FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

FARMACOCINETICA

Es la relación que existe entre dosis y concentración plasmática que indica los
diferentes procesos de absorción distribución y biotransformacion,

Biotransformación por los órganos de metabolización-eliminación

Volumen de distribución
Se define como el volumen aparante en el cual la dosis devera disolverse para
alcanzar una determina concentración

Aclaramiento
Capacidad del organismo para eliminar el fármaco que se expresa en unidades de
volumen en tiempo que depende de la concentración plasmática y s emide en
litros por minuto-

Se realiza por 3 principales vías

1.- metabolismo hempatico

2.- metabolismo plasmático esterasas
3.- excreción por bilis

Por ello se definió el “tiempo de vida media dependiente del contexto”(VMDC) que
se define como el tiempo necesario para que la concentración plasmática de un
fármaco que ha sido administrado mediante una infusión continua, la cual ha sido
mantenida para mantener una concentración plasmática (o en el efecto ) estable,
disminuya al 50% después de la suspensión de la perfusión en el cual se
consideran dos aspectos fundamentales:

Es bien conocido que los fármacos no ejercen su efecto en el plasma, que actúa
como un mero transportador. Los efectos clínicos observados dependen de la
unión del fármaco al receptor, que en el caso de los hipnóticos y analgésicos están
localizados en el sistema nervioso central.

Dos son las constantes que definen el acceso a la biofase:

1º.- keo que es el tiempo que tarda en acceder y abandonar un fármaco la biofase
y por lo tanto cuanto mayor sea su valor antes comenzará ( con mayor rapidez) su
efecto clínico pero también cesará de una manera precoz.

2º.- t1/2 keo que es tiempo que tras una infusión tarda en alcanzar en la biofase, el
50% de la concentración plasmática. Este valor es de una gran importancia ya que
en 4-5 veces el mismo se obtiene el estado estacionario.
Está demostrado que desde el punto de vista clínico interesa conocer más la
concentración en la biofase que la concentración plasmática . Ya se ha comentado
que los fármacos ejercen su efecto clínico por que se unen a los receptores,
alcanzando el efecto máximo a partir del cual y por mucho que se incremente la
dosis no se obtiene una mayor respuesta. La curvas dosis respuesta se ajustan a
una gráfica sigmoidea en la cual en el eje de las abcisas se refleja la potencia que
esta relacionada con la dosis, y en la ordenadas el efecto. La eficacia se relaciona
con la capacidad de un fármaco para activar un sistema biológico, y la pendiente
de la curva sigmoidea esta relacionada con el nº de receptores que deben estar
activados para obtener un determinado efecto.

FARMACODINAMIA

Se define como la relación que existe entre la concentración plasmática y su

efecto, en definitiva “lo que el fármaco hace en el organismo”. Aunque las
concentraciones de los fármacos se determinan en el plasma, ya ha sido
comentado anteriormente que su lugar de acción es la biofase, y que interesa
evaluar las concentraciones en ese compartimento, lo cual en la actualidad es
imposible por causas de localización anatómica y método analítico.

Relación concentración-efecto (Curvas dosis-respuesta)

Ya ha sido comentado anteriormente que los fármacos dan lugar a sus efectos
clínicos porque se unen a los receptores, en este sentido se sabe que según la
teoría clásica de ocupación de los mismos el efecto está en relación directamente
proporcional con el número de receptores ocupados, alcanzando el efecto máximo
(E max) cuando todos los receptores están ocupados, y por mucho que se
incremente la concentración del fármaco la respuesta no va a ser mayor (sí en
cambio se pueden aparecer los efectos adversos), sobre la base de lo
anteriormente expuesto se define el efecto de un fármaco mediante la siguiente
fórmula:

E = C E max/CE 50+C

Donde la C es concentración, CE 50 es la concentración que produce el 50% de la

máxima respuesta, y CE max es la concentración que produce el máximo efecto.

Potencia

Se refiere a la “concentración” de fármaco para obtener un efecto determinado; la

potencia de un fármaco no es sinónimo de la magnitud del efecto, por lo tanto baja
potencia indica que se necesita una dosis más elevada que otro fármaco para
obtener un efecto por ejemplo lo que ocurre con el onset de los bloqueantes
neuromusculares (BNM): vecuronio vs rapacuronio.

La potencia está caracterizada por la CE50 cuanto menor es este valor más
potente es un fármaco y por lo tanto se necesita una dosis menor.
Eficacia

La capacidad de un fármaco de producir un efecto está relacionada con su

afinidad por el receptor, y por la activación para producir una respuesta biológica.
El grado (proporción del máximo) en el cual un fármaco activa a un sistema
biológico se conoce con el nombre de actividad intrínseca o eficacia.

La eficacia de un fármaco es el máximo efecto farmacológico que se puede

obtener, por encima del cual a pesar de que se incrementen las dosis no se
obtiene un efecto mayor. La eficacia no está relacionada con la potencia ni por lo
tanto con la dosis.

Pendiente de la curva

La pendiente de la curva está relacionada con el número de receptores que deben

ser ocupados para producir un efecto determinado.