GENÉTICA DE LA EMBRIOLOGÍA

Un espermatozoide (del griego esperma, semilla, y zoon, animal) es

una célula haploide que constituye el gameto masculino.

CIGOTO TOTIPOTENTE

En la fecundación humana, los espermatozoides dan el sexo a la nueva

célula diploide, pues pueden llevar cromosoma sexual X o Y

Fueron identificados por primera vez en 1677 por Anton van Leeuwenhoek,
inventor de los primeros microscopios potentes.

En 1697, Nicolás Hartsocker propuso la teoría del homúnculo

LA CABEZA CONTIENE DOS PARTES PRINCIPALES: EL ACROSOMA, QUE
CUBRE LOS DOS TERCIOS ANTERIORES DE LA CABEZA;

Y EL NÚCLEO, QUE CONTIENE LA CARGA GENÉTICA DEL

ESPERMATOZOIDE (23 CROMOSOMAS, EN EL PRONÚCLEO,

QUE, UNIDOS A LOS 23 DEL ÓVULO DAN LUGAR A LA CÉLULA MADRE,

AL SUMARSE EL TOTAL DE 46 CROMOSOMAS, AGRUPADOS EN PARES).
Flagelo: cuello, pieza media, cola, pieza terminal

En los seres humanos, los espermatozoides poseen una cabeza de 5 a 8 µm

y una cola de 50 µm de longitud.

Poseen una velocidad de 3 milímetros por minuto.

LOS ÓVULOS SON LAS CÉLULAS SEXUALES O GAMETOS FEMENINOS.

SON CÉLULAS GRANDES, ESFÉRICAS E INMÓVILES.

DESDE LA PUBERTAD, CADA 28 DÍAS APROXIMADAMENTE, MADURA UN ÓVULO

EN UNO DE LOS OVARIOS Y PASA A UNA DE LAS TROMPAS DE FALOPIO.

LOS ÓVULOS SON LAS CÉLULAS HAPLOIDES MÁS VOLUMINOSAS DEL CUERPO
HUMANO, FORMADAS POR MEIOSIS EN LOS OVARIOS,

EN UN PROCESO LLAMADO OVOGÉNESIS, QUE SE MANIFIESTA TAMBIÉN A

TRAVÉS DEL PROCESO PERIÓDICO DE LA OVULACIÓN.
LA NO DISYUNCIÓN ES EL ERROR O DEFECTO EN LA SEPARACIÓN DE LOS
CROMOSOMAS HOMÓLOGOS DURANTE LA ANAFASE DE LA DIVISIÓN CELULAR
(MEIOSIS)

PUEDEN MIGRAR AL MISMO POLO EN LA ANAFASE GENERANDO GAMETAS CON

UN CROMOSOMA DE MÁS (n+1) Y LA OTRA GAMETA CON UNO DE MENOS
(n-1).

ESTAS GAMETAS ANORMALES PUEDEN SER FECUNDADAS POR UNA NORMAL Y

GENERAR EMBRIONES CON 2n+1 CROMOSOMAS (TRISÓMICOS COMO EN EL
SINDROME DE DOWN)

O MONÓSOMICOS (CON UN CROMOSOMA DE MENOS) 2n-1

EL SER HUMANO ES REPRODUCTIVAMENTE DIFÍCIL:

NO SOLAMENTE ES DIFÍCIL LOGRAR UN EMBARAZO (LA POSIBILIDAD DE QUEDAR

EMBARAZADA EN CADA CICLO MENSTRUAL ES DE SOLO 20-25% EN EL MEJOR DE
LOS CASOS)

SINO QUE LA TASA DE PÉRDIDA DE TODOS LOS EMBARAZOS PUEDE LLEGAR

HASTA UN 60-70% SEGÚN LO HAN ESTIMADO ALGUNOS AUTORES.

AQUÍ HAY QUE HACER LA SALVEDAD DE QUE EL 30-40% SE PIERDEN SIN QUE LA
MUJER SUPIESE QUE ESTABA EMBARAZADA (VIO UNA “REGLA” NORMAL QUE EN
REALIDAD ERA UN ABORTO DE UN EMBARAZO INCIPIENTE) Y

SÓLO VEMOS CLÍNICAMENTE EL 10-15% DE TODAS LAS PÉRDIDAS.

EL ABORTO ES EL MECANISMO DE SELECCIÓN NATURAL DE LA REPRODUCCIÓN

HUMANA,

QUE LIMITA EL NACIMIENTO DE BEBÉS GRAVEMENTE MALFORMADOS Y

ENFERMOS QUE DE OTRA MANERA MORIRÍAN EN ETAPAS POSTERIORES DEL
EMBARAZO O INMEDIATAMENTE AL NACER.
EL ÓVULO FERTILIZADO SE DESPLAZA POR LA TROMPA DE FALOPIO EN UN
RECORRIDO DE APROXIMADAMENTE TRES DÍAS.
DURANTE LAS PRIMERAS 30 HORAS, LOS CROMOSOMAS DEL ÓVULO Y DEL
ESPERMATOZOIDE SE UNEN Y SE INICIA LA DIVISIÓN CELULAR. AL NUEVO ENTE
QUE SE CREA SE LE CONOCE COMO EMBRIÓN.
CUANDO EL EMBRIÓN LLEGA AL FINAL DE SU VIAJE Y ENTRA EN EL ÚTERO (VEA
LA FIGURA 1-2), SE NUTRE DE LAS SECRECIONES UTERINAS Y SUS CÉLULAS
SIGUEN DIVIDIÉNDOSE, Y ESTO HACE QUE CREZCA.
APROXIMADAMENTE, SEIS DÍAS DESPUÉS DE LA FECUNDACIÓN, EL EMBRIÓN
ROMPE SU DURA CAPA EXTERIOR Y SE IMPLANTA EN LA PARED DEL ÚTERO O
ENDOMETRIO.
EL EMBRIÓN LIBERA UNA HORMONA LLAMADA GCH (GONADOTROPINA
CORIÓNICA HUMANA).

CUANDO LA HORMONA GCH ENTRA EN EL TORRENTE SANGUÍNEO DE

LA MADRE, INDICA QUE ESTÁ EMBARAZADA Y HACE QUE LOS OVARIOS
CONTINÚEN PRODUCIENDO ESTRÓGENOS Y PROGESTERONA,
HORMONAS NECESARIAS PARA EL DESARROLLO DEL EMBARAZO.
UN EMBARAZO ECTÓPICO ES CAUSADO FRECUENTEMENTE POR UNA AFECCIÓN
QUE OBSTRUYE O RETARDA EL PASO DE UN ÓVULO FECUNDADO A TRAVÉS DE
LAS TROMPAS DE FALOPIO HACIA EL ÚTERO.

DICHAS CAUSAS ABARCAN:

DEFECTO CONGÉNITO EN LAS TROMPAS DE FALOPIO

COMPLICACIONES DE UNA APENDICITIS

ENDOMETRIOSIS

ANTECEDENTES DE UN EMBARAZO ECTÓPICO

CICATRIZACIÓN A RAÍZ DE INFECCIONES PASADAS O CIRUGÍA

LOS SIGUIENTES FACTORES TAMBIÉN PUEDEN INCREMENTAR EL RIESGO DE
EMBARAZO ECTÓPICO:

EDAD MAYOR A 35 AÑOS

QUEDAR EN EMBARAZO TENIENDO UN DISPOSITIVO INTRAUTERINO (DIU)

HABERSE SOMETIDO A UNA CIRUGÍA PARA REVERTIR LA LIGADURA DE

TROMPAS CON EL FIN DE QUEDAR EN EMBARAZO

HABER TENIDO MÚLTIPLES COMPAÑEROS SEXUALES

FECUNDACIÓN IN VITRO

TENER LAS TROMPAS LIGADAS (LIGADURA DE TROMPAS); MÁS PROBABLE DOS

O MÁS AÑOS DESPUÉS DEL PROCEDIMIENTO

ALGUNAS VECES, SE DESCONOCE LA CAUSA.

LAS HORMONAS PUEDEN JUGAR UN PAPEL.

LOS EMBARAZOS ECTÓPICOS SE PRESENTAN EN 1 DE CADA 40 A 1 DE CADA

100 EMBARAZOS.
SANGRADO VAGINAL ANORMAL
LUMBAGO
CÓLICO LEVE EN UN LADO DE LA PELVIS
AUSENCIA DE PERÍODOS
DOLOR EN LA PARTE INFERIOR DEL ABDOMEN O EN EL ÁREA DE LA PELVIS

SENSACIÓN DE DESMAYO O REALMENTE DESMAYARSE

PRESIÓN INTENSA EN EL RECTO
PRESIÓN ARTERIAL BAJA
DOLOR EN EL ÁREA DEL HOMBRO
DOLOR AGUDO, SÚBITO E INTENSO EN LA PARTE INFERIOR DEL ABDOMEN
IMPRESIÓN GENÓMICA

SINÓNIMO DE IMPRINTING O GRABACIÓN GENÓMICA O

GAMÉTICA. PROCESO POR EL CUAL UN MISMO ALELO SE
EXPRESA DE FORMA DIFERENTE DEPENDIENDO DE SI
PROCEDE DEL PADRE O DE LA MADRE.
Impresión genómica
Sinónimo de imprinting o grabación
genómica o gamética. Proceso por el cual
un mismo alelo se expresa de forma
diferente dependiendo de si procede del
padre o de la madre.
 Edad
Confir Fenoti
Edad diagnó Estudi Coefici
Fecha a Motivo mació po Compli
1. con a stico os ente Tratam
Caso Sexo nacimi 1. con n Clínica condu cacion
sulta genéti genéti intelec iento
ento sulta genéti ctual es
(años) co cos tual
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(años)

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Metila Retras
Hipoto retraso Apnea
27/08/ Neona Deleci ción o
1 Varón níaAp 4 años lengua Sí s (no GH
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Hipoto Metila Retras dad,
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20/01/ Neona nía, 4 Deleci ción o caráct
2 Mujer hipopl Sí GH
2000 to llanto meses ón (PCR) cogniti er
asia
débil + FISH vo obsesi
genital
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ovilida
Metila
Hipoto Disomí d, Escoli
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21/06/ nía, no 17 a hipoge Border osis, T-
3 Varón 1 año (MLPA Sí
1990 succió años unipar nitalis line ostepo Depot
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n ental mo, rosis
FISH
obesid
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 Edad al
Fecha Edad Motivo Confirma Estudios Fenotipo
a a diagnósti Tratamie
aso Sexo nacimien 1. consul 1. consul ción genético Clínica conductu EEG
co nto
to ta (años) ta genética s al + TEA
(años)
Crisis
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n Polipunt
cas,
(PCR)+ a onda Valproat
Retraso microcef
30/06/19 FISH+ de oy
1 Mujer 9 años psicomot 23 años Deleción alia, Típico
78 análisis distribuci clonacep
or tetrapare
de ón am
sia
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élites
a
Fenotipo
peculiar,
Metilació
crisis
n (PCR)
Crisis + febriles/a Lentifica
+ FISH+
30/07/19 retraso febriles, ción + Risperid
2 Varón 3 años 13 años Deleción análisis Típico
88 psicomot marcha punta- ona
de
or inestable onda
microsat
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élites
estrabis
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Crisis
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Metilació
atacas),
n + FISH
Encefalo tetrapare
13 años +
4/12/198 1 año y 3 patía sia Desorga Melatoni
3 Mujer y6 Deleción análisis Típico
6 meses epiléptic espástic nizado na
meses de
a a,
microsat
temblor,
élites
fenotipo
TERATOGÉNESIS PROVIENE DEL GRIEGO «TERATO», QUE SIGNIFICA MONSTRUO.

EN EL SENTIDO MÉDICO ORIGINAL, LA PALABRA SE REFIERE A MALFORMACIONES

ANATÓMICAS MACROSCÓPICAS;

LOS CONCEPTOS ACTUALES SE HAN EXTENDIDO PARA INCLUIR ANOMALÍAS DEL

DESARROLLO MÁS SUTILES,

EL RETRASO DEL DESARROLLO INTRAUTERINO, ALTERACIONES CONDUCTUALES,

MUERTE INTRAUTERINA Y OTRAS DEFICIENCIAS FUNCIONALES.

EXISTEN DIFERENTES AGENTES TERATOGÉNICOS.

DENTRO DE LA CLASE MÁS GRANDE DE ÉSTOS ESTÁN LAS DROGAS Y LOS
QUÍMICOS.

SIN EMBARGO LOS VIRUS, LAS RADIACIONES, LA HIPERTERMIA (AUMENTO

PATOLÓGICO DE LA TEMPERATURA DEL CUERPO) Y

LAS ALTERACIONES METABÓLICAS EN LA MADRE TAMBIÉN PUEDEN ACTUAR

COMO AGENTES TERATOGÉNICOS.
LA TERATOLOGÍA ES LA DIVISIÓN DE LA EMBRIOLOGÍA Y LA ANATOMÍA
PATOLÓGICA QUE TRATA DEL DESARROLLO ANORMAL, PRINCIPALMENTE DE LAS
ALTERACIONES CONGÉNITAS.
LA VACUNACIÓN CONTRA LA RUBÉOLA EN LAS JÓVENES ADOLESCENTES
PRÁCTICAMENTE HA ERRADICADO ESTA ENFERMEDAD, UNA CAUSA INFECCIOSA
FRECUENTE DE MALFORMACIÓN CONGÉNITA.

• UNA DIETA EQUILIBRADA, ASÍ COMO EL APORTE DE ÁCIDO FÓLICO, HA

DISMINUIDO LA APARICIÓN DE DEFECTOS DE TUBO NEURAL.

• EMBRIÓLOGOS, EPIDEMIÓLOGOS Y MÉDICOS HAN PODIDO DETECTAR

AGENTES FÍSICOS, QUÍMICOS, AMBIENTALES Y FARMACOLÓGICOS QUE SON
TERATOGÉNICOS EN EL SER HUMANO, LO QUE PERMITE LIMITAR AL MÁXIMO LA
EXPOSICIÓN A ELLOS.

POR ELLO, AUNQUE LA VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA Y EL SCREENING

PRECLÍNICO SON FACTORES BÁSICOS EN LA LUCHA CONTRA ESTA PATOLOGÍA,
NO ES MENOS CIERTO QUE SÓLO LOGRAREMOS AVANCES CUANDO
DESCUBRAMOS LOS PRINCIPIOS BÁSICOS QUE CONTROLAN EL DESARROLLO
NORMAL Y LOS MECANISMOS QUE UTILIZAN LOS AGENTES EXÓGENOS PARA
PERTURBARLOS.
 "LA SUSCEPTIBILIDAD A UN AGENTE TERATÓGENO DEPENDE DEL GENOTIPO DEL
EMBRIÓN Y DE LA MANERA EN QUE ÉSTE INTERACCIONA CON LOS FACTORES
AMBIENTALES".

"LA SUSCEPTIBILIDAD DE LOS AGENTES TERATÓGENOS VARIA CON EL ESTADIO

DEL DESARROLLO Y EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN A ELLOS"

"LOS AGENTES TERATÓGENOS ACTÚAN EN PUNTOS ESPECÍFICOS (MECANISMO)

DE LAS CÉLULAS Y TEJIDOS EN DESARROLLO Y PROVOCAN UNA EMBRIOGÉNESIS
ANORMAL (PATOGENIA)".

"LAS MANIFESTACIONES FINALES DE UNA EMBRIOGÉNESIS ANORMAL PUEDEN

SER: MUERTE, MALFORMACIÓN, CRECIMIENTO RETARDADO Y DESÓRDENES
FUNCIONALES".

"LA VÍA DE ACCESO DE LOS FACTORES AMBIENTALES A LOS TEJIDOS EN

DESARROLLO DEPENDE DE LA NATURALEZA DEL FACTOR".
 RADIACIONES IONIZANTES
• DOSIS IGUAL O MAYOR DE 30 RADS
• GENERAN MUTACIONES DE NOVO EN CÉLULAS
GERMINALES Y SOMÁTICAS,

Hipertermia
• 38.9ºC
• FIEBRE EN EL PRIMER TRIMESTRE PUEDE VINCULARSE
CON DEFECTOS DEL TUBO NEURAL Y SÍNDROMES
DISMÓRFICOS

Talidomida

• SEDANTE, HIPNÓTICO Y ANTIEMÉTICO, TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON

LEPRA Y SIDA
• INTERACCIÓN CON EL METABOLISMO DEL A. FÓLICO, INTERACCIÓN CON LA
SÍNTESIS DE A. NUCLÉICOS, SUPRESIÓN INMUNE E INHIBICIÓN DE LA
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
• EJERCE ACCIÓN PRIMARIA EN EL SNP (ALTERACIÓN EN EL CRECIMIENTO DEL
TEJIDO QUE DEPENDE DEL DESARROLLO DE LAS NEURONAS SENSITIVAS –
MALFORMACIONES)
Dietilestilbestrol (DES)
• Estrógeno vs amenaza de aborto y parto prematuro
• Agente causal de adenocarcinoma de células claras de vagina y cerviz, así
como adenosis vaginal

Ácido retinóico
• En bajas dosis es muy teratógeno
• Entre la 3era y la 5ta semana de embarazo causa diversas mC
• Alteraciones craneofaciales, paladr hendido, defectos del tubo neural,
malformaciones cardiovasculares y aplasia del timo
• Sus receptores se unen a secuencias reguladoras del DNA

Ácido valproico
• Anticonvulsionante
• Causa espina bífica y encefalocele

Cumarínicos
• Terapia anticoagulante
• Periodo crítico de exposición es entre la 6ta y 9na semana
• Alteraciones del crecimiento craneofacial, microcefalia, hipoplasia de la
zona central de la cara con hipoplasia nasal
• Atrofia óptica, opacidades corneales, cataratas y otros defectos oculares
• Anomalías esqueléticas, malformaciones de la línea media del SNC, retardo
del crecimiento intrauterino y retraso mental
Rubéola
• Durante el primer trimestre: cataratas, microcefalia,
malformaciones cardiacas y sordera
• Efecto viral directo y respuesta inmune alterada
• Inhibe la multiplicación celular normal, por lo que la
organogénesis se altera

Citomegalovirus
• En etapas tempranas de la gestación suele ser letal
• En etapas más tardías puede causar ceguera, sordera y retraso mental
• Puede pasar inadvertida 90% de las veces, el 5% padece:
• Hepatitis, microcefalia, alteraciones oculares, anemia, calcificaciones
intracraneales y retardo del crecimiento intrauterino
• Causa lisis celular y respuesta inmune alterada

Diabetes
• Dependiente de insulina o tipo 1 mal controlada causan:
• Cardiopatías congénitas, esqueléticas, alteraciones del SNC y con la
secuencia de regresión causal
• Metabolismo alterado de los carbohidratos causan muerte perinatal
Epilepsia
• Las crisis convulsivas provocan hipoxia en el feto y retardo del crecimiento
intrauterino
• Microcefalia, retraso mental y del crecimiento, labio y paladar hendido,
alteraciones cardiacas, espina bíficda, estrabismo, hipotonía muscular y ptosis
• Todavía no se sabe si es la enfermedad o el tratamiento lo que causa estas
malformaciones

Hipertensión
• Retardo del crecimiento intrauterino, desprendimiento prematuro de la
placenta y sufrimiento fetal en el 3er trimestre
• Hay una disminución del aporte de oxígeno al útero, provocado hipoxia en
el feto
Alcohol
• Provoca defectos físicos y mentales al nacimiento
• El alcohol atraviesa la placenta y entra al sistema circulatorio fetal,
provocando constricción de vasos sanguíneos e induciendo hipoxia fetal y
malnutrición
• Síndrome de embriopatía por alcohol:
a. Retardo del crecimiento intrauterino, retraso del desarrollo físico y mental.
Alteraciones vasculares, fisuras palpebrales pequeñas, microcefalia y
microftalmía
• Durante la lactancia:
b. Demoran mas en adquirir destrezas motoras que los no expuestos
c. La ingestión de alcohol en grandes cantidades puede interferir con la
secreción de leche
Cocaína
• Primer trimestre se asocia a infarto del feto debido a insuficiencia vascular),
perforación intestinal con atresia ileal, alteraciones de la placenta y de las
extremidades inferiores con ausencia de ortejos, abortos espontáneos, partos
prematuros, retardo del crecimiento intrauterino y microcefalia.
SE HA COMPROBADO QUE LA NICOTINA O LA CAFEÍNA CAUSEN ANOMALÍAS
CONGÉNITAS, PERO LAS MUJERES FUMADORAS (20 O MÁS CIGARRILLOS) TIENEN
PROBABILIDADES DE TENER NIÑOS QUE SON MÁS PEQUEÑOS QUE LOS NACIDOS
POR LA MUJERES QUE NO FUMAN.
Grupo terapéutico
A: Aparato digestivo y metabolismo
AO2BB Antiulceroso:
A0AA Ácidos biliares
A11CA Vitamina A, sola
A14AA Anabolizantes hormonales:
derivados del androstano
A14AB Anabolizantes hormonales:
derivados del estreno
B: Sangre y órganos hematopoyéticos
B01AA Antitrombóticos:
B02BA Vitamina K
C: Aparato cardiovascular
C10AA Hipolipemiantes
inhibidores de la HMG CoA reductasa
Principio activo
protaglandinas Misoprostol (Xm)
Ácido quenodeoxicólico (XM)
Retinol (A/X§)
Estanozolol/Metenolona
Nandrolona
antagonistas de vitamina K
Derivados cumarínicos (D/XM*)
Fitomenadiona (CM/X#)/Menadiona
Lovastatina (XM)/Fluvastatina
Pravastatina/Simvastatina
Atrovastatina
D: Terapia dermatológica

D05AX Otros antipsoriásicos tópicos Tazaroteno

D05BB Antipsoriásicos sistémicos: retinoides Acitretina
D10AD Antiacnéicos tópicos: retinoides tópicos Isotretinoína
(XM)

G: Terapia genitourinaria

G02CA Simpaticomiméticos,
inhibidores del parto Ritodrina (BM/X)
G03AA Combinaciones fijas de
estrógenos y progestágenos Anticonceptivos hormonales
G03AB Combinaciones secuenciales de
estrógeno y progestágenos Anticonceptivos hormonales
G03BA Andrógenos:
derivados de 3-oxoandrosteno Testosterona
G03BB Andrógenos:
derivados de 5-androstanona Mesterolona
G03CA Estrógenos naturales y semisintéticos,
solos Estradiol
Estriol
Estrógenos conjugados
G03DA Progestágenos:
derivados del pregneno
G03DB Progestágenos:
derivados del pregnadieno
G03DC Progestágenos:
derivados del estreno
G03FA Combinaciones fijas de
estrógenos con progestágenos
G03FB Preparaciones secuenciales de
estrógenos con progestágenos
G03GA Gonadotrofinas
G03GB Estimulantes sintéticos
de la ovulación
G03HB Antiandrógenos asociados a
estrógenos
G03XA Antigonadotrofinas y
fármacos familiares
G03XB Antiprogestágenos
Gestoronona/Medroxiprogesterona
Progesterona
Didrogesterona/Medrogestona
Linestrenol/Noretisterona
Terapia de sustitución hormonal
Terapia de sustitución hormonal
Folitropina alfa/Folitropina beta
Urofolitropina
Clomifeno (XM)
Terapia de sustitución hormonal
Danazol
Mifepristona
TERATOGÉNESIS: La prevención, la
clave contra las malformaciones