PRINCIPIOS DE

TRATAMIENTO SEMINARIO DE
ONCOLOGIA MEDICA

QUIMIOTERAPI
CO
 INTEGRANTES:
ERIC AVELLANEDA ENRIQUEZ
CAROLINA CASTILLO CARVALLO
BENJAMIN RODRIGUEZ
MADALENGOITIA
JOSE SANTANA ESCALANTE
MONICA VASQUEZ BAMBAREN

DOCENTE
DATOS DR. MARCO CALDERON ESPIL
PERSONALES
ANTECEDENTES HISTORICOS
Bal Erlich acu el trmino quimioterapia

Los agentes alquilantes son los primeros

quimioteraputicos modernos, resultado de
un programa secreto de guerra qumica
ANTECEDENTES HISTORICOS
Durante 1943 En el Yale New Haven Medical
Center se observ que los agentes aquilantes
causaban hipoplasia linfoide y de la mdula sea,
lo que conllev a su uso en neoplasias
hematopoyticas
En la dcada de los 60s se emplearon
combinaciones de quimioteraputicos para la
curacin de las leucemias infantiles y
enfermedades de Hodgkin
CICLO CELULAR
G1
Fase postmitotica
Enzimas necesarias para la sntesis de ADN
S
Duplicacin del componente de ADN
Preparacin directa para la divisin
G2
Fase premitotica
Sntesis de ARN, huso mittico y ADN especializado
M
Profase
Metafase
Anafase
Telofase
TERMINOLOGA DE CINTICA CELULAR

ndice mittico (IM)

Fraccin de clulas en mitosis en una situacin de
estabilidad

Fraccin de crecimiento (FC)

Proporcin de clulas tumorales que proliferan en un
sistema dado

Perdida celular (PC)

Mayor determinante de la cifra de crecimiento del tumor
Muerte celular y metstasis
Elevados en tumores avanzados
CONCEPTOS
Tiempo de duplicacin (TD)
Tiempo requerido para que la poblacin tumoral se duplique
Tumores tienen mayor TD que los tejidos normales (30-60 d)

Tiempo de ciclo celular (TCC)

Tiempo que ocupo una clula proliferante para progresar a
travs de todo el ciclo celular y producir una nueva clula
hija

Cifra de crecimiento de un tejido

Fraccin de crecimiento
Perdida celular
Cifra promedio de progresin a travs del ciclo celular
CONCEPTOS
Leyes de Skipper
Crecimiento logartmico o exponencial de las
clulas tumorales
Todas las clulas tumorales estn en fase de divisin
Modelo de muerte logartmica (Log-Kill): El mayor impacto de
tratamiento es sobre la PC. Muerte fraccionada que es constante
con cada aplicacin de tratamiento

Dosis X mata 900,000 cel de 1,000,000 Muerte

neta fraccional es de 90%
Misma dosis 100,000 cel matara otro 90%
Cambio poblacional de 1,000,000 a 100,000 a
10,000
CONCEPTOS
Crecimiento Gompertiziano (Curva)
Resultado del aumento de nacimientos y
disminucin de muertes de una poblacin
No todas las clulas tumorales tienen la misma
velocidad de divisin
Clulas isqumicas en el centro
Radiacin
Curva sigmoide
Primera porcin es la optima para el tratamiento
CONCEPTOS
Log-Kill
Importante en tumores con crecimiento
exponencial con FC constante
Para evitar recidiva es necesario erradicar todas
las clulas malignas viables de un tumor
Cintica de Gompertz
No tienen FC constante y cuando son tratados
pueden no regresar en la forma muerte-log
Respuesta lenta al tratamiento
MODALIDADES DE TRATAMIENTO
CON FRMACOS CITOTXICOS
TRATAMIENTO INDUCCIN

TRATAMIENTO ADYUVANTE

TRATAMIENTO
CONCOMINATANTE CON
RADIOTERAPIA

TRATAMIENTO PALIATIVO
 QUIMIOTERAPIA DE
Es la teraputica
INDUCCIN
citotxica dada como
tratamiento inicial a
pacientes con cncer
avanzado e irresecable,
en quienes no hay
expectativas de
tratamiento local
exitoso.
QUIMIOTERAPIA
NEOADYUVANTE
Es la teraputica citotxica dada como
tratamiento inicial en pacientes con
cncer localmente avanzado, pero es
resecable.
 QUIMIOTERAPIA
NEOADYUVANTE
S
A
AJ Permite evaluar in vivo El retraso del S
la sensibilidad del tratamiento curativo A
tumor al agente o
T
El enmascaramiento AJ
N agentes en cuestin del estado patolgico T
E Disminuir la masa real despus de haber
tumoral propiciando recibido
V N
cirugas menos quimioterapia. E
extensas V
Controla S
tempranamente las E
micrometstasis. D
 QUIMIOTERAPIA
ADYUVANTE
Es la teraputica citotxica que se
usa despus que el tumor primario
ha sido controlado con ciruga o
radioterapia.
QUIMIOTERAPIA
ADYUVANTE
Tratar la
enfermedad
micrometastsica
, produciendo una
tasa de curacin
ms alta.

Se desconoce la
sensibilidad del
tumor a la
quimioterapia.
 QUIMIOTERAPIA
PALIATIVA
Es la teraputica citotxica que est encaminada a aliviar las
manifestaciones de la enfermedad incurable o prolongar la
supervivencia, cuando la curacin no es posible.

OBJ: Obtener una respuesta del tumor que

disminuya la sintomatologa secundaria al mismo.
 VALORACIN DE LA
RESPUESTA
Respuesta mnima o falta de respuesta
Reaccin menor del 50% en dimetros mximos transversales

INDICE DE KARNOSFSKY: Diseado para cuantificar el desempeo en los

pacientes con enfermedad maligna va del 0 al a100

ECOG (EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP)

 NDICE DE KARNOFSKY
1 Capacidad para realizar una actividad normal
100 Actividad normal
90 Actividad norma. Signos mnimos de evidencia de la enfermedad
80 Actividad con esfuerzo. Algunos signos de evidencia de la
enfermedad
2 Incapacidad para el trabajo. Permanece en su domicilio.
Requiere una diversa variedad de asistencia
70 Se cuida por si mismo
60 Requiere asistencia ocasional
50 Precisa considerable asistencia
 NDICE DE KARNOFSKY
3 Incapacidad para cuidar de si mismo. Requiere cuidados a
nivel del hospital. Enfermedad rpidamente progresiva
40 Incapacidad importante. Precisa cuidados especiales
30 Se precisa hospitalizacin
20 Gravemente enfermo
10 Moribundo
 ECOG
0 Completamente asintomtico
1 Sintomtico pero ambulatorio
2 Sintomtico y en cama menos del 50% del dia
3 Sintomtico en cama mas del 50% del dia pero no pstrado
4 Pastrado
5 Muerto
BASES FARMACOCINTICAS
EN QUIMIOTERAPIA
CITOTOXICIDAD
Intensidad de la dosis: Parmetro fundamental en el xito de la
Para erradicar las clulas
tumorales, es necesario repetir los
tratamientos durante varios ciclos

En Ptes con quimioterapia, la

citorreduccin sigue un patrn
cinetico de primer orden
El porcentaje de clulas muertas a una
dosis dada en un tumor dado es constante.
MECANISMOS DE CRECIMIENTO Y RESISTENCIA
DE CLULAS TUMORALES A QUIMIOTERAPIA

a
Teor
de -
on
Nort on
Sim
Teora
de
Goldie-
Coldma
n
Crecimiento
Gompertzian
o
CRECIMIENTO
GOMPERTZIANO
TEORA DE GOLDIE-
COLDMAN de clulas
resistentes a un
frmaco sin
necesidad de
exposicin previa al
mismo

el nmero de
clulas = el riesgo
de mutaciones que Mutacin
confieren a la clula espontanea
la capacidad
metastsica.

Este concepto puede volumen

aplicarse a la tumoral=probabilid
adquisicin del ad de existencia de
potencial clulas con
metastsico resistencia
TEORA CITOCINTICA RELACIONADA CON EL
CRECIMIENTO GOMPERTZIANO (NORTON-SIMON)

A medida que se el volumen tumoral con

un tratamiento, la fraccin del crecimiento
del tumor restante
cuando el volumen tumoral es pequeo, la
curva Gompertziana seala una fase de
mximo crecimiento

Por lo tanto, la muerte celular por frmacos

es mayor en tumores pequeos.
 Tratamiento multiagente

Maximiza el
nmero de
Disminuye la Previene o
clulas
resistencia retrasa el
muertas,
inherente de desarrollo de
produciendo
las clulas resistencia a
esquemas
neoplsicas. frmacos.
ms
RESISTENCIA A FRMACOS
MECANISMO
DE ACCIN
DE LOS
ANTINEOPL
SICOS
Ciclo celular
Quimioteraputi
cos Alquilantes: Daan la funcin
celular formando uniones
covalentes
Antimetabolitos: Inhibicin
competitiva de los
metabolitos normales del
DNA y ARN
Antibioticos: Formacin
radicales libres
Taxanos: Detienen ciclo
celular en la mitosis
Antraciclicos: Intercalacion
entre las bases de DNA
 TERAPIA
MOLECULAR
El primer anticuerpo monoclonal con actividad
en oncologa
El tratamiento del linfoma noHodgin.
Rituximab
Est dirigido contra el antgeno CD20 de
los linfocitos B.

Trastuzumab Excelente actividad contra el cncer de mama que

sobreexpresa HER2.
Un anticuerpo monoclonal dirigido contra el factor de
crecimiento vascular endotelial (VEGF), previene la
activacin del receptor correspondiente
e inhibe la angiognesis
Bevacizuma
Cncer de colon metasttico y pulmn de clulas no
b pequeas de estirpe no epidermoide.
 Molculas pequeas se han diseado para actuar de
forma selectiva en sitios especficos moleculares, con lo
cual obtienen su efecto antineoplsico.
Inhibe la tirosincinasa Bcr-Abl de la
leucemia mieloide crnica.

Imatinib
Un potente inhibidor de la tirosincinasa
c- it con utilidad clnica en tumores del
estroma gastrointestinal.

Erlotini
Una terapia blanco anti-HER1 que es
b til en pacientes de segunda y
tercera lneas con cncer de pulmn
de clulas no pequeas.
BIBLIOGRAFIA
Granados Garca, Martn. scar Arrieta Rodrguez, David
Cant de Len. Oncologa y ciruga : bases y principios- 1
edicin. - Mxico : Editorial El Manual Moderno, 2013.