UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

Ctedra de nefrologa
Dr. Luis serrano figueroa

FISIOLOGIA RENAL

FISIOLOGIA RENAL
Medio Extra
Celular
Constante

Secretor
de
Hormonas

Excrecin: rea, Cr., Ac.

rico
Ajuste especfico de excrecin de agua y
electrolitos: igualar aporte y produccin
endgena
Equilibrio Acido-base
Regulacin hemodinmica, sistmica
y renal
(renina, angiotensina II, Pg, oxido
nitroso, endotelina y bradiquinina)
Produccin de hemates: Epo.
Metabolismo del Ca, P y del hueso:
1,25 dihidroxi vit. D3 o calcitriol

Catabolismo y
Gluconeogne
sis

Insulina
Glucagon
Gastrina

Los riones realizan numerosas funciones:

Excrecin de los productos metablicos de

desecho y de las sustancias qumicas extraas.
Regulacin del equilibrio hdrico y electroltico.
Regulacin de la osmolalidad de los lquidos
corporales y de las concentraciones de
electrolitos.
Regulacin del equilibrio acido-bsico
Regulacin de la presin arterial
Secrecin, metabolismo y excrecin de
hormonas.
Gluconeogenesis.

RELACIONES ANATOMICAS DE LOS DIFERENTES SEGMENTOS DE LA

NEFRONA SEGN LA LOCALIZACION DEL GLOMERULOS EN LA
CORTEZA EXTERNA, MEDIA O AREA YUXTAMEDULAR

Existen dos tipos de nefronas:

Corticales que son el 70% de los nefrones y

se caracteriza por tener asas de Henle
cortas y ser productoras de renina.

Yuxtamedulares son el 30% restante,

poseen asas de Henle bien desarrolladas
que penetran hasta la medula profunda.

BARRERA DE
FILTRACION

Es la unidad excretora del rin, constituida

a su vez por el corpsculo renal cuya
funcion es producir un ultrafiltrado de
plasma, que a lo largo del tubulo renal,
porcion distal de la nefrona, es convertida
en orina mediante procesos selectivos de
reabsorcin y secrecion de diversas
sustancias.

MEMBRANA PLASMATICA

BICAPA LIPIDICA-----> Impermeable a molculas hidrosolubles.

PROTEINAS------> Transporte transporte selectivo--- molculas:
glucosa
Canales
iones: Na, K
CELULAS EPITELIALES-----> Dominio apical y basolateral difieren en
funcin y composicin de protenas.

DIFUSION PASIVA --FLUJO -- -> Gradiente de concentracin (pequeas y

solubles)
DIFUSION FACILITADA-----> Gradiente de concentracin + transporte.
TRANSPORTE ACTIVO---> Hidrlisis de ATP
Gradientes inicos

Claudinas

Claudina 2

Tbulo proximal. Reabsorcin paracelular de

cationes

Claudinas 4 y 8

Barreras catinicas en nefrona distal,

previniendo la retrodifusin de cationes
reabsorbidos activamente.

Claudina 7

Reabsorcin de Cl en nefrona distal

Claudinas 10a y 17

Reabsorcin paracelular de Cl en TP

Claudina 12

TP. Rol similar a claudina 2

Claudina 14

Inhibe permeabilidad de claudina 16. Gen de

riesgo para nefrolitiasis hipercalcirica

Claudina 16 o paracelina 1,
claudina 19

Reabsorcin de cationes bivalentes en RGAH.

Mutacin: hipomagnesemia hipercalcirica
familiar

Claudina 2

Tbulo proximal

Claudina 2

REPRESENTACIN ESQUEMATICA DE LA
REABSORCION Y SECRECION EN LA NEFRONA

La circulacin renal influye en la produccin de

orina de tres formas distintas:

Tasa de filtracin glomerular determinante importante

en el proceso de filtracin para la excrecin de agua y
solutos

Capilares peritubulares de la corteza devuelven el agua

y los solutos reabsorbidos a la circulacin sistmica y
modulan el grado de reabsorcin y secrecin tubular
proximal

Capilares Vasa Recta de la medula devuelven el agua y

la sal reabsorbidas a la circulacin y participan en el
mecanismo contracorriente permitiendo la conservacin
de agua mediante la excrecin de una orina
hiperosmtica

BARRERA DE FILTRACION

El filtrado glomerular tiene la misma

composicin que el plasma, pero no
contiene hemates y su concentracin de
protenas es de 0.003%. la composicin de
electrolitos y su concentracin es muy
parecida a la del liquido intersticial.

La pared del ovillo esta formada de tres capas con

susceptibilidad selectiva:
La clula endotelial
La membrana basal
Clula epitelial o podocito

ENDOTELIO FENESTRADO

GLICOPROTENAS
GLICOCALIX

Rostgaard J & Qvortrup K Electron Microscopic Demonstrations of Filamentous Molecular

Sieve Plugs in Capillary Fenestrae. Microvasc Res. 53: 1-13, 1997.

GLUCOCALIX

Tiene ~ 50 - 300 nm de grosor.

Compuesto por glicoprotenas cargadas
negativamente, presentes en las
fenestraciones.
Representan la principal barrera
dependiente de carga (selectividad por
carga)

 MEMBRANA BASAL

GLOMERULAR

Actua como barrera mecnica al paso de

elementos figurados y macromolculas
gracias a su intrincada estructura espacial y
como barrera elctrica merced a sus
caractersticas
fisicoqumicas
que
al
interactuar con la superficie de carga de las
protenas
plasmticas
se
repelen,
impidiendo su paso hacia el espacio de
Bowman.

MBG
LMINA RARA
EXTERNA

LMINA DENSA

LMINA RARA
INTERNA

Colgena tipo IV y V, fibronectina, nidogeno, syndecan, laminina, proteoglicanos

(perlecan, agrina, heparan sulfato) (carga negativa).

Aqu predomina el heparansulfato.

La presencia de mltiples grupos carboxilos
y sulfato en su estructura le confieren una
carga elctrica fuertemente negativa,
responsable del carcter polianionico de la
membrana y en consecuencia de su funcin
de barrera elctrica, que al interactuar con la
carga de las protenas las repele impidiendo
su paso.

CONCLUSIONES

Las principales protenas del diafragma de

filtracin son nefrina y podocina.
La filtracin de molculas a travs del glomrulo
dependen principalmente de su tamao y de la
carga elctrica.
La integridad de las diferentes estructuras de la
membrana basal glomerular es indispensable
para mantener una adecuada permeabilidad y
selectividad.
Los podocitos corresponden a la ultima barrera.

PODOCITO Y
DIAFRAGMA DE
FILTRACIN

cuerpo

Proceso podoctico

Pie o pedicelo

Filamento central

Curr Opin Nephrol Hypertens. 2003. 12:251259.

Akt2: familia de protenas serina/treonina kinasas. Mecanismo protector en podocito

frente a una reduccin de masa renal
mTOR: mammalian target of rapamycin

Sirolimus

Sx nefrtico congnito.
Muerte entre 1 y 3 semanas

Synaptopodina
en F-actina

ACTINA
Organizador central del citoesqueleto

Protenas Akt/mTOR1y2
Serina/treonina/kinasas

Requiere sitios de ensamble

molecular (complejo Arp2/3). Su
activacin requiere Cortactina.

Papel protector frente a

apoptosis

ESTABILIDAD DEL PODOCITO

SIROLIMUS
(RAPAMICINA)

Funciones:
Metablicas
Crecimiento
Y supervivencia
celular

INTEGRINA
Favorece la unin esttica y
estable de los podocitos con la
MBG

COMPLEJO DISTROGLICANO
MEGALINA
Receptor de la familia de receptores de LDL.
Antgeno patognico en nefritis de Heymann. En
podocito acta como receptor de lipoprotenas

Sistema de posicionamiento
dirigido a actina
Control del grosor de la
membrana y de las protenas de
matriz

UNIDAD FUNCIONAL DEL DIAFRAGMA DE FILTRACIN

PROTENA
TRANSMEMBRANA CON
DOMINIOS SIMILARES A
LAS INMUNOGLOBULINAS
180 kD
SUPERFAMILIA DE
INMUNOGLOBULINAS
FORMA MULTMEROS CON
LOS MONMEROS DE
OTROS PEDICELOS.
FUNCIONA COMO
MOLCULA DE ADHESIN
Y COMPONENETE
ESTRUCTURAL DEL
DIAFRAGMA DE
FILTRACIN

NEFRINA

FILTRACIN DE MACROMOLCULAS

El potencial de filracin de protenas es muy

elevado:

En enfermedaades con proteinuria, la tasa de

excresin proteica rara vez excede 1gr/hr
(aproximadamente 2% del potencial de filtracin)
Nefropata diabtica
Amiloidosis
Nefropata membranosa
Cambios mnimos
GEFyS
Nefropatia por VIH
A qu se debe esta selectividad?

DEFINICIONES UTILES EN FILTRACIN DE

MACROMOLCULAS

Stokes-Einstein radius:
Radio esfrico calculado de una molcula, definido

por su capacidad de difusin en una solucin libre.

COEFICIENTE DE CRIBADO (Sieving

Coefficient):
Razn entre la concentracin plasmtica de una

sustancia y el filtrado.

Fraccin de Filtracin:
Filtracin de una molcula con respecto a la filtracin

de inulina (inulina se filtra libremente).

FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA

PERMEABILIDAD Y SELECTIVIDAD

From: Deen WM, Lazzara MJ, Myers BD. Structural Determinants

Of glomerular permeability. Invited Review Am. J. Physiol. 281:
F579, 2001.

Composicin del Filtrado

Glomerular

Las molculas con un Radio Stokes-Einstein

>20-40 encuentran limitacin para su
filtracin.

Albmina Radius aprox 40

Su filtracin se limita debido a su carga negativa

(selectividad dependiente de carga)

Coeficientes de Cribado Glomerular de

diferentes Dextranos, en funcin de su Radio
Stokes-Einstein

Neutral (D)
Cationic (DEAE)
Anionic (DS)

Glomerular size and charge selectivity in the rat as

revealed by FITC-Ficoll and albumin. Am. J. Physiol.