TINA YULIANA

11151020000098
ANTIBODI MONOKLONAL UNTUK
TERAPI DAN MEKANISME NYA
 Uses of MAbS

Diagnostic:
Once monoclonal antibodies are formed against any substance, they
can be used to detect the presence of that substance anywhere in the
body. Few of the examples are:
• Western blot test -to detect a protein on a membrane.
• Immunofluorescence test -to detect a substance in a cell.
• Immunohistochemistry - to detect antigen in fixed tissue sections.
• Immunoprecipitation and affinity chromatography - to purify a
substance.
Therapeutic applications of MAbs :
• Inhibition of allo-immune reactivity
• Inhibition of auto-immune reactivity
• Cancer therapy
 Mechanism of action of monoclonal
antibodies in cancer therapy
Monoclonal antibodies induce an immunological response in the body
by binding with extra-cellular domain of receptor involved in cell
growth & proliferation.
Three mechanisms that could be responsible for the cancer treatment.
A. MAbs act directly when binding to a cancer specific antigens and
induce immunological response to cancer cells. Such as inducing
cancer cell apoptosis, inhibiting growth, or interfering with a key
function.
B. MAbs was modified for delivery of a toxin, radioisotope, cytokine
or other active conjugates
C. it is also possible to design bispecific antibodies that can bind with
their Fab regions both to target antigen and to a conjugate or
effector cell
 Carter P: Improving the efficacy of antibody-based cancer therapies.
Nat Rev Cancer 2001;1:118-129
ADEPT, antibody directed enzyme prodrug therapy; ADCC, antibody
dependent cell-mediated cytotoxicity; CDC, complement dependent
cytotoxicity; MAb, monoclonal antibody; scFv, single-chain Fv fragment.
Types of MAbs (clinical)
1. Naked MAbs
• ‘Naked’ means these antibodies are not fused to a toxin.
• Naked Monoclonal antibodies can kill cells via a variety of mechanisms,
including: Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC), Complement-
Dependent Cytotoxicity (CDC), and direct induction of apoptosis.
• However, the precise clinical mechanisms often remain uncertain

2. Conjugated Monoclonal Antibodies

Conjugated monoclonal antibodies are antibodies combined with various
types of drugs, toxins, and radioactive ingredients. This drug is only attractive
as a "vehicle" that will deliver medicinal substances, poisons, and radioactive
materials, directly to targets such as cancer cells.
 Naked MAbs
Beberapa MAbs murni yang sudah disetujui FDA antara lain :
• Rituximab (Rituxan): Rituximab digunakan untuk terapi sel B pada
non-Hodgkin lymphoma. Agen ini merupakan antibodi monoklonal
dengan sasaran antigen CD20, yang ditemukan pada sel B.
• Trastuzumab (Herceptin): Trastuzumab adalah antibodi yang
menyerang protein HER2. Protein ini terlihat dalam jumlah besar
pada sel-sel beberapa kasus kanker payudara. Agen ini disetujui
untuk pengobatan tahap lanjut kanker payudara.
• Alemtuzumab (Campath): Alemtuzumab merupakan antibodi yang
menyerang antigen CD52, yang terlihat pada sel B maupun sel T.
Agen ini digunakan untuk terapi B cell lymphocytic leukemia (B-CLL)
kronik yang sudah mendapat kemoterapi.
 Conjugated Monoclonal Antibodies
• MAbs yang dikombinasikan dengan partikel radioaktif
disebut radiolabeled, dan tipe terapi ini sering juga disebut
radioimmunotherapy (RIT). Pada 2002, FDA menyetujui
radiolabeled pertama yang boleh digunakan untuk terapi
kanker (tak hanya untuk uji klinis) yakni Ibritumomab
tiuxetan (Zevalin). Obat ini digunakan untuk terapi kanker B
lymphocytes. Kini obat ini juga digunakan untuk terapi B cell
non-Hodgkin lymphoma yang tidak mempan dengan terapi
standar.
• Radiolabeled kedua yang disetujui FDA adalah
tositumomab (Bexxar), pada 2003. Obat ini digunakan
untuk tipe tertentu non-Hodgkin lymphoma yang juga tidak
menunjukkan respon dengan rituximab (Rituxan) atau
kemoterapi.
Diagnostik:
Setelah antibodi monoklonal terbentuk terhadap zat apa pun,
mereka dapat digunakan untuk mendeteksi keberadaan zat itu
di mana saja di dalam tubuh. Beberapa contohnya adalah:
Tes Western blot -untuk mendeteksi protein pada membran.
Tes imunofluoresensi - untuk mendeteksi suatu zat dalam sel.
Imunohistokimia - untuk mendeteksi antigen di bagian
jaringan yang tetap.
Imunopresipitasi dan kromatografi afinitas - untuk
memurnikan suatu zat.
Aplikasi terapi MAbs:
Penghambatan reaktivitas allo-imun
Penghambatan reaktivitas autoimun
Terapi kanker
 Mechanism of action of monoclonal
antibodies in cancer therapy
Antibodi monoklonal menginduksi respons imunologis dalam tubuh
dengan mengikat dengan domain reseptor seluler ekstra yang terlibat
dalam pertumbuhan & proliferasi sel.
Tiga mekanisme yang bisa bertanggung jawab untuk pengobatan
kanker.
MAbs bertindak langsung ketika mengikat antigen spesifik kanker dan
menginduksi respons imunologis terhadap sel kanker. Seperti
menginduksi apoptosis sel kanker, menghambat pertumbuhan, atau
mengganggu fungsi kunci.
MAbs dimodifikasi untuk pengiriman toksin, radioisotop, sitokin atau
konjugat aktif lainnya
itu juga mungkin untuk merancang antibodi bispecific yang dapat
mengikat dengan daerah Fab mereka baik untuk menargetkan antigen
dan ke sel konjugat atau efektor
 Gambar
ADEPT, terapi prodrug enzim yang diarahkan
antibodi; ADCC, sitotoksisitas yang dimediasi sel
yang tergantung antibodi; CDC, sitotoksisitas
tergantung komplemen; MAb, antibodi
monoklonal; scFv, fragmen Fv rantai tunggal.
Jenis-jenis MAbs (klinis)
Naked MAbs
'Naked' berarti antibodi ini tidak menyatu dengan racun.
Antibodi monoklonal telanjang dapat membunuh sel-sel melalui berbagai
mekanisme, termasuk: Sitotoksisitas Seluler Antibodi-Ketergantungan (ADCC),
Sitotoksisitas yang Tergantung-Komplemen (CDC), dan induksi langsung
apoptosis.
Namun, mekanisme klinis yang tepat sering tetap tidak pasti

2. Antibodi Monoklonal Terkonjugasi

Antibodi monoklonal terkonjugasi adalah antibodi yang dikombinasikan
dengan berbagai jenis obat, racun, dan bahan radioaktif. Obat ini hanya
menarik sebagai "kendaraan" yang akan mengantarkan zat obat, racun, dan
bahan radioaktif, langsung ke sasaran seperti sel kanker.