thuc Nang

Capsulae medicinales
(p.205-217)

Mc tiu

1. Nu c mc ch ng thuc vo
nang.
2. So snh c s ging v khc nhau
gia nang cng-nang mm.
3. Trinh by c KTBC nang mm
bng phng php p khun.
4. Gii thch c k thut ng thuc
vo nang cng.

Mc tiu
5-Nu c tiu chun cht lng ca
nang thuc.
6-Trinh by c cc yu t nh hng
n SKD nang thuc.
7-Phn tch c mt s cng thc
nang thuc

thuc nang
1-Khi nim
L mt DT phn liu, gm:
1 v an c (gelatin, tbt)
ng DC dng BC thch hp
Phn loi

dvn iii:
1. Nang cng
2. Nang mm
3. Nang tan trong rut
4. Nang gii phng thuc c bit

thuc nang
2-mc ch ng thuc vo nang:
(p.207)
-Che du mi v kh chu ca DC: du c
-Bo v DC, hn ch kch ng: rifam
-Hn ch tng k, tng tc, tang kh nang
phi hp DC
-Kim sot GPDC: bao tan rut, bao TDKD

2-Nang mm gelatin
c im
- C hnh dng v kch thc phong ph

0,05- 6,5 ml
(0,15- 0,3 ml)

0,15- 25 ml
(0,3- 0,8 ml)

0,05- 6,5 ml
(0,1- 0, 5ml)

0,15- 30 ml
(0,4- 4,5 ml)

- SKD cao
- Ch to v v ng thuc ng thi
- C th ung, t

2-Nang mm gelatin
Thnh phn chnh ca v nang mm
Gelatin:
Cht to mng l tng. Cn c bn gel
thch hp vi PP lm nang .
- Cht ho do:
Glycerin,
Propylen glycol,
Sorbitol,
Methyl cellulose...
-

2-Nang mm gelatin
T l cht ho do so vi gelatin (1 phn),
tu thuc vo nht ca gelatin.
0,3- 0,5: ng dung dch du
0,4- 0,6: cng thc c cht din hot
0,6- 1,0: dung mi thn nc
Nc: 0,7- 1,3 phn

2-Nang mm gelatin
Phng php bo ch dung dch v nang

Cht mu

Cht bo qun

Cht ph khc

Nc
Ho tan
Gelatin
Ngm
un cch thu

Cht ho do (~ 50oC)
Ho tan
Lc, gi nng

2-Nang mm gelatin
thnh phn thuc ng nang mm

dung dch(du, thn N)

hn dch (bt nho ), nh tng,
Yu cu:
pH: 2,5- 7,5
nhit < 35oC
KTTP nh (hn dch)
hm lng nc < 5%(nh tng)

10

2-Nang mm gelatin
thnh phn thuc ng nang mm

T dc:
* Thn du:
- Du thc vt,
- Du hydrogen ho,
- Du khong,
-Cc triglycerid c KLPT trung bnh...
Dng bt nho cn:
.Cht iu chnh th cht: sp ong,
parafin rn, ...
.Cht nh ho: lecithin (2-3%KL du)

2-Nang mm gelatin
thnh phn thuc ng nang mm
T dc:

Thn nc:
PEG (400- 600),
Triacetin,
Glycerin ester ( VD glycerin
monooleat)
Hn dch:
- PEG 4000, 6000
- Acetylat monoglycerids
- Polysorbat 80

2-Nang mm gelatin
phng php bo ch nang mm
PP nhng khun:
-nhit v
-nhng nhiu ln
- n nh
-bc v
-ng thuc

2-Nang mm gelatin
phng php bo ch nang mm
Phng php nh git
dd DC

Du parafin
lnh (10oC)

Dd
v

c im:
- Gelatin c bn gel va
phi c th ct git
c.
- Phng php c sai s phn
liu ln v hiu sut khng
cao

14

2-Nang mm gelatin
phng php bo ch nang mm
Phng php p khun
Dc cht
Dch
v nang

Dch
v nang

c im:
-Hiu sut cao
- Sai s nh (1-5%).
- ng cht lng, bn
rn,

Khun

- Nang c g, hnh
dng v mu sc
phong ph.

15

2-Nang mm gelatin
So snh 3 pp to nang :

Nhng

Nh git

Ep khun

TP v

nn

nn

nn

D bn gen

cao

vp

cao

Nang sut

thap

tb

cao

Hiu sut

vp

Thp

cao

Hinh dng

TrI xoan,
khng g

Cu,
Khng g

a dng,
C g

2-Nang mm gelatin
So snh 3 pp to
nang :
Nhng

Nh git

Ep khun

To vring
ng thuc

ng thi

ng thi

Dng thuc dd du
(V hn
ch)

dd du (V
hn ch)

dd du, dd
thn N, bt
nho (V ln)

S dng

Ung

Ung, t,

Ung

2-Nang mm gelatin
v d 1: Nang vitamin E
Thnh phn:

- tocopherol acetat

400 IU

Du u nnh

556 mg

Gelatin

220 mg

Glycerin

60 mg

Nc

180 mg

Nipagin

0,1 mg

Nipasol

0,2 mg

C th bo ch bng phng php nh git hoc p

khun

v d 2: capsules pharmaton
Thnh phn:
Deanol bitartrat
Cao nhn sm
Retinol palmitat
Thiamin
monohydrat
Riboflavin
Piridoxin
clorhydrat
Cyanocobalamin
Acid ascorbic
Nicotinamid
Ergocalciferol
DL -tocopherol
acetat

T dc to v:
ng sulfat
Magnesi sulfat
Gelatin,
glycerin,
kali sorbat, oxyd
Oxyd st
st /vng, nc
Calci fluorur
kh khong
Kali sulfat
Mangan sulfat
Phng php bo
St sulfat
ch: p khun
Dicalci phosphat
Lecithin,
du
u
nnh hydrogen ho,
mu
vng,
ethyl
vanilin, sp ong, parahydroxyacetophenol
19

v d 3:
Thnh phn:
Glycerin

Selen trong

88 mg

Dung dch

nm men bia

92,6 mg

Tocoferol acetat

400 IU

Gelatin

Acid ascorbic

500 mg

Nipagin

0,07 mg

Retinol palmitat

5000 IU

Nipasol

0,28 mg

Du u nnh

105,4 mg

Du c
hydrogen ho

59 mg

Sp ong vng

18 mg

Lecithin

18 mg

sorbitol 70% 101 mg

295 mg

Titandioxyd, oxyd st, ethyl

vailin
v

Nang mm gelatin
bi tp v nh
Nang thuc t ph khoa c thnh phn:
Neomycin sulfat

35 000 IU

Polymycin sulfat

35 000 IU

Nystatin

100 000 IU

Dimethyl polysiloxan

2,2 g

Sucroglycerid

Du c

Du u nnh hydrogen ho
v
- Phn tch vai tr ca cc thnh phn trong cng thc
- Chn phng php bo ch ph hp (gii thch)
- La chn cc thnh phn ch to v nang

3-Nang cng gelatin

c im

- Hnh nhng, kch thc theo qui nh

- SKD cao
- Ch to v v ng thuc ring bit
- Thng dng ung
Ngoi ra c nang cy di da,
Nang dng cho thuc phun m

3-Nang cng
V nang
Thnh phn
Gelatin:
Loi A: Thu phn bng acid,
Dim ng in: 4,85
Loi B: Thu phn bng kim
Dim ng in: 7- 9
D nht: 30- 60 mPs (dd 6,66%
60oC)
D bn gel:150- 280 g (dd
6,66% 10oC)

V nang c
ch to bng
phng php
nhng khun

3-Nang cng

Cht mu
Cht cn quang: titan dioxyd
Cht bo qun
Nc: kh khong
Hm m ca v nang: 13- 16%

3-Nang cng
V nang
Hnh dng v kch thc
1- Mp c vut thon
3
2
1
3

2- Khp s b
3- Khp chnh

C
nang

000

00

Th tch (cm3)

1,37

0,95

0,68

0,48

0,37

0,28

0,21

1,096

0,76

0,54

0,40

0,296

0,24

0,17

Lng bt (g)
d=0,8g/
cm3

25

3-Nang cng
Cc dng thuc ng nang cng
- Bt thuc

- Ht, pellet

- Vin nn

3- Nang cng
- ng Bt

+Yu cu bt ng nang:
-Trn chy tt: m bo ss phn liu
-C t trng thch hp ng ht vo nang
-D GP DC (d thm)
+T dc iu ha s chy:
Magnesi stearat, calci stearat, Aerosil
t l 0,5- 1%.

27

3- Nang cng
+T dc n:
Dng trong trng hp:
-Liu DC thp khng chim ht dung tch nang.
-Bt dc cht trn chy km
-Bt DC kh thm
tinh bt bin tnh, lactosse,
+T dc gy thm:
Tang kh nang thm t ca khi bt (vi DC s nc:
chloramphenicol, erythromycin,)
natri lauryl sulfat (1%), Tween,..

3-Nang cng

T dc r:
Tinh bt, tinh bt bin tnh,
MCC.
T dc siu r:
-Natri
croscarmellose
(AcDisol)
(NaCMC
crosslinked)
-Tinh bt natri glycolat (Primojel)
-Crospovidon (PolyplasdonXL) (Crosslinked
povidon)

3-Nang cng
- ng Ht v pellet
p dng:
-Bt DC kh ng nang:
Kh chy, khng ng ht vo nang: to ht
:
.CI thin trn chy
.Tang t trng
-DC kh thm: to ht vi t dc thn N to o
thn N, cI thin tnh thm : chloramphenicol
-Thay i m hinh GPDC:
Dng ht v pellet bao (tan rut, TDKD,GP theo
nhp,).

30

3-Nang cng
- ng Vin nn
Mc ch:
-trnh tng k
-KSGP
Yu cu:
Vin nh (ng knh di 3mm),
Dp mt cong,
Bao

3-Nang cng
VD 1:
Thnh phn:
Cephalexin
Na laurylsulfat
Magnesi stearat
Talc
Aerosil
ng nang s 0

500 mg
4 mg
14 mg
10 mg
2,5 mg

3-Nang cng
VD 2:
Thnh phn:
Celecocib
Croscarmelose
Lactose hydrat
PVP K-30
Magnesi stearat/
Na laurylsulfat (9:1)
ng nang s 1

200 mg
15 mg
176,5 mg
0,5 mg
8 mg

3-Nang cng
phng php ng nang

3 bc:
M v
ng thuc
y np
Thit b ng nang:
Th cng
T ng v bn t ng:
* Dong theo th tch
* Dng bng piston
34

3-Nang cng gelatin

p dng cho phng php ng theo th tch:
-Chn c nang:
.Xc nh ddc (dt)
.Xc nh Vdc cn c trong nang: Vdc= md(dc)
.Chn c nang tng ng vi Vdc (gn nht)
-Tnh lng t dc:
.Tnh Vtd: (=Vn-Vdc)
.Tnh dtd
.Tnh mtd (=V/d)

35

3-Nang cng gelatin

V d:
250 mg bt DC c khi lng ring 0,65g/cm3,
KLR ca t dc 0,7g/cm3 .
Kt qu:
Vn = 0,385
Chn c nang s 1
V t dc: 0,48- 0,385= 0,095 ml
KL t dc: 0,095 0,7= 0,07g.

Nang cng gelatin

ng nang theo nguyn tc phn liu bng piston (dosatorfilling)

37

Nang cng gelatin

ng nang theo nguyn tc phn liu bng piston (dosator- filling)

Qu trnh ng nang:
1. Bt c nn thnh1/5 b dy mm (dosing disk)
2. Bt c nn thnh 2/5 b dy mm
3. Bt c nn thnh 3/5 b dy mm
4. Bt c nn thnh4/5 b dy mm
5. Bt c nn y b dy ca mm
6. Np thi bt vo nang.

38

So snh nang cng-nang mm

Nang mm

Nang cng

Mc ch
ng nang

Che du mi vi

Che du mi v,
hn ch tk,
KSGP

TP v nang

Gelatin, cht ha
do (glycerin)

Gelatin, nc

Hinh dng

a dng, mt v,

Hinh nhng, 2
na v,

So snh nang cng-nang mm

Nang mm

Nang cng

Dng thuc

Hn ch
(lng):dd, hd,
nh tng

Rng (rn): bt,

ht, pellet, vin

To vng thuc

Dng thi (tr

nang nhng)

Ring bit

S dng

Ung(d nut),
t, cy

Ung (d dnh
thc qun)

SKD

D r

Ph thuc dng
ng nang

sinh kh dng nang mm

- Cc thuc c tnh acid, tan, ho tan hoc
phn tn trong t dc thn nc: ho tan nhanh
trong dch d dy.
- Cc thuc c tnh acid, khng tan: kt ta
mn trong d dy.
- Thuc ho tan trong du, hoc dng nh t
ng:
+ Hp thu trc tip qua ng tiu ho vo
h bch huyt
+ Phn tn hoc ho tan trong cc git
du mn, d dng khuch tn, hp thu vo
tnh mch ca ca gan

sinh kh dng nang cng

c
IM

SKD thng cao hn vin nn do t yu t

nh hng n qu trnh gii phng DC:
- Tiu phn dc cht b nn t.
- V nang d r
- Cng thc t loi t dc
ng c nhiu loi dc cht (k c dc cht
tng k): Bt, ht (granules), pellet, bt nho,
vin.
C th iu khin gii phng DC, ko di
tc dng ca thuc.

sinh kh dng nang cng

nang thuc
gii
phng

M v nang
khi bt trong ng gel
thm t
khi bt nho

ho tan
Dc ho tan
hp
thu

dc/mu

sinh kh dng nang cng

qu trnh r ca v nang

- C nang: nang cng to th thi gian r

cng ko di
- pH d dy: pH cng acid, v cng d r.
- Tng tc gia v v rut: Mt s dc cht
c xu hng lm cng v nang v ko di thi
gian r ca v. V d: aspirin
. V bo qun lu thi gian r b ko
di.
. V bao chng m, chng gi mo s ko
di thi gian r.

sinh kh dng nang cng

thm t v khuch tn dc cht
-Bn cht ca dc cht
Mc thn nc- s nc ca DC
-Tnh thn nc- s nc ca khi bt
- xp ca khi bt
-Mi trng khuych tn DC

sinh kh dng nang cng

Ho tan DC
tan
KTTP
T dc
Mi trng ho tan

nh hng ca t dc ti skd ca nang cng

T dc n
- T dc tan c th ci thin ho tan ca DC t
tan.
VD: Phenyltoin- lactose

- T dc n tan dng t l cao c th tranh chp

dung mi ho tan DC.
VD: Cloramphenicol- lactose

nh hng ca t dc ti skd ca nang cng

t dc r
Vin nang acetaminophen :
-T dc n: dicalci phosphat
-T dc trn: 1% magnesi stearat
-T dc r: Natri croscarmelose
DVNIII: 75%/45ph

nh hng ca t dc ti skd ca nang cng

T dc trn
Vin nang chlordiazepoxid vi magnesi stearat

(D.L.Frechete(1972), Can.J.Pharm.Sci.,7,62-65)

nh hng ca xp ti skd ca nang cng

- Tnh cht ca DC, t dc

- Kiu my ng nang
ong theo th tch
Phn liu bng piston

nh hng ca thit b ng Nang

Vin nang cha DC vi lactose, 5% magnesi stearat,
ng nang bng cc phng php khc nhau

Samyn,J.C(1970), J.Pharm.Sci.,59,169-175

Sinh kh dng ca thuc nang

Nang cng hydroclorthiazid, n dicalci phosphat
%

T dc r

Lc dp

T dc trn

52

Sinh kh dng ca thuc nang

Kt lun:
-Nang mm c SKD cao
- SKD ca nang cng c th chu nh h
ng ca:
+ KTTP DC
+ T dc
+ Thit b v phng php ng-
xp ca bt

lng gi
Phn bit ng/sai :

Ni dung
1

Sinh kh dng ca vin nang thng cao hn vin

nn

Thuc nang c th t trc trng

Bo ch nang mm bng phng php nh git

cn loi gelatin c bn gel cao

Nang thuc c th bao tan rut

V nang d r trong dch tiu ho

54

lng gi
Chn mt cu tr li ng nht :
6-T dc hay dng cho bt nho thn nc ng nang mm l:
A- Glycerin
B- Propylen glycol
C- Siro n
D- PEG 4000
E- Tween
7- T dc hay dng cho bt nho thn du ng nang mm l:
A- Du parafin
B- Du thc vt
C- Du TV hydrogen ho
D- Alcol cetylic
E- Span
8- ng c vo nang cng, bt thuc cn phi:
A- D ho tan
B- Trn chy tt
C- Dng liu thp
D- D thm nc
E- Khng kch ng nim mc

lng gi
Chn mt cu tr li ng nht :
9- ng c vo nang mm, dung dch thuc phi:
A- L dung dch du
B- Dng liu thp
C- Mi v d chu
D- Khng tng tc vi v nang
E- Khng kch ng nim mc
10- Sinh kh dng nang cng ph thuc ch yu vo:
A- C nang
B- Hnh dng nang
C- Thnh phn v nang
D- Kiu my ng nang
E- Dng bo ch ng vo nang

semina
1-Nang thuc:
-So snh 3 PP BC nang mm
-So snh nang cng-nang mm
-SKD nang cng
2-Vin nn:
-T dc (n, dnh, r, trn, bao): vai tr, c ch
tc dng, cch dng v cht in hinh
-So snh 3 PP dp vin
-Cc yu t nh hng dn SKD vin nn: ng
dng, t dc, s SKD