NEOPLASIA:

DIAGNÓSTICO, GRADACIÓN Y
ESTADIAJE.
Dra. Mariel Pacheco
DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER
Marcadores séricos tumorales:
• Indicadores bioquímicos de la presencia de un tumor.

• Incluyen antígenos de superficie celular, proteínas

citoplasmáticas, enzimas y hormonas.

• Se pueden detectar en el plasma o en otros líquidos corporales.

• No se consideran herramientas primarias para el Dx de cáncer,

sino como una prueba de laboratorio que apoya el Dx.

• Algunos marcadores pueden ayudar a determinar la respuesta al

tratamiento (por ej. si van disminuyendo conforme avanza el
tratamiento) e indicar la recidiva tumoral durante el seguimiento
(si empieza a aumentar después de haber disminuido o
negativizado).
 Diagnóstico de Cáncer
• Histología / Citología:
• Imprescindible: Datos clínicos suficientes, relevantes y específicos.
• Muestra adecuada, representativa y bien conservada.
• Tipos de Biopsias:

Investigar las
características
de cada forma
de toma de
muestra (usos,
ventajas,
desventajas)
Diagnóstico de Cáncer
• Inmunohistoquímica:

• Técnica mediante la cual se detecta la presencia de un péptido o proteína en una

célula o tejido, utilizando un anticuerpo específico contra él.
• La técnica esta basada en la reacción antígeno–anticuerpo y por ello el anticuerpo
primario que se utilice debe haber sido generado en una especie diferente a la que se
está estudiando.
Diagnóstico de Cáncer Inmunohistoquímica


INVESTIGA!

Inmunofluorescencia
 Diagnóstico de Cáncer
• Usos de la IHQ:
• Clasificación de tumores
indiferenciados: uso de filamentos
intermedios (queratina, desmina,
GFAP)
• Clasificación de linfomas y leucemias:
céls. B / T / NK
• Determinación del lugar de origen de
tumores metastásicos
• Determinación de moléculas con
significado pronóstico o terapéutico:
receptores hormonales (E/P), ERB-B2
(Her2neu) en cáncer de mama.
Diagnóstico de Cáncer
• Citometría de flujo:
• Método para medir el número de células de una muestra, el
porcentaje de células vivas de una muestra y determinar
ciertas características de las células, como el tamaño, la
forma y la presencia de marcadores tumorales en la
superficie celular. Las células se tiñen con un tinte sensible a
la luz y se colocan en un líquido que luego se pasa por un
láser u otro tipo de luz. Las mediciones se basan en la
manera en que el tinte fotosensible reacciona a la luz.

• Es una técnica que permite obtener información sobre

poblaciones celulares a partir de un estudio individualizado
de un gran número de células (habitualmente entre 5000 y
10000) que por tanto serán una muestra lo suficientemente
representativa del conjunto poblacional. La suspensión de
células en solución isotónica se hace pasar a través de un
pequeño orificio de modo que cuando salen lo hacen una a
una (en fila india) formando parte de una corriente
continua o flujo cilíndrico.

• Sobre esta corriente de células se hace incidir un haz de luz

láser, cuya dispersión y reflexión son analizados en
duración, intensidad y espectro, los datos obtenidos
almacenados en memoria de ordenador y desde allí
pasados a archivos binarios que posteriormente pueden ser
analizados con detenimiento.
http://www.slideshare.net/Innova
Biosciences/1-flow-cytometry-
webinar
Diagnóstico de Cáncer
• Citometría de flujo:
Los receptores de superficie de
los linfocitos se utilizan para
identificar su grado de
maduración y clasificar las
neoplasias linfoides.
Reportes de
estudios de
linfocitos.
Diagnóstico de Cáncer
• Diagnóstico molecular, algunos
usos:
• Identificación de proliferación policlonal
(reactivo) vs monoclonal (neoplásico).
• Identificación de genes mutados (por ej.
nMyc), deleciones en cromosomas, etc.
• Diagnóstico de la predisposición
genética al cáncer: BRCA
• Genómica / Proteómica

Investigar la utilidad
de cada técnica
Diagnóstico de Cáncer
• ctDNA:
• El ADN tumoral circulante (ctDNA) se encuentra en el torrente sanguíneo y otros líquidos del cuerpo.
• Se refiere al ADN que proviene de células cancerosas y tumores. La mayoría del ADN está dentro del núcleo
de una célula. A medida que un tumor crece, las células mueren y son reemplazadas por otras nuevas.
• Las células muertas se descomponen y sus contenidos, incluido el ADN, se liberan en el torrente sanguíneo.
• ctDNA son pequeños fragmentos de ADN que generalmente comprenden menos de 200 bloques de
construcción (nucleótidos) de longitud.
La detección de ctDNA puede ser útil en los siguientes casos:

• Detectar y diagnosticar un tumor. Debido a que el ADN del tumor ha

adquirido múltiples mutaciones genéticas, el ctDNA no es una coincidencia
exacta con el ADN del individuo. Encontrar el ADN con diferencias genéticas
ayuda en la detección de tumores. El diagnóstico del tipo de tumor mediante
el uso de ctDNA puede reducir la necesidad de obtener una muestra del
tejido tumoral (biopsia del tumor), lo que puede ser un desafío cuando un
tumor es difícil de acceder, como un tumor en el cerebro o el pulmón.

• Tratamiento guiado específico contra el tumor. El análisis del genoma de las

células tumorales mediante el uso de ctDNA puede ayudar a determinar qué
tratamiento será más efectivo. Sin embargo, actualmente, la aprobación de
la FDA de EE. UU. Para las pruebas de ctDNA para personalizar el tratamiento
del cáncer es limitada.

• Seguimiento. Una disminución en la cantidad de ctDNA sugiere que el tumor

se está reduciendo y el tratamiento es exitoso.

• Períodos de monitorización sin síntomas (remisión del cáncer). La falta de

ctDNA en el torrente sanguíneo indica que el cáncer no ha regresado, o
viceversa.
 Se estudia la identifación
de ctDNA en sangre, orina
y otros líquidos del cuerpo.
FACTORES PRONÓSTICOS Y
PREDICTIVOS EN CANCER.
Gradación y Estadificación de los Tumores
• Sirven para determinar el pronóstico de la enfermedad y la
eficacia de diversas formas de tratamiento.

• Proveen información pronóstica.

• Se han desarrollado sistemas (TNM de la AJCC) que expresan

el nivel de diferenciación (grado) y la extensión de la
diseminación del cáncer (estadio).
Gradación de los Tumores
• La gradación de un cáncer se basa en el grado de
diferenciación de las células tumorales (qué tanto se parece
la célula neoplásica a su contraparte normal) y en la cantidad
de mitosis.

• Se correlaciona con el grado de agresividad de la lesión.

• Se clasifican de I a IV, a medida que la anaplasia aumenta:

• Bien diferenciado o grado I
• Moderadamente diferenciado o grado II
• Pobremente diferenciado o grado III
• Indiferenciado o anaplásico o grado IV
Grados de diferenciación del Carcinoma ductal de mama
 Estadificación de Tumores
• Evalúa la extensión de la enfermedad neoplásica.

• La estadificación del cáncer es diferente para carcinomas y sarcomas.

• En carcinomas, generalmente se basa en el tamaño de la lesión primaria (T),

la diseminación a GL regionales (G), y presencia o no de metástasis.

AdenoCa Colon
 Estadio
Con los datos del análisis macro y
microscópico de la muestra, se asigna un T, un
N y un M, y con esto se obtiene el estadío, lo
que permite guiar el tratamiento particular
para grupo de pacientes y ofrece un
pronóstico de la enfermedad.
 Los sistemas de gradación y estadificación
son específicos para cada tipo de tumor
y para cada localización.

Manual de Estadificación del Cáncer. *Uso internacional*.

Cada tipo de tumor (carcinoma,
sarcoma, linfoma, etc.) de cada
lugar anatómico, cuenta con su
estadiaje específico.

No tienen que aprender

los detalles, solo
entender en qué consiste
el Sistema TNM y
cómo/para qué se utiliza
Gradación y Estadificación de Sarcomas
Los criterios de gradación y estadificación
de SARCOMAS son diferentes y se basan
en localización, cantidad de mitosis,
presencia de necrosis o invasión, entre
otros.
Algunos ejemplos:

No tienen que aprender

los detalles, solo
entender en qué consiste
y cómo/para qué se
utiliza
 Para qué sirve este
Ki-67 marcador de IHQ?
Ejemplos de reporte de patología
“de la vida real”:
 Sólo para tomar una
Reporte de estudios de IHQ para Carcinoma de mama idea.
Lo discutiremos en
Patológica II