CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRLIDOS e) GLICILCICLINA b) CETLIDO f) CLORANFENICOL c) LINCOSAMIDAS g) OXAZOLIDINONAS d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS

Streptomyces pristinaespiralis

Pristinamycin IA Estreptogramina B

Pristinamycin IIA

Estreptogramina A

Quinupristn

Dalfopristn

ESTREPTOGRAMINAS
MECANISMO DE ACCIN

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN

MECANISMO DE ACCIN
Penetracin por difusin al interior de la bacteria Dalfopristn: Se une a la subunidad 50s produciendo cambios conformacionales y bloqueando la elongacin. Inhibe la sntesis de protenas. Favorece la unin de Quinupristin al ribosoma. Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio de los Macrlidos y ejerce el mismo efecto: bloquea translocacin, elongacin y propicia la terminacin prematura. Q + D = Efecto sinrgico: bactericida.

Gram +

Quinupristin/Dalfopristin
Gram +

Lactonasas

Acetilasas

Gram +

ELONGACIN

Fen

pMET

pMET

D D
UAC 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

FE-Tu

FE-Ts

UAC 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

GTP

GDP+Pi

TRANSLOCACIN
Lis

UAC
pMET pMET Fen Fen

UUC

Q
AAA UAC AAA 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

Q
FE-G
5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

GTP

GDP+Pi

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
ESPECTRO
Aerbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) Str. Grupo A, B, C, G y viridans S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) No es activa contra Enterococo faecalis. Enterococo faecium (VANCO-R) Corynebacterium jeikeium Listeria monocitogena Gram sensibles solo Neiserias y Moraxella Activos contra organismos responsables de neumona atpica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia pneumoniae. Anaerobios Gram + y Gram (NO incluye B. fragilis)

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN CINTICA

Administracin E.V.: 30% Q / 70% D Unin a P.P: Quinupristn. 23-32%. Dalfopristn de un 50-56% t alrededor de 1,3-1,5 horas.

Metabolizados en hgado, metabolito de dalfopristn activo. Excretados principalmente en las heces. Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusin de una hora, tras la dilucin en 250 ml de solucin glucosada al 5%.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTO POST- ANTIBITICO

Poseen un efecto post-antibitico significativo sobre microorganismos Gram+ Esto es debido a la estabilidad del complejo formado por los antibiticos y el ribosoma.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA

Bacilos Gram - intrnsecamente resistentes a las estreptograminas, La membrana externa impide la entrada de molculas de PM alto e hidroflicas. 3 mecanismos de adquisicin de resistencia en los grmenes inicialmente sensibles

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA

Modificacin del ribosoma por metilacin: resistencia cruzada a los macrlidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B (resistencia MLSB).

Estreptograminas del grupo A mantienen actividad para bacterias resistentes a eritromicina (sensibilidad a dalfopristn y sinergia entre componentes). Sin embargo, si coexiste con la resistencia a dalfopristn por la sntesis de enzimas inactivantes, la sensibilidad a la combinacin se ve disminuida.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA

Inactivacin por hidrolasas (quinupristn) o acetilasas (dalfopristn): si se producen ambas hay resistencia a la asociacin.
La produccin de acetilasas por cepas con resistenciaMLSB conducira a la ineficacia de esos antibiticos.

Bomba de eflujo: no afecta a las estreptograminas del grupo A.

QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTOS ADVERSOS

Reacciones locales (eritema, dolor o picor en el punto de inyeccin, de carcter reversible).
Ocasionalmente: Dolor articular. Dolor muscular, incremento de las transaminasas.

OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRLIDOS e) GLICILCICLINA b) CETLIDO f) CLORANFENICOL c) LINCOSAMIDAS g) OXAZOLIDINONAS d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS

O y EQ: Sinttico. Oxazolidinona

Linezolid

LINEZOLID
ESPECTRO
Aerbios y facultativos Gram +: S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA) Str. Grupo A, B, C, G y viridans S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R) Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R) Corynebacterium jeikeum Listeria monocitogena Anaerobios Gram + y Gram (incluye B. fragilis) Mycobacterium tuberculosis

LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIN

LINEZOLID MECANISMO DE ACCIN

unin al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la formacin del Complejo 70S funcional e Inhibicin de la sntesis de protenas en forma temprana Debido a este nico mecanismo, no tiene resistencia cruzada con otros antimicrobianos.

Gram +

Gram +

Gram +

COMPLEJO DE INICIACIN

Sitio P

Sitio A

L
pMET

pMET

5 ARNm

UAC 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

FI-1 FI-2

FI-3

UAC 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

GTP

GDP+Pi

LINEZOLID CINTICA
Vias de administracin: Oral y E.V. Oral: Absorcin rpida y casi completa. Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por las comidas. Unin a P.P.: del 31%. Bien distribuido en todos los tejidos, t= 5 a 7 horas. Administracin c/12h. Metabolismo: Oxidacin en hgado 60%. No es sustrato para el CYP450. Excrecin Renal: 30% como D.M. el resto metabolitos inactivos. No requiere ajustes en insuficiencia renal y heptica.

LINEZOLID EFECTOS ADVERSOS

Bien tolerado. Generalmente efectos G.I. menores Mielosupresin: Trombocitopenia relacionada con la duracin del tratamiento (monitorear paciente con riesgo de sangramiento por enfermedad concomitante o por administracin de otros frmacos. En tratamientos mayores de 6 meses: NEUROPATA PERIFRICA IRREVERSIBLE (10%)

LINEZOLID INTERACCIONES
Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa, por lo que tiene interaccin con frmacos:
Simpaticomimticos: Pseudo-efedrina, Fenilpropanolamina, Epinefrina, Dopamina. Serotoninrgicos. Alimentos o bebidas que contienen Tiramina quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) salsa de soya (5 mg por cucharada), Cerveza (4mg por cada 222 ml) Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)

GRACIAS POR SU ATENCION