ESCUELA:

ING.IND.ALIMENTARIAS

Ciclo de las pentosas y

Metabolismo del Glucgeno

Ana Hurtado Alendes

VIAS METABLICAS DE CARBOHIDRATOS

Tipos de transporte a travs de membrana:

absorcin de la glucosa

METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y EL GLUCGENO

Glucogenlisis

Gliclisis

Glucognesis

Gluconeognesis

RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Es una va de oxidacin de la G6P, cuyas funciones son:

Generar poder reductor en forma de NADPH.

Suministrar esqueletos carbonados de 3, 4, 5, 6 y 7 carbonos.
Interconvertir diferentes monosacridos.
Si se da en forma cclica: oxida a la G6P en CO2 y Pi y produce
grandes cantidades de NADPH.
Aprox 30% de la glucosa que se oxida en el hgado lo hace por esta
ruta.

NADPH vs NADH
Las clulas necesitan poder

reductor y energa.
El ATP es la moneda de la energa
y el NADPH es la moneda de
poder reductor.
El NADPH y el NADH no son
interconvertibles.
[NAD+]/[NADH] = 100, favorece
oxidacin de metabolitos.
[NADP+]/[NADPH] = 0.01, favorece
reduccin de metabolitos.

VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

ETAPAS:
1.- Reacciones de oxidacin para la produccin de NADPH.
2.- Isomerizacin y epimerizacin de la ribulosa-5-fosfato.
3.- Reacciones de ruptura y formacin de enlace carbono-carbono.
Las etapas 2 y 3 son reversibles por lo que los productos varan
de acuerdo a las necesidades de la clula.

VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Oxidacin y
produccin de
NADPH

Isomerizacin y
epimerizacin

Rxs de ruptura
y formacin de
enlace C-C

Etapa 1: Reacciones de oxidacin para la

produccin de NADPH

Glucosa 6P deshidrogenasa
Absolutamente especfica para el NADP+. punto de CONTROL DE LA VA
Su deficiencia es la enfermedad gentica ms frecuente, que afecta a cerca
de 400 millones de personas.
Mujeres deficientes heterocigticas de raza negra son ms resistentes a la
malaria.

TRANSALDOLASAS Y TRANSCETOLASAS
Transaldolasas: catalizan la transferencia de fragmentos de 3 carbonos
(grupo dihidroxiacetona) desde una 2-cetosa al C1 de una aldosa.
Transcetolasas: catalizan la transferencia de fragmentos de 2 carbonos
(grupo glicolaldehdo) desde una 2-cetosa al C1 de una aldosa.

VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Reaccin 6

VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Reaccin 7

VA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Reaccin 8

Resumen de los reordenamientos del esqueleto de

carbono en la va de las pentosas fosfato

Estequiometra global:

Qu produce la deficiencia de G6P-DH?

El glutatin reducido (GSH) es un poderoso agente

antioxidante: cido glutmico + glicina + lisina
Los eritrocitos requieren abundante GSH.
En el eritrocito, el GSH elimina H 2O2 e
hidroperxidos orgnicos (metabolitos reactivos de
oxigeno que causan dao irreversible en la
hemoglobina)

Cuando el glutatin reducido neutraliza un

radical libre de oxgeno, se oxida = GSSG

Para regenerar los niveles de GSH, se requiere

poder reductor: un suministro constante de
NADPH es vital para la integridad del eritrocito

Productos principales de la va de las pentosas

G6PDH
La etapa oxidativa y produccin de
NADPH se controla por la
velocidad de rxn de la glucosa 6fosfato deshidrogenasa, enzima
que cataliza el primer paso.
Regulacin slo por la [NADP+],
es decir por disponibilidad de
sustrato.
Un cociente alto [NADP+]/
[NADPH] indica que se necesita
producir ms NADPH porque la
clula lo est usando activamente.

Relacin entre la gluclisis y la va de las pentosas

Parte del gliceraldehdo 3P formado puede

entrar a la ruta gluconeognica:
dihidroxiacetona-fosfato fructosa 1,6bisfosfato glucosa 6-fosfato

METABOLISMO DEL GLUCGENO

Glucogenlisis

Glicolisis

Glucognesis

Gluconeognesis

GLUCONEOGNESIS
Cuando las fuentes dietticas de glucosa no
estn disponibles y el hgado agot su
provisin de glucgeno, la glucosa se sintetiza
a partir de precursores no carbohidratos.
Ocurre principalmente en el hgado (10% en
los riones).
Se sintetiza glucosa a partir de:
Productos de la gliclisis: lactato y
piruvato.
Intermediarios del ciclo del cido ctrico.
Esqueletos de carbono de la mayora de
los aminocidos.
cidos grasos pares: se degradan
completamente hasta Acetil CoA, no
sirven como precursores de glucosa.
Comparacin de las vas de la
gluconeognesis y la gluclisis

LIPOLISIS

GLUCOSA
Hexocinasa

GLUCOSA 6 FOSFATASA

GLUCOSA-6-P

CI
NA
SA

GLICEROL

GL
IC
ER
AL
DE
HI
DO

3P

FRUCTOSA 6-P
GLICEROL-3P

Fosfofructosinasa

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATASA

PROTEOLISIS

FRUCTOSA 1-6-P
DIHIDROXIACETONA -3P

GLICERALDEHIDO-3P

FOSFOENOLPIRUVATO
AMINOACIDOS
FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXICINASA

Piruvato cinasa

Intermediarios
Ciclo de OXALACETATO
Krebs
O
AT
UV
R
I
P

SA
ILA
X
O
RB
CA

A
AL

PIRUVATO

O
MIN
A
A

A
AS
ER
F
S
AN
TR

ALANINA

NIN
LACTATO DESHIDROGENASA

LACTATO

AMINOACIDOS

CICLO DE CORI O LACTATO

Msculo, no realiza gluconeognesis porque sus isozimas no se pueden fosforilar
GLUCOGENOLISIS
FOSFORILASA

GLUCOSA
GLUCOSA

GLUCOLISIS

GLUCOSA 6 FOSFATASA

GLUCOSA 6P

GLUCOSA 6P

HEXOCINASA

TORRENTE
SANGUINEO

FRUCTOSA 6P

PFK-1

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATASA
FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO

A
AS
L
FOSFOENOLPIRUVATO
I
OX
FOSFOENOLPIRUVATO
RB
A
CARBOXICINASA
C
TO
A
OXALACETATO
UV
PIR
LDH

PIRUVATO

FRUCTOSA 6P

FOSFOENOLPIRUVATO
PIRUVATO CINASA
LACTATO

LACTATO

PIRUVATO

LDH

LACTATO

CICLO DE LA ALANINA
GLUCOGENOLISIS
FOSFORILASA

GLUCOSA
GLUCOSA

GLUCOLISIS

GLUCOSA 6 FOSFATASA

GLUCOSA 6P

GLUCOSA 6P

FRUCTOSA 6P

HEXOCINASA

TORRENTE
SANGUINEO

FRUCTOSA 6P
PFK-1

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATASA
FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO

A
AS
L
FOSFOENOLPIRUVATO
I
X
FOSFOENOLPIRUVATO
BO
R
A
CARBOXICINASA
OC
T
A
OXALACETATO
UV
ALANINA AMINOTRANSFERASA
PIR
PIRUVATO
ALANINA

PROTEOLISIS

FOSFOENOLPIRUVATO

ALANINA

PIRUVATO CINASA
ALANINA AMINOTRANSFERASA
ALANINA
PIRUVATO

GLUCONEOGNESIS

1.- Conversin del piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP)

2.- Reacciones hidrolticas
3.- Regulacin de la gluconeognesis

Comparacin de las vas de la

gluconeognesis y la gluclisis

1.-Conversin de piruvato en fosfoenolpiruvato (PEP)

El proceso requiere dos enzimas:

a.- Piruvato carboxilasa, para convertir piruvato en oxalacetato.
b.- PEP carboxicinasa (PEPCK), para convertir el oxalacetato en PEP.
Biotina (grupo prosttico)

(Compuesto de
alta energa)

Lanzadera MALATO-ASPARTATO

(reduce)

(oxida)

Transporte del PEP y oxalacetato desde la mitocondria hasta el citosol

Va 2 involucra la oxidacin y reduccin del NADH

2. Reacciones hidrolticas
Glucosa-6-fosfatasa, slo est
presente en hgado y rin.

Regulacin de la
gluconeognesis

- Libera ms Pi que las Rx inversas

- Costo neto gluconeognesis = 6 ATP
Fructosa 1, 6 difosfatasa

Fosfofructocinasa

- Glucosa-6-fosfatasa, slo est presente

en hgado y rin

GLUCOGENLISIS
(degradacin de glucgeno a glucosa)
GLUCGENO
Polmero ramificado (D-glucosa): unin entre molculas de glucosa:
enlaces glucosdicos 1-4, y en los puntos de ramificacion 1-6.
Forma principal de almacenamiento de glucosa
Principales tejidos: hgado y msculo

Frmula molecular, en la molcula actual hay 12 residuos por cadena

DEGRADACIN Y SNTESIS DE GLUCGENO

GLUCOGENLISIS
FOSFORILASA
DESRAMIFICANTE
TRANSFERENCIA

Glucgeno del hgado: para

mantener niveles de glucosa
en estados de ayuno o de
ejercicio.
Es regulado por glucagn y
epinefrina en hgado (AMPc)
Msculo-epinefrina (va
AMPc y calcio-IP3)

GLUCOGNESIS

GLUCGENO

GLUCOGENO SINTETASA
4:6 TRANSFERASA
RAMIFICANTE
GLUCOSA

GLUCOSA 6 FOSFATASA

UDP-GLUCOSA

PROTEOGLICANOS
GLICOPROTEINAS
UDP-GLUCORATO

UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA

GLUCOSA-1-P

UTP

FOSFOGLUCOMUTASA

GLUCOSA6-P

GLUCLISIS
VIA DE PENTOSAS

HEXOCINASA
GLUCOCINASA (HIGADO)

GLUCOSA INTRACELULAR
MEMBRANA CELULAR
GLUCOSA SANGUNEA

OTRAS VIAS

DEGRADACIN DEL GLUCGENO

La degradacin de glucgeno produce glucosa -1P

La enzima clave es la glucgeno fosforilasa

1.- Glucgeno fosforilasa: cataliza fosforlisis del glucgeno (corte de un enlace por la
sustitucin de un grupo fosfato) para generar glucosa-1-fosfato (G1P)
2.- Enzima desramificadora del glucgeno: elimina las ramificaciones los residuos
adicionales de glucosa quedan ms accesibles a la accin de la glucgeno fosforilasa.
3.- La fosfoglucomutasa: convierte G1P en G6P, que tiene varios destinos metablicos.

GLUCOGNESIS
Sntesis de Glucgeno

Enzima desramificadora

Enzima ramificadora

Glucgeno sintasa

Glucgeno fosforilasa

Fosfoglucomutasa

UDP-glucosa pirofosforilasa

I. UDP-GLUCOSA ES EL PRECURSOR DE LA
SINTESIS DE GLUCGENO.

1. La glucosa entra a las clulas y es fosforilada a

glucosa-6-P por la hexocinasa o glucocinasa
(hgado)
2. La fosfoglucomutasa convierte la glucosa 6-P a
glucosa-1-P
3. Glucosa-1-P reacciona con UTP, formando UDPglucosa;esta reaccin es catalizada por UDPglucosa pirofosforilasa, liberndose pirofosfato
inorgnico de esta reaccin.

II. ACCIN DE LA GLUCGENO SINTASA

1. La glucgeno sintasa es la enzima
reguladora de sntesis de glucgeno
2. Transfiere residuos de glucosa desde el
UDP-glucosa a las partes finales no
reducidas del molde de glucgeno

- Tiene dos formas interconvertibles:

1.- Forma desfosforilada (a): ms activa
2.- Forma fosforilada (b): menos activa
- Glucogenina ceba la sntesis del
glucgeno (molcula de transferencia)
- Glucgeno sintasa comienza la sntesis
del glucgeno por extensin del cebador

Enzima ramificadora del glucgeno

Enzima ramificadora

Efectos hormonales sobre el metabolismo del glucgeno

El glucagn y la insulina (antagnicos) pncreas

concentracin de glucosa en sangre.
En los msculos y tejidos, el control se ejerce por accin
de la insulina y las hormonas adrenales