GENTICA DE LOS TEJIDOS Y DE LOS

PROCESOS FISIOLGICOS

Dra . CRUZ B
DPTO MORFOLOGIA HUMANA
UNT 2013

Gentica de la epidermis
Diferenciacin terminal
Formacin de barrear contra el agua
Formacin de envoltura celular
Transformacin interna
Protenas de la epidermis
Sulfatasa esteroidal
Transglutaminasa
Queratinas
ATP asa 2A2, 2C1
Alteraciones
Ictiosis vulgar
Ictiosis ligada al sexo: sulfasa esteroidal Xp22.3
Hiperqueratosis epidermoltica: Q1, Q10
Ictiosis lamelar: transglutaminasa de los queratinocitos(TGM)

SULFATASA ESTEROIDAL
-ICTIOSIS
STS
Sulfato de colesterol ------- sulfato de
esteroide
hidrolizados
en estrato corneo
> cohesin entre laminillas
persistencia de desmosomas
Inhibe la descamacin

TRANSGLUTAMINASAS - ICTIOSIS
LAMELAR
Gen: 14q11 , 2, 20 heterogeneidad
gentica
Defecto enzima transglutaminasa
(TGM)
Envoltura rgida
Protenas
TGM en
queratinocitos
de capa cornea
Envoltura

Mutaci
Involucrina
n TGM

enlaces cruzados

cornificada
loricrina

20 nm grosor
Resistente a
agentes qumicos

Bebe colodion

N-E-(glutamil) lisina
Descamacin masiva (2
semanas)
Eversin de parpados

FILAGRINA - ICTIOSIS VULGAR

Incidencia 1/250
AD expresividad variable
Penetrancia 60%
Gen Filagrina 1p22
Cambios en aminocidos encargados de
retener el agua en la piel
Fenotipo
escamas finas tronco y extremidades,
pero respetando las superficies flexoras

QUERATINA HIPERQUERATOSIS
EPIDERMOLTICA (HE)
GENES
17q12: 27 genes
12q23: 26 genes
Sntesis:
dmeros
(homo/hetero)
Tetrmeros
Filamentos 10 nm
Funcin: Dar
estabilidad
mecnica a
-clulas
-tejido epitelial

Q9

HE

HE
Vacuolizacin de queratinocitos
superficiales
Engrosamiento capa cornea
Fragilidad frente:
- compresin
- fuerzas tangenciales
Paquioniquias
Alteracin de queratinas
duras o tricocticas: Q16-Q17

ATPasas PROPIAS DE
QUERATINOCITOS
3p21: Bomba Ca++/Mn++

12p33: ATPasa 2A2

Complejo de golgi

Retculo endoplasmtico

vescula Ca++

Almacn de Ca++

desmosoma

Desmosoma

Mutacin: Davier
Mutacin: Harley-Harley Ppulas y placas costrosas
Erocin y anormalidades en
uas
Eritema ampollas
RM
Perdida de desmosomas
Queratinocitos perdida de
keratina

Gentica de canales inicos: trastornos

epiteliales, musculares y nerviosos
La clulas musculares y nerviosas
estn especializadas en produccin de
canales
Canales inicos
-Especficos
-Regulados por :
Ligando
Voltaje
Estmulo mecnico
-Estado : Cerrado
Abierto
Inactivado

Sndrome del intervalo QT

largo en el
electrocardiograma:
Mutacin de genes del canal de potasio:
C7 : Gen LQT2 subunidad canal de K+ Log QT,
sndrome 2
C11 : gen KVLQT1 codifica canal de K+, Ventricular,
QT largo
Mutaciones dominantes negativas
Protena subunidades normales

+
subunidad mutada
Tetrmero no funcional
Mutaciones en canales de Na y Cl

Canales de agua diabetes

inspida
Xq28 gen Receptor de la
Vasopresina V2
12q13 Mutacin del gen de la
acuaporina 2

Excrecin aumentada
de orina muy diluida,
con sed muy intensa y
sequedad de las

Plan gentico para la formacin de

cartlago y hueso
Cartlago
Condrocitos
Matriz extracelular
Agua 70-80%
Iones
Colgeno: II, IX y Xi x(hipertrofia de
metfisis)
Glucanos
Acido hialurnico (2500 unid
NAcGna- ac glucornico
Agrecans: 100 condrroitin sulfato
30 queratan sulfato
Protenas ligadoras
Protena oligomrica de la matriz
cartilaginosa ( POMC)

Plan gentico para la formacin de

cartlago y hueso
SOX 9

BMP

Clula proliferante
PrPTH inhibe

Clula
mesenquimatosa
va Tirosina
kinasas serina
treonina
Fija
COL2A1
Intrn I
Colgeno II

Clula hepertrfica
hueso
Gen
eriso
indico

Mutacin del gen del

receptor PrPTH

Condrodisplasia
Metafisiaria de Jansen

Osteognesis: gen OSF2/CBFA1 y

diferenciacin de los osteoblastos
OSF2/CBF
A1
Clula
osteoprogenitora

Mutaciones :
Deleciones en codn de
termino
Mutacin de cambio de sentido

Osteoponti
Osteocalcin na
a
Fosfatasa
alcalina
Osteoblast
o
Displasia cleidocraneal

Colgeno - osteognesis

Mutaciones: suicidio del

colageno

Tipos de colgeno

Gentica del desarrollo

vascular
Los procesos de formacin de vasos son:
Vasculognesis
Angiognesis
VASCULOGNESIS
FCEV
Receptores de FCEV
- R1 Formacin de tubos
- R2 Proliferacin
Angiopoyetina
SCL inductor de clulas sanguneas

R
2

R
1

ANGIOGENESIS
SECUNDARIO

DESARROLLO

Angiopoyetina

TK

FCEV
Neuroregulina
Inhibidores de la
proliferacin

Expresin:
Mucosa
uterina
Ovario
Placenta

VASCULAR

Gentica de los
fotoreceptores
Mutaciones
que se
asocian a RP
3p21
Rodopsina
5q31 FDEA
4p16 FDEB
4p14 sub
unid. del
cana de sodio
Periferina

Gentica de la Pigmentacin

Protena
Tirosinasa
TYRp1 9p23
TYRP213q32
P (regula pH)
PMEL-17

Generalidades de los Procesos

celulares
Los procesos celulares requiere de componentes
bioqumicos y estn determinados genticamente, en
los cuales un defecto /mutacin especfico produce un
bloqueo metablico que trae consecuencias clnicas
ADN
POLIPEPTIDO

PROTEIN
A

GENOTIPO

FUNCION
FENOTIPO

Mutacin
Sustituciones
bases

de

Alteraciones
bases

de

Daar en las bases

Modificaciones de
estructura:
Primaria
Secundaria
Modificaciones de
Actividad
Sitio
cataltico
Sitio regulador

Alteraciones
en la
funcin
celular

Mutaciones

1. Mutacin en el gen:
Enhancer
Gen

Protena
Alterada

Promotor. Exn. Intrn.

Ausencia de la protena
Protena con actividad
reducida

Bloqueo
del
metabolis
mo

2. Mutacin del gen

regulador
Transcripcin de los genes
Genes que
controlan la
velocidad de:

estructurales
Procesamiento del ARN
Traduccin del ARN

3. Degradacin acelerada de la
proteina/enzima
4. Mutaciones que alteran la absorcin o

CONSECUENCIAS DE LOS DEFECTOS

ENZIMATICOS Y PROTENICOS

Consecuencias:
1. Ausencia del producto final

El propio producto puede ser sustrato

para una reaccin siguiente
Formacin insuficiente de metabolitos
posteriores
Dao en el mecanismo o el control de
tipo inhibicin por retroalimentacin

2. Acumulo del sustrato

El propio sustrato acumulado es

perjudicial
Apertura de vas metablicas alternativas,
con productos metablicos txicos

CONSECUENCIAS

1.

AUSENCIA DEL PRODUCTO

FINAL

A. El propio producto puede ser

sustrato para una reaccin siguiente
c11
Tirosinas
a
DIETA

FENILALANIN
A

Ac.
Fenilpirvico
Excrecin en la orina en
fenilcetonuria

TIROSIN
A

DOPA

MELANINA

Albinismo
Piel sin pigmentacin eritemas por
UV
Retina sin pigmentacin -> iris azul
Fotofobia, astigmastimos, nistagmos
Disminucin de la agudeza visual

B. Dao en el mecanismo de control de

tipo inhibicin por retroalimentacin

2. ACUMULO DEL SUSTRATO

A. Acumulo del sustrato perjudicialGalactosemia

C1
7

Gal -1-P inhibe fosfoglucomutasa -Hepato

G-6-PD
C9

Hipoplasia ovrica

RM
Galgalactiolpresin osmtica intraocular

C1

FRECUENCIA Y GENOTIPOS POSIBLES

Gen GALT

GENOTIPOS

FRECUENCIA

ACTIVIDAD
ENZIMATICA

FENOTIPO

Gt+ Gt+

91.2

100

Normal

Gt+ GtD

7.6

75

Normal

GtD GtD

0.16

50

Normal

Gt+ gt+

0.96

50

Normal

GtD gt

0.04

25

Borderline

gt+ gt+

0.0025

Galactose
mia

(Q= 0.05%)

Mutaciones mas frecuentes:

Q188R sustitucin A x G aminocido 188
N314D sustitucin A x G aminocido 314
Duarte
S135L y V151A

variante

tambin reducen la actividad enzimtica

PATRONES DE HERENCIA
Factores determinantes
Efecto de la mutacin en la funcin del
producto gnico
La tolerancia de los sistemas biolgicos
a la perturbacin funcional de dicho
producto gnico

Tipos
a. Autosmica dominantes: menos
tolerantes
b. Autosmica recesiva: mas tolerantes
c. Ligada al X
d. Heterogeneidad gentica

Fuentes:
Solari
Thompson
Guizar