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Sistemas carreadores de frmacos Nanopartculas Nanopartculas lipdicas slidas (SLN) Uso das SLNs como carreador de frmacos Objetivos (HUANG, et al., 2013) Metodologia (HUANG, et al., 2013) Resultados (HUANG, et al., 2013) Concluses (HUANG, et al., 2013) Bibliografia
Desenvolvimento de frmacos
Doena Custo Frmaco
Sistema carreador
Destino
Nanopartcula
Caracterizam-se por partculas dispersas, quando em
Nanoesfera
Nanocpsula
SLN
tamanho na escala nanomtrica; rea superficial grande; No produz metabolitos txicos; Baixa mobilidade dos ativos inconporados;
Desvantagens
Fig.1- Produo cientfica em SLNs (elaborado a partir da busca na base de dados do site Science Direct em 30/09/2012).
HUANG, X.; Chen, Y.-J.; Peng,D.-Y.; Li, Q.-L.; Wang, X.-S.; Solid lipid nanoparticle as delivery systems for Gambogenic acid. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. (102) p. 391 397, 2003.
O uso do cido gambognico (GNA) como agente inibidor da proliferao de tumores foi alvo de estudos promissores.
(YAN et al., 2011) (CHENG et al., 2010)
A limitao clnica a baixa solubilidade do cido em sistemas aquosos, tempo de meia-vida, e a incompatibilidade com a administrao via intravenosa.
Necessidade de uma nova formulao para empregar o GNA Testar o potencial de SNL para carrear o GNA, reduzindo a sua toxidez e melhorando sua eficincia teraputica.
Fruto Gamboge
GNA
Objetivo
Desenvolver uma nanopartcula lipdica slida carreadora de GNA que possa atuar como agente anticancergeno no organismo.
Objetivos Especficos
Preparar a SLN-GNA Analisar a morfologia da SLN-GNA Medir o tamanho de partcula e a distribuio (PI) da SLN-GNA Caracterizar a Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC) da SLN-GNA Testar a estabilidade da SLN-GNA Determinar a eficincia do encapsulamento e carregamento do ativo da SLN-GNA Determinar a cintica e farmacocintica da SLN-GNA Testar a segurana
Metodologia
Extrao do GNA a partir do fruto gamboge e preparo da SLN-GNA pelo mtodo de preparo da emulso com glicerilmonoestearato (GMS) seguido da evaporao do solvente (DAI et al., 2010).
Fase orgnica SOLUO 1 GNA ACETONA GMS LCOOL LECITINA SOLUO 2 Fase aquosa F68 GUA BIDESTILADA Tween 80
Agitar por 1hr. Evaporar dos solventes orgnicos. (SLN 1). Congelar as
nanopartculas por 16hr. a -20oC e liofilizar por 48hr. a -45oC. (SLN 2).
Morfologia
Utilizou-se microscopia eletrnica de transmisso (TEM) para caracterizar as SLN-GNA obtidas.
SLN1
Partculas esfricas sem aglomerados superfcies regulares
SLN2
Partculas quase esfricas sem aglomerados superfcies irregulares
Morfologia
Utilizou-se Zetasizer para caracterizar o dimetro de partcula
SLN1
Tamanhos uniformes PI estreito
SLN2
Aumento do MD PI estreito
O sistema SLN-GNA apresenta menor PF indicando menor ordem comparado aos componentes;
Estabilidade
Testou-se a estabilidade trmica da SNL-GNA a 4, 25 e 40oC por 40 dias cada em termos de mudana de tamanho da partcula (MD). Foi determinada tambm a porcentagem de carga de GNA (E%). O aumento de MD foi 40oC >25oC>4oC indicando que o aumento de temperatura diminui a estabilidade da SNL-GNA; A reduo de E% foi 40oC >25oC>4oC indicando que o aumento de temperatura diminui a carga de GNA encapsulada na SNL-GNA;
Estudos cinticos
Testou-se a liberao do GNA por 96hr. para avaliar o potencial de
Farmacocintica
Testou-se a farmacocintica do GNA num grupo de 12 ratos divididos
Estudo da Segurana
Utilizou-se microscopia de fluorescncia para avaliar a morfologia das
veias.
SLN-GNA
GNA livre
Na imagem A no h degenerao da parede da veia nem necrose; Na imagem B pode-se ver que a parede foi comprometida, h formao de trombos e sinais de necrose;
Concluses
Foram obtidas nanopartculas lipdicas slidas carreadoras do cido gambognico via produo de emulso seguida da evaporao do solvente orgnico; Foram obtidos tanto a suspenso das SLN-GNA (SLN1) como as nanopartcluas secas por liofilizao (SLN2); Nos testes in vitro ambas (SLN 1 e SLN2) mostraram potencial para controle da liberao; Nos testes in vivo foi obtido uma rpida degradao da SLN, em trabalhos futuros pretende-se investigar outros tipos de SLN para carrear o GNA;
Referncias Bibliogrficas
FINKE, J.H.; SCHUR, J.; RICHTER, C.; GOTHSCH, T.; KWADE, A.; BTTGENBACH, S.; MLLER-GOYMANN, C., The influence of customized geometries and process parameters on nanoemulsion and solid lipid nanoparticle production in microsystems. Chemical Engineering Journal. v.209, p. 126-137, 2012. HUANG, X.; CHEN, Y.-J.; PENG,D.-Y.; LI, Q.-L.; WANG, X.-S.; Solid lipid nanoparticle as delivery systems for Gambogenic acid. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. v. 102, p. 391397, 2003. KHAN, S., Solid Lipid nanoparticles: A Review. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science v. 1, n. p. 96-115, 2012. LIU, J.; HU, W.; CHEN, H., NI, Q.; XU, H.; YANG, X., Isotretinoin-loaded solid lipid nanoparticles with skin targeting for topical delivery. Int J Pharm. v. 328, p. 191-195, 2007. MEHNERT, W.; MADER, K., Solid lipid nanoparticles Production, characterization and applications. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 47, p.16596, 2001. MISHRA, B.; BHAVESH, B.; TIWARI, S., Colloidal nanocarriers: a review on formulation technology, types and applications toward targeted drug delivery. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. v.6, p. 924, 2010. MUKHERJEE, S.; RAY, S.; THAKUR, RS., Solid lipid nanoparticles: A modern formulation approach in drug delivery system. Indian J Pharm Sci. v.71, n.4, p. 349-358, 2009. SILVA, A.; KUMAR, A.; WILD, W.; FERREIRA, D.;SANTOS, D.; FORBES, B.; Long-term stability, biocompatibility and oral delivery potential ofrisperidone-loaded solid lipid nanoparticles. International Journal of Pharmaceutics. v.436, p.798 805, 2012. STREBHARDT, K.; ULLRICH, A., Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress. Nat. Rev. Cancer v.8,p. 473480, 2008. YAN, F.; WANG, M., CHEN, H.; SU, J.; Gambogenic acid mediated apoptosis through the mitochondrial oxidative stress and inactivation of Akt signaling pathway in human nasopharyngeal carcinoma CNE-1 cells.Eur. J. Pharmacol. v. 652, p.23-32, 2011.