FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA
DEFINICIN.-
La Farmacodinamia comprende el estudio
de los mecanismos de accin de las drogas
y de los efectos bioqumicos, fisiolgicos o
directamente farmacolgicos que
desarrollan las drogas.
 FARMACODINAMIA
Mecanismo de accin.-conjunto de
acciones y efectos que generan una
modificacin molecular al unirse un
frmaco, txico o medicamento con su
estructura blanco (sitio de accin).
Efecto: consecuencia final de esa unin,
que es clnicamente apreciable y a veces
cuantificable
FARMACODINAMIA

DIANA, es la molcula a la que un frmaco se une

selectivamente para poder ejercer sus efectos.
Ejemplo: el AAS, frmaco que disminuye el dolor ejerce su
efecto al unirse a la ciclooxigenasa (COX), inhibe la accin
enzimtica y disminuye la concentracin de los
prostanoides esto sera el mecanismo de accin.
Como los prostanoides potencian la trasmisin del dolor, al
disminuir su concentracin, el AAS disminuye la
trasmisin de los impulsos nerviosos, Accin farmacolgica.
La unin del frmaco a otras molculas puede originar
efectos biolgicos distintos conocidos como efectos adversos
 MECANISMO DE ACCIN
Segn el mecanismo de accin, varios frmacos
pueden usarse para tratar la misma patologa.
Entender el mecanismo de accin farmacolgico
ayuda a la utilizacin racional de medicamentos
y de las combinaciones de estos.
Los frmacos no crean funciones nuevas, slo
estimulan o inhiben un sistema o reemplazan
molculas endgenas ausentes.
La accin anti-infecciosa beneficia al organismo
en forma indirecta
 FARMACO
DEFINICIN:SUSTANCIA CAPAZ DE
MODIFICAR LA ACTIVIDAD CELULAR.
De esta manera se afirma que el frmaco no
origina mecanismos o reacciones desconocidas
por la clula, sino que se limita a estimular o
inhibir los procesos propios de la clula.
Para ello debe asociarse a molculas celulares con
las que pueda generar uniones reversibles
(generalmente).
 RECEPTORES FARMACOLGICOS
Un Frmaco se puede unir a una molcula
produciendo una modificacin en ella y originar
cambios en la actividad celular, ya sea
estimulando o inhibindola.
Los RECEPTORES FARMACOLGICOS son:
las molculas con que los frmacos son capaces
de interactuar selectivamente, generndose como
consecuencia de ello una modificacin en la
funcin celular.
RECEPTORES
Las clulas en su mayora
tienen muchos receptores
de superficie que permiten
que la actividad celular se
vea influida por sustancias
qumicas como frmacos u
hormonas, que estn
localizadas fuera de la
clula. La configuracin de
un receptor es tan
especfica que slo le
permite adherirse al
frmaco con el cual encaja
perfectamente (como la
llave encaja en su
cerradura)
RECEPTORES FARMACOLGICOS.-
Entre las molculas de la clula que pueden
encontrarse como receptores farmacolgicos se
encuentran aquellas con la capacidad de actuar
como mediadores de la comunicacin celular, es
decir los receptores de sustancias endgenas.
Los receptores son estructuras
macromoleculares de naturaleza proteica,
asociados a otras (H de C, lpidos) que se
encuentran en las membranas externas,
citoplasma y ncleo celular.
 AFINIDAD Y EFICACIA
AFINIDAD:
Es la capacidad que tiene un Frmaco de
interaccionar con un receptor especfico y formar
enlaces.

EFICACIA O ACTIVIDAD INTRNSECA:

Es la capacidad para producir la accin
fisiofarmacolgica despus de la fijacin o unin del
frmaco
AGONISTAS
Se dice que un frmaco es agonista cuando se
puede unir a un receptor y desencadenar una
respuesta.
Es decir que un frmaco es agonista cuando
adems de afinidad por un receptor, tiene
eficacia.
Un frmaco es AGONISTA PARCIAL cuando
posee afinidad por un Receptor pero desencadena
una respuesta menor que la de un agonista puro.
CLASIFICACIN
Agonistas Completos: los que producen la
mxima respuesta posible.
Agonistas Parciales: son los agonistas que no
logran alcanzar el Emax (efecto mximo)de los
agonistas completos.
Agonistas Inversos: los que logran efectos
opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales.1
ANTAGONISTAS
Un frmaco es Antagonista cuando posee
afinidad por un Receptor pero no
desencadena una respuesta (no posee
Eficacia).
Es decir que un antagonista posee
afinidad pero carece de eficacia
CLASIFICACIN.-
1.-Antagonistas competitivos: Son aquellos que
bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el
mismo sitio de fijacin en el receptor. Hay dos tipos
bsicos:
1.1.- Antagonistas reversibles: que pueden ser
desplazados del receptor por dosis crecientes del
agonista (antagonismo superable).
1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser
desplazados del receptor por dosis crecientes del
agonista (antagonismo insuperable). Los
antagonistas competitivos irreversibles reducen la
Emax y la eficacia del agonista.
CLASIFICACIN.-
2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el
efecto de los agonistas unindose al receptor en un sitio
distinto al sitio de fijacin del agonista. Estos antagonistas
reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden ser a su vez:
2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del
receptor al suspender su administracin en el paciente o el
lavado del tejido aislado.
2.2.- Irreversibles: que se fijan permanentemente o
modifican covalente el receptor el cual queda
permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado
por uno nuevo.
 La clula expresa cierta cantidad de receptores
segn su funcin. El n de estos R y su
reactividad son susceptibles de MODULACIN.
Los 4 tipos de R para mensajeros qumicos son:
R asociados a canales inicos (ionotrpicos)

R asociados a protenas G (metabotrpicos)

R asociados a tirosina-quinasa.

R con afinidad por ADN (esteroides) 19

RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE
SODIO
Implicados principalmente en la Neurotransmicin
sinptica rpida (el canal se abre a los mseg de la
unin del ligando).
Ej: Receptor Nicotnico para Acetil-Colina
Forma un canal permeable a Na+
Se unen 2 molculas de Acetilcolina a las
subunidades presentando cooperativismo positivo.
Existen 2 tipos de R:
NM: musculares
NN: neuronales 21
RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEINAS G
Implicados en una transmisin relativamente
rpida, generndose una respuesta en seg.
Ejemplo:
R muscarnicos.

R adrenrgicos.

R dopaminrgicos.

R serotoninrgicos.

R de los opioides.
SISTEMAS EFECTORES DE
PROTENAS
Una vez activadas las protenas G, pueden
activar:
Canales inicos

Sistemas de Segundos Mensajeros

-Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)

-Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
-Sistema del Fosfolipasa C
RECEPTORES MUSCARNICOS
Gstricos, aumentan la secrecin gstrica
(plexos mientricos del estmago)
Cardacos, - contractibilidad, frec cardaca

M. Liso y Glndulas, + secrecin exocrina, + la

contraccin de la musc lisa bronquial e intestinal
(menos el vascular)
Endotelio y tero, vasodilatacin arterio
 RECEPTORES ADRENRGICOS
Se clasifican en 2 grupos:
RECEPTORES ALFA:
Alfa 1 postsinpticos. Predominan en musculo liso
vascular.
Alfa 2 presinpticos. Inhiben la liberacin de
Catecolaminas.
RECEPTORES BETA:
Beta 1:cardacos. Estimulan todas las prop del
corazn.
Beta 2: musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino,
libera insulina.
Beta 3 tejido adiposo.
 EFECTOS FARMACOLOGICOS

Al administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos

medicamentosos que se correlacionan con la accin del frmaco.
Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico deseado de la
droga.
Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relacin con alguna
accin realmente farmacolgica.
Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que
pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el
efecto teraputico;
Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la
accin principal del medicamento.3
Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la accin
principal del frmaco.
Efecto txico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una
accin indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso.
Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que induce la muerte.
 DOSIS
Es la cantidad de una droga que se administra para
lograr eficazmente un efecto determinado. El estudiar o
estimar la dosis efectiva y la forma correcta de
administracin del frmaco se le llama dosificacin. La
dosis puede clasificarse en:
Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que no
produce efecto farmacolgico apreciable.
Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en que
empieza a producir un efecto farmacolgico evidente.
Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser
tolerada sin provocar efectos txicos.
Dosis teraputica: es la dosis comprendida entre la
dosis mnima y la dosis mxima.
 DOSIS
Dosis txica: constituye una concentracin que produce
efectos indeseados.
Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la
muerte.
DL50: denominada Dosis Letal 50 o dosis mortal 50, es la
dosis que produce la muerte en 50% de la poblacin que
recibe la droga. As tambin se habla con menos
frecuencia de DL20, DL90 y DL99.
DE50: denominada, dosis efectiva 50, es la dosis que
produce un efecto teraputico en el 50% de la poblacin
que recibe la droga.
En farmacologa se usan otras denominaciones, como
dosis inicial, dosis de mantenimiento, dosis diaria y
dosis total de un tratamiento.
 POTENCIA
Se refiere a la cantidad de frmaco (generalmente
expresada en miligramos) que se necesita para producir
un efecto, como aliviar el dolor o disminuir la presin
arterial.
Por ejemplo:
Si 5 miligramos de frmaco B alivian el dolor con la misma
eficacia que 10 miligramos de frmaco A, entonces el
frmaco B es dos veces ms potente que el frmaco A. De
hecho, un frmaco con mayor potencia no es necesariamente
mejor que otro.
Cuando los mdicos juzgan las cualidades relativas de los
frmacos, consideran muchos factores como el perfil de los
efectos secundarios, la toxicidad potencial, la duracin del
efecto y, por consiguiente, el nmero de dosis diarias
requeridas, y tambin su coste.
EFICACIA
La eficacia se refiere a la respuesta teraputica
potencial mxima que un frmaco puede inducir.
Por ejemplo:
El diurtico furosemida elimina mucha ms sal y
agua a travs de la orina que el diurtico
clorotiazida. Por eso la furosemida tiene mayor
eficacia, o efecto teraputico, que la clorotiazida.
Al igual que la potencia, la eficacia es uno de los
factores que los mdicos consideran al seleccionar
el frmaco ms apropiado para un determinado
paciente.
 TOLERANCIA
La tolerancia es una disminucin de la respuesta farmacolgica
que se debe a la administracin repetida o prolongada de
algunos frmacos.
La tolerancia ocurre cuando el organismo se adapta a la
continua presencia del frmaco.
Por lo general, son dos los mecanismos responsables de la
tolerancia:
1) El metabolismo del frmaco se acelera (habitualmente
porque aumenta la actividad de las enzimas hepticas que
metabolizan el frmaco)
2) Disminuye la cantidad de receptores o su afinidad hacia el
frmaco.
El trmino resistencia se usa para describir la situacin en que
una persona deja de responder a un antibitico, a un frmaco
antivrico o a la quimioterapia en el tratamiento de cncer.
Segn el grado de tolerancia o resistencia desarrollado, el
mdico puede aumentar la dosis o seleccionar un frmaco
alternativo.
REACCIN ADVERSA A MEDICAMENTOS
Cuyo acrnimo es RAM, es:
cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y
no intencionada, y que tenga lugar a dosis que se
apliquen normalmente en el ser humano para la
profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de
enfermedades, o para la restauracin, correccin o
modificacin de funciones fisiolgicas.
Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) una
RAM es cualquier reaccin nociva no intencionada que
aparece a dosis normalmente usadas en el ser humano
para profilaxis, diagnstico o tratamiento o para
modificar funciones fisiolgicas.2
La rama de la farmacologa que se dedica al estudio de
las RAM es la Farmacovigilancia.
 CLASIFICACIN

Las RAM pueden clasificarse de diversos modos,

segn el punto de vista desde el que se enfoque el
problema. Las clasificaciones ms usadas son:
Segn el mecanismo de produccin
Hay 4 tipos
TIPO A o farmacolgica
Por lo general son acciones conocidas, guardan
relacin con la dosis, generalmente son
predecibles, relativamente frecuentes y rara vez
fatales.
TIPO B o idiosincrtica
Se debe, por lo general, a dos grupos:
CLASIFICACIN.-
TIPO B o idiosincrtica
Se debe, por lo general, a dos grupos:
Idiosincrasia verdadera
"Ideosincrasia" procede del griego ideos, propio y sincrasia,
constitucin.
Se produce por causas genticas, cuando hay una
divergencia respecto a lo que se considera "normal" por ser
estadsticamente mayoritario en nuestra especie.
La ms estudiada es el dficit de una enzima denominada
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa que determina la
sensibilidad a la primaquina (25% de los sardos y solo el 1%
de los micronesios).
Otros ejemplos son la acetilacin lenta de la isoniacida que
puede aumentar la incidencia de polineuritis, la
incapacidad para desalquilar la acetofenetidina o para
hidroxilar la difenilhidantoina, etc.
 CLASIFICACIN

Idiosincrasia adquirida o alergia

Las reacciones o alteraciones no guardan relacin con la dosis, son
impredecibles e infrecuentes pero pueden poner en peligro la vida del
paciente. Los medicamentos de gran tamao (polipptidos por ejemplo)
pueden actuar como antgenos en el organismo. Los de pequeo tamao
actuaran como haptenos al unirse a las protenas plasmticas.
Patogenia
Adems sera de inters considerar algunos factores a la hora de
contemplar a los frmacos como generadores de reacciones de tipo
alrgico:
Los excipientes y solventes pueden ser responsables de producir reaccin
alrgica.
La capacidad alergnica puede relacionarse con la administracin de
derivados de un grupo farmacolgico y se pueden producir reacciones
cruzadas entre los del mismo grupo.
PATOGENIA.-
La introduccin de radicales puede comportarse
como alergnico.
Va de administracin: determinados frmacos
pueden producir reacciones de hipersensibilidad
por alguna va de administracin especfica.
Ejemplo: la penicilina por va tpica.
Teraputica asociada: el hecho de estar tomando
un medicamento puede predisponer para que al
tomar otro se produzca una reaccin alrgica. Por
ejemplo, al parecer la ampicilina presenta mayor
incidencia de rash cuando el paciente est
tomando alopurinol.
CLASIFICACIN DE LAS ALERGIAS
La reaccin de hipersensibilidad que se pone en marcha en
una RAM de tipo B puede a su vez ser de varios tipos segn
la clasificacin de Gell y Coombs:
Tipo I o Inmediata: la reaccin del antgeno con
el anticuerpo produce la liberacin por parte de
los basfilos y los mastocitos de sustancias del tipo de
la histamina que son activas sobre distintas dianas
celulares, originando vasodilatacin, exudado o contraccin
del msculo liso, dando un cuadro general muy grave
conocido como shock anafilctico u otros ms leves como
la urticaria. Es caracterstica de las RAM a antibiticos,
como la penicilina. A este tipo de reaccin tambin se la
conoce como anafilaxia o reaccin anafilctica.
CLASIFICACIN
Tipo II o Citoltica: el antgeno reacciona con el
anticuerpo en la pared de algunas clulas, originando
la muerte de stas y secundariamente histolisis. Lo
ms frecuente es que aparezca anemia
hemoltica, agranulocitosis o hemorragias.
Tipo III o Mediada por complejos inmunes: la reaccin
del antgeno con el anticuerpo da lugar a complejos
que pueden precipitar en algunos endotelios,
originando as
vasculitis, glomerulonefritis, artritis o alveolitis.
Tipo IV o Celular: en ella participan linfocitos T que
al reaccionar con el antgeno producen la liberacin de
sustancias que llevan a edema, infiltrado celular y
otros sucesos como granulomas o citlisis. El ejemplo
tpico es el eccema de contacto o la enfermedad
celaca.