Determinacin del sexo, ligamiento al sexo y anlisis de pedigres

Dr. Antonio Barbadilla

Tema 4: Herencia del sexo

OBJETIVOS TEMA 4: Determinacin del sexo, ligamiento al sexo y anlisis de pedigres

Debern quedar bien claros los siguientes puntos Determinacin del sexo
Determinacin en Drosophila Determinacin en humanos

Herencia ligada al sexo Herencia influida por el sexo y herencia limitada a un sexo Anlisis de pedigres o genealogas Compensacin de dosis
Drosophila Humanos: el corpsculo de Barr y la hiptesis de Lyon
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Tema 4: Herencia del sexo

Determinacin del sexo

Gentica: Cromosomas sexuales (heteromrficos)
Sistemas XY, X0, ZW y cromosomas mltiples

Ploida (himenpteros) Genes no asociados a cromosomas heteromrficos (hongos,...) Ambiental Temperatura (salamandras, gambas, reptiles) Substrato de fijacin (gusanos y gasterpodos marinos) Tamao corporal (anlidos marinos, algunos peces)
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Tema 4: Herencia del sexo 3

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Determinacin cromosmica del sexo: Sistema XY

En 1905 N. Stevens observ que Drosophila melanogater tiene 4 pares de cromosomas Un par de cromosomas, que se llegaron a designar X e Y, eran heteromrficos, o sea, eran homlogos de forma claramente distinta Las hembras de Drosophila portaban dos cromosomas X y los machos portaban un X y un Y (por tanto su herencia es mendeliana, razn 1:1) Complemento cromosmico: 2A + XX 2A + XY C. Bridges (1922) demuestra estudiando individuos poliploides (3n, 4n,...) que el sexo en Drosophila viene determinado por el cociente de cromosomas X (el cromosoma sexual) y los cromosomas no sexuales Tema 4: Herencia del sexo 4 (llamados autosmicos) 4

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Resultados experimentales de Calvin Bridges en D. melanogaster

Ploida Nmero Nmero de Razn total de cromosomas autosomas X/A X (A) cromosomas 3 4 4 3 2 1 2 1 1 2 3 4 3 2 1 3 2 3 9 13 16 12 8 4 11 7 10 1,50 1,33 1,00 1,00 1,00 1,00 0,67 0,50 0,33 Sexo

Metahembra Hembra Hembra Hembra Hembra Hembra Intersexo Macho Metamacho

Conclusin:
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X/A = 0,5 0,5 < X/A < 1 Intersexo X/A = 1

Tema 4: Herencia del sexo

Sistema XY
Determinacin en Drosophila: equilibrio gnico X/A gen Sex-lethal (Sxl)-> Interruptor maestro Tiempo Embrin Drosophila X:A = 1 gen Sxl activo X:A = 0,5 gen Sxl inactivo

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Tema 4: Herencia del sexo

Sistema XY
Determinacin humanos y ratn (mamferos): gen SRY (o TDF factor determinante de los testculos: interruptor maestro sexual) en el cromosoma Y (Tdy en ratones)
Tiempo Acta gen TDF si est presente Inhibicin Gen Od

Gnadas se convierten en testculos

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Tema 4: Herencia del sexo

Sistema XY
Determinacin humanos y ratn (mamferos): gen TDF (factor determinante de los testculos: interruptor maestro sexual) en el cromosoma Y (Tdy en ratones)
Tiempo Sin TDF Gen Od se expresa

Gnadas se convierten en ovarios

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Tema 4: Herencia del sexo

Sistema XY
Determinacin humanos y ratn (mamferos) sndrome de feminizacin testicular

Cuatro hermanos con sndrome de feminizacin testicular (insensibilidad congnita a los andrgenos). 22A + XY
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Tema 4: Herencia del sexo

Sistema X0, ZW y cromosomas mltiples

X0: Insectos (saltamontes) ZW Aves y peces ZZ -> ZW -> Cromosomas mltiples Nemtodo (Ascaris incurva) 35 cromosomas (26A + 8X + Y) 42 cromosomas (26A + 16X)
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Tema 4: Herencia del sexo

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Tipos de herencia ligada al sexo

Porcin no homloga, genes ligados al X

X
Regin pseudoautosmica

Y
Genes holndricos
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Tema 4: Herencia del sexo

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Herencia ligada al X
Thomas H. Morgan (1910) mutante white Drosophila

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Fenotipo Salvaje

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Tema 4: Herencia del sexo

Fenotipo White

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P1 X+ X+ F1

x
Xw Y

y X+ Xw X+ Y 1/2 1/2
Tema 4: Herencia del sexo

1/2 F
2
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X+

X+

X+ Y Xw Y
13

1/2

X+ Xw

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Cruce recproco
P1 Xw Xw F1 X+ Xw 1/2 F
2
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x
X+ Y

Xw Y X+ Xw Xw Y
Tema 4: Herencia del sexo 14

1/2

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Ejemplo de herencia ligada al X en humanos: Ceguera a los colores o daltonismo

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Tema 4: Herencia del sexo

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Carcter limitado por el sexo

Los caracteres que se expresan slo en un sexo, aunque los genes que lo determinan estn presentes en ambos sexos. Ejemplos: formacin de las mamas y ovarios en hembras, distribucin del vello facial y produccin de esperma en machos, coloracin del plumaje y el canto en aves, cuernos de cabras y antlopes,...

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Tema 4: Herencia del sexo

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Carcter influido o controlado por el sexo

Caracteres que aparecen en ambos sexos, pero se expresa ms en uno que en otro. Los genes se localizan en regiones autosmicas o pseudoautosmicas y sus expresin depende del contexto hormonal. Ejemplo: calvicie prematura en humanos Genotipo aa aa aa Fenotipo Hombres Mujeres Calvicie Calvicie No calvicie Calvicie No calvicie No calvicie
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Tema 4: Herencia del sexo

Anlisis de pedigres o genealogas

1. Interpretacin de las relaciones de parentesco entre los individuos y toda otra informacin adicional contenida en el pedigr 2. Determinacin del modo de herencia del carcter en cuestin (recesivo o dominante | autosmico o ligado al sexo) 3. Contestar cuestiones relativas a la probabilidad de que una persona que pide consejo sea portadora o tenga un hijo que exprese el carcter
Tema 4: Herencia del sexo 18

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Smbolos empleados en pedigres

Hombre Mujer Matrimonio Familia: 1 nia 1 nio (orden nacimiento) Gemelos dicigticos Sexo no especificado Gemelos monogticos

Nmero hijos de cada sexo Individuos afectados Heterocigotos alelo autosmico recesivo Tema 4: Herencia del sexo 19

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Smbolos empleados en pedigres

Portadora alelo recesivo ligado al sexo Fallecido Propositus

Matrimonio consanguneo

I
1 2

II
1 2 3

Numeracin para la identificacin de individuos

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Tema 4: Herencia del sexo

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Anlisis de pedigres o genealogas

Recesivo autosmico:
Se salta generaciones Igual distribucin entre sexos Suele aparecer en matrimonios consanguneos Dos padres normales producen hijos afectados

Dominante autosmico
Aparece cada generacin Afectados x normales -> 1/2 afectados en la progenie Igual distribucin entre sexos

Recesivo ligado al sexo

Aparece ms en machos Hembras afectadas tienen todos los hijos afectados Hembras afectadas tienen un padre afectado y al menos una madre portadora

Dominante ligado al sexo

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Aparece cada generacin Machos afectados dan hijas afectadas Machos afectados provienen de madres4:afectadas Tema Herencia del sexo

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Ejemplo de pedigr del albinismo

I
1 2

II
1 2 3 4 5

III
1 2 3 4 5 6 7

IV
1
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Tema 4: Herencia del sexo

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Tema 4: Herencia del sexo

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Tema 4: Herencia del sexo

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Herencia de la hemofilia en la genealoga de la reina Victoria de Inglaterra La enfermedad real

Prncipe Albert

Reina Victoria

Familia real prusiana y rusa

Juan Carlos I de Espaa

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Familia real britnica

Familia real espaola

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Tema 4: Herencia del sexo 25 http://www.sciencecases.org/hemo/hemo.asp

Herencia de la hemofilia en la genealoga de la reina Victoria de Inglaterra La enfermedad real

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Tema 4: Herencia del sexo

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Compensacin de dosis
Mamferos: Corpsculo de Barr (1949, cromatina muy condensada perteneciente al cromosoma X). Hiptesis de M. Lyon: Todos los X - 1 de una clula se inactivan al azar dando lugar al corpsculo de Barr

Corpsculo de Barr Ncleo de una clula de la mucosa bucal en humanos

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Tema 4: Herencia del sexo

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Compensacin de dosis
Mamferos: Inactivacin al azar del X

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Tema 4: Herencia del sexo

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Compensacin de dosis
Mamferos: Consecuencias de la compensacin de dosis por inactivacin aleatoria del X
Mosaicismo: hembras heterocigotas muestran un patrn de expresin en mosaico de cada uno de sus alelos. Ejemplo: gen de ausencia de glndulas sudorparas en mujeres, gata color calic Un centro de inactivacin del X inicia la inactivacin

Patrn de ausencia de glndulas sudorpadas en hembras heterocigotas para el gen de la displasia ectodermal
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Tema 4: Herencia del sexo

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Ejemplos de mosaicismo ligados al cromomosoma X en hembras

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Gata calic
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Tema 4: Herencia del sexo

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Compensacin de dosis
Drosophila: mayor actividad del cromosoma X de los machos
Hay al menos 4 loci autosmicos cuya alteracin es letal en los machos, pero no influyen en las hembras

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Tema 4: Herencia del sexo

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