Enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer (EA), tambin denominada mal de Alzheimer, o demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhimer es una enfermedad neurodegenerativa, que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Se caracteriza en su forma tpica por una prdida progresiva de la memoria y de otras capacidades mentales, a medida que las clulas nerviosas (neuronas) mueren y diferentes zonas del cerebro se atrofian. La enfermedad suele tener una duracin media aproximada despus del diagnstico de 10 aos, aunque esto puede variar en proporcin directa con la severidad de la enfermedad al momento del diagnstico. La EA es la forma ms comn de demencia, es incurable y terminal, que aparece con mayor frecuencia en personas mayores de 65 aos de edad. Los sntomas de la enfermedad como una entidad nosolgica definida fue identificada por Emil Kraepelin, mientras que la neuropatologa caracterstica fue observada por primera vez por Alois Alzheimer en 1906. As pues, el descubrimiento de la enfermedad fue obra de ambos psiquiatras, que trabajaban en el mismo laboratorio. Sin embargo, dada la gran importancia que Kraepelin daba a encontrar la base neuropatolgica de los desrdenes psiquitricos, decidi nombrar la enfermedad alzheimer en honor a su compaero. Por lo general, el sntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevas memorias, pero suele confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o al estrs. Ante la sospecha de EA, el diagnstico se realiza con evaluaciones de conducta y cognitivas, as como neuroimgenes, de estar disponibles. A medida que progresa la enfermedad, aparecen confusin mental, irritabilidad y agresin, cambios del humor, trastornos del lenguaje, prdida de la memoria de largo plazo y una predisposicin a aislarse a medida que los sentidos del paciente declinan. Gradualmente se pierden las funciones biolgicas que finalmente conllevan a la muerte. El pronstico para cada individuo es difcil de determinar. El promedio general es de 7 aos, menos del 3% de los pacientes viven por ms de 14 aos despus del diagnstico. La causa de la EA permanece desconocida. Las investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparicin de placas seniles y ovillos neurofibrilares. Los tratamientos actuales ofrecen moderados beneficios sintomticos, pero no hay tratamiento que retarde o detenga el progreso de la enfermedad. Para la prevencin de la EA, se han sugerido un nmero variado de hbitos conductuales, pero no hay evidencias publicadas que destaquen los beneficios de esas recomendaciones, incluyendo estimulacin mental y dieta balanceada. El papel que juega el cuidador del sujeto con EA es fundamental, an cuando las presiones y demanda fsica de esos cuidados pueden llegar a ser una gran carga personal. El da internacional del Alzheimer se celebra el 21 de septiembre, fecha elegida por la OMS y la Federacin internacional de Alzheimer, en la cual se celebran en diversos pases actividades para concienciar y ayudar a prevenir la enfermedad.

Historia
Los antiguos filsofos y mdicos griegos y romanos asociaron a la vejez con la demencia. No fue hasta 1901 que el psiquiatra alemn Alois Alzheimer identific el primer caso de lo que se conoce hoy como enfermedad de Alzheimer, en una mujer de cincuenta aos de edad, a quien llam Auguste D. El investigador hizo seguimiento de su paciente hasta su muerte en 1906, momento en que por primera vez report el caso pblicamente.

Uno de los primeros sntomas de la enfermedad de una mujer de 51 aos fue un fuerte sentimiento de celos hacia su marido. Pronto mostr progresivos fallos de memoria, no poda encontrar su camino a casa, arrastraba objetos sin sentido, se esconda o a veces pensaba que otras personas queran matarla, de forma que empezaba a gritar. Durante su internalizacin sus gestos mostraban una completa impotencia. Estaba desorientada en tiempo y espacio. De cuando en cuando deca que no entenda nada, que se senta confusa y totalmente perdida. A veces consideraba la llegada del mdico como la visita de un oficial y peda perdn por no haber acabado su trabajo, mientras que otras veces comenzaba a gritar por temor a que el mdico quisiera operarla. En ocasiones lo despeda completamente indignada, chillando frases que indicaban su temor a que el mdico quisiera herir su honor. De vez en cuando estaba completamente delirante, arrastrando las mantas de un lado a otro, llamando a su marido y a su hija, y con aspecto de tener alucinaciones auditivas. Con frecuencia gritaba durante las horas y con una voz horrible. La regresin mental avanz gradualmente. Tras cuatro aos y medio de enfermedad la paciente falleci. Al final estaba completamente aptica y confinada a la cama donde adoptaba una posicin fetal. Extractos del texto de Alois Alzheimer, 1907
Tras su muerte, Alzheimer examin el cerebro de la mujer al microscopio. Anot las alteraciones de las "neurobrillas", elementos del citoesqueleto teidos con una solucin de plata.

La preparacin de plata de Bielchowsky mostr cambios muy caractersticos de las neurofibrillas. Sin embargo, en el interior de la clula de aspecto normal se poda observar una o varias fibras nicas que eran prominentes por su grosor y su impregnabilidad. En un estadio ms avanzado muchas fibrillas dispuestas en paralelo mostraban los mismos cambios. Luego se acumulaban formando densos haces y

gradualmente avanzaban hacia la superficie de la clula. Algunas veces, el ncleo y el citoplasma desaparecan, y solo un conjunto de haces de fibrillas indicaba el lugar donde existi una neurona. Como estas fibras podan ser teidas con tinciones diferentes de las neurofibrillas normales, tena que haberse producido una transformacin qumica de la sustancia fibrilar. sta podra ser la razn por la que las fibrillas sobrevivan a la destruccin de la clula. Parece que la transformacin de las fibrillas coincide con el almacenamiento de un producto patolgico todava no bien conocido del metabolismo de la neurona. Al rededor de un cuarto o un tercio de todas las neuronas de la corteza cerebral mostraban esas alteraciones. Numerosas neuronas, especialmente en las capas celulares altas, haban desaparecido totalmente. Extrado del texto de Alois Alzheimer, 1907
Durante los siguientes cinco aos, la literatura mdica report al menos once casos similares, algunos de ellos utilizando ya el trmino enfermedad de Alzheimer. La enfermedad fue categorizada por primera vez por Emil Kraepelin despus de la supresin de algunos elementos clnicos concomitantes como delirios y alucinaciones, as como caractersticas histolgicas irrelevantes para la enfermedad como los cambios arteriosclerticos, los cuales figuraban en el informe original sobre Auguste D. En la octava edicin de su libro de texto de Psiquiatra, publicado en 1910, incluy a la enfermedad de Alzheimer, denominada tambin por Kraepelin demencia presenil, como un subtipo de demencia senil. Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnstico de la enfermedad de Alzheimer era reservada para las personas entre las edades de 45 y 65 aos con sntomas de demencia. La terminologa ha cambiado desde 1977 cuando, en una conferencia sobre la EA, se lleg a la conclusin de que las manifestaciones clnicas y patolgicas de la demencia presenil y senil eran casi idnticas, aunque los autores tambin agregaron que ello no descarta la posibilidad que tuviesen causas diferentes. Esto, a la larga, conllev a que se haga el diagnstico de la enfermedad de Alzheimer independientemente de la edad. El trmino demencia senil del tipo Alzheimer fue empleado durante un tiempo para describir al trastorno en aquellos mayores de 65 aos, mientras que la enfermedad clsica de Alzheimer se reservaba para los de edades menores. Finalmente, el trmino enfermedad de Alzheimer fue aprobado oficialmente en la nomenclatura mdica para describir a individuos de todas las edades con un patrn de sntomas caracterstica, curso de la enfermedad, y neuropatologa comunes.

Etiologa
Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamente descubiertas. Existen tres principales hiptesis para explicar el fenmeno: el dficit de la acetilcolina, la acumulacin de amiloide o tau y los trastornos metablicos. La ms antigua de ellas, y en la que se basan la mayora de los tratamientos disponibles en el presente, es la hiptesis colinrgica, la cual sugiere que la EA se debe a una reduccin en la sntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hiptesis no ha mantenido apoyo global por razn de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinrgica tienen reducida efectividad en la prevencin o cura del Alzheimer, aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulacin a tan grandes

escalas que conlleva a la neuroinflamacin generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la sntesis del neurotransmisor. Otra hiptesis propuesta en 1991, se ha relacionado con el acmulo anmalo de las protenas beta-amiloide (tambin llamada amiloide A) y tau en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. En una minora de pacientes, la enfermedad se produce por la aparicin de mutaciones en los genes PSEN1, PSEN2 y en el gen de la APP, localizado en el cromosoma 21. En este ltimo caso la enfermedad aparece clsicamente en personas con el sndrome de Down (trisoma en el cromosoma 21), casi universalmente en los 40 aos de vida y se transmite de padres a hijos (por lo que existen, habitualmente, antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en edades precoces). Esa relacin con el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de aparicin de la enfermedad en las trisomas de ese cromosoma, hacen que la teora sea muy evidente. Otro gran factor de riesgo gentico es la presencia del gen de la APOE4, el cual tiende a producir una acumulacin amiloide en el cerebro antes de la aparicin de los primeros sntomas de la EA. Por ende, la deposicin del amiloide A tiende a preceder la clnica de la EA. Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones genticamente modificados, los cuales slo expresan un gen humano mutado, el de la APP, el cual invariablemente les causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares. Se descubri una vacuna experimental que causaba la eliminacin de estas placas pero no tena efecto sobre la demencia. Los depsitos de las placas no tienen correlacin con la prdida neuronal. Esta observacin apoya la hiptesis tau, la cual defiende que es esta protena la que da inicio a la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer. De acuerdo a este modelo, las tau hiperfosforiladas adoptan formas anmalas distribuyndose en largas hileras. Eventualmente forman ovillos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las clulas nerviosas. Cuando esto ocurre, los microtbulos se desintegran colapsando el sistema de transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la comunicacin bioqumica entre una neurona y la otra y conllevar a la muerte de estas clulas. Un nmero de investigaciones recientes ha relacionado la demencia, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, con desrdenes metablicos, particularmente con la hiperglicemia y la resistencia a la insulina. La expresin de receptores de la insulina ha sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso central, preferentemente en las del hipocampo. En estas neuronas, cuando la insulina se une a su receptor celular, se promueve la activacin de cascadas de sealizacin intracelular que conducen al cambio de la expresin de los genes relacionados con los procesos de plasticidad sinptica y de las enzimas relacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide. Estas enzimas degradantes de insulina promueven la disminucin de la toxicidad debida al amiloide en modelos animales. Algunos estudios han sugerido una hiptesis sobre la relacin de esta enfermedad con el aluminio. Dicha hiptesis sugiere que los utensilios de aluminio contaminan con trazas de iones almina en los alimentos. Estos iones se focalizan en los receptores produciendo degradacin y formacin de plaquetas amiloide, este hecho est siendo propuesto en los centros de investigacin de la enfermedad. A pesar de la polmica

existente en torno al papel que tiene el aluminio como factor de riesgo de la EA, en los ltimos aos los estudios cientficos han mostrado que este metal podra estar relacionado con el desarrollo de la enfermedad. Los resultados muestran que el aluminio se asocia a varios procesos neurofisiolgicos que provocan la caracterstica degeneracin de la EA.

Gentica
La gran mayora de los pacientes de esta enfermedad tienen o han tenido algn familiar con dicha enfermedad. Tambin hay que decir que una pequea representacin de los pacientes de Alzheimer es debido a una generacin autosomal dominante, haciendo que la enfermedad aparezca de forma temprana. En menos de un 10% de los casos, la EA aparece antes de los 60 aos de edad como consecuencia de mutaciones autosmicas dominantes, representando, apenas, un 0,01% de todos los casos. Estas mutaciones se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la protena precursora de amiloide (APP) y los genes de las presenilinas 1 y 2. Si bien la forma de aparicin temprana de la enfermedad de Alzheimer ocurre por mutaciones en tres genes bsicos, la forma ms comn no se ha podido explicar con un modelo puramente gentico. La presencia del gen de la apolipoprotena E es el factor de riesgo gentico ms importante para padecer Alzheimer, pero no permite explicar todos los casos de la enfermedad. En 1987, se descubri la relacin de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 21. Esto fue importante porque la mayora de los afectados por el "sndrome de Down" o trisoma del cromosoma 21, padecen lesiones neuropatolgicas similares a las del Alzheimer. Dentro del cromosoma 21 encontramos el gen PPA, John Hardy y sus colaboradores en 1991 afirmaron este gen causa la Enfermedad de Alzheimer en un reducido nmero de familias. Sin embargo, se considera que de entre 5-10% de los familiares con la enfermedad precoz es debido a una mutacin de este gen. Las investigaciones dentro de este gen se han centrado en el pptido Ab (todas las mutaciones se encuentran alrededor de este pptido). Las mutaciones producan un aumento de las concentraciones del pptido Ab. Esto llev a la formacin de la hiptesis de "cascada amiloide" en los aos 90. La "cascada ameloide" consiste en que la gran produccin de Ab llevara a la formacin de depsitos en formas de placas seniles. Estas placas seniles seran nocivas para las clulas que produciran ovillos neurofibrilares, la muerte celular y la demencia. Ms tarde se vio en un grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad del Alzheimer con el cromosoma 14. Pero esto llev a una cadena de errores y con ello unas conclusiones errneas. Rudy Tanzi y Peter St GeorgeHyslop en 1995, mediante las tcnicas de clonaje descubrieron otro gen S182 o Presenilin-1 (PS1). Este gen se encuentra entre los dominio 9 y 8 de transmembrana (con dos regiones hidroflicas). A este gen se le atribuy ms de 30 mutaciones. Este gen interviene en procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo. La mayora de las mutaciones del gen Presenilin-1 (PS1) provocan un cambio en la estructura primaria. La PS1 y la enfermedad del Alzheimer no tienen una clara relacin, pero hay que destacar los pacientes que tuvieron mutaciones que aumentan Ab en el plasma. Poco ms tarde se descubri un nuevo gen que se denomina presenilina-2 (PS2) y tambin provoca el ascenso en la concentracin de Ab, aunque las mutaciones observadas son de menor cantidad que los otros genes (PPA y PS1) La PS2 est formada por 8-9 dominios transmembrana.

La mayora de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las presenilinas, aumentan la produccin de una pequea protena llamada beta-amiloide (Abeta 2), la cual es el principal componente de las placas seniles. Aunque la mayora de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia familiar, ciertos genes actan como factores de riesgo. Un ejemplo es la transmisin familiar del alelo e4 del gen de la apolipoprotena E. Este gen se considera un factor de riesgo para la aparicin de Alzheimer espordico en fases tardas produciendo un 50% de los casos Alzheimer. Adems de ste, alrededor de 400 genes han sido tambin investigados por su relacin con el Alzheimer espordico en fase tarda. As pues, los genetistas coinciden en que hay ms genes que actan como factores de riesgo, aunque tambin afirman que existen otros que tienen ciertos efectos protectores que conllevan a retrasar la edad de la aparicin del Alzheimer. Un ejemplo es la alteracin en el gen de la reelina, que contribuye a aumentar el riesgo de aparicin de la EA en mujeres. Sin embargo, un gen asociado a las formas tardas es de Apolipoprotena E, cuya funcin es el transporte de colesterol

Diagnstico

Tomografa del cerebro de un paciente con la EA mostrando prdida de la funcin en el lbulo temporal.

El diagnstico se basa primero en la historia y la observacin clnica, tanto del profesional de la salud como la que es referida por los familiares, basada en las caractersticas neurolgicas y psicolgicas, as como en la ausencia de condiciones alternativas: un diagnstico de exclusin. Durante una serie de semanas o meses se realizan pruebas de memoria y de funcionamiento o evaluacin intelectual. Tambin se realizan anlisis de sangre y escner para descartar diagnsticos alternativos. No existe un test pre mortem para diagnosticar concluyentemente el alzhimer. Se ha conseguido aproximar la certeza del diagnstico a un 85%, pero el definitivo debe hacerse con pruebas histolgicas sobre tejido cerebral, generalmente obtenidas en la autopsia. Las pruebas de imagen cerebralTomografa axial computarizada (TAC), Resonancia magntica nuclear (RMN), tomografa por emisin de positrones (TEP) o la tomografa computarizada por emisin de fotn nicopueden mostrar diferentes signos de que

existe una demencia, pero no especifica de cul se trata. Por tanto, el diagnstico de la enfermedad de Alzheimer se basa tanto en la presencia de ciertas caractersticas neurolgicas y neuropsicolgicas, como en la ausencia de un diagnstico alternativo y se apoya en el escner cerebral para detectar signos de demencia. Actualmente existen en desarrollo nuevas tcnicas de diagnstico basadas en el procesamiento de seales electroencefalogrficas. Una vez identificada, la expectativa promedio de vida de los pacientes que viven con la enfermedad de Alzheimer es aproximadamente de 7 a 10 aos, aunque se conocen casos en los que se llega antes a la etapa terminal, entre 4 y 5 aos; tambin existe el otro extremo, donde pueden sobrevivir hasta 21 aos.

Tratamiento
Actualmente se est probando una nueva vacuna preventiva contra el alzheimer. El neurlogo Gurutz Linazasoro es el encargado de la misma y afirma que "La valoracin no puede ser ms positiva. Por fin tenemos algo que abre una ventana a la esperanza" (refiriendose a la vacuna). Su objetivo, segn ha dado a conocer el cientfico, es detener la principal lesin cerebral vinculada al Alzheimer: la produccin de placas amiloides. La vacuna producira anticuerpos encargados de eliminar el beta amiloide 40 y 42, que son las causantes de la neurodegeneracin cerebral. Los ensayos de la vacuna se realizarn en Austria, donde 48 pacientes la probarn en las instalaciones de una empresa local experta en monitorizacin de ensayos. De acreditarse su inocuidad, la vacuna no estar en el mercado hasta dentro de seis o siete aos. Tiempo que Linazasoro considera lgico y necesario. Como an no est en vigencia en el mercado mundial y, no es del todo seguro, hay tratamientos que intentan reducir el grado de progresin de la enfermedad y sus sntomas, de modo que son de naturaleza paliativa. El tratamiento disponible se puede dividir en farmacolgico, psicosocial y cuidados.

Retrasar el avance
El avance de la enfermedad puede ser ms rpido o ms lento en funcin del entorno de la persona con alzheimer. No es una situacin fcil y la familia tendr que hacer grandes esfuerzos para ofrecerle a la persona con alzheimer un entorno lo ms favorable posible.
Aceleradores de la enfermedad

Estrs familiar Cambios bruscos en las rutinas diarias Cambio a un domicilio nuevo y desconocido (como son las residencias de mayores)

Retrasadores de la enfermedad

Ambiente familiar feliz Hacer ejercicio Socializar con sus amigos u otras personas

Cuidados
Debido a que el Alzheimer no tiene cura, con el tiempo el paciente cae en un estado de imposibilidad de autosuficiencia para cuidar de s mismo, por lo que los cuidados por terceros son una medida vital para esa deficiencia y deben ser abordados cuidadosamente durante el curso de la enfermedad. En las fases tempranas y moderadas, las modificaciones al ambiente donde vive el paciente y a su estilo de vida, pueden darle seguridad y reducirle las cargas al cuidador. Algunos ejemplos de dichas modificaciones son la adherencia a rutinas simplificadas, como son la colocacin de candados, el uso de una pulsera con el nmero de telfono del cuidador (o soluciones ms avanzadas como un localizador por GPS), el etiquetado de los objetos del hogar y el uso de utensilios modificados para la vida diaria. Puede llegar el punto en que el paciente no sea capaz de alimentarse a s mismo, de modo que debe empezar a ingerir sus alimentos en porciones ms pequeas o en dietas no slidas con la ayuda de otras personas. Cuando aparezca una dificultad para tragar, puede que sea indicado el uso de sondas gstricas. En tales casos, la efectividad mdica y tica de tener que continuar alimentando al paciente son consideraciones importantes que deben tomar los cuidadores y los familiares del individuo. El uso de restricciones fsicas rara vez se indica en cualquier fase de la enfermedad, aunque hay situaciones en que son necesarias para prevenir que el paciente con Alzheimer se dae a s mismo o a terceros. A medida que progresa la enfermedad, pueden aparecer distintas manifestaciones mdicas, como las enfermedades orales y dentales, lceras de presin, desnutricin, problemas de higiene o infecciones respiratorias, urinarias, de la piel o los ojos, entre otras. El manejo cuidado del paciente puede prevenir dichos problemas, pero de llegar a aparecer, deben ser tratados bajo supervisin mdica. Durante las etapas finales de la enfermedad, el tratamiento se centra en mantener la calidad de vida hasta el fallecimiento.

Prevencin

Ciertas actividades intelectuales, tales como el jugar ajedrez, as como las interacciones sociales regulares, han sido asociadas en estudios epidemiolgicos con un reducido riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, no se ha encontrado an una relacin causal.

Los estudios globales sobre las diferentes medidas que se pueden tomar para prevenir o retardar la aparicin de la enfermedad de Alzheimer han tenido resultados

contradictorios y no se ha comprobado an una relacin causal entre los factores de riesgo y la enfermedad, ni se han atribuido a efectos secundarios especficos. Por el momento, no parece haber medidas definitivas para prevenir la aparicin del Alzheimer. Varios estudios epidemiolgicos han propuesto diversas relaciones entre ciertos factores modificables, tales como la dieta, los riesgos cardiovasculares, productos farmacuticos o las actividades intelectuales entre otros, y la probabilidad de que en una poblacin aparezca la EA. Por ahora se necesitan ms investigaciones y ensayos clnicos para comprobar si estos factores ayudan a prevenirla. Los componentes de una dieta mediterrnea, que incluyen frutas y vegetales, pan, cebada y otros cereales, aceite de oliva, pescados y vino tinto, pueden de manera individual o colectiva, reducir el riesgo y el curso de la enfermedad de Alzheimer. Varias vitaminas, tales como la vitamina B12, B3, C o el cido flico parecen estar relacionadas con una reduccin del riesgo de la EA. Sin embargo, otros estudios han indicado que no tienen un efecto significativo en el desarrollo o el curso de la enfermedad, adems de que pueden tener efectos secundarios importantes. La curcumina del curry ha mostrado cierta eficacia en la prevencin de dao cerebral en modelos de ratn. A pesar de que los riesgos cardiovasculares, como la hipercolesterolemia, hipertensin arterial, la diabetes y el tabaquismo, estn asociados a un mayor riesgo de desarrollo y progresin de la EA, las estatinas, que son medicamentos que disminuyen la concentracin de colesterol en el plasma sanguneo, no han sido efectivas en la prevencin o mejoramiento de la EA. Sin embargo, en algunos individuos, el uso a largo plazo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), est vinculado con una reduccin de la probabilidad de padecerla. Otros frmacos y terapias, como el reemplazo de hormonas en las mujeres, han dejado de ser aconsejadas como medidas preventivas del Alzheimer. Se incluye tambin un reporte en 2007 que concluy la falta de evidencias significativas y la presencia de inconsistencias en el uso de ginkgo biloba para mejorar los trastornos cognitivos. Hay diferentes actividades intelectuales, como el jugar ajedrez, Go, la lectura, el completar crucigramas o las interacciones sociales frecuentes, que parecen retardar la aparicin y reducir la gravedad del Alzheimer. El hablar varios idiomas tambin parece estar vinculado a la aparicin tarda de la enfermedad. Otros estudios han demostrado que hay un aumento en el riesgo de la aparicin del Alzheimer con la exposicin a campos magnticos, la ingestin de metales, en particular de aluminio, o la exposicin a ciertos solventes. La calidad de algunos de estos estudios ha sido criticada, y otros estudios han concluido que no hay una relacin entre estos factores ambientales y la aparicin del Alzheimer.

Patogenia

Imagen histopatolgica de placas seniles vista en la corteza cerebral de un paciente con la enfermedad de Alzheimer. Impregnacin con plata. La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la prdida de neuronas y sinapsis en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta prdida resulta en una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo una degeneracin en el lbulo temporal y parietal y partes de la corteza frontal y la circunvolucin cingulada.

Neuropatologa
Las placas son depsitos densos, insolubles, de la protena beta-amiloide y de material celular que se localizan fuera y alrededor de las neuronas. Estas continan creciendo hasta formar fibras entretejidas dentro de la clula nerviosa, los llamados ovillos. Es probable que muchos individuos, en su vejez, desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso normal de envejecimiento, sin embargo, los pacientes con Alzheimer tienen un mayor nmero en lugares especficos del cerebro como el lbulo temporal.