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FAVIAN TREULEN
Propiedades de las citocinas
Receptores de las citocinas
Antagonistas de las citocinas
Secreción de citocinas por subpoblaciones TH1 y TH2
Enfermedades relacionadas a las citocinas
Uso terapéutico de las citocinas
Quimiocinas
Reconocidas por primera vez en 1960.
Entre 1970 y 1980 fue posible producir citocinas puras.
Producción de anticuerpos específicos permite su
cuantificación.
Las citocinas enlazan a receptores específicos en las células
blanco.
Actúan a bajas concentraciones (picomolar).
Puede ejercer una acción autocrina o paracrina.
Regulan la intensidad y duración de la respuesta inmune.
Estimulan o inhiben la activación, proliferación o
diferenciación de varias células.
Regulan la secreción de anticuerpos u otras citocinas.
Vida media corta, actúa en un periodo limitado de tiempo y
a corta distancia.
CUANTIFICACION
ATRIBUTOS DE LAS CITOCINAS
PERMITEN REGULAR LA ACTIVIDAD CELULAR DE UNA MANERA
COORDINADA E INTERACTIVA
CITOCINAS
LINFOCINAS
MONOCINAS
INTERLEUCINAS
QUIMIOCINAS
Masa molecular < 30 Kda.
Familias: hematopoyetinas, interferones, quimiocinas
y factor de necrosis tumoral.
HEMATOPOYETINAS
Principales productores: Linfocitos Th y macrófagos.
Desarrollo celular
Respuesta inmune humoral
Inducción de la respuesta inflamatoria
Regulación de la hematopoyesis
Control de la proliferación y diferenciación celular
Linfocitos activados expresan receptores.
Interacción entre la célula productora de citocina y la
célula blanco para gatillar la secreción.
IL
Ag Macrófago
Th Th Célula Dendrítica
Linfocito B
MHC
Para ejercer efecto biológico deben enlazar a un
receptor en célula blanco.
Estos receptores son expresados por muchos tipos de
células.
El clonamiento de genes que codifica a los receptores
ayudó a dilucidar su estructura.
Receptores de superfamilia de inmunoglobulinas
Familia de receptores de citocinas clase I. (familia de
receptores de hematopoyetina)
Familia de receptores de citocinas clase II. (familia de
receptores de interferon)
Familia de receptores de TNF
Familia de receptores de quimiocinas
Familia de receptores para TGF
-Secuencia de aminoácidos conservada en el dominio extraceluar.
- 4 residuos de cisteina conservados.
-Una secuencia conservada triptófano-serina-cualquier aa-triptófano-serina-
(WSXWS, donde x es el aa no conservado)
-Igual posee los 4 residuos de cisteína pero no WSXWS
- Múltiples subunidades, una que enlaza a la citocina y otra que media la señal de
Transducción.
Redundancia
Antagonismo
-La unión aumenta la afinidad y permite la transducción de la señal a través de la
membrana.
-Il3, IL5 y GM-CSF exhiben redundancia: IL-3 y GM-CSF actúan sobre células
hematopoyéticas y células progenitoras, activan a monocitos, inducen diferenciación
megacariocítica.
- Las tres inducen proliferación de eosinófilos y degranulación de basófilos.
IL3 inhibe GM-CSF y viceversa.
-Il-6, oncostatina N (OSM) y factor
inhibidor de leucemia (LIF)
inducen síntesis de proteínas de
fase aguda.
- Il-6, LIF y factor neurotrófico
ciliar (CNTF) afectan al desarrollo
neural.
- IL-6, IL-11 y OSM estimulan
maduración megacariocítica y
producción de plaquetas.
Inmunodeficiencia combinada severa ligada a X
(XSCID) mutación gen de cadena γ afectando la
señalización de IL-2.
-La cadena γ es expresada por la
mayoría de las células linfoides.
TCD4
TH1
TH2
Activación de
Activa células B y
Células T citotóxicas
prod. Acs.
Opzonizacion
Activa eosinófilos
Inflamación e injuria
TH1
IgG2a fagocitosis y fija complemento
INF γ – TNF β median inflamación
IL-2 INF γ convierten a célula T citotóxica
INF γ inhibe expansión TH2
IL-4 IL-5 inducen producción de IgE para helmintos mediado por eosinófilos
IL-4 promueve cambio de isotipo a IgG que no fija complemento
IL-4 IL-10 suprime expansión clonal de TH1
ALERGIA - HELMINTIASIS
Las cel. T naive activadas producen
IL-2 y proliferan. Si proliferan en un
ambiente rico en IL-12 va a TH1.
INFγ estimula a producción de IL-12.
Si el medio es mas rico en IL-4 va a
TH2.
Shock séptico: Endotoxinas bacterianas inducen a
macrófagos a sobreproducir IL-1 y TNF-α
Canceres linfoides y mieloides: Producción anormal de
citoquinas. Producción aumentada de IL-6 induce
proliferación.
Chagas: el parasito induce una producción disminuida
de IL-2r.
Controlan la adhesión, quimiotaxis y activación de
leucocitos. Rol regulatorio en la formación de los vasos
sanguíneos.
Son producidas en órganos y tejidos linfoides o no
linfoides, como la piel.