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Tratamiento farmacológico

Enfermedad de Parkinson
Definición Etiopatogenia
Sindrome Clínico Perdida de neuronas dopaminergicas( 70
• Bradicinesia a 80%) de la pars compacta de la
• Rigidez muscular sustancia negra con la aparicion de los
• Temblor en reposo cuerpos de Lewy.
• Alteración del equilibrio
Vía dopaminérgica (neuronas
Cuadro parkinsoniano inhibitorias) en la sustancia negra y
 Trastornos cuerpo estriado (la razón de
neurodegenerativos neurotransmisor se desvía hacia
 Enfermedad cerebrovascular disminución de dopamina y aumento
 Antagonistas del receptor DA de acetilcolina [ACh]).
 Antipsicoticos
 Antiemeticos Subtipo de receptor D2 (subtipo de
receptor inhibitorio que disminuye las
Evolución concentraciones de adenosina
Acinesia rígida monofosfato cíclico en el cuerpo
estriado).
Metabolismo de la
Dopamina No atraviesa la barrera hematoencefalica

hierro y un cofactor de biopterina

Fenilalanina Tirosina hidroxilasa


Fenilalani hidroxilasa Tirosina L-DOPA
na Limitación de V.sintesis Si.BH

Aminoácido
descarboxilasa
Estrategia terapéutica DOPAMINA
1. Medicamentos que
aumentan las
concentraciones Acido 3,4-dihidroxifenilacético
MAO
de dopamina. (DOPAC).

2. Medicamentos que
disminuyen las La catecol-O-metiltransferasa en la
periferia también metaboliza
concentraciones l-DOPA para formar 3-O-metildopa,
Acido homovanílico(HVA)
de ACh. que posteriormente compite COM
con la l-DOPA para su captación en el T
sistema nervioso central.
El tratamiento del parkinsonismo se basa en la corrección del
desequilibrio existente en los ganglios basales entre los sistemas
dopaminérgico y colinérgico. Se emplean dos grupos principales
de fármacos: los que aumentan la actividad dopaminérgica entre
la sustancia negra y el cuerpo estriado, y los anticolinérgicos que
inhiben la actividad colinérgica en el cuerpo estriado.
Levodopa
Mecanismo de acción. La L-dopa es el precursor inmediato de la dopamina y es capaz de
atravesar la barrera hematoencefálica para reponer el contenido de dopamina del cuerpo
estriado. En el encéfalo, la L-dopa sufre la descarboxilación, se transforma en dopamina gracias a
la dopa descarboxilasa sus efectos beneficiosos se producen a través de las acciones de la
dopamina sobre los receptores D2
Vía de administración. La L-dopa se administra por vía oral. Alcanza concentraciones plasmáticas
máximas después de 1-2 horas, y sólo un 1% llega al encéfalo, debido a su metabolización
periférica.
Indicaciones. La L-dopa se usa en el tratamiento del parkinsonismo (excepto los síntomas
extrapiramidales producidos por medicamentos).
Contraindicaciones. Glaucoma de ángulo cerrado.
Efectos adversos. La amplia metabolización periférica de la L-dopa obliga a la administración de
dosis elevadas para producir efectos terapéuticos en el cerebro. Sin embargo, las dosis altas
producen diversos efectos adversos. Estos efectos son:
• Náuseas y vómitos.
• Efectos secundarios psiquiátricos (síntomas
parecidos a la esquizofrenia).
• Efectos cardiovasculares (hipotensión).
• Discinesias.
Estrategias de optimización del tratamiento
con l-dopa

• Carbidopa o benserazida, inhibidores de la dopa


descarboxilasa que no pueden atravesar la barrera
hematoencefálica. En consecuencia, se inhibe la conversión
periférica de l-dopa en dopamina.
• Domperidona, un antagonista dopaminérgico, que no atraviesa
la barrera hematoencefálica y que es capaz, por consiguiente, de
bloquear la estimulación de los receptores periféricos
dopaminérgicos.
• Selegilina y entacapona, inhibidores de la MAOB y de la
catecol-O-metiltransferasa (COMT), respectivamente, que inhiben la
degradación de la dopamina dentro del sistema nervioso central
(SNC).
Notas terapéuticas. El tratamiento con l-dopa es
eficaz, inicialmente, en un 80% de los pacientes y
puede llegar a restaurar la función motora hasta casi
la normalidad. Sin embargo, pese a que la l-dopa
restaura las concentraciones de dopamina a corto
plazo, el tratamiento no tiene ningún efecto sobre el
proceso patológico degenerativo subyacente.
EFECTO ON- OFF
A medida que progresa la degeneración neuronal, disminuye la capacidad
del cuerpo estriado para convertir la l-dopa en dopamina. Este problema
aparece en la mayor parte de los pacientes durante los primeros 5 años, y
se manifiesta por el llamado «deterioro por agotamiento de dosis»
(acortamiento de la duración del efecto de cada dosis de l-dopa), y por el
«efecto on-off» –o de «encendido y apagado»– (fluctuaciones rápidas del
estado clínico, que alterna entre un aumento de la movilidad, con
mejoría general, y un aumento de la rigidez y de la hipocinesia). Este
último efecto aparece bruscamente y durante cortos períodos de tiempo,
que varían entre unos pocos minutos y unas pocas horas, y tiende a
empeorar a medida que se prolonga el tratamiento.
Inhibidores de la COMT /Agonistas de
DP/ Inhibidores de la MAO

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