UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Facultad de Farmacia y Bioqumica ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUMICA Departamento Acadmico de Bioquimica

RESISTINA Y OBESIDAD

INTEGRANTES: Chambi Choque Johanna Carolina Paucar Oscanoa Sylvia Quintanilla Rubby Silvera Carcasi Carlos Alberto

2013-II

Sobrepeso y la Obesidad
El sobrepeso y la obesidad son el quinto factor principal de riesgo de defuncin en el mundo. Cada ao fallecen 2,8 millones de personas. Adems, el 44% de diabetes, el 23% de cardiopatas isqumicas y entre el 7% y el 41% de algunos cnceres son atribuibles al sobrepeso y la obesidad.

ESTIMACIONES MUNDIALES DE LA OMS

2008: 1400 millones de adultos de 20 y ms aos tenan sobrepeso. Hombres: + 200 millones mujeres: + 300 millones ms de una de cada 10 personas de la poblacin mundial eran obesas.

2010, alrededor de 40 millones de nios menores de cinco aos de edad tenan sobrepeso.

Eran considerados un problema propio de los pases de altos ingresos, actualmente estn aumentando en los pases de ingresos bajos y medianos, en particular en entornos urbanos. Los gobiernos, los asociados internacionales, la sociedad civil, las organizaciones no gubernamentales y el sector privado tienen una funcin crucial en la prevencin de la obesidad.

la obesidad se definen como una acumulacin anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud

El ndice de masa corporal (IMC) ndice utilizado para clasificar el sobrepeso y la obesidad

UNIDADES: (kg/m2)

La OMS define el sobrepeso como un IMC igual o superior a 25, y la obesidad como un IMC igual o superior a 30.

El problema de la obesidad

Clasificacin etiolgica de la obesidad

Causas iatrognicas (medicamentosas) Relacionado con la Ingesta Vida sedentaria Causas sociales

Causas extrnsecas

Frmacos y hormonas Ciruga Neuroendocrina

Prcticas infantiles Sobreingesta Dietas con alto contenido en grasa Frecuentes ingestas (picoteo)

Edad Postoperatorio Limitacin de la movilidad

Factores socioeconmicos Etnia Factores Psicolgicos Desrdenes afectivos

Alteraciones genticas

Obesidades neuroendocrinas

Causas Intrnsecas

Autosmica dominante Autosmica recesiva

Sndrome hipotalmico Sndrome de Cushing Hipotiroidismo Hipogonadismo Sndrome de ovario poliqustico Pseudohipoparatiroidismo Dficit de hormona del crecimiento

TEJIDO ADIPOSO
Tejido adiposo blanco almacena reservas energticas en forma de lpidos. Tejido adiposo marrn Su funcin metablica: oxidacin de lpidos para producir calor.
Metaboliza cidos grasos. Posee en mitocondrias la UnCouplingProtein-1 (UCP-1), protena que cortocircuita el acoplamiento de la cadena respiratoria a la ATP sintetasa, producciendose calor.

Equilibrio

homeostasis

clula que caracteriza el tejido adiposo

Adipocito Adipocito marrn Poseen mltiples vacuolas de grasa, y mitocondrias en su citoplasma.

Adipocitos blancos poseen en una sola vacuola de grasa que ocupa todo el citoplasma
no es el nico tipo celular presente, ni el ms abundante.

aproximadamente entre el 60 y el 80% de las clulas del TAB de humanos obesos no son adipocitos maduros sino que corresponden a clulas del estroma vascular. Clulas del tejido adiposo clulas madre Preadipocitos (10%) Macrfagos (10%) neutrfilos, linfocitos clulas endoteliales. Constituida por una matriz de colgeno, nervios, sangre y vasos linfticos,

Actualmente el tejido adiposo blanco, se considera hoy en da rgano endocrino que secreta numerosos factores con funciones autocrinas, paracrinas y endocrinas.
El TAB sintetiza y secreta numerosos factores, lipdicos y proteicos, que intervienen en la regulacin de procesos fisiolgicos y metablicos.
con el descubrimiento de la leptina , factor saciante sintetizado predominantemente por el TAB se reconoce al TAB como rgano endocrino. Posteriormente se han identificado numerosos factores liberados por el TAB con funciones autocrinas, paracrinas y endocrinas. De las numerosas sustancias secretadas por el TAB, los cidos grasos son cuantitativamente las molculas ms importantes y son liberados en periodos de balance energtico negativo, como en el ayuno. Otras molculas de naturaleza lipdica son tambin secretadas por el TAB, incluyendo prostanoides sintetizados por el propio tejido, colesterol y retinol que se almacenan para ser liberados.

El tejido Adiposo

Secreta factores proteicos Denominados ADIPOCINAS

protenas sintetizadas y secretadas por el TAB Su sntesis principal es a cargo de otros tipos celulares del tejido, como los macrfagos infiltrados. diversas estructura qumica y a la funcin fisiolgica, relacionadas con el sistema inmunitario

, incluyendo citocinas clsicas como como TNF- , IL-1 , IL-6, IL-8, IL10, IL-4, IL-13 y MCP-1, y MCP-1, pudindose establecer un nexo entre la inflamacin y la obesidad

 Las adipocinas incluyen protenas que intervienen en la regulacin de la ingesta y del balance energtico (leptina)

PREADIPOCITOS Y ADIPOCITOS
LOS PREADIPOCITOS
clulas de tamao pequeo

estimulacin adecuada adipocitos maduros.

Masa de tejido adiposo determinada por: Incremento del tamao de los adipocitos (hipertrofia)
lipognesis y liplisis

Incremento del nmero de adipocitos (hiperplasia).

Proliferacin, diferenciacin y apoptosis

el 10% de los adipocitos de todo el organismo son regenerados cada a este estudio se determina que el nmero de adipocitos en el adulto se mantiene relativamente constante, fijndose su nmero durante la infancia y la adolescencia. Los individuos obesos tienen un mayor nmero de adipocitos ya desde la infancia, pero el recambio es similar en individuos delgados y obesos.

Difieren segn la localizacin del tejido, lo que puede explicar las diferencias que se encuentran en la deposicin de grasa en humanos obesos.

El proceso de diferenciacin de PREADIPOCITOS A ADIPOCITOS

describe 4 estadios.
parada de la proliferacin
inducida por inhibicin de contacto, el preadipocito est comprometido a diferenciarse en adipocito.

Expansin clonal
se induce por seales hormonales y est representada por unas cuantas divisiones mitticas.

Diferenciacin temprana.
la divisin celular se detiene y se expresan genes caractersticos de adipocito, inicindose la acumulacin de lpidos.

Diferenciacin terminal
inducindose la transcripcin de genes tpicos de adipocitos maduros

control : compleja cascada transcripcional de factores reguladores en la que juegan un papel fundamental el receptor nuclear PPAR y diversos miembros de la familia de factores de transcripcin C/EBP35.

Macrfagos, neutrfilos y linfocitos

Entre las clulas de la fraccin del estroma vascular del tejido adiposo encontramos macrfagos RD

tamao del TAB

Nmero de macrfagos infiltrados en este tejido

individuos obesos existe una mayor cantidad de macrfagos que en el de individuos con peso normal

macrfagos son los principales responsables de la secrecin de citocinas proinflamatorias, como el TNF- ,la IL-6, la IL-8 y la IL-1b, relacionndose con el estado de inflamacin presente en la obesidad. La secrecin de adipocinas como la leptina, la resistina y la adiponectina es consecuencia principalmente de la actividad de los adipocitos.

Uno de ellos identifico la Resistina en una bsqueda para localizar dianas de tiazolidinedionas

Fue descubierta por tres grupos de cientficos de manera independiente, usando mtodos diferentes con distintos objetivos.

Por otra parte, los analisis microarrayz (, identificaron la Resistina como un factor secretado especficamente por los adipocitos. El tercer grupo la encontr, adjudicndole el nombre de FIZZ3, como variante de una protena que se inducia durante la inflamacin pulmonar, la FIZZ1.

RESISTINA
La Resistina es una proteina de 12,5 kD, abundante en residuos de cisteina (Cys), secretada por los adipocitos.

SINTESIS

SECRECION

ACCION

-Estroma vascular del tejido adiposo y monocitos -medula sea -placenta -clulas pancreticas -Hipotalamo -Hipofisis

Est fuertemente controlada por condiciones nutricionales y hormonales. Se encuentran bajas concentraciones en el ayuno y su nivel aumenta con la ingesta

Tiene efectos antagonicos a la insulina.

Reduce el transporte de glucosa dependiente de insulina al msculo esqueltico y al tejido adiposo

ACCION DE LA RESISTINA

Produce descensos de los niveles sricos de HDL

A nivel vascular, reduce la vasorrelajacin, disminuye la expresin de xido ntrico.

Resistina

neutralizacin

Inmunoglobulina- y antirresistina
Disminucin glucosa en sangre

neutralizacin Resistina

Resistina recombinante

Disminucin de la sensibilidad a la insulina

RESISTINA Y HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Ratas

Resistina Administracin intraperitoneal Homeostasis accin de la insulina empeoro

Niveles circulantes de otras hormonas No se alteraron Glucagn

ratones no poseen el gen resistina

ratones con dieta normal o rica en grasas

despus de 4 a 6 horas de ayuno Glucosa 30% menor Glucosa en sangre

administracin de resistina

restableci los niveles circulantes de glucosa

valores casi iguales que los ratones alimentados con dieta rica en grasa

En otro estudio se ha demostrado

sobreexpresin de resistina ratones transgnicos

Incrementa los niveles de lpidos circulantes y en el msculo esqueltico. Empeora el metabolismo de la glucosa
intolerancia a la glucosa, no varia niveles circulantes de resistina, insulina o leptina

dieta rica en grasa

incrementa los niveles plasmticos de resistina bloquea la expresin de la resistina

Administracin de un oligodeoxinucletido

mejora la accin de la insulina heptica en los ratones alimentados con una dieta rica en grasa.

Normalizacin de niveles de resistina disminuy la produccin de glucosa en los ratones alimentados con oligodeoxinucleotido.

Regulacin de la Resistina
Existen diferentes factores que contribuyen al desarrollo de la resistencia a la insulina, estos factores han sido utilizados para el estudio de la regulacin de la expresin del gen de la resistina en modelos de roedores. En cuanto a su relacin con la obesidad y la diabetes tipo 2, sus niveles circulantes son elevados en animales obesos y con resistencia a la insulina y su expresin disminuye tras la administracin de frmacos antidiabticos. Adems, el bloqueo de la resistina con anticuerpos mejora la accin de la insulina. La administracin de resistina a los roedores produjo un incremento de la produccin de la glucosa heptica. Todos estos datos sugieren que, al menos en los roedores, la resistina est ntimamente relacionada con la resistencia a la insulina inducida por la obesidad.

Efecto de la Insulina y Glucosa

La insulina tiene un gran efecto supresor sobre la sntesis del ARNm de la resistina en los adipocitos 3T3-L1 , en concentraciones de insulina por debajo de los niveles fisiolgicos. La insulina ejerce un efecto inhibitorio sobre la expresin de la resistina, mientras que la glucosa aumenta la expresin de la resistina. Sin embargo estudios demuestran que la insulina estimula la expresin del gen de resistina en ratas Zucker.
Efecto de la Obesidad y de la Ingesta La expresin del gen resistina est inhibida como consecuencia de los cambios ocurridos durante el desarrollo del tejido adiposo. Sin embargo experimentos han demostrado que esto no sucede para todos las especies de ratas empleadas en los estudios.

Efectos del Sistema Nervioso En los estados de elevado gasto energtico, el S.N. Simptico es predominante; mientras que en los estados de almacenamiento, prevalece el Parasimptico. El aumento de la actividad de S.N.S. contribuye a la resistencia de la Insulina, la estimulacin -adrenrgica disminuye la expresin del gen de la resistina. TNF Inhibe tanto la expresin del gen de la resistina como la secrecin de la protena, lo cual sugiere que la resistina debe estar inhibida en estados asociados con elevados niveles de TNF tales como la obesidad.

Prolactina Hormona de crecimiento Vitamina A

Es una hormona diabetgena. Se ha demostrado que la expresin del ARNm de la resistina es mayor en machos transgnicos, la prolactina estimula la expresin del receptor de la hormona luteinizante en la clulas de Leydig, aumentando la produccin de testosterona e incrementando la expresin del ARNm de la resistina

Incrementa de manera rpida y sustancial la expresion de la resistina en el tejido adiposo blanco. Esto implica que podra actuar en la transcripcion de la resistina, la GH ejerce un efecto durante la fase temprana de diferenciacion, despues de la cual la insulina y otros factores predominan en el proceso.

Es un nutriente con importantes efectos sobre el desarrollo y el metabolismo del tejido adiposo. Tanto el cido retinoico como la vitamina A afectan la adiposidad corporal y la expresin de factores de transcripcin adipognicos y lipognicos en roedores.

Mecanismo de accin
Su mecanismo de accin no se conoce a profundidad, ya que el receptor mediante el que realiza sus acciones todava no ha sido descubierto. Lo que se sabe es que en los roedores la resistina bloquea la sealizacin de insulina en los principales tejidos diana para la insulina, la grasa, el hgado y el msculo, mediante la disminucin de la actividad de la AMP quinasa y el receptor 1 de la insulina.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS