FARMACOGNOSIA

UNIDAD ACADEMICA MULTIDISCIPLINARIA REYNOSA AZTLAN ASIGNATURA FARMACOGNOSIA PROFESORA Q.F.B. ERIKA VARGAS OROZCO NUEVO AGENTE ANTICANCERGENO DE ORIGEN NATURAL TIOCORALINA A ALUMNAS DULCE ROJAS GALLO ANDREA ROMAN CABELLO JESSICA ORTEGA BALLEZA KAREN IDALIA CARRIZALES NAVA SANDRA JULIETA LOREDO TORREZ GABRIELA A. BETANCOURTH URBINA CARRERA QUMICO FARMACUTICO BILOGO 7 D REYNOSA, TAMAULIPAS A 22 DE SEPTIEMBRE DEL 2011

NUEVO AGENTE ANTICANCERGENO DE ORIGEN NATURAL

TIOCORALINA A

Los compuestos de origen microbiano se encuentran entre los agentes anticancergenos quimioteraputicos ms utilizados desde hace dcadas en la clnica. Tradicionalmente, se ha tratado de agentes citotxicos que actan sobre el ADN, bien como agentes intercalantes o alquilantes que provocan su rotura, o por interaccin con el proceso de replicacin. La tiocoralina, es un nuevo agente anticancergeno en desarrollo, derivado de una cepa de Micromonospora marina con actividad sobre lneas celulares de cncer de colon. Este compuesto acta deteniendo el ciclo celular en la fase G1 como consecuencia de su accin sobre la replicacin del ADN y ms especficamente a nivel de la fase de elongacin, actuando sobre la ADN polimerasa alfa. Las tiocoralinas estn incluidas dentro del grupo de Bis-intercalantes de DNA.

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Micromonospora marina es un actinomiceto marino encontrado en el Estrecho de Mozambique. Este depsipptido, perteneciente a la familia de las equinomicinas y los antibiticos quinoxalnicos, fue aislado del actinomiceto marino Micromonospora marina que, a su vez, fue aislado de un molusco en costas mozambiqueas. Debido a la necesidad de cultivo en agua de mar de la bacteria productora, su posible industrializacin se llevar a cabo mediante la expresin de los genes responsables en otro actinomiceto de carcter ms industrial, como son especies de Streptomyces. Investigadores de la Universidad de Alcal (UAH) han esclarecido las bases moleculares del reconocimiento de secuencias de ADN por parte de un antibitico antitumoral de origen marino llamado tiocoralina A, segn ha publicado la revista especializada Journal of Medicinal Chemistry. Esta molcula, ha demostrado poseer una potente actividad anticancerosa sobre un amplio panel de clulas tumorales animales y humanas. La estructura tridimensional de la tiocoralina, resuelta mediante cristalografa de rayos X, muestra una caracterstica forma de grapa que explica sus propiedades bisintercalativas en la doble hlice de ADN, as como una original y novedosa disposicin de pares autoencajados que se apilan en columnas dentro del cristal. Debido a este proceso de doble intercalacin, la tiocoralina puede reconocer de forma especfica ciertas secuencias de ADN, a las que se une con alta afinidad, dificultando as la separacin de las dos hebras que constituyen la doble hlice. Para cuantificar este fenmeno se ha utilizado una tcnica muy precisa que hace uso de cantidades mnimas de pequeos trozos de ADN unidos a un marcador fluorescente y de una instrumentacin estndar de reaccin en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR). La tiocoralina acta como una grapa entre los pares de bases del ADN y logra que la hlice aguante ms temperatura sin desnaturalizarse. Es lo que llamamos estabilizacin adicional. Cuando el ADN se encuentra dentro de la clula tumoral debe separar sus dos hebras para poner en marcha la maquinaria de transcripcin y replicacin. Pero cuando esta maquinaria se encuentra con la molcula, se dificulta e interrumpe el proceso. Creemos que ste es el origen del efecto antitumoral. La clula tumoral se est replicando indefinidamente y este proceso bloquea su actividad. La unin de este frmaco estabiliza diferentes molculas de ADN con distintas secuencias. Gracias a modelos computacionales, han comprobado que esta grapa no se

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introduce de forma indiscriminada en cualquier seccin de ADN, sino que reconoce una serie de bases: tiene un cdigo de lectura por el que se une a ciertas regiones y no a otras. Desafortunadamente, con un ligando tan pequeo como el que detecta la tiocoralina no se puede alcanzar un alto grado de selectividad y dirigirlo a una regin concreta. Si se quisiera bloquear la transcripcin de un oncogn, no se podra hacer de forma especfica con una molcula de este tamao, porque no se abarcan las bases necesarias. Para conocer que es lo que realmente hace la molcula de tiocoralina es necesario realizar estudios ms exhaustivos. Aunque esta molcula ha mostrado efectividad en animales es necesario confirmarlo en tumores trasplantados a animales y saber si estos resultados se pueden traspasar a la realizacin de ensayos clnicos en humanos.

BIBLIOGRAFIA

http://fundacionannavazquez.wordpress.com/2007/12/13/la-tiocoralina-fortalece-ladoble-helice-del-adn-y-dificulta-el-proceso-tumoral/#more-1164 http://foros.foxinver.com/index.php?topic=221.40;wap2 http://publicacions.iec.cat/repository/pdf/00000062%5C00000040.pdf