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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA CENTRO DE CINCIAS DA SADE DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA PROGRAMA DE GRADUAO EM FARMCIA DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA GERAL

E APLICADA

ANLISE DA PRESSO ARTERIAL DIRETA EM RATOS

RELATRIO DE FARMACOLOGIA GERAL

Adriane Regina Veit Andria Martini Pazini Bruna de Medeiros Cabral Camila Donato Mahl Emanuele Villetti Vintacourt Turma 11 Mesa B

Santa Maria, RS, Brasil 2008

1 INTRODUO
Alguns receptores frmacos que conseguem no modular o funcionamento autnomo, dos e,

atuam

sistema

nervoso

conseqentemente, modular a resposta dos rgos onde eles se encontram. Nesse trabalho vamos dar enfoque para um frmaco importante na modulao agonista adrenrgica da presso arterial (PA), a adrenalina (AD). Simpaticomimtico, produzidas pela adrenomimticos nervosa ou A simplesmemte AD um adrenrgicos so drogas que provocam respostas semelhantes s que so estimulao simptica. simpaticomimtico, derivado da noradrenalina(NA), produzida na medula da supra-renal. um vasoconstritor e estimulante cardaco muito potente. A elevao da presso arterial sistlica, que ocorre aps a liberao ou administrao de AD, causada pelas suas aes ionotrpica e cronotrpica positivas sobre o corao (predominantemente pelos receptores 1) e pela vasoconstrio induzida em muitos leitos vasculares (receptores ). A AD tambm ativa os receptores 2 em alguns vasos (por exemplo, vasos sanguneos dos msculos esquelticos), resultando em sua dilatao. Por conseguinte, a resistncia perifrica normal pode diminuir, explicando a queda da presso diastlica que algumas vezes observada com a injeo de AD. A ativao dos receptores 2 no msculo esqueltico contribui para o aumento do fluxo sanguneo durante o exerccio fsico. Em condies fisiolgicas, a AD atua, em grande parte, como hormnio. Aps ser liberada da medula da supra-renal no sangue, a AD atua sobre clulas distantes. Os colinrgicos, tambm chamados de colinomimticos, parassimpaticomimticos ou estimulantes dos receptores colinrgicos do SNA, caracterizam-se pelos efeitos que produzem, semelhantes ao da acetilcolina (ACH). A ACH um neurostransmissor liberado nas sinapses neuroganglionares simpticas e parassimpticas e sinapse neuroefetora do sistema nervoso parassimptico, alm de ser liberada na juno neuromuscular. Os receptores parassimpticos, chamados de

muscarnicos (M), esto distribudos em diferentes rgos, como nos neurnios do SNC (M1), corao (M2) e glndulas excrinas (M3). A ACH responsvel pela broncoconstrio do sistema respiratrio, no trato gastrointestinal ela eleva o tnus da muscultaura lisa, tambm causa inibio cardaca, entre outros efeitos. Dentre os anestsicos gerais intravenosos mais usados esto os barbitricos, como o tiopental, pentoberbital e metoexital, que so substncias depressoras do sistema nervoso central. Em funo da dose, reduzem o fluxo sanguneo cerebral, o consumo cerebral de oxignio e a presso intracraniana. So depressores centrais da respirao e reduzem o dbito cardaco. A heparina um frmaco do grupo dos anticoagulantes injetveis, que acelera a formao de complexos que envolvem anti-trombina III e vrios fatores de coagulao. Os anticoagulantes so usados para prevenir trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose em prteses valvulares, coagulao em circulao extra-corprea, etc. A clorpromazina um medicamento antipsictico, usado em tratamentos psiquitricos como por exemplo, na esquizofrenia. Tem como um de seus efeitos colaterais o bloqueio dos receptores 1 do sistema nervoso simptico.

2 OBJETIVO
Anlise da presso arterial (PA) em ratos machos, aps

administrao de adrenalina.

3 MATERIAL E MTODOS
3.1 Material - Rato wistar macho. - Aparelhagem para presso arterial. - Mesa cirrgica para ratos. - Pinas hemostticas controladoras de fluxo. - Pinas anatmicas. - Seringas de 0,1 ml, agulhas, fios de linha, algodo, esparadrapo. - Cnula de polietileno com ponta de agulha. - Cnula com ponta de metal para canular a cartida. - Cnula de polietileno para traquia. - Cnula para aspirao de secreo na traquia adaptada em seringa de vidro. - Basto de vidro para dissecar os nervos. - Clamp metlico. - Soluo fisiolgica 0,9%, Nembutal 1%, Heparina 2,5%. 3.2 Procedimento experimental 1) 2) 3) Pesar o rato a anestesi-lo com Nembutal, aguardar 15 a 20 minutos Colocar o rato na mesa cirrgica, abrir na regio do pescoo com um Com basto de vidro, localizar a traquia, entre os anis da traquia

(tempo de induo do anestsico). corte longitudinal (tesoura). e canular, passando uma ligadura.

4) 5) 6)

Localizar a cartida que est junto com o nervo vago, com basto de Colocar um algodo umedecido com gua destilada ou soluo Canular a veia peniana. A cnula deve conter heparina. Passar

vidro, e isol-lo do mesmo. fisiolgica sobre o corte. ligadura fixando a cnula. Administra-se a heparina de acordo com o peso do rato (aguardar alguns minutos).
7)

Canular a cartida. Atar o fio mais prximo possvel da cabea do

animal e colocar um Clamp na outra extremidade com a finalidade de interromper a circulao e deixar a cartida dilatada. Dar um pique na cartida, canular, atar o fio, retirar o clamp arterial; a cnula deve conter heparina. A cnula vai ser adaptada ao aparelho esfignomanmetro (o qual deve estar com uma presso em torno de 120-130 mmHg).
8)

Deve-se esperar um certo perodo de tempo antes da administrao Fazer uma contagem no mnimo de 5 minutos at a estabilizao.

de qualquer droga para que ocorra estabilizao da PA. 9) OBS: Para evitar que restos de drogas permaneam na cnula injeta-se, com uma seringa, salina ou heparina. Deve-se aspirar a secreo que fica na traquia, facilitando a ventilao pulmonar. A administrao i.v. no dever ultrapassar um volume mximo; 0,5 ml porque ocorre uma hipervolemia produzindo assim uma hipertenso. 10) Colocar os dados obtidos em papel milimetrado, na abcissa o tempo e na ordenada a presso. 3.3 Drogas Utilizadas 3.3.1 Drogas para a preparao do animal Tiopental sdico 50 mg/kg/mL Forma farmacutica: p Heparina 300UI/kg/mL Forma farmacutica: frasco ampola 5000UI/mL 3.3.2 Drogas para observao da variao de presso arterial Adrenalina 1g Forma farmacutica: ampola 1mg/mL

Clorpromazina 2,5 mg/Kg - Forma Farmacutica : ampola 5 mg/mL

3.4 Clculos 3.4.1 Tiopental (T) 50 mg (T) ------ 1000g (rato) ------ 1 mL (soluo) 500 mg ------------------------------- 10 mL (volume aleatrio)

Pesamos 500mg de tiopental e dilumos em 10 ml de soluo fisiolgica, obtendo uma soluo de concentrao 50 mg/mL, ou 5%. Por conveno usa-se 1 mL da droga para cada quilograma do animal, que pesava 290 g. 1000 g (rato) ------ 1 mL (soluo) 290 g ------ 0,29 mL

50 mg (T) ------ 1000 g (rato) 14,5 mg ------- 290 g Injetamos 0,29 ml da soluo de tiopental 5%, que corresponde a dose de 14,5 mg/290g. 3.4.2 Heparina (H) 300 UI (H) ------ 1000g (rato) ------ 1 mL (soluo) 3000 UI ------------------------------ 10 mL (volume aleatrio)

O frasco ampola tinha a concentrao de 5000 UI/ml. 5000 UI (H) ------ 1ml 3000 UI ------ 0,6 ml

Retiramos 0,6 ml do frasco ampola e adicionamos 9,4 ml de soluo fisiolgica, para obtermos uma soluo de concentrao 300 UI/ml. Por conveno usa-se 1 mL da droga para cada quilograma do animal. 1000 g (rato) ------ 1 mL (Soluo) 290 g ------- 0,29 mL

300 UI (H) ------ 1000 g (rato) 87 UI Injetamos ------ 290 g 0,29 ml da soluo de heparina 300UI/ml, que

corresponde dose de 87 UI/290g. 3.4.3 Adrenalina (AD) Retiramos 0,1 ml da ampola e adicionamos 9,9 ml de soluo fisiolgica, obtendo uma soluo de concentrao 0,01 mg/ml ou 0,001%. Desta diluio retiramos 0,1 ml, que continha 1 g de AD, e injetamos no rato. 1 ml (soluo) ------ 0,01 mg AD 0,1 ml ------ 0,001 mg AD = 1g AD

3.4.4 Clorpromazina (C): 2,5 mg (C) ------ 1000g (rato) ------ 1ml (soluo) 25 mg ------------------------------------ 10 ml A ampola continha 5 mg/ml de clorpromazina. 5mg (C) ------ 1 ml 25 mg ------ 5 ml

Retiramos 5 ml da ampola e adicionamos 5 ml de soluo fisiolgica, para obtermos uma soluo de concentrao 2,5 mg/ml ou 0,25%. Por conveno usa-se 1 mL da droga para cada quilograma do animal. 1000 g (rato) ------ 1 mL (soluo) 290 g ------ 0,29 mL

2,5mg/ml (C) ------ 1000 g (rato) 0,725 mg/ml ------ 290 g Injetamos 0,29 ml da soluo de clorpromazina 2,5 mg/ml, que corresponde a dose de 0,725 mg/290g.

4 RESULTADOS

Figura 1 - Representao grfica da variao da presso arterial de rato aps administrao de 1g/0,1ml de adrenalina por via i.v.

Figura 2 - Representao grfica da variao da presso arterial de rato frente a administrao de 1g/0,1ml de adrenalina por via i.v., aps bloqueio , promovido pela clorpromazina i.v. na dose de 0,725mg/ml.

5 DISCUSSO
A partir dos dados obtidos percebemos que a ao de determinados mediadores qumicos em receptores especficos alteram significativamente a PA. Como a AD atua em receptores e , ela promove uma elevao imediata na PA. Aps sua administrao i.v., ela promove inicialmente uma elevao na PA em funo de sua interao com os receptores 1 e 1 principalmente, alm de atuar, com menor intensidade, em receptores 2, o que pode ser observado na figura 1. A interao com os receptores 1 resulta no aumento da resistncia perifrica dos vasos sanguneos, enquanto a interao com receptores 1 aumenta a presso sistlica, devido a um aumento nas propriedades cardacas (ionotropismo, cronotropismo). A hipertenso provocada pela AD causa estiramento das grandes artrias, o que, consequentemente, promover um estmulo dos barorreceptores nelas localizados. Estes, uma vez estimulados, enviam sinais para o centro vagal, integrante do sistema parassimptico. Assim, ocorre liberao de ACH, que interage com receptores M2, resultando numa significativa diminuio da PA. Com essa diminuio inicial na PA, os efeitos 2, que eram superados pelos efeitos 1 + 1, se tornam evidentes. Pela interao adrenalina receptor 2 ocorre relaxamento dos vasos da musculatura perifrica, o que diminui ainda mais a PA. As aes degradantes da MAO (monoaminooxidase) e da COMT (catecol-o-metiltransferase), juntamente com a captao 2 e um pouco de captao 1, so responsveis pela remoo da AD da fenda sinptica, o que resulta numa normalizao da PA. Como observado na figura 2, quando se administra clorpromazina, que tem como efeito colateral o bloqueio dos receptores , a PA, aps a injeo de adrenalina, no varia significativamente. Como ocorre somente interao a adrenalina receptor 1,haver apenas aumento da presso sistlica, que isolada no consegue aumentar a PA.

No havendo aumento brusco da PA, no ocorre reflexo vagal, e, portanto, nem estimulao dos receptores M2. A interao com receptores 2 ocorre normalmente, o que faz reduzir discretamente a PA. Aps a degradao e captao da AD, a PA retorna a nveis normais. Deve-se ressaltar que os efeitos gerais causados pela AD ocorrem em um curto espao de tempo.

6 CONCLUSO
Quando a adrenalina atua sobre receptores 1 e 1, ela promove uma elevao na PA. Porm, quando receptores esto bloqueados, no se observam variaes significativas na PA. Assim, comprovamos o uso da adrenalina na clnica como agente hipertensivo de ao rpida, em situaes de parada cardaca, choque e bloqueio atrioventricular, reaes alrgicas graves, como o choque anafiltico.

7 BIBLIOGRAFIA
KATZUNG, B. G. Farmacologia Bsica & Clnica. 10 ed. So Paulo: Mcgraw-Hill, 2007. RANG, H.P. et al. Farmacologia. 6 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. SILVA, P. Farmacologia. 6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002.

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