagos
 Alteración de la función de los
linfocitos

El ciclo vital del VIH es el siguiente:

1. FUSIÓN: En su cubierta, el VIH tiene proteínas que son atraídas con fuerza hacía el
receptor CD4 que se encuentra en la superficie de un linfocito CD4 (o cooperante). El
VIH se une al receptor CD4 y activa otras proteínas en la membrana de la célula (un
correceptor como el CCR5 o el CXCR4) que permiten que ambas superficies se
fusionen. Después de la fusión, el VIH libera su material genético (ARN) dentro de la
célula diana. Los fármacos antirretrovirales llamados inhibidores de la entrada (como
los inhibidores de la fusión o los inhibidores de los correceptores) están diseñados
para bloquear la fusión.) como es el antiviral Enfuvirtide o pentafusido (T20)
 2. TRANSCRIPCIÓN INVERSA: La enzima viral denominada transcriptasa inversa se encarga
de convertir la cadena simple de ARN vírico en una cadena doble de ADN; este nuevo
ADN se llamará ADN proviral o provirus.Los fármacos antirretrovirales inhibidores de la
transcriptasa inversa están diseñados para bloquear el proceso de transcripción
inversa. Existen dos tipos: los análogos de nucleósido que son los antivirales
Acidotimidina (Zidovudina), Didesoxiinosina (Didanosina), Didesoxicitidina
(Zalcitabina), Estavudina (d4T), Lamivudina (3TC). Y los no análogos de nucleósido son
los antivirales Nevirapina y Delaviridina
3. INTEGRACIÓN: El ADN del VIH (proviral) es conducido al núcleo de la célula ocupada,
donde una enzima del VIH llamada integrasa se encarga de “incorporar” el ADN vírico
dentro del propio ADN de la célula. A partir de ahora, cuando la célula produce nuevas
proteínas, también produce nuevos VIH. El provirus puede permanecer inactivo
durante varios años sin producir nuevas copias del VIH, o produciendo muy pocas. Son
las llamadas células quiescentes con virus latente. Los fármacos antirretrovirales
inhibidores de la integrasa, una nueva clase de fármacos que se encuentra en una fase
avanzada de investigación, están diseñados para bloquear la integración, este es
Raltegravir.
4. TRANSCRIPCIÓN: Cuando la célula diana recibe una señal para volverse activa, el
provirus utiliza una enzima celular llamada polimerasa para crear copias del material
genético del VIH y segmentos más cortos del VIH denominados ARN mensajero
(ARNm). El ARNm sirve como patrón para la formación de cadenas largas de proteínas
del VIH.
Los fármacos antirretrovirales antisentido o inhibidores de la transcripción (IT), una
clase de fármacos que se encuentra en fases iniciales de la investigación, podrían
bloquear la transcripción.
5. ENSAMBLAJE: La enzima del VIH llamada proteasa divide las cadenas largas de proteína
del VIH en pequeñas proteínas individuales y éstas pueden cumplir varias funciones;
algunas se transforman en enzimas del VIH tales como la transcriptasa inversa,
mientras que otras se unen a las copias del material genético del virus, ensamblándose
así nuevas partículas del VIH. Los fármacos antirretrovirales inhibidores de la proteasa
(IP) están diseñados para bloquear la división de proteínas virales e impedir así el
ensamble de la nueva copia de VIH estos fármacos son Amprenavir, Indinavir,
Saquinavir-sgc, Saquinavir-hgc y el Lopinavir/Ritonavir.
6. GEMACIÓN: El nuevo virus ensamblado “brota” de la célula y mientras se desprende
acapara parte de la envoltura exterior de ésta. A esta envoltura que actúa como
recubrimiento le germinan combinaciones de proteína y azúcar, conocidas como
glucoproteínas del VIH. Estas glucoproteínas son necesarias para que el VIH se ligue al
CD4 y a los correceptores. Las nuevas copias del VIH ya están listas para infectar a otras
células. Existen compuestos en experimentación denominados inhibidores de la
maduración que actuarían para impedir el ensamblaje y gemación finales del VIH.

Dentro de la Epidemiologia, las infecciones por VIH1 se están extendiendo por todo el mundo
determinando la pandemia por lo que el mayor número de casos de SIDA corresponde al
Africa. Dentro del VIH2 es más frecuente en Africa Oriental. Se distinguen al menos nueve
suptipos como A,B,C,D,E,F,G,H,M, y O en el VIH 1 y cinco suptipos como A,B,C,D y E en el
VIH2.
 La presencia del VIH en sangre, semen y secreciones vaginales de los individuos infectados y el
prolongado período de infección asintomático son los factores que han favorecido la
diseminación de la enfermedad por contacto sexual y contagio con sangre y hemoderivados. El
virus también se puede trasmitir a nivel perinatal a los recién nacidos. Sin embargo el virus no
se trasmite por contacto casual, estornudos, picaduras de insectos, agua alimento, utensilios o
baños públicos. La población que presenta un riesgo máximo de contraer una infección por VIH
son las personas sexualmente activas, los drogadictos (por vía parenteral) y sus parejas
sexuales. También los recién nacidos de madres positivas para el VIH.

En nuestro país, el primer caso de SIDA en el Perú fue reportado en el año 1983, a la fecha, el
Ministerio de Salud (MINSA) ha reportado, a través de la Dirección General de Epidemiología:
20,110 casos de SIDA y 29,771 casos de VIH, notificados en el Perú al 31/09/2007.

La transmisión de la epidemia en el Perú es casi exclusivamente sexual (97%). La transmisión

perinatal es del orden del 2,1% y la transmisión parenteral del 1,1%. El 50% se infecta a una
temprana edad: la mediana de la edad de infección por VIH es 31 años. La mayoría de los casos
se presentan en ciudades y departamentos de la Costa y de la Selva del Perú, con mayor
concentración urbana (MINSA, 2006).

En el Perú, aproximadamente 8.500 personas que viven con SIDA (PVVS) reciben, por parte del
Ministerio de Salud, tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA), al mes de
septiembre del 2007.

El Tratamiento Antiretroviral de Gran Actividad “TARGA”, es la combinación de tres tipos de

medicamentos antiretroivirales que controla la cantidad de virus en la sangre y mejora el
sistema de defensas del organismo. Estos medicamentos controlan y reducen la concentración
del VIH. Son varios esquemas los que se ofrecen gratuitamente en los establecimientos de
salud, los principales son :

 Zidovidina( inhibe la transcriptasa reversa por inhibidores nucleotídicos).

 Lavmiduvina ( inhibe la transcriptasa reversa por inhibidores nucleotídicos).
 Nevirapina (inhibe la transcriptasa reversa no nucleotídicos )

IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LA FISIOPATOLOGIA PARA EL QUIMICO FARMACEUTICO

 Identificar las enzimas víricas que provoca la patogenia del VIH para la elaboración de
fármacos inhibitorios.
 Comprender la respuesta inmunitaria así como el mecanismo de infección del VIH con el fin
de combatir la infección y enfermedad con el uso de los antivíricos.
 Recomendar la combinación de fármacos (antirretrovirales) para la disminución de la carga
viral.