Escuela Profesional de Qumica - UNSA

Ecotoxicologa
INTRODUCCIN
Conceptos Bsicos

Dra. Janet Zegarra Lpez

Definiciones
La ecotoxicologa es un rea de estudio que se ha
desarrollado como una extensin de la toxicologa
ambiental, ya que tambin se interesa por los
efectos txicos de los agentes fsicos y qumicos
sobre los organismos vivos, pero especialmente en las
poblaciones y comunidades dentro de ecosistemas
definidos y se sabe que incluyen el estudio de "las vas
de transferencia de los agentes y sus interacciones
con el medio ambiente" (Plaa, 1998).

Ecotoxicologa
Es la ciencia que estudia los efectos txicos de sustancias
qumicas y agentes fsicos sobre los organismos vivos,
especialmente sobre poblaciones y comunidades dentro de
ecosistemas definidos. Incluye el estudio de los caminos de
transferencia de estos agentes y sus interacciones con el
ambiente .
El peligro sobre las poblaciones de animales y plantas puede ser
determinado mediante el uso de datos existentes, tomados del
ambiente (Ecotoxicologa retrospectiva) o mediante el desarrollo
de ensayos especficos (Ecotoxicologa prospectiva).

Objetivos ms comunes
Se propone la evaluacin, monitoreo y prediccin del destino y los
efectos de xenobiticos en el ambiente.
Obtencin de datos para la evaluacin de riesgos y la gestin
ambiental.
Desarrollar y evaluar las exigencias legales para el desarrollo y
lanzamiento de nuevos productos.
Desarrollar principios tericos y empricos para mejorar el
conocimiento sobre el comportamiento y los efectos de los
productos qumicos en los sistemas vivos

Definiciones y Alcances
DEFINICIONES

Alteraciones

Ambiente
Ecotoxicologa
Toxicologa ambiental
Ecosistema
Polucin

DIAGNSTICO
EVALUATIVO
(prediccin)

EQUILIBRIO

CONTAMINANTES
procedencia
Clasificacin medio receptor
impacto
Ciclos
Distribucin en el medio

Determinacin de dosis
Evaluacin de la carga
Prediccin del riesgo

Efectos txicos
Riesgo
Vas de exposicin
Dosis Letal

PARMETROS

Figura 1. Relacin de la ecotoxicologa con otras ciencias

Toxicidad aguda de algunas sustancias representativas (Klaassen 1986)

SUSTANCIA QUMICA

DL50 (mg/Kg)*

Alcohol etlico
Cloruro de sodio
Sulfato ferroso
Sulfato de morfina
Sal sdica del fenobarbital

10,000
4,000
1,500
900
150

Picrotoxina
Sulfato de estricnina
Nicotina
d-tubocurarina
Hemicolinium-3
Tetrodotoxina
Dioxina (TCDD)
Toxina botulinica

5
2
1
0.5
0.2
0.10
0.001
0.00001

* Dosis letal media, la cual produce la muerte en el 50% de los animales experimentados, expresado como

RELACIN DE DOSIS O CONCENTRACIN DE UN

TXICO CON LA RESPUESTA PRODUCIDA EN TRMINOS DE
MORTALIDAD
100

% Respuesta
en funcin de
la mortalidad

50

Lmite

DL50
Dosis

Los txicos son los xenobiticos que producen efectos adversos en

los organismos vivos ,an en dosis muy pequeas.
Un xenobitico es cualquier sustancia que no ha sido producida por
la biota, tales como los productos industriales, plaguicidas, drogas
teraputicas, aditivos de alimentos, compuestos inorgnicos, etc.
Biota Este trmino designa al conjunto de especies de plantas,
animales y otros organismos que ocupan un rea dada.

El ambiente
Se define como el conjunto de medios en interaccin con el organismo
humano.
En el caso de ecotoxicologa el ambiente se describe en funcin de los
medios que contienen los txicos.
La siguiente es una lista parcial de los medios de inters toxicolgico en
el caso del hombre :
Agua
Bebida, uso domstico.
Para recreo.
Para irrigacin (cuando se usa para la produccin de alimentos)

Aire inhalado
Suelo (especialmente cuando se usa para la
produccin de alimentos)
Alimentos

Exposicin
Es el contacto de una poblacin o individuo con un agente qumico
o fsico.
La Magnitud de la exposicin se determina midiendo o
estimando la cantidad (concentracin) del agente que est presente
en la superficie de contacto (pulmones, intestino, piel, etc.) durante
un perodo especificado.
Esta cantidad cuando se expresa por unidad de masa corporal del
individuo expuesto se le denomina Dosis Suministrada.
La dosis determina el tipo e intensidad de la respuesta biolgica. El
efecto adverso o dao es una funcin de la dosis y de las
condiciones de exposicin (va de ingreso, duracin y frecuencia de
las exposiciones, etc.).

Blanco
Se usa con frecuencia el trmino blanco para
designar a la parte del organismo que recibe el
impacto del txico y presenta la respuesta biolgica
correspondiente a la exposicin. Se puede referir a
una molcula (ADN, protena, etc.) o a un rgano
(hgado, rin, cerebro, mdula espinal, etc.)
Tambin se usa para designar al individuo,
subpoblacin o poblacin que quedan expuestos a
los txicos en un sitio determinado.

< DL50

> Toxicidad

Ruta de exposicin
Es el camino que sigue un agente qumico en el ambiente desde el
lugar donde se emite hasta que llega a la poblacin o individuo
expuesto.
Las rutas de exposicin se componen generalmente de cuatro
elementos:
Fuentes y mecanismos de emisin de txicos
Medio de retencin y transporte (o medios en el caso de que haya
transferencias de un medio a otro)
Punto de contacto potencial entre el medio contaminado y los individuos
Va de exposicin.

Va de exposicin
Es el mecanismo por medio del cual el txico entra en el
organismo. Para el propsito de la ecotoxicologa, se
consideran de importancia la ingestin, la respiracin y
el contacto cutneo.
Las vas de ingreso clnicas, tales como la intravenosa,
intraperitoneal, intramuscular y subcutnea no se van a
considerar.

Tiempo de exposicin
Para el propsito de ecotoxicologa las exposiciones se
clasifican de acuerdo a la magnitud del perodo de
exposicin en:
Exposiciones crnicas.- Son las exposiciones que duran
entre 10% y el 100% del perodo de vida. Para el caso del
hombre entre 7 y 70 aos
Exposiciones subcrnicas.- Son exposiciones de corta
duracin, menores que el 10% del perodo vital
Exposiciones agudas.- Son exposiciones de un da o
menos y que suceden en un solo evento

Efecto txico
Se define como efecto txico o respuesta txica,
cualquier desviacin del funcionamiento normal del
organismo que ha sido producida por la exposicin a
substancias txicas.
Slo se consideran los cambios irreversibles o los
cambios que permanecen por un perodo prolongado
despus de que la exposicin ha cesado.

Susceptibilidad individual

Nadie es idntico a otro y las respuestas txicas pueden variar de un

individuo a otro.
Hay unos factores que hacen que a exposiciones iguales se
observen respuestas iguales, pero hay otros factores que las
hacen diferentes.
Las diferencias de respuesta entre individuos y entre especies se
deben a diferencias del organismo expuesto.
En ecotoxicologa nunca se especifica que una dosis es inofensiva.
El resultado de los estudios de ecotoxicologa es el
establecimiento del lmite mximo de exposicin que aunque
puede representar un riesgo para la poblacin, es todava
socialmente aceptable.

Riesgo
El trmino peligroso define la capacidad de una substancia de producir
efectos adversos en los organismos. La toxicidad es una medida de la
peligrosidad de la sustancia.
El trmino riesgo describe la probabilidad de que, en una situacin dada,
una sustancia peligrosa produzca un dao.
Se dice que una persona est en riesgo cuando est expuesta a un
peligro y la magnitud del riesgo es una funcin de la peligrosidad de la
sustancia y de la magnitud de la exposicin.
Se necesitan tanto el peligro como la exposicin, si alguno de ellos es igual
a cero entonces no hay riesgo.
RIESGO = f (EXPOSICION, PELIGRO)

Toxicidad

Capacidad inherente a un agente

qumico de producir un efecto
nocivo sobre los organismos
vivos, una vez que es absorbido

Toxicidad
Se requiere de la interaccin de tres elementos

agua

Una DL50 determinada

experimentalmente, no es, una
descripcin absoluta de la
toxicidad del compuesto en
todos los individuos. sta evala
la capacidad inherente del
compuesto de producir un
dao, pero no refleja la habilidad
de la vctima para responder de
una manera u otra a la predicha

Importancia del conocimiento de los

factores que modifican la toxicidad
Los episodios de intoxicaciones no siempre
siguen la va tradicional descrita en los libros
de texto.

Los pacientes pueden a menudo

presentar comportamientos
totalmente inesperados

Importancia del conocimiento de los

factores que modifican la toxicidad
Los signos y sntomas que
a menudo se dicen son
patognomnicos para un
episodio txico particular
pueden o no ser evidentes
para cada caso de
intoxicacin

Factores que modifican la

toxicidad de los agentes qumicos

Factores propios del agente

qumico
Propiedades fisicoqumicas
Solubilidad
Presin de vapor
Constante de ionizacin
Estabilidad

Factores propios del agente

qumico

Vas de administracin, velocidad

de sta y vehculo utilizado
Dosis y/o Concentracin

Factores propios del

medio ambiente

Temperatura ambiental

Humedad
Hora del da
Administracin simultnea de
otros agentes qumicos

Factores propios del

individuo
Absorcin, distribucin,
metabolismo, eliminacin
Reactividad de los receptores
Factores genticos

Factores propios del

individuo

Estado nutricional

Estado de salud
Sexo
Edad

Personalidad

Factores que dependen del

agente qumico

Dosis y concentracin
Es uno de los factores que mas influye en
la toxicidad potencial de un qumico
Cualquier sustancia puede ser txica en
dependencia de la dosis a la que se
administra

Dosis y concentracin
La sustancia ms txica puede no ser
perjudicial si se administra a dosis o
concentraciones extremadamente bajas.
Las dosis son normalmente calculadas
acorde al peso corporal

Composicin del agente

qumico

Es un fallo bsico ver el txico

responsable como una sustancia pura.
Este criterio es raramente observado
en el mundo real de las intoxicaciones.

Composicin del agente qumico

IMPORTANTE

La posibilidad de que la exposicin

txica puede ser el resultado de uno
o ms agentes qumicos.

Ejemplos de exposicin txica

a formulaciones
Presencia de la impureza txica, dioxina,
en el herbicida 2,4,5-cido triclofenoxiactico
(2,4,5-T);
Presencia de derivados del petrleo como
diluyentes en las mezclas de plaguicidas
Adicin de organofosforados o carbamatos
a los compuestos piretroides, lo cual
aumenta su toxicidad

Principio activo

Aditivos

Formulacin
Sustancia
transportadora
o diluyente

Impurezas

Aditivos
Sustancia para mejorar la
estabilidad o funcin del producto.
Ej. Tetracloruro de carbono,
cloroformo, etc.

Sustancia
transportadora
Material usado para diluir un
concentrado. Ej. Agua,
derivados del petrleo, etc.

Propiedades fisicoqumicas
Determinan:
Las concentraciones que se
acumulan en los tejidos

La naturaleza e intensidad de los

efectos txicos

Propiedades fisicoqumicas

Tamao
Estado fsico
pH
Estabilidad qumica
Estructura qumica
Presin de vapor
Coeficiente de particin
Grado de ionizacin

Estructura Qumica
Cambios pequeos en la estructura
pueden acompaarse de cambios
profundos en la toxicidad

Las caractersticas estructurales como

dobles enlaces, presencia de radicales
libres, etc, aumentan la actividad y
posibilidad de reaccin y por tanto la
toxicidad

Presin de vapor

Es importante cuando la va
de exposicin es inhalatoria,
por la elevada volatilizacin.

Estabilidad Qumica

Cules son los productos de descomposicin

formados durante el almacenamiento?
Los productos de la descomposicin son mas
activos que el compuesto original?
Se descompone el producto por accin de
la luz, el calor u otros factores ambientales?
Cambia el producto cuando se adiciona
agua?

Coeficiente de particin
Determina la liposolubilidad de las
sustancias, que es un requisito para la
absorcin de las mismas

Grado de ionizacin
Influye en su paso a travs de la membrana
celular. Formas no-inicas, liposolubles,
son las que atraviesan facilmente las
membranas

Recuerde, la primera regla en

la identificacin de una
sustancia potencialmente
txica es examinar la etiqueta
cuidadosamente.

Vas de administracin
Puede:

Influenciar el comienzo, intensidad y

duracin del efecto txico
Predecir el grado de toxicidad y
posibles sistemas orgnicos que se
vern realmente afectados

El tipo de alimento previamente

ingerido:

Protenas: retardan la absorcin

Grasas: retardan la absorcin, excepto
en compuestos muy liposolubles como
el fsforo, organoclorados,
organofosfosforados, donde favorece
la absorcin

Por un lado positivo, la va oral puede

llevar a metabolizar los agentes qumicos
ingeridos a travs de la circulacin portal
que transporta todas las sustancias absorbidas
del tracto gastrointestinal directamente al
hgado, rgano mayor de destoxificacin

No olvidar que puede

haber activacin
y produccin de
metabolitos ms txicos

Ejemplos representativos de productos

qumicos que son metabolizados a sustancias
ms txicas

Acetaminofn

Hidrato de cloral

Acetanilida

Cloroformo

Anilina

Codena

Arsenicales pentavalentes
Benceno
Tetracloruro de carbono

Ciclofosfamida

Ejemplos representativos de productos

qumicos que son metabolizados a sustancias
ms txicas

Dimetilnitrosamida

Paratin

Etilenglicol

Piridina

Heptacloro

Sulfanilamida

Imipramina
Isopropanol
Metanol
2-naftilamina

Drmica

La exposicin de la piel generalmente

ocurre de forma accidental
El grado de toxicidad est influenciado por:
Compuesto involucrado

Tiempo de exposicin
Condiciones de la piel

Tener en cuenta que si un

producto qumico se derrama
sobre la ropa existe riesgo de
exposicin de la piel, el cual
aumenta en dependencia del
tiempo de exposicin

FACTORES QUE DEPENDEN

DEL INDIVIDUO

ESTADO DE SALUD:
Las personas saludables no son
las nicas que se intoxican

La presencia de enfermedad
puede aumentar la toxicidad de las
sustancias qumicas:

Insuficiencia heptica
(por reduccin de la
capacidad metabolizante general)

Insuficiencia renal

+
Insuficiencia heptica
Aumentan la vida media del txico
al prolongar el tiempo de
permanencia en el organismo

ESTADO DE SALUD (cont.)

Intensifica la actividad de
productos que tienen accin
simpaticomimtica)

Hipertensin arterial
Potencia la toxicidad de
opiceos y otros agentes
depresores respiratorios

Dao cerebral

EDAD Y MADUREZ:
Caractersticas de las edades que influyen
en la toxicidad:

Nios
Absorcin:
Vaciamiento gstrico lento y aumento de
la absorcin intestinal por mayor
permeabilidad
La absorcin drmica est aumentada

EDAD Y MADUREZ (cont.)

Distribucin:

El nio posee mayor proporcin de agua y

deficiente compartimentacin vascular
(mayor permeabilidad).
Hay hipoalbuminemia frecuente (dficit
de protenas plasmticas transportadoras)
y por lo tanto la proporcin de fraccin
libre de txicos circulantes es mayor.

EDAD Y MADUREZ (cont.)

Metabolismo:
Los procesos metablicos no estn
desarrollados.
El sistema enzimtico no est
suficientemente estimulado para
metabolizar xenobiticos,
por lo que la toxicidad es mayor.

EDAD Y MADUREZ (cont.)

La absorcin de los txicos y su fijacin

en el SNC ser mayor porque:
Los tejidos y rganos estn constituidos
por mayor proporcin de agua y lpidos
(menos cantidad de protenas y hueso).
El encfalo es proporcionalmente mayor.

La barrera hematoenceflica es ms
permeable que en el adulto.

EDAD Y MADUREZ (cont.)

Excrecin:

La filtracin glomerular y la secrecin

tubular est disminuida por insuficiente
funcin renal.

EDAD GERITRICA
Deterioro de la funcin heptica y renal.
Incremento del pH del jugo gstrico.
Disminucin de la motilidad intestinal
y atrofia de la mucosa.

Menor proporcin de albmina plasmtica

y otras protenas transportadoras.
Aumento del tejido adiposo y disminucin
de la masa muscular y el agua total.

ESTADO NUTRICIONALY FACTORES

DIETTICOS

En general altas concentraciones en sangre

son alcanzadas cuando los productos qumicos
son ingeridos con el estmago vaco opuesto a
lo que ocurre con el estmago lleno.

ESTADO NUTRICIONALY
FACTORES DIETTICOS

Ciertos alimentos pueden significativamente

incrementar o disminuir la absorcin de
drogas
Por ejemplo:
El calcio puede unirse a la tetraciclina y
reducir su absorcin.
El alimento rico en grasa, aumenta la
absorcin de la griseofulvina.

ESTADO NUTRICIONAL Y
FACTORES DIETTICOS (cont.)

Algunos alimentos pueden antagonizar los

efectos de drogas.

Por ejemplo:
Los alimentos ricos en piridoxina pueden
significativamente atenuar la accin
farmacolgica de la levodopa.

ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES

DIETTICOS (cont.)

Dietas bajas en protenas pueden producir:

Disminucin de los niveles plasmticos de
albmina, lo que implica un aumento de la
fraccin libre de txico no ligado a protenas
y por consiguiente una toxicidad aumentada.

Disminucin del nivel de enzimas

microsomales hepticas y una consiguiente
alteracin en el metabolismo de los txicos.

SEXO

Mayor vulnerabilidad de la mujer a los

efectos agudos y crnicos del alcohol
(est relacionado con una menor
actividad de la deshidrogenasa
alcohlica gstrica).

SEXO (cont.)

Menor concentracin sangunea y tisular

en el hombre en relacin a la mujer en la
administracin de una misma dosis de un
producto (est relacionado con un mayor
peso corporal, volumen sanguneo y
masa tisular en el hombre).

SEXO (cont.)

El riesgo y severidad en la exposicin a

sustancias qumicas aumentan con el
embarazo (por inhibicin de algunos
sistemas enzimticos requeridos para los
procesos metablicos).

FACTORES GENTICOS
Ejemplos de diferencias farmacogenticas
en respuesta a drogas seleccionadas

Anomala
gentica

Pseudocolinesterasa atpica

Droga-Qumico

Respuesta

Succinilcolina

Relajacin prolongada del

msculo esqueltico; Apnea

FACTORES GENTICOS
Anomala
gentica

Deficiencia de la NADH
metahemoglobina reductasa

Droga-Qumico

Respuesta

Nitratos, Cloratos
Agentes oxidantes
Niveles anormalmente altos
y prolongados de
metahemoglobina

FACTORES GENTICOS
Anomala
gentica

Deficiencia de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa

Droga-Qumico

Respuesta

cido acetil saliclico

cido Nalidxico
Primaquina

Anemia hemoltica

Factores Ambientales

TEMPERATURA AMBIENTAL
Influye en la velocidad de las reacciones
qumicas que son termodependientes
Modifica la vasodilatacin superficial
(para favorecer o reducir las prdidas de
calor) con lo cual alterna el volumen de
sangre circulante y, en consecuencia,
la cantidad de txico que llega a
los receptores.

PRESIN ATMOSFRICA

Influye en la absorcin de gases y vapores

y en la eliminacin por va pulmonar

La absorcin y la reaccin de los txicos con

los receptores ser ms intensa al aumentar
la presin.

ACTIVIDAD LUMNICA
Se admite que la influencia actnica del sol y la
elevacin de la temperatura movilizan los
depsitos de plomo que pudieran existir en el
tejido seo, y al elevarse la plumbemia se
agudiza el cuadro txico.

La exposicin corporal a la luz veraniega

dramatiza las reacciones de hipersensibilidad
producidas por diversas sustancias

En conclusin, es importante tener en

cuenta que la toxicidad de un compuesto
qumico no puede verse como una cifra
definida y que el resultado esperado va
a ser siempre igual pues ste puede verse
modificado por la influencia de
cualesquiera de los factores anteriormente
descritos.

Consideraciones sobre las pruebas de toxicidad

Consideraciones sobre las pruebas de toxicidad

Pruebas o ensayos de toxicidad
Determinacin del efecto de una sustancia txica sobre
un grupo de organismos seleccionados bajo condiciones
definidas. Mide las proporciones de los organismos
afectados o el grado de efecto luego de la exposicin a
la muestra.

Consideraciones sobre las pruebas de toxicidad

De manera general, los ensayos, tambin llamados pruebas de
toxicidad, pueden ser definidos de acuerdo con:

Su duracin: corto, mediano o largo plazo.

El mtodo utilizado para incorporar la muestra al
sistema de ensayo: esttico, con renovacin, de flujo
continuo.
El propsito para el cual son utilizados: control de calidad
de vertidos, evaluacin de compuestos especficos, toxicidad
relativa, sensibilidad relativa, etctera.

Estrategias para la evaluacin de efectos biolgicos de

Estrategias para la evaluacin de efectos biolgicos de
contaminantes txicos
y sutxicos
destino
contaminantes
y su destino
Dentro de las ciencias ambientales la Ecotoxicologa contempla el
estudio de los efectos biolgicos de los contaminantes sobre
especies representativas de los ecosistemas acuticos, mediante la
realizacin de ensayos de toxicidad tanto en laboratorio como
ensayos en el campo (in situ). Los mismos son tiles como
indicadores de las relaciones entre el efecto y la exposicin a los
txicos bajo condiciones definidas, controladas y reproducibles
(Adams, 2003). En este sentidos son considerados una importante
herramienta de diagnstico para el estudio del impacto de
diferentes contaminantes sobre la biota (Blaise, 2000; Burton y
Landrum, 2003).

Estrategias para la evaluacin de efectos biolgicos de

contaminantes txicos y su destino
A partir de la realizacin de ensayos de toxicidad en
laboratorio se puede examinar la toxicidad potencial de
una matriz contaminada, por exposicin aguda o
crnica, de los que se pueden obtener, por ejemplo,
medidas de mortalidad, inhibicin del crecimiento y
efectos en la reproduccin de los organismos.

Estrategias para la evaluacin de efectos biolgicos de

contaminantes txicos y su destino
Otra estrategia que se puede utilizar para el estudio de efectos
biolgicos en el ambiente son los ensayos de toxicidad in situ,
con organismos de campo o laboratorio en dispositivos con
encierro (jaulas, tubos, etc), emplazados en los sitios de estudio.
Los ensayos de toxicidad in situ no cuentan con una metodologa
estandarizada (Burton y col., 2005), sin embargo poseen la
ventaja de reducir las interferencias asociadas al muestreo y
manipulacin en laboratorio de las muestras de sedimentos por
ejemplo y de esta forma reducir la incertidumbre asociada con las
extrapolaciones de los resultados de laboratorio, en relacin a lo
que ocurre en el campo (Chappie y Burton, 2000; Burton y col.,
2005).

Estrategias para la evaluacin de efectos biolgicos de

contaminantes txicos y su destino
En tal sentido, hay autores que observaron sensibilidades
iguales o mayores en ensayos de laboratorio comparados con
sensibilidades in situ (DeWitt y col., 1999; Hose y col., 2006).
Esta metodologa es utilizada en ambientes donde el cuerpo de
agua recibe escorrentas con posibles pulsos de contaminantes,
por ejemplo aplicaciones de agroqumicos en cultivos
(Matthiessen y col., 1995; Schulz, 2003; Jergentz y col., 2004,
2005). Estos eventos seran muy difciles de reproducir en
laboratorio y extrapolar los resultados al campo.