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FARMACOMODULACION DE

LA SULFANILAMIDA

Anubis Vlez M.
Universidad del Atlntico
Facultad de Ciencias Bsicas
Programa de Biologa

FARMACOMODULACION DE LA
SULFANILAMIDA
Las sulfamidas dentro de los frmacos de los
frmacos, tienen como objetivo la bsqueda en
el mejoramiento de antibacterianos que en su
practica pueden llevar a efectos adversos,
consecuencia de la practica clnica de estos
productos. Lo que lleva a la farmacomodulacin,
en el cual se crea prototipos de cabezas de
series en otras reas diferentes a las del frmaco
original.

DIURTICOS SULFONAMDICOS
Los diurticos sulfonamdicos son sustancias que
producen una eliminacin de agua y electrolitos en el
organismo, en forma de orina o excremento (forma
de diarrea). Los cuales pueden presentarse como:

Diurticos inhibidores de la anhidrasa


carbnica

Diurticos inhibidores de la anhidrasa


carbnica

HISTORIA DE DIURTICOS
SULFONAMDICOS (INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBNICA)
En la utilizacin clnica de la sulfanilamida como
agente antibacteriano se observo, que cuando se
administraban altas dosis, los enfermos presentaban
acidosis metablica y excretaban orina alcalina.
Fig. 1. En 1940, T. Mann y D.
Keilin en la Universidad de
Cambridge descubrieron que
la sulfanilamida inhibe la
anhidrasa carbnica, que por
su analoga estructural, solo
las sulfonamidas primarias,
con grupo SO2NH2.

Sulfadiazina y sulfatiazol.

Grupo SO2NHR no son


inhibidores de la anhidrasa
carbnica.

HISTORIA DE DIURTICOS
SULFONAMDICOS (INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBNICA)
En 1949, el clnico William Schwartz, administro por
va oral, sulfanilamida en altas dosis a enfermos con
fallo cardiaco congestivo, pero abandono el ensayo
por los efectos txicos causados por la altas dosis.
A consecuencia de ello, W. Schwartz, R. Roblin y J. Clapp
prepararon series de sulfonamidas de carcter acido
mediante introduccin del grupo SO2NH2 en sistema
heterocclico de electrn-atrayentes.

DIURTICOS SULFONAMDICOS

Inhibidores
de la
anhidrasa
carbnica

Fig. 2. En la farmacomodulacin de la sulfanilamida I., en la bsqueda de


nuevas sulfamidas antibacteriana resulto en el descubrimiento de los diurticos
sulfonamdicos y otros derivados.

HISTORIA DE DIURTICOS
SULFONAMDICOS (DIURTICOS
AHORRADORES DE POTASIO)
De la introduccin del grupo SO2NH2 surge el derivado
1,3,4-tiadiazol, acetazolamida (Diamox, 1953), el cual
la acetazolamida fue el primer diurtico sulfonamdicos
efectivo por va oral.
Antes de la acetazolamida, se
utilizaban
estos
diurticos
mercuriales administrados por va
parenteral.
Pero la alcalizacin de la orina
produca acidosis metablica que
reduca la eficacia de las siguientes
dosis.

TIAZIDAS (DIURTICOS
AHORRADORES DE POTASIO)
Las tiazidas son diurticos
ahorradores de potasio que
actan a nivel del rin para
aumentar la perdida renal de
agua y electrolitos sin proveer la
perdida de potasio, que junto
con otras drogas se utilizan para
el tratamiento de la hipertensin
y en el manejo de insuficiencia
cardaca congestiva.

HISTORIA DE LOS DIURTICOS


TIAZIDAS
Karl Beyer ley el trabajo de
Schwartz, en el cual observ que
algunos
de
los
diurticos
preparados
en
programas
anteriores no solo incrementaban la
excrecin de iones de bicarbonato
sino tambin de iones cloruro (Fig.
3.).
Fig. 3. Karl Beyer (1914 1997), Farmaclogo de la
compaa farmacutica
Sharp and Dohme. En
1953 se fusion con Merk
para dar orign a Merk,
Sharp and Dohme

HISTORIA DE LOS DIURTICOS


TIAZIDAS
F. Novello, J. Sprague, K. Beyer y sus colaboradores
iniciaron programas de preparacin de sulfonamidas
aromticos
(1,3-bencenodisulfonamidas),
y
comprueban que cuando un grupo amino se introduca
en inhibidores de la anhidrasa carbnica. La
diclorfenamida tenia lugar a un descenso en la
actividad inhibidora, pero no se reduca la excrecin de
ion cloruro; y la salamida cloraminofenamida resulto
ser un diurtico efectiva en excretar electrolitos como el
ion cloruro, sino se aumenta la excrecin de
bicarbonato.

CLOROTIAZIDO E
HIDROCLOROTIAZIDA
Sprague obtuvo la clorotiazida, benzotiadiazina
resultante de la ciclacin el N-formil derivado. El cual
resulto ser un fuerte diurtico por inhibir la
reabsorcin de cloruro sdico y agua en los tbulos
renales.
Fig. 4. Comercializado
por Merck, Sharp and
Dohme como el primer
diurtico tiazdico, en
1957.

CLOROTIAZIDO E
HIDROCLOROTIAZIDA
En consecuencia del xito de la clorotiazida, grandes
empresas comenzaron con programas para obtener
nuevos diurticos, lo que llevo a la creacin de la
hidroclorotiazida que era diez veces ms potente que
la clorotiazida. Preparado por el Dr. G. DeStevens en
la compaa farmacutica suiza Ciba.
Fig. 5. En 1959, Merck
comercializo
la
hidroclorotiazida
en
especialidad
de
Hidrodiuril y Ciba en la
especialidad de Exidrex.

OTRAS FUNCIONES DE LAS


TIAZIDAS
Adems de cumplir con un funcin diurtica, las
tiazidas
tambin
cumple
con
un
efecto
antihipertensor, en animales y en el hombre; en el
cual cuando se da la eliminacin del grupo SO2NH2
del compuesto aromtico deja de realizar la actividad
diurtica pero sigue con el efecto de antihipertensor,
como en el caso del diazxido pero presenta efectos
adversos que limitan su uso.
Fig. 6. La penicilina g, era la forma de
tratamiento que se utilizaba antes de los
diurticos que administraba de forma
parenteral de 3 a 6 horas .

FARMACOMODULACIN DE LA
SULFANILAMIDA II.

Diurticos
de
tiazidas,
con
generacin de
diurticos
sulfonamdicos.

DIURTICOS MS RENTALES Y
EFECTOS ADVERSOS EN LA
UTILIZACIN DE CIERTOS
DIURTICOS
La furosemida y otros compuestos sulfonamdicos
como bumetanida y torasemida son los denominados
diurticos de asa, diurticos ms potentes y los ms
salurticos, con una eliminacin hasta del 20% al
30% de Na+ filtrado (diurticos de alta eficacia o de
alto techo).

DIURTICOS MS RENTALES Y
EFECTOS ADVERSOS EN LA
UTILIZACIN DE CIERTOS
DIURTICOS
Pero cuando estos diurticos sulfonamdicos, se usan
por tiempos prolongados producen serios problemas
adversos como la perdida de potasio, producindose
hiperuricemia y hiperglucemia (Fig. 7.).

Fig. 7. Hiperuricemia e Hiperglucemia.

SULFONAMIDAS ANTI-GLAUCOMA
Las sulfonamidas anti-glaucoma se han desarrollado
a partir de la acetazolamida que se ha utilizado como
prototipo.

SULFONAMIDAS ANTI-GLAUCOMA
En 1954, se observo que la acetazolamida
disminuye la presin intraocular en pacientes con
glaucoma (causa ms frecuente de ceguera en el
mundo, vase Fig. 8.), y con esta observacin se
utilizo junto con otras sulfonamidas obtenidas por la
de la acetazolamida , como la metazolamida,
ethoxolamida, etc.

Fig. 8. Causa de la glaucoma.

TRATAMIENTO DE SULFONAMIDAS
ANTI-GLAUCOMA
Estos tipos de sulfamidas se administraban por va
oral, pero la inhibicin de la anhidrasa carbnica
produca efectos secundarios en los pacientes. Por lo
cual, con ayuda de la estructura cristalogrfica de las
isoenzimas de la anhidrasa carbnico dio paso al
descubrimiento de la dorzolamida.
Se administraba por va tpica en los comienzos de
los 80, y por medio de la farmacomodulacin de la
ethoxolamida se obtiene buenos resultados a partir
del 2-sulfonamido tieno [2,3-b]tiopirano.

TRATAMIENTO DE SULFONAMIDAS
ANTI-GLAUCOMA
La dorzolamida, inhibidor de la isoenzima II de la
anhidrasa carbnica, desciende la presin intraocular
al ser administrada por va local.

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