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Imunologia clnica
Profa. Liliane C.V.Gondim
FASER
Hepatites Infecciosas
Bactrias Fungos Protozorios Trans-infecciosa (inf. Sistmica)
CMV Outras Epstein -Baar
Viral
A, B, C, D, E
Febre Amarela Herpes simples
Hepatites virais
CMV
Enterovrus Adenovrus Febre amarela
Vrus hepatotrpicos
Outros vrus
Hepatite A
Hepatite A
O vrus da Hepatite A um pequeno vrus RNA Famlia: Picornaviridae Gnero: Hepatovrus Replicao: ocorre no fgado (citoplasma dos hepatcitos) e ento o vrus secretado na bile, fezes, saliva e em menor grau no soro. O vrus eliminado nas fezes mas antes do aparecimento dos sintomas.
Alimentos ou gua contaminados Contato pessoal ntimo (domiclio, creches) Exposio sangnea (rara) (usurio de drogas, transfuses)
Prevalncia do anti-VHA
Alta Intermediria Baixa Muito baixa
Anictrica
Diarria, dor abdominal, esplenomegalia, fadiga, febre, hepatomegalia, mal-estar, mialgia, nuseas e vmitos.
Colesttica
Ictercia e prurido
ALT AST GGT FA
Bilirrubinas
Fezes aclica
Manifestaes extra-hepticas
Anemia aplstica, artralgia trombocitopenia, prpura, pancreatite, artrite, meningoencefalite, crioglobulinemia, vasculites e exantema.
Hepatite A: evoluo
No cronifica
Hepatite A: diagnstico
Inespecfico Especfico
ALT - AST
Inflamao/necrose
Anti - VHA
IgM: Infeco atual recente IgG: Infeco pregressa
FA - GGT
Colestase
Imunidade permanente
RNA - VHA
Albumina - TAP
Funo heptica
Hepatite A
Hepatite A - Marcadores
IgM VHA: infeco aguda IgG VHA: contato com o vrus imunidade PCR- VHA: infeco aguda
Hepatite A: Preveno
Hepatite B
O vrus da hepatite B
42 nm
22 nm
Hepatite B
O vrus da Hepatite B um vrus DNA Famlia: Hepadnaviridae Codificao: dotado de um envoltrio capaz de codificar o genes: o gene S do antgeno de superfcie e o gene C do Antgeno do Cerne viral. O gene C produz dois cdons, dando origem a dois antgenos distintos: C e E
Transmisso da Hepatite B
Via parenteral Contato ntimo Sexual Transplacentria Transfuso de sangue e derivados(RARA)
Hepatite B
Aguda
Crnica
90%
Hepatite B
DOENA SUBCLNICA RECUPERAO HEPATITE AGUDA HEPATITE FULMINANTE INFECCO ACGUDA PORTADOR SADIO MORTE
INFECO PERSISTENTE
RECUPERAO
HEPATITE CRNICA
CIRROSE MORTE
Fonte: Robbins
CARCINOMA HEPATOCELULAR
Vrus da Hepatite B
HBcAg HBeAg
HBsAg
HBsAg
Antgeno de superfcie do HBV o marco da infeco pelo HBV Detectado a partir de 1 a 10 semanas aps exposio Eliminado dentro de 4 a 6 meses pelos pacientes que se recuperam Persistente nas formas crnicas
Anti-HBs
o anticorpo contra o antgeno de superfcie um anticorpo neutralizante que oferece imunidade protetora contra o HBV Marca a cura da hepatite B, juntamente como desaparecimento do HBsAg A co-existncia de ambos rara (forma crnica, com anti-HBs no neutralizante) A ausncia de ambos define a janela imunolgica
HBcAg
Antgeno central do HBV (core) um antgeno intracelular Encontrado no plasma quando a partcula viral desintegrada
Anti-HBc IgM
Primeiro anticorpo a ser identificado aps a infeco por HBV (1ms aps o HBsAg) Presente em altas titulaes na fase aguda da infeco. Diminui na fase de recuperao ou nos casos que evoluem para infeco crnica Pode persistir em baixas titulaes por anos aps a infeco aguda Pode aumentar nas fases de exacerbao da hepatite crnica
Anti-HBc IgG
Aumenta na fase de recuperao, medida em que diminuem as titulaes de Anti-HBc IgM
O Anti-HBc o nico anticorpo detectvel durante o perodo de janela imunolgica.
HBeAg
Indicativo de replicao viral e infectividade Surge no perodo de incubao Presena associada deteco do HBV-DNA rapidamente eliminado na fase aguda, antes do desaparecimento do HBsAg Sua persistncia por mais de 6 meses indica tendncia cronicidade Cepas mutantes: mutao pontual na regio pr-core origina stop codon bloqueia a transcrio do HBeAg (pode haver HBV-DNA positivo na ausncia de HBeAg) maior virulncia
Anti-HBe
Ocorre converso do HBeAg para anti-HBe Associa-se ao desaparecimento do HBV-DNA Indica a interrupo da replicao viral Pode haver janela imunolgica do sistema e pode ser indicativo de bom prognstico
Hepatite B: evoluo
anti-HBc total
Ttulo
HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs
12 16 20 24 28 32 36
52
100
Hepatite B crnica
HBsAg+ > 6meses
ALT
Resposta celular e humoral presentes, porm insuficientes
Fator de risco
Hepatite B: cronificao
Aguda (6 meses) HBeAg HBsAg anti-HBc total Crnica (anos) anti-HBe
Ttulo
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
Anos
Hepatite B
Diagnstico Sorolgico
AgHBs - infeco aguda ou crnica Anti-HBs - imunidade ps-infeco ou ps vacina AgHBe - > replicao viral - > risco de transmisso do VHB Anti-HBe - < replicao viral - < risco de transmisso do VHB Anti-HBc - infeco aguda, crnica ou resolvida Anti-HBc IgM - infeco aguda ou recente, - diagnostica virada da janela imunolgica - reativao viral
Fonte: hepcentro.com.br
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Hepatite C
O vrus da hepatite C
Hepatite C
O vrus da Hepatite C um vrus RNA Famlia: Flaviviridae Gnero: Hepacivrus Produtor de 3 polipeptdios e vrios no estruturais. Os polipeptdios estruturais so 2 antgenos vriveis do envelope do vrus : E1 e E2 e uma protena nucleocapsdio C. Replicao: ocorre nos hepatcitos e seu RNA pode ser detectvel no soro em ttulos de 105 e 107 cpias virais/mL por toda a vida.
Crnica (85%)
Cirrose (20%)
Via Parenteral (Uso de drogas injetveis) Transfuso de sangue ou derivados(antes de 1992) Transplante de doador infectado* Acidentes de puno com agulhas Sexual ( rara) Procedimento mdico odontolgico Tatuagem, manicure, piercing Domiciliar (barbeador, escova de dente, alicate, etc) Vertical (Me infectada)- 5% dos casos
VHC na infncia
Modos de transmisso
Antes de 1992
Transfuso de sangue e derivados rgo transplantado
Distribuio dos gentipos do HCV no Brasil Gentipo 1 2 3 Incidncia 70% 2,5% 28%
Hepatite C Aguda
Anti-HCV
Sintomas +/-
HCV RNA
Nvel
ALT
Anti-HCV
HCV RNA
Nvel
ALT
Sorodiagnstico da Hepatite C
Anti-HCV (EIE) Positivo Anti HCV (Riba) Positivo RNA -HCV Positivo TGP Elevado Diagnstico Hepatite C aguda Hepatite C crnica Falso Positivo
Positivo
Positivo
Positivo
Normal
Positivo
Negativo
Negativo
Normal
Repetir sorologia
6 meses aps
Hepatite Delta
O vrus da Hepatite D ou Delta um dos menores vrus animais. incapaz de produzir seu prprio envelope protico e infectar uma pessoa. um vrus singular que exige a presena do vrus da Hepatite B para que a sua replicao acontea. A Hepatite D est ligada ao Hepatite B
Hepatite D
Hepatite Delta
Transmisso:
Parenteral Contato sexual Usurios de drogas
Co-infeco
Co-Infeco Delta: ocorrncia simultnea de infeco aguda pelo vrus Delta e o vrus da Hepatite B.
Presena no soro de HBsAg, Anti-HBC IgM e Anti-HDV muito rara ( 2 - 5%)
Co-infeco
HDV HBV
Indivduo Sadio Raro Hepatite fulminate Recuperao com imunidade Hepatite crnica
Morte
Cirrose
HbsAg
Super infeco
A Superinfeco aguda pelo vrus Delta, consiste em infeco aguda pelo vrus HDV em um portador crnico da Hepatite B. Presena de HBsAg, Anti-HDV e ausencia de AntiHBC IgM a mais frequente (80%) O prognstico mais grave, podendo haver dano heptico severo Acredita-se que O Vrus D geralmente inibe a replicao do vrus B, que fica em latncia
Superinfeco
HDV
Portador HBV
Hepatite fulminate
Hepatite crnica
Morte
Cirrose
HbsAg
Marcadores da Hepatite D
HDV-RNA: detectvel (por PCR) antes e nos primeiros dias da doena sintomtica aguda
Anti-HDV IgM: indicador infeco recente, porm de decto tardia e curta durao.
Padres clnicos
Hepatite D
A hepatite D tende ser mais grave que a Hepatite B Apresenta maior tendncia em resultar em Hepatite fulminante como tambm levar a uma Hepatite crnica grave e por fim a Cirrose.
Hepatite D
Preveno: - Deve se fazer a preveno da Hepatite B (vacinao) - Se o paciente for HBsAg + , no tem como preveni-lo da Hepatite D.
Hepatite E
O vrus da Hepatite E um pequeno vrus RNA sem envelope.
Hepatite E
A Hepatite E uma doena infecciosa, particularmente agressiva. Transmisso: Fecal-Oral ( ingesto de gua e alimentos contaminados, em condies precrias de higiene) A transmisso pessoa-pessoa rara. menos contagiosa que a Hepatite A NO CRONIFICA ? A infeco confere imunidade permanente Alta letalidade em gestantes
Hepatite E
Preveno
Lavar as mos e alimentos Medidas de saneamento bsico
Hepatite E- Diagnstico
Pesquisa do antgeno AgHE e do vrus da Hepatite E nas fezes, pelo mtodo de PCR RNA. Pode ser feito a pesquisa sorolgica de Anticorpos anti HEV da classe IgG e IgM. (Elevado custo)
HBcAg no fgado
Hepatite C Anti HCV por ELISA ARN do HCV por PCR Anti HCV pr RIBA
Obrigada!