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Penetrancia y expresividad Heterogeneidad Edad de inicio Mutaciones nuevas Pleiotropa Mosaicismo Anticipacin: expansin repetitiva Impresin genmica Disoma uniparental Herencia mitocondrial
1.Penetrancia y Expresividad
Penetrancia: es la probabilidad de que un alelo tenga alguna expresin fenotpica completa (100%): todos los individuos que poseen el alelo que da lugar a la enfermedad estn afectados. Ej. Enfermedad de Huntington, Acondroplasia incompleta (<100%): algunos individuos que poseen el alelo que da lugar a la enfermedad no estn afectados. Ej. Sndrome X-frgil 80% en varones, 30% en mujeres Deformidad de la mano hendida (AD) 70% Retinoblastoma (AD) 90% Expresividad: es el grado de expresin del fenotipo. Causada por: interacciones con el ambiente interacciones con otros genes diferentes mutaciones en el mismo gen- Ej. Osteogenesis imperfecta, DMD
2. Heterogeneidad
allica: distintas mutaciones dentro de un gen dan distintos fenotipos de locus: mutaciones en genes diferentes dan el mismo fenotipo
3. Edad de inicio
No todos los trasornos genticos son congnitos, es decir, no se expresan desde el nacimiento. prenatal/infantil/juvenil/adulto Ej. Enfermedad de Huntintong
4. Mutaciones nuevas
Cuando un individuo afectado no tiene antecedentes familiares, especialmente probable en enfermedades dominantes. Ej. Acondroplasia
5. Pleiotropa
Cuando la mutacin produce efectos fenotpicos en diferentes sistemas Sndrome de Marfan (FBN1) 15q21.1
Enfermedad autosmica dominante Afecta a 1/10.000 individuos Fenotipo: tres sistemas estn afectados esqueltico: miembros anormalmente largos ocular: miopa, luxacin del cristalino cadiovascular: dilatacin vvulas y aorta
Producto gnico: la fibrilina, protena principal de las microfibrillas elsticas del tejido conectivo (aorta, sosten del cristalino y periostio) Mecanismo: las fibrilinas anmalas se unen a las normales inutilizando las microfibrillas, teniendo por tanto un efecto dominante. Mutaciones en FBN2 (5q23-31) causan aracnodactilia
Akenaton Paganini
Lincoln
900
175
Sndrome de Angelman
UBE3A (procesamiento de otras protenas en reas del cerebro) retraso mental, ataxia, microcefalia
inactivo
activo
a nivel de transcripcin y est relacionado con el grado de metilacin del DNA de las regiones improntadas, ricas en islas CpG y que adems difieren en grado de acetilacin y metilacin de las histonas
Sndrome de Beckwith-Wiedemann Fenotipo: bebs muy grandes al nacer, Riesgo de cnceres. Sndrome de Silver-Russell Fenotipo: bebs muy pequeos al nacer
Beckwith-Wiedemann
Silver-Russell
Angelman
Prader-Willi
9. Disoma uniparental
Se define como la presencia de dos cromosomas determinados, heredados de un solo progenitor
A finales de los 80: mujer afectada de FQ con un solo progenitor portador isodisoma varones hemoflicos por transmisin paterna heterodisoma
La herencia mitocondrial es matrilineal, es decir, el ADN mitocondrial se hereda solo por va materna. ningn varn afectado transmite la enfermedad. se pueden identificar mujeres portadoras asintomticas (flechas rojas) debido a los distintos grados de heteroplasmia (diferentes poblaciones de DNAmt). Con frecuencia las mujeres que transmiten la enfermedad no llegan a desarrollar el cuadro clnico completo.
Enfermedades originadas por mutaciones puntuales Neuropata ptica hereditaria de Leber (NADH) ceguera por lesin del nervio ptico
Daniel J. Driscoll