CAPITULO VIII:

MUTAGENESIS
La mutacin puede definirse como el evento que da lugar a una
alteracin heredable del genotipo. Una mutacin es un proceso
mediante el cual un gen sufre un cambio estructural, en la
mayora de casos el trmino mutacin se refiere a un cambio
fenotpico causado por un gene modificado o un cambio
estructural en un gen.

La palabra mutante se utiliza para identificar a un individuo que
expresa el cambio fenotpico que produce la mutacin.
Los cambios mutacionales por lo general ocurren en nucletidos
(mutones) o en unidades ms grandes de ADN o ARN.

Los mutantes que se producen por sustituciones de bases en el
ADN son del tipo ms comn a nivel molecular. Un cambio que
implique a un solo nucletido o a una sola base nitrogenada se
denominar mutacin de punto, en contraste con otro que
implique un segmento ms grande de un gen o de un cromosoma.
El intercambio de una purina (adenina o guanina) por otra o de
una pirimidina (citosina o guanina) tambin por otra, se denomina
transicin, mientras que la sustitucin de una purina por una
pirimidina o a la inversa se denomina transversin. Son posibles
cuatro distintas transiciones y ocho transversiones.

Las mutaciones pueden dividirse en dos clases principales:

Las que involucran un cambio en la estructura o en el nmero
de cromosomas
Las que involucran cambio en un solo gen.

A
G
T C
Purinas
Pirimidinas
Transicin
A
G
T C
Purinas
Pirimidinas
Trasversin
Mutaciones cromosmicas: hay dos clases principales de aberraciones
cromosmicas:

Los cambios en el nmero de cromosomas.
Los cambios en la estructura del cromosoma, que producen alteraciones del
orden de los genes o en su nmero, reflejando cambios notables en la
organizacin del material gentico.

Como ejemplos de mutaciones cromosmicas en las que afecta a la estructura
del cromosoma y al nmero de genes podemos citar:

Deficiencia o deleccin: se puede producir una deficiencia a travs de la
ocurrencia de dos rupturas del cromosoma, seguida por la unin de los
extremos de las rupturas causando la prdida de un segmento del cromosoma.
Ocurriendo el apareamiento entre un cromosoma normal y uno deficiente.

Cuando falta parte intercalar de un cromosoma se puede observar
microscpicamente un efecto de hebilla en los cromosomas apareados. Una
clula somtica que perdi un pequeo segmento cromosmico puede vivir y
reproducir otras clulas iguales, cada una de ellas con la misma porcin
faltante de cromosoma.
Duplicacin: Las duplicaciones representan adiciones de partes de
cromosomas dispuestas de tal forma que las secciones se encuentran
longitudinalmente repetidas, fragmentos de cromosomas se pueden adherir
a cromosomas totalmente distintos. Es la presencia en exceso de una
seccin de un cromosoma respecto al normal.

Inversin: Es el cambio en el que se invierte la secuencia de los genes de
un cromosoma, formndose un lazo al aparearse los segmentos
homlogos. Ocurren inversiones cuando partes cromosmicas se
desprenden, giran en un ngulo de 180 y se reincorporan en forma tal que
los genes aparecen en el orden inverso. Al parecer ciertas inversiones se
deben al enredo de filamentos y a rompimientos cromosmicos que
ocurren al mismo tiempo.

Traslocacin: Ocurre cuando un segmento de un cromosoma se une a un
cromosoma no homlogo. (Traslocacin recproca: es cuando dos
cromosomas no homlogos intercambian segmentos o genes). La
definicin de traslocaciones incluye intercambios entre partes no
homlogas de un mismo par de cromosomas. Las traslocaciones no
implican ni la prdida ni la adicin de material cromosmico, sino
solamente arreglos de partes cromosmicas ya existentes.
Mutaciones gnicas: representan cambios que han ocurrido a
nivel de uno o pocos nucletidos dentro de la molcula del ADN.

Mutaciones gnicas visibles: Cuyos efectos fenotpicos se ven
como alteraciones en la morfologa del organismo, estas pueden
ser recesivas por Ej.. el albinismo en la especie humana,
presenta la prdida de alguna funcin o estructura especial. La
polidactilia es una mutacin cuyo efecto fenotpico se expresa en
dedos extra.

El color de la piel est dada por el pigmento melanina,
caracterstica que est gobernada por un par de genes (AABB),
esta caracterstica es influenciada por el ambiente (luz solar). El
albinismo es consecuencia de la falta del pigmento melanina en la
piel, tambin interviene en el color del cabello y en el del iris de
los ojos.

Esta anormalidad es el resultado de la accin de un par de genes
en condicin homocigtica (aabb), bloqueando la produccin del
pigmento.

En el mecanismo de la produccin de melanina interviene la
enzima tirosinasa la misma que dirige la oxidacin de la sustancia
dopa (tirosina alfa hidroxifenilalanina) y el cido indol -2-
carboxlico para transformarla en melanina. Al no producirse la
tirosina hay falta de melanina constituyendo el albinismo.

Mutaciones gnicas bioqumicas: afectan los procesos
bioqumicos especficos, pude deberse a la prdida o
modificacin de la capacidad del organismo para sintetizar unas
protenas especficas. Estas mutaciones son letales. ( causan la
muerte del organismo).

Origen de las mutaciones:

Mutaciones expontneas: Las mutaciones pueden ocurrir
expontneamente, es decir sin causas conocidas, o ser inducidas
por agentes mutagnicos presentes en el medio ambiente.

Las mutaciones espontneas es posible que las causen agentes
fsicos o qumicos.

Las tasas de las mutaciones expontneas varan no solo de
organismo a otro, sino tambin de gene a gene dentro del mismo
organismo.

Todas las mutaciones expontneas ocurren a una tasa muy baja.
Las mutaciones pueden ocurrir en cualquier clula o cualquier
etapa celular.


Mutaciones somticas:

Las mutaciones somticas son aquellas que ocurren en una
clula somtica (corporal) produciendo otras clulas iguales pero
no a todo un organismo, la correspondiente modificacin se
transmite a clulas somticas descendientes de la original en la
que ocurri la mutacin. Ej..

En frutales como la manzana delicious y en la naranja mineola
las modificaciones en sus caractersticas de calidad surgieron
debido a mutaciones expontneas ocurridas en clulas aisladas,
de una porcin reducida de los rboles. La clula portadora del
gen mutante dio origen a muchas clulas del mismo tipo llegando
a producir una rama con las caractersticas del mutante, fue
posible efectuar la propagacin vegetativa y actualmente se
multiplican mediante injertos y brotes transmitiendo la mutacin
original. Los descendientes de estos tipos mutantes son comunes.
Mutaciones germinales:

Hay genes mutantes dominantes que aparecen en las clulas
germinales y los efectos se manifiestan de inmediato a la
progenie.

Cuando los mutantes son recesivos sus efectos pueden estar
ocultos.

Las mutaciones germinales al igual que las somticas pueden
ocurrir en cualquier etapa del ciclo vital de un organismo.

Cuando la mutacin ocurre en un gameto, slo un miembro de la
progenie es susceptible de poseer el gen mutante.

Si la mutacin ocurre al principio de la gametognesis varios
gametos pueden recibir el gen mutante, incrementndose las
probabilidades de transmisin.
Frecuencias de las mutaciones expontneas:

Cada gene tiene su propio comportamiento mutacional
caracterstico. Algunos genes sufren mutaciones con ms
frecuencia que otros en el mismo organismo.

Los que tienen tasas especialmente rpidas de mutacin se
llaman inestables o mutables, pero una amplia gama de tasas de
mutacin se puede observar entre genes considerados como
estables Ej.. 1 entre 10000.000 en bacterias, 1 entre 100.000 con
una variacin de 1 entre 20.000 hasta 1 entre 200.000 en la
mosca de la fruta o del vinagre.

Las mutaciones somticas pueden expresar sus efectos en la
forma de patrones abigarrados de color (mosaicos) en partes
vegetales como el endospermo, las hojas y los ptalos.

Mutaciones inducidas:

Son aquellas en la que intervienen la mano del hombre, la induccin
de mutaciones resuelve la baja frecuencia de ocurrencia de las
mutaciones espontneas.

En 1927, H. J. Muller demostr que los rayos X podan inducir
mutaciones en Drosophila, las expresiones de las mutaciones
inducidas parecan ser las mismas que las de mutaciones
comparables que haban ocurrido espontneamente, pero su
frecuencia de mutacin era de hasta 150 veces mayor.

Al siguiente ao, a los hallazgos de Muller, sucedieron los de L. J.
Stadler, quin utiliz rayos X para inducir mutaciones en la cebada.

Estos descubrimientos constituyen las ms importantes
contribuciones a la gentica, pues as pudo ser posible que con
rayos X se obtuviera gran cantidad de genes en muchos organismos.
Los rayos X, as como los rayos alfa, beta y gamma, pertenecen a la clase de
radiaciones conocidas como ionizantes. Las radiaciones ionizantes pueden causar
tanto mutaciones cromosmicas como gnicas.

La tasa de ocurrencia de mutaciones es funcin de la dosis de rayos X que recibe
el organismo.

El efecto mutagnico de las radiaciones ionizantes es acumulativo.

No se ha entendido completamente la forma en la cual la radiacin ionizante
produce mutaciones.

Una posibilidad es que acte directamente sobre el material gentico, esta accin
directa de la radiacin puede compararse a una bala queda en el blanco.

Cierta cantidad de energa radiante da en un gen y altera o destruye una porcin
de su material gentico.

Una segunda posibilidad es que las mutaciones inducidas por rayos X resulten de
cambios qumicos que la radiacin origina dentro de la clula. La irradiacin puede
producir compuestos altamente reactivos de corto lapso de vida, los cuales
actuando luego sobre el material gentico, causaran que ste mutara. En esta
forma el efecto de los rayos X sera indirecta.
Tasa de mutaciones inducidas:

La tasa de mutaciones es proporcional a la dosificacin de las radiaciones.

Pequeas cantidades de radiacin causan ligeros daos genticos, mayores
dosificaciones producen daos ms severos o extensos. El efecto mutagnico total de
una dosis fraccionada de radiacin es menor que el efecto de una sola dosis de la
misma magnitud.

Agentes mutagnicos:

Las mutaciones pueden ser inducidas por una gran variedad de otros agentes.

Entre ellos se encuentran la luz ultravioleta y varias sustancias qumicas.

Ciertos mutgenos actan sobre el ADN en una forma especfica, y as ha sido posible
interpretar su accin en trminos moleculares.

Las ms grandes limitaciones de los primeros estudios realizados en las mutaciones
fueron:

La baja frecuencia en que ocurren mutaciones espontneas y.

La elevada proporcin de casos letales en las mutaciones de genes que controlan
funciones vitales.
La primera dificultad se resolvi induciendo mutaciones mediante
irradiaciones ionizantes y otros agentes mutagnicos.

El segundo problema se resolvi en caso de ciertos materiales
experimentales mediante ingeniosos mtodos ideados para detectar y
preservar mutaciones ordinariamente letales.

Mutgenos fsicos y qumicos:

Ciertos agentes qumicos como el gas mostaza, y otros miembros de la
familia qumica de las mostazas, el etil metano sulfonato (EMS), el etano,
cido brico, amoniaco, el etiluretano, el fenol, el metilcolantreno pueden
incrementar las tasas de mutaciones.

El formaldehido que se utiliza comnmente para la preservacin de
materiales
en laboratorios de zoologa, tiene un ligero pero significativo efecto
mutagnico.

Sin embargo la mayora de los mutagnicos qumicos identificados parecen
no ejercer efectos generales similares a los de las radiaciones.
Los agentes qumicos pueden:

Penetrar en las clulas.
Alterar la estructura del ADN de estas clulas.
Pueden producir la prdida de la funcin de las protenas y
alterar la estructura de stas.

Aplicaciones prcticas de las mutaciones:

Aunque la mayora de las mutaciones son desventajosas, existe
la probabilidad de obtener nuevas caractersticas favorables a
travs de mutaciones inducidas Ej..

Se obtuvieron mutantes de cebada con mayor rendimiento,
resistencia a la roya, paja dura y un mayor contenido protenico.

La primera dificultad se resolvi induciendo mutaciones mediante
irradiaciones ionizantes y otros agentes mutagnicos.

El segundo problema se resolvi en caso de ciertos materiales
experimentales mediante ingeniosos mtodos ideados para detectar y
preservar mutaciones ordinariamente letales.

Mutgenos fsicos y qumicos:

Ciertos agentes qumicos como el gas mostaza, y otros miembros de la
familia qumica de las mostazas, el etil metano sulfonato (EMS), el etano,
cido brico, amoniaco, el etiluretano, el fenol, el metilcolantreno pueden
incrementar las tasas de mutaciones.

El formaldehido que se utiliza comnmente para la preservacin de
materiales
en laboratorios de zoologa, tiene un ligero pero significativo efecto
mutagnico.

Sin embargo la mayora de los mutagnicos qumicos identificados parecen
no ejercer efectos generales similares a los de las radiaciones.
Interpretacin molecular del proceso de la mutacin:

En la molcula del ADN el ordenamiento de las bases nitrogenadas
influa o era la clave para transmitir las caractersticas hereditarias
durante la replicacin del ADN (copia exacta).

Una alteracin en la secuencia podra cambiar la formacin y por lo
tanto la funcin y finalmente habra un cambio fenotpico.

La mutacin sera el resultado del cambio en la secuencia de las bases
nitrogenadas.

Las mutaciones podran tener lugar tambin por otros medios Ej.. en la
secuencia de pares de nucletidos, que un par fuera suspendido, el
resultado sera un cambio en la secuencia.

La mutacin tambin podra ocurrir si una base determinada dentro del
ADN sufriera un cambio qumico, de manera que sus propiedades de
apareamiento resultaran diferentes.
Las mutaciones desde el punto de vista de la gentica
aplicada:

Muchas variedades de plantas han tenido su origen en
mutaciones espontneas que aparecieron como variaciones
sobresalientes en variedades conocidas y cultivadas ampliamente.

El ejemplo ms espectacular son las formas enanas de los sorgos
para grano.

Una planta mutante del milo Standart yellow dio origen a la
variedad de milo Dwarf yellow. De una nueva planta mutante an
ms pequea (enana) dentro de Dwarf yellow, se origin la
nueva variedad de milo Double Dwarf yellow.

Estas dos mutaciones constituyeron las fuentes bsicas de
mejoramiento, a partir de las cuales se desarroll la importante
industria de la produccin de sorgos para grano susceptibles de
cosecha mecnica en el Sur Oeste de los Estados Unidos.
Tambin se han inducido mutaciones por radiaciones en: cebada,
trigo, avena, maz.

En cebada:

Un mutante se caracterizaba por presentar un tipo de espiga
compacta y paja resistente.

Se obtuvieron mutantes mejorados para la precocidad, peso de
grano, mayor capacidad de macollamiento.

La presencia de variacin gentica es importante en el proceso
de mejoramiento gentico.

La induccin artificial de mutaciones ha ofrecido posibilidades
atractivas para aumentar la variacin en las especies.

Cultivo Nombre de la variedad
Mtodo usado para inducir la
mutacin
arroz Calrose 76 rayos gamma
trigo
Above azida sdica
Lewis neutrones trmicos
avena Alamo-X rayos X
toronja
Rio Red neutrones trmicos
Star Ruby neutrones trmicos
pasto burmuda
Tifeagle rayos gamma
Tifgreen II rayos gamma
Tift 94 rayos gamma
Tifway II rayos gamma
lechuga
Ice Cube sulfonato de methano etlico
Mini-Green sulfonato de methano etlico
frijol comn
Seafarer rayos X
Seaway rayos X
lila Prairie Petite neutrones trmicos
pasto de San
Agustn
TXSA 8202 rayos gamma
TXSA 8212 rayos gamma
Se han desarrollado bastantes
variedades de flores mediante el
mejoramiento por mutacin, entre ellas
algunas de las variedades de
Alstroemeria, begonia, clavel,
crisantemo, dalia y conejito.

Otro mtodo para aumentar el nmero
de mutaciones en las plantas es el
cultivo tisular, que es una tcnica para
cultivar clulas, tejidos y plantas
completas con nutrimentos artificiales y
en condiciones estriles, a menudo en
pequeos recipientes de vidrio o plstico
El cultivo tisular no fue creado con la
intencin de causar mutaciones, pero el
descubrimiento de que las clulas y
tejidos vegetales desarrollados en
cultivos de tejidos mutan con rapidez
ampli la gama de mtodos disponibles
para el mejoramiento por mutacin.
Rosa producida en cultivo tisular
Alteraciones en los autosomas

SNDROME
TIPO DE
MUTACIN
Caractersticas y sntomas de la
mutacin
Sndrome de
Down
Trisoma 21
Retraso mental, ojos oblicuos, piel
rugosa, crecimiento retardado
Sndrome de
Edwars
Trisoma 18
Anomalas en la forma de la cabeza,
boca pequea, mentn huido, lesiones
cardiacas.
Sndrome de
Patau
Trisoma 13
15
Labio leporino, lesiones cardiacas,
polidactilia.
Alteraciones en los cromosomas sexuales

Sndrome
de
Klinefelter
44
autosomas
+ XXY
Escaso desarrollo de las gnadas, aspecto
eunocoide.
Sndrome
del duplo Y
44
autosomas
+ XYY
Elevada estatura, personalidad infantil,
bajo coeficiente intelectual, tendencia a la
agresividad y al comportamiento antisocial.
Sndrome de
Turner
44
autosomas
+ X
Aspecto hombruno, atrofia de ovarios,
enanismo.
Sndrome de
Triple X
44
autosomas
+ XXX
Infantilismo y escaso desarrollo de las
mamas y los genitales externos.