Professional Documents
Culture Documents
Insulinorresistencia
SAEGRE
CHACO, Marzo 2005
Sndrome metablico e
Insulinorresistencia
Definiciones.
Etiologias.
Fisiopatogenia
Presentacin clnica.
Laboratorio.
Tratamiento.
Consecuencias.
Prevencin.
Insulinorresistencia
Es un estado en el cual la insulina
producida no logra una respuesta
adecuada.
Es una disminucin de la sensibilidad
perifrica a la accin de la insulina.
Incidencia: 30% en el hombre.
20% en la mujer.
Insulinorresistencia
El sndrome metablico se asocia con 3 a 4
veces ms de riesgo de muerte por
enfermedad coronaria.
JAMA 2002, 288: 2709-16
Sndrome metablico
Se caracteriza por diversos grados de
intolerancia a la glucosa, hipertensin
arterial esencial y dislipidemia.
El estado de insulinorresistencia y la
hiperinsulinemia compensatoria resultante,
son considerados los principales
responsables de su patogenia.
Sndrome metablico
PANEL DE EXPERTOS DEL ATP III:
(Se diagnstica Sndrome metabolico con 3 de las
siguientes anormalidades)
Permetro de cintura > 102 cm en los hombres y > 88
cm en la mujer.
Presin arterial > 135/85 mmHg.
Triglicridos > 150 mg/dl.
HDL colesterol < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl
en la mujer.
Glucemia > 110 mg/dl.
JAMA 2002; 287: 356-59
ETIOLOGIAS:
IR
Genticos: (multigentico):
Gen prehistrico ahorrador. BMJ 1993;306:532
Desproteccin gentica. JCEM 2004; 89;5889
Anormalidades en el producto secretor de la
insulina.
Defectos en tejido blanco:
Receptor.
Unin al receptor.
Post receptor.
ETIOLOGIAS:
IR
Antagonistas hormonales:
Catecolaminas, glucagon, cortisol, GH,
hormonas tiroideas, aldosterona, prolactina.
Antagonistas no hormonales:
GLUCOSA: Glucotoxicidad.
AGL: Lipotoxicidad.
FNT .
FACTORES AMBIENTALES:
Obesidad.
Sedentarismo.
Dieta.
MECANISMO FISIOPATOLOGICO:
Glucotoxicidad:
Inhibe replicacin de Clulas .
Inhibe neogenesis (PDx, PAX-6,NKx6).
Estimula apoptosis (Bad, Bid, Bik).
Estimula produccin de Stess Oxidativo.
Disminuye GLUT-2 y 4.
Lipotoxicidad:
Aumenta Radicales Libres.
Dismiuye GLUT-2 y 4.
Mayor relacin HK/GK.
Estimula apoptosis.
Inhibe neogenesis.
IR
Sndrome metablico
Fisiopatogenia.
Etiologia
IR
HI
DBT HTA
IGF-1
Prol. Musc
SNA
SEDENTARISMO
HHS
Cortisol
PAI-1
VLDL
Fibrinolisis LDLpd
HDL
Obesidad
visceral
AGL
Agregacin
plaquetaria
Sedentarismo.
Obesidad (BMI >27)
Sndrome metablico
Clnica / laboratorio
> 102cm).
Hiperandrogenismo en .
Hipoandrogenismo en el .
HTA (>130/85 mmHg).
IR, intolerancia a los HC.
Triglicridos, LDL y HDL.
Hiperuricemia.
PAI-1 / Citoquinas (IL-6. TNF )
DIAGNSTICO:
IR- Diagnstico
Insulinemia basal.
HOMA: Glucemia/18) x (Insulina) / 22.5 = 2-3.
23: 313-19
Cul es la evolucin de la
insulinorresistencia?
Cmo es la fisiopatogenia?
Cules son las complicaciones?
gentica.
Obesidad central.
IR- .
HIPERINSULINISMO.
Aumento de AGL.
Proinsulina.
Normoglucemia.
DBT TIPO 2:
Disminucin/ ausencia de primer pico de insulina.
Segundo pico de insulina alterado.
Hiposecrecin de insulina.
Aumento de la secrecin de proinsulina.
Susceptibilidad gentica
Estilo de vida
Insulinorresistencia
Sindrome metabolico
Macroangiopatia
Disfuncin
Celula
DBT Tipo 2
Microangiopatia
Degradacin
renal
Adipocito
AGL, Glicerol
y Glucosa
INSULINA
Apo A1
Hgado
Apo B
TGL.
Esteres de Col.
LDL
densa
LDL
Lipasa heptica
VLDL
TGL
Lipasa
Heptica
TGL
HDL
Esteres de Col.
Ptes
.
Dieta
Ejercicio
Dieta y ejercicio
Control
130
141
126
133
%
riesgo
31
46
42
---
Cambio de estilo
Control
265
257
58
---
DBT Prevention
Programan 2002
58
31
---
Estudio
Da Qing and
DBT Study 1997
PLAN ALIMENTARIO:
ACTIVIDAD FSICA:
Aerbico.
Adecuada al paciente.
Progresivo.
SE ACONSEJA:
METFORMINA
Farmacocintica:
Absorcin completa (6hs). Biodisponibilidad 5060%.
No se liga a protenas, No se metaboliza.
Eliminacin completa renal.
Efectos adversos:
Alteraciones GI, Acidosis lctica, Alergia.
Contraindicaciones:
Creatinina > 1.4/1.5. ICC, IH, IR, infecciones
severas, abuso de alcohol, Cirugas.
TIAZOLINEDIONAS (TDZ)
ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA
Mecanismo de accin:
Actan sobre los receptores nucleares PPAR
A nivel muscular: (+) GLUT-4 y Gln sintetasa
A nivel heptico: (+) GK y Gln sintetasa
A nivel adiposo: (+) GLUT -4 y LPL
Reduce la insulino resistencia:
Aumenta la seal insulnica
Disminuye AGL, TNFalfa / leptina
Estimula la diferenciacin de los adipocitos.
Sndrome metablico
El diagnstico es principalmente a travs
del interrogatorio y examen fsico.
La reduccin del peso corporal y la prctica
de ejercicio fsico son las medidas
teraputicas iniciales para reducir la
insulinoresistencia y corregir sus efectos
metablicos.