HEMATOLOGA

ANEMIA HEMOLTICA

Autoinmune (AHAI) del Recin Nacido (AHRN)

Dr. Med. Jos Carlos Jaime Prez

Anemia Hemoltica Autoinmune

La AHAI se caracteriza por una sobrevida disminuda de los eritrocitos en presencia de auto-anticuerpos (Aacps). Los Aacps estn dirigidos contra antgenos (Ags) en la membrana del eritrocito. 80% tienen Aacps calientes de clase IgG 20% Aacps fros, IgM: aglutininas fras

Anemia Hemoltica Autoinmune (AHAI)

Auto-anticuerpos calientes: 35 a 40C, 2 tipos: Incompletos y Autohemolisinas Incompletos:no aglutinantes.Coombs + IgG (IgG1,3,2), IgA Especificidad:-Rh-A-K-k-Jk-N-S-U En la mayora no se identifica el Ag.

Anemia Hemoltica Autoinmune (AHAI)

Incidencia de AHAI: 1/80,000 Coombs + en sujetos nls: 1/10,000 La hemlisis es debida a fagocitosis El macrfago posee receptores para la Fc de la IgG y para la fraccin C3 del complemento. Lisis se debe al dao por radicales O2 y al dao por citotoxicidad

Anemia Hemoltica Autoinmune por Medicamentos

1) Tipo Hapteno. Penicilina. Adsorcin. IgG antipenicilina. Admn. IM + IV 2) Tipo Aldomet. Rh.15% Coombs+. 5% 3) Tipo Quinidina o Espectador inocente complejos AgAc + C. IgG o M. < frecuente 4)Combinada. Estreptomicina. Ag M o D hapteno. Acps anti-estreptomicina. IgG + C

Anemia Hemoltica Autoinmune Cuadro Clnico

Debilidad y Mareo Angina Disnea Fiebre Baja de peso Quejas G.I. Anorexia

Orina oscura

AHAI Cuadro Clnico

Signos

Esplenomegalia Hepatomegalia Linfadenopata Ictericia Palidez Edema Insuficiencia Cardaca

Anemia Hemoltica Autoinmune Tratamiento

Transfusin Pruebas de compatibilidad Prednisona: 1 a 2 mg/Kg/da Danazol:hasta 800 mg/da/6meses Esplenectoma. Riesgos Inmunosupresores: ciclofosfamida Timectoma. Plasmaferesis

Anemia Hemoltica Autoinmune

Autohemolisinas:

Acps. clase IgM incompletos, fijan Complemento: hemlisis I.V.? Fagocitosis principalmente en el hgado Acps. Fros: IgM completos Coombs (+) por Complemento

Anemia Hemoltica Autoinmune Auto-anticuerpos Fros

Sndrome de Aglutininas Fras: IgM, fija C. Mycoplasma pneumoniae, Mononucleosis I. IgM anti-I. Laboratorio: determinacin de aglutininas fras a 4C, ttulo de 1,000 a 1000,000. Coombs es positivo por Complemento Existe autoaglutinacn. Rouleaux vs auto-aglutinacin

Sndrome de Aglutininas Fras

Cuadro clnico: se presenta en ancianos acompaado de acrocianosis y livedo reticularis. Sndrome de hiperviscocidad/polineuropata Tratamiento con inmunosupresores. Transfusin a 37C Esplenectoma y esteroides no indicados.

Anemia Hemoltica Autoinmune Autoanticuerpos Fros

Hemoglobinuria Paroxistica al Fro Ac.Donath-Landsteiner Hemolisina bifsica IgG se fija a 15C Se fija Complemento a 37C, que causa hemlisis intravenosa; puede ser masiva y fulminante

Anemia Hemoltica Autoinmune Auto-anticuerpos Fros

Coombs positivo en fro. Ac.Anti-P. Prueba de Donath-Landsteiner. Hemolisis intravenosa aguda Tx.: evitar el fro. No dar esteroides (PDN). No dar inmunosupresores

Anemia Hemoltica Autoinmune. Laboratorio

Coombs Directo positivo

AHAI Coombs-negativa: 2 a 4% Rx. De Coombs :300 a 500 molculas

Coombs:IgG anti-IgG-IgA-IgM-C3
IgG: 30 a 40%, IgG+C:40 a 50%. Exclusivamente Complemento : 10%

Anemia Hemoltica Autoinmune. Laboratorio

Reticulocitosis Reticulocitopenia F.S.P. : esferocitos, esquistocitos y policromatofilia Bilirrubina indirecta elevada < 5 mg/dL DHL elevada Haptoglobina baja con hemlisis i.v.

ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL

RECIN NACIDO

Dr. Jos Carlos Jaime Prez

ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO

LOYSE BOURGEOIS EN FRANCIA EN 1609 HIDROPESIA, ICTERUS GRAVIS, OPISTOTONOS, KERNICTERUS KERNICTERUS e HYDROPS: 1932 DIAMOND: anemia hemoltica, eritropoyesis extramedular, hepatosplenomegalia, eritroblastos en sangre perifrica: ERITROBLASTOSIS FETAL

ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO

Levine y Stetson en 1939: Rx postransfu-sional en mujer transfundida con sangre de su esposo despus de un bito. Wiener y Landstainer en 1940: Antgeno responsable. Rh. Este experimento estableci la estructura de la inmunohematologa moderna. Esposo (Rh)+, esposa Rh(-), feto Rh(+)

EHRN

Secuencia: GRs Rh+ del feto cruzan la placenta, la mujer produce IgG anti-D que cruza la placenta y cubren GRs del feto. Ictericia, kernicterus e hidrops fetalis
SISTEMA Rh: Dd/Cc/Ee.

50% de los fetos D+ son homocigotos y 50% heterocigotos (DD/Dd)

2 gnes estructurales:Cc/Ee y D

EHRN: PATOGNESIS

Mujer D- con embarazo previo, HTP, anti-Rh; Prueba de elucin cida: 1/200,000 RBCs.
HTP I: 3% II: 12% III: 45%. B:65%

Hemorragias, toxemia, versin, Cesrea, remocin manual de la placenta, amniocentsis, aborto.

EHRN: Respuesta Inmune

Primaria: IgM, 4 a 9 semanas o 6 meses. Secundaria: IgG, intervalo, ttulo, constante de afinidad (CA); a >CA> hemlisis Dosis: 1 mL:15%, 250 mL: 70% RI Secundaria: 0.03 mL: 30 microlitros <0.1 mL: 3%, >0.4 mL: 22% Prevalencia: 16% en el primer embarazo 30% de mujeres D- son No-respondedoras

EHRN: Patognesis

Eritropoyesis: saco de yolk, 3a semana, Ag D: 6a semana, hgado y bazo:8a sem. Mdula sea: 6 meses. Hemlisis, anemia, EPO, E. extramedular Mecanismo: RBCs cubiertos con IgG y Complemento en Bazo; citotoxicidad IgG3> hemlisis que IgG1, pero < ttulo Severidad: media 50%, mod: 25%, sev:25%

EHRN: Severidad

Media: BI<20mg/dL, no anemia, no Tx Moderada: No hydrops fetalis, anemia moderada, ictericia severa, riesgo de kernicterus si no se da tratamiento. Severa: Hydrops fetal in utero, < o > 34sem Factores: Ttulo de IgG anti-D, constante de afinidad (avidez por el antgeno D), Rx fetal Bilirrubina: globina y heme, BI neurotxica

EHRN

EHRN: espectrofotometra de lquido amnitico

Liley en 1961. Severidad de EHRN Linearidad de absorcin de BI a 450nM O.D. 450. 3 zonas: I.II,III. 95% de seg. O.D. 450: ttulo de anti-D >16-32 Cordocentesis. PCR: 100% de exactitud
PCR de eritroblastos fetales en circulacin materna

EHRN: Tratamiento

Supresin de aloinmunizacin: Rhogam 16% de mujeres Rh - con bebe Rh+ Inmunizacin activa a un Ag es prevenida por un Ab pasivo contra el Ag Rhogam, IgG anti-D, 300g a las 28 sem, cada 12 sem. 300 g protegen contra 30 mL de sangre fetal. 1/400 mujeres tiene > HTP

EHRN: tratamiento. Exsanguineo transfusin

Wallerstein, 1945. RBCs cubiertos con Ab son reemplazados Corrige la anemia, previene la hiprbilirrubinemia, remueve la bilirrubina. 1.5 a 2 vol. 130-170 mL/Kg en alcuotas de 10-20 mL. Reemplaza el 90% de RBCs CHb <110g/L o C bilirrubina:5.5mg/dL (4mg/dL si es prematuro)