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Enfermedad de Parkinson
Definición Etiopatogenia
Sindrome Clínico Perdida de neuronas dopaminergicas( 70
• Bradicinesia a 80%) de la pars compacta de la
• Rigidez muscular sustancia negra con la aparicion de los
• Temblor en reposo cuerpos de Lewy.
• Alteración del equilibrio
Vía dopaminérgica (neuronas
Cuadro parkinsoniano inhibitorias) en la sustancia negra y
Trastornos cuerpo estriado (la razón de
neurodegenerativos neurotransmisor se desvía hacia
Enfermedad cerebrovascular disminución de dopamina y aumento
Antagonistas del receptor DA de acetilcolina [ACh]).
Antipsicoticos
Antiemeticos Subtipo de receptor D2 (subtipo de
receptor inhibitorio que disminuye las
Evolución concentraciones de adenosina
Acinesia rígida monofosfato cíclico en el cuerpo
estriado).
Metabolismo de la
Dopamina No atraviesa la barrera hematoencefalica
Aminoácido
descarboxilasa
Estrategia terapéutica DOPAMINA
1. Medicamentos que
aumentan las
concentraciones Acido 3,4-dihidroxifenilacético
MAO
de dopamina. (DOPAC).
2. Medicamentos que
disminuyen las La catecol-O-metiltransferasa en la
periferia también metaboliza
concentraciones l-DOPA para formar 3-O-metildopa,
Acido homovanílico(HVA)
de ACh. que posteriormente compite COM
con la l-DOPA para su captación en el T
sistema nervioso central.
El tratamiento del parkinsonismo se basa en la corrección del
desequilibrio existente en los ganglios basales entre los sistemas
dopaminérgico y colinérgico. Se emplean dos grupos principales
de fármacos: los que aumentan la actividad dopaminérgica entre
la sustancia negra y el cuerpo estriado, y los anticolinérgicos que
inhiben la actividad colinérgica en el cuerpo estriado.
Levodopa
Mecanismo de acción. La L-dopa es el precursor inmediato de la dopamina y es capaz de
atravesar la barrera hematoencefálica para reponer el contenido de dopamina del cuerpo
estriado. En el encéfalo, la L-dopa sufre la descarboxilación, se transforma en dopamina gracias a
la dopa descarboxilasa sus efectos beneficiosos se producen a través de las acciones de la
dopamina sobre los receptores D2
Vía de administración. La L-dopa se administra por vía oral. Alcanza concentraciones plasmáticas
máximas después de 1-2 horas, y sólo un 1% llega al encéfalo, debido a su metabolización
periférica.
Indicaciones. La L-dopa se usa en el tratamiento del parkinsonismo (excepto los síntomas
extrapiramidales producidos por medicamentos).
Contraindicaciones. Glaucoma de ángulo cerrado.
Efectos adversos. La amplia metabolización periférica de la L-dopa obliga a la administración de
dosis elevadas para producir efectos terapéuticos en el cerebro. Sin embargo, las dosis altas
producen diversos efectos adversos. Estos efectos son:
• Náuseas y vómitos.
• Efectos secundarios psiquiátricos (síntomas
parecidos a la esquizofrenia).
• Efectos cardiovasculares (hipotensión).
• Discinesias.
Estrategias de optimización del tratamiento
con l-dopa