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Datos Histricos

Datos Histricos

Nomenclatura del Sistema ISBT

Datos Genticos
El gen (FY) que codifica para el

sistema Duffy se encuentra en el


brazo largo del cromosoma 1
(q22.23).

Este consiste en dos exones que

ocupan
sobre 1.500 pb en el DNA.

Biologa molecular
Gen Polimrfico Duffy
Su estructura est formada por un promotor, un intrn y dos

exnes
A partir de este gen se producirn los distintos fenotipos del

sistema Duffy

El codn de inicio ATG se encuentra ubicado en el segundo exn.

Genes
Ha sido postulado que existen cinco variantes

allicas que transmiten los diferentes


antgenos Duffy.
Gen

Antgeno

FY* A

Fya

FY* B

Fyb

FY* X

Fyx o Fyb dbil

FY* 4

Fy4
(poblacin negra)

FY

Fy o nulo

Herencia

Genotipo y Fenotipos
De esta manera se ha podido establecer 4 tipos de

fenotipos:

Recordar que Fyx es una expresin de fyb extremadamente dbil

Fenotipos
Cabe destacar que el fenotipo Fy(a-b-) esta

presente en una muy pequea parte de la


poblacin caucsica, pero es muy raro.
Adems se ha descubierto que esta expresin
est causada por una mutacin distinta que
genera una protena truncada.
Esto trae la ausencia de la protena tanto en
clulas eritroide como en clulas de estirpe no
eritroide.

Frecuencias Fenotpica

Frecuencia de los fenotipos Sistema Duffy


* El fenotipo Fy (a- b-) es de muy baja incidencia en asiticos y caucsicos (menor al
0 %), en cambio en la poblacin negra es de un 68%

Descripciones Generales
Gen Duffy codifica para glicoprotenas que se expresan en

eritrocitos, clulas epiteliales, clulas de Purkinge del


cerebelo, capilares esplnicos, pulmonares, bazo, etc.
En el glbulo rojo codifica para una glicoprotena
heptahelicoidal de membrana que no esta asociada al
citoesqueleto . Corresponde a un polipptido de 338 aa y
35 kD de peso.
No se encuentra asociado a algn sistema de transduccin
de seales intracelulares.
Posee una regin amino terminal que sale de la membrana.
Esta constituida por los Ag Fy3, Fy, Fy, adems de Fya, o
Fyb dependientes del genotipo.
Los Ag Fya , Fyb y Fy son sensibles al tratamiento con
enzimas.
Mientras que Fy3 es resistente.

Papel Biolgico
Juega

un papel importante en la
homeostasis de las citoquinas, diversos
estudios han demostrado que es un
receptor de citoquinas multiespecfico

Capaz de unir citoquinas de la familia C-

X-C Y C-C (Estimulador del crecimiento


de
melanomas
),
que
originan
principalmente procesos inflamatorios
Une citoquinas con alta afinidad.

Papel biolgico

A partir de lo anterior se establece un rol

protector del organismo al retirar citoquinas


que estn en exceso. Posiblemente acte como
depsito absorbiendo citoquinas circulantes
Citoquinas : IL-8, MGSA, MCP-1 y RANTES.
Por todo esto recibe el nombre de DARC (Duffy
Antigen Receptor ChemoKines).

Fy6

Fy

Sitio de unin
Plasmodium vivax
(Regin de 140 kD )

Fy3

Fyb

Fyx
El sitio de unin para quimioquinas esta en una hendidura que rodea el
dominio amino terminal y cerca del tercer bucle extracelular

Alelo del Sistema Duffy


FYA:
Se genera por el cambio de un aminocido por glicina en la

posicin 42.
Su expresin gentica es codominante frente a los alelos FYB y

FYX.
Da origen al Ag Fya.
Presenta una mayor frecuencia de expresin en la poblacin

caucsica, asitica (raza blanca en general).

Alelo del Sistema Duffy


FYB:
Se genera por el cambio de un aminocido por Acido asprtico en

la posicin 42.
Su expresin gnica es de codominancia frente al alelo FYA.
Da origen al Ag Fyb.
Presenta una mayor frecuencia de expresin en la poblacin

caucsica, asitica (raza blanca en general).

ALELOS
FYA e FYB
Son los principales alelos de este sistema, los cuales

difieren slo en un nico nucletido (G131A)

Estos alelos codifican para los antgenos Fya y Fyb


que difieren en un nico aminocido en la posicin 42,
una glicina (Fya ) por un cido asprtico (Fyb).

Fya
Fyb

FYX:

Alelo

La mutacin esta dada por la sustitucin de nucletido : Citocina 265


Timina

Hay una mutacin nica de FYB que resulta en el cambio de una

arginina en la posicin 89 por una cistena.


Esto genera una disminucin en la actividad del gen.
Produce fenotipo Fyx o Fyb dbil
Su caracterstica es la disminucin en la produccin del Ag Fy b.
Su expresin gentica es recesiva frente a FYB y codominante con FYA.
Presenta una mayor frecuencia de expresin en la poblacin caucsica,

asitica (raza blanca en general).

FYX
Esta variacin se encuentra en el primer bucle

citoplasmtico

Se produce un cambio en la conformacin y en

la insercin de la protena al citoplasma

En algunas personas la expresin dbil de

DARC puede reflejar una mutacin en un sitio


de unin SP1 en el iniciador del gen.

FY

Alelo

Consiste en una mutacin de la regin promotora del alelo FYB que afecta
la unin del factor de transcripcin eritroide (GATA 1).

Es el productor del fenotipo Fy (a-b-) caracterstico en personas raza negra


Genticamente son individuos Fy (a-b-) son homocigotos para el alelo FY*B
Se genera la perdida de la expresin del Ag Fy b,

eritroides.

por parte de las clulas

Los individuos no poseen Ac anti Fyb, ya que existe una expresin no

eritroide de Ag Fyb.
Su expresin gentica es recesiva ante FYB y FYA.

Esta mutacion esta presente en los siguientes porcentajes : froamericanos (70%) y


frica Occidental (cercana al 100%)

Alelo
FY
Presentan antgeno fyb en clulas no eritroide ya que estas utilizan

otros elementos potenciadores del promotor (ej: clulas


endoteliales
2da causa posible
Se postula que es por una supresin de 14 pares de bases

( nucleotidos desde el 287 al 301)


Produciendo un codn de termino prematuro
Esto produce una protena truncada de 116 aminocidos.
Produciendo una ausencia de DARC en todo el organismo
Es posible que haya fuertes anti Fy3 en estos pacientes

Antgenos
Pueden ser detectados en feto y estan bien desarrollado

al momento del nacimiento


Los 3 antgenos que estan en la regin extracelular son

sensibles a quimiotripsina, papana y ficina (Ag Fya, Fyb


y Fy6)
Los intracelulares son resistente (Fy3 y Fy5 )
Almacenamiento prolongado en PBS, a pH bajo o medio

Liss se produce elucin de los antigenos, esto no pasa


con ACD, CPD y CPDA1

Antgenos
Son de baja antigenicidad, la aloinmunizacion con

Fya es poco comun,aunque 20 veces mayor que


Fyb y 40 veces menor que Kell
La incompatibilidad a Fya puede causar severa

reaccin transfusional hemoltica y ha sido


implicado en EHRN
Se produce efecto de dosis, en individuos

homocigotos posee 17.000 sitios antigenicos y en


heterocigotos 6.900

Anticuerpos
Son de tipo igG (son reactivos a 37 C , no

pesquizables en medio salino y detectables


mediante AGH)
anti Fya es mucho ms frecuente que anti

Fyb
Al rededor de un 50% de anti Fya fija

complemento , al contrario de anti Fyb


La presencia de estos esta estimulada por

transfusiones o embarazo

Anticuerpos
Clnica
anti- Fya , anti- Fyb, anti- Fy3 pueden producir EHRN.
anti- Fya , anti- Fyb, anti- Fy3 anti- Fy5 pueden

producir RHT

Otros anticuerpos
El anti-Fy3, anti-Fy5 y anti-Fy6 reaccionan solo con

algun antigeno Fya y/o Fyb


Anti-Fy4 reacciona con casi todos los Fy(a- b-) y en

ocaciones con Fy(a+ b-) y Fy(a- b+).


Anti-Fy5 este anticuerpo es dependiente del fenotipo

Rh, por lo tanto no reacciona con GR Rh null (---/---)

DARC Y MALARIA
La segunda funcin establecida es de receptor para Plasmodium y

knowlesi.
El sector de unin esta en el dominio amino terminal (extracelular)
Los aa involucrados son desde el 8 al 44, estan incluidos los

antigenos Fy6, Fya/b


Razn por la cual el fenotipo Fy(a-b-) es predominante de sectores

endmicos para la malaria.


Ya que les conferira resistencia a la infeccin.

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